預(yù)測前列腺癌風(fēng)險及前列腺腺體體積的方法和裝置制造方法
【專利摘要】本發(fā)明提供預(yù)測前列腺癌風(fēng)險和/或前列腺腺體體積的方法和裝置。更具體地，本發(fā)明涉及提供模型并且使用模型來預(yù)測前列腺癌風(fēng)險和/或預(yù)測前列腺腺體體積的方法和裝置。提供了至少部分地使用得自一組激肽釋放酶指標(biāo)的信息的預(yù)測前列腺癌風(fēng)險和/或前列腺腺體體積的方法和裝置。
【專利說明】預(yù)測前列腺癌風(fēng)險及前列腺腺體體積的方法和裝置

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及預(yù)測前列腺癌風(fēng)險和/或前列腺腺體體積的方法和裝置。更具體地， 本發(fā)明涉及提供模型且使用模型預(yù)測前列腺癌風(fēng)險和/或預(yù)測前列腺腺體體積的方法和 裝直。

【背景技術(shù)】
[0002] 總前列腺特異性抗原（PSA, prostate-specific antigen)血液含量升高的大多數(shù) 男性不患有前列腺癌，而前列腺特異性抗原（PSA)為美國男性活組織檢查中最常見的觸發(fā) 物。因此，據(jù)估計美國每年有接近750, 000例不必要的前列腺活組織檢查。有相當(dāng)多的證 據(jù)表明，分別測量PSA的同功異型物，而不是在總PSA的單一測量中將它們組合在一起，可 幫助預(yù)測前列腺癌的存在。這些數(shù)據(jù)包括示出了通過游離PSA、BPSA或-2proPSA來預(yù)測癌 癥的研究。實際上，常常單獨地測量游離PSA，泌尿科醫(yī)師依據(jù)總PSA及游離PSA與總PSA 的比率得到結(jié)果，據(jù)估計每年測量出1千萬例游離PSA。還有證據(jù)表明，hK2(使PSA從其原 形式轉(zhuǎn)化成活性形式的分子）提供前列腺風(fēng)險的信息。然而，這些指標(biāo)（marker)均不能獨 自構(gòu)成前列腺活組織檢查結(jié)果的良好預(yù)測因子。
[0003] 已數(shù)次嘗試構(gòu)建前列腺癌的預(yù)測模型，最值得注意的是"前列腺癌預(yù)防試驗風(fēng)險 計算器（Prostate Cancer Prevention Trial Risk Calculator)，'、"Sunnybrook，'及歐洲前 列腺癌隨機篩查試驗（European Randomized trial of Screening for Prostate Cancer， ERSPC)風(fēng)險計算器。這些模型的問題在于其或多或少都需要大量的臨床檢查，S卩，患者需要 向泌尿科醫(yī)師問診。例如，ERSPC風(fēng)險計算器需要關(guān)于前列腺體積的數(shù)據(jù)，而關(guān)于前列腺體 積的數(shù)據(jù)是通過將超音波探針插入直腸來獲得。因此，預(yù)測前列腺癌風(fēng)險和/或前列腺腺 體體積的新方法和裝置將是有利的。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 提供了預(yù)測前列腺癌風(fēng)險和/或前列腺腺體體積的方法和裝置。更具體地，本發(fā) 明涉及提供模型并且使用模型預(yù)測前列腺癌風(fēng)險和/或預(yù)測前列腺腺體體積的方法和裝 置。在一些實施例中，至少部分地使用來自一組激肽釋放酶指標(biāo)的信息來提供預(yù)測前列腺 癌風(fēng)險和/或前列腺腺體體積的方法和裝置。在一些情況下，本申請的主題涉及相關(guān)方法、 特定問題的替代解決方案和/或系統(tǒng)和器件的多個不同用途。
[0005] 本發(fā)明的一個目地是提供一種使用邏輯回歸模型（logistic regression model) 獲得事件幾率的預(yù)測男性個體前列腺癌風(fēng)險的方法。
[0006] 在一組實施例中，提供一種用于確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率的計算機。該計算 機包括被配置成接收多個血液指標(biāo)的信息的輸入接口，其中該多個血液指標(biāo)的信息包括游 離前列腺特異性抗原（fPSA)值和總PSA (tPSA)值。該計算機還包括至少一個處理器，該處 理器被編程，以至少部分基于所接收的信息評估邏輯回歸模型，從而確定個體中前列腺癌 相關(guān)事件的幾率。評估邏輯回歸模型包括：確定tPSA的三次樣條項，其中確定tPSA的三次 樣條項包括基于具有在2-5之間的第一內(nèi)部節(jié)點（knot)和在5-8之間的第二內(nèi)部節(jié)點的 第一三次樣條確定tPSA的三次樣條項；確定fPSA的三次樣條項，其中確定fPSA的三次樣 條項包含基于具有在〇. 25-1之間的第三內(nèi)部節(jié)點和在1. 0-2. 0之間的第四內(nèi)部節(jié)點的第 二三次樣條來確定fPSA的三次樣條項；至少部分基于所接收的tPSA值和所確定的tPSA的 三次樣條項來確定tPSA的第一值；至少部分基于所接收的fPSA值和所確定的fPSA的三次 樣條項來確定fPSA的第二值；以及至少部分基于該第一值和該第二值確定前列腺癌相關(guān) 事件的幾率。該計算機還包括被配置成輸出前列腺癌相關(guān)事件的幾率的示值的輸出接口。
[0007] 在一組實施例中，提供一種用于確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率的系統(tǒng)。該系統(tǒng)包 括被配置成測量多個血液指標(biāo)的值的檢測器，其中該多個血液指標(biāo)包括游離前列腺特異性 抗原（fPSA)、總PSA (tPSA)以及完整PSA(iPSA)。該系統(tǒng)還包括至少一個與該檢測器電子 通信的處理器。該至少一個處理器被編程，以至少部分基于fPSA、tPSA以及iPSA的測量值 來評估邏輯回歸模型，從而確定個體中高分級前列腺癌相關(guān)事件的幾率。評估邏輯回歸模 型包括：確定tPSA的三次樣條項，其中確定tPSA的三次樣條項包括基于具有在4-5之間的 第一內(nèi)部節(jié)點和在6-8之間的第二內(nèi)部節(jié)點的第一三次樣條來確定tPSA的三次樣條項；確 定fPSA的三次樣條項，其中確定fPSA的三次樣條項包括基于具有在0. 25-1之間的第三內(nèi) 部節(jié)點和在1. 0-2. 0之間的第四內(nèi)部節(jié)點的第二三次樣條來確定fPSA的三次樣條項；至少 部分基于所接收的tPSA值和所確定的tPSA的三次樣條項來確定tPSA的第一值；至少部分 基于所接收的fPSA值和所確定的fPSA的三次樣條項來確定fPSA的第二值；至少部分基于 該第一值及該第二值來確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率；以及輸出前列腺癌相關(guān)事件的幾率 的示值。
[0008] 在一組實施例中，提供一種用于確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率的方法。該方法包 括經(jīng)由輸入接口接收多個血液指標(biāo)的信息，其中該多個血液指標(biāo)的信息包括游離前列腺特 異性抗原（fPSA)值和總PSA(tPSA)值。該方法還包括使用至少一個處理器至少部分基于 所接收的信息來評估邏輯回歸模型，以確定個體中前列腺癌相關(guān)事件的幾率。評估邏輯回 歸模型包括確定tPSA的三次樣條項，其中確定tPSA的三次樣條項包括基于具有在2-5之 間的第一內(nèi)部節(jié)點和在5-8之間的第二內(nèi)部節(jié)點的第一三次樣條來確定tPSA的三次樣條 項；確定fPSA的三次樣條項，其中確定fPSA的三次樣條項包括基于具有在0. 25-1之間的 第三內(nèi)部節(jié)點和在1. 0-2. 0之間的第四內(nèi)部節(jié)點的第二三次樣條確定fPSA的三次樣條項； 至少部分基于所接收的tPSA值和所確定的tPSA的三次樣條項來確定tPSA的第一值；至少 部分基于所接收的fPSA值和所確定的fPSA的三次樣條項來確定fPSA的第二值；以及至少 部分基于該第一值和該第二值來確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率。該方法還包括輸出前列腺 癌相關(guān)事件的幾率的示值。
[0009] 在一組實施例中，提供一種編碼有多條指令的計算機可讀儲存介質(zhì)，該多條指令 在被計算機執(zhí)行時，執(zhí)行用于確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率的方法。該方法包括接收多個 血液指標(biāo)的信息，其中該多個血液指標(biāo)的信息包括游離前列腺特異性抗原（fPSA)值和總 PSA (tPSA)值，至少部分基于所接收的信息來評估邏輯回歸模型，以確定個體中前列腺癌相 關(guān)事件的幾率。評估邏輯回歸模型包括：確定tPSA的三次樣條項，其中確定tPSA的三次樣 條項包括基于具有在2-5之間的第一內(nèi)部節(jié)點和在5-8之間的第二內(nèi)部節(jié)點的第一三次樣 條來確定tPSA的三次樣條項；確定fPSA的三次樣條項，其中確定fPSA的三次樣條項包括 基于具有在0. 25-1之間的第三內(nèi)部節(jié)點和在I. 0-2. O之間的第四內(nèi)部節(jié)點的第二三次樣 條來確定fPSA的三次樣條項；至少部分基于所接收的tPSA值和所確定的tPSA的三次樣條 項來確定tPSA的第一值；至少部分基于所接收的fPSA值和所確定的fPSA的三次樣條項來 確定fPSA的第二值；以及至少部分基于該第一值和該第二值來確定前列腺癌相關(guān)事件的 幾率。該方法還包括輸出前列腺癌相關(guān)事件的幾率的示值。
[0010] 在一組實施例中，提供一種用于確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率的計算機。該計算 機包括被配置成接收多個血液指標(biāo)的信息的輸入接口，其中該多個血液指標(biāo)的信息包括游 離前列腺特異性抗原（fPSA)值、總PSA (tPSA)值、完整PSA (iPSA)值以及人類激肽釋放酶 2 (kK2)值。該計算機還包括至少一個處理器，該至少一個處理器被編程，以至少部分基于所 接收的信息來評估邏輯回歸模型，從而確定個體中前列腺癌相關(guān)事件的幾率。評估邏輯回 歸模型包括至少部分基于tPSA值、iPSA值、hK2值及fPSA值與tPSA值的比率來確定前列 腺癌相關(guān)事件的幾率。該計算機還包括被配置成輸出前列腺癌相關(guān)事件的幾率的示值的輸 出接口。
[0011] 在一組實施例中，提供一種用于確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率的方法。該方法包 括：經(jīng)由輸入接口接收多個血液指標(biāo)的信息，其中該多個血液指標(biāo)的信息包括游離前列腺 特異性抗原（fPSA)值、總PSA (tPSA)值、完整PSA (iPSA)值以及人類激肽釋放酶2 (kK2)值； 使用至少一個處理器至少部分基于所接收的信息來評估邏輯回歸模型，以確定個體中前列 腺癌相關(guān)事件的幾率。評估邏輯回歸模型包括至少部分基于tPSA值、iPSA值、hK2值以及 fPSA值與tPSA值的比率來確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率，以及輸出前列腺癌相關(guān)事件的 幾率的示值。
[0012] 在一組實施例中，提供一種編碼有多條指令的計算機可讀儲存介質(zhì)，該多條指令 在被計算機執(zhí)行時，執(zhí)行用于確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率的方法。該方法包括經(jīng)由輸 入接口接收多個血液指標(biāo)的信息，其中該多個血液指標(biāo)的信息包括游離前列腺特異性抗原 (fPSA)值、總PSA (tPSA)值、完整PSA (iPSA)值以及人類激肽釋放酶2 (kK2)值，使用至少 一個處理器至少部分基于所接收的信息來評估邏輯回歸模型，以確定個體中前列腺癌相關(guān) 事件的幾率。評估邏輯回歸模型包括至少部分基于tPSA值、iPSA值、hK2值以及fPSA值 與tPSA值的比率來確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率，以及輸出前列腺癌相關(guān)事件的幾率的 示值。
[0013] 在一組實施例中，提供一種用于確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率的計算機。該計算 機包括被配置成接收多個血液指標(biāo)的信息的輸入接口，其中該多個血液指標(biāo)的信息包括游 離前列腺特異性抗原（fPSA)值、總PSA (tPSA)值、完整PSA (iPSA)值以及人類激肽釋放酶 2 (kK2)值。該計算機還包括至少一個處理器，該處理器被編程，以至少部分基于所接收的 信息評估邏輯回歸模型，從而確定個體中前列腺癌相關(guān)事件的幾率。評估邏輯回歸模型包 括：通過使tPSA值自乘為第一指數(shù)的冪來確定tPSA的非線性項，通過使fPSA值自乘為第 二指數(shù)的冪來確定fPSA的非線性項，以及至少部分基于tPSA值、fPSA值、iPSA值、hK2值、 tPSA的非線性項以及fPSA的非線性項來確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率。該計算機還包括 被配置成輸出前列腺癌相關(guān)事件的幾率的示值的輸出接口。
[0014] 在一組實施例中，提供一種用于確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率的方法。該方法包 括：經(jīng)由輸入接口接收多個血液指標(biāo)的信息，其中該多個血液指標(biāo)的信息包括游離前列腺 特異性抗原（fPSA)值、總PSA(tPSA)值、完整PSA(iPSA)值以及人類激肽釋放酶2(kK2)值。 該方法還包含使用至少一個處理器至少部分基于所接收的信息來評估邏輯回歸模型，以確 定個體中前列腺癌相關(guān)事件的幾率。評估邏輯回歸模型包括通過使tPSA值自乘為第一指 數(shù)的冪來確定tPSA的非線性項，通過使fPSA值自乘為第二指數(shù)的冪來確定fPSA的非線性 項，以及至少部分基于tPSA值、fPSA值、iPSA值、hK2值、tPSA的非線性項以及fPSA的非 線性項來確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率。該方法還包括輸出前列腺癌相關(guān)事件的幾率的示 值。
[0015] 在一組實施例中，提供一種編碼有多條指令的計算機可讀儲存介質(zhì)，該多條指令 在被計算機執(zhí)行時，執(zhí)行用于確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率的方法。該方法包括接收多 個血液指標(biāo)的信息，其中該多個血液指標(biāo)的信息包括游離前列腺特異性抗原（fPSA)值、總 PSA(tPSA)值、完整PSA(iPSA)值以及人類激肽釋放酶2(kK2)值。該方法還包括至少部分 基于所接收的信息來評估邏輯回歸模型，以確定個體中前列腺癌相關(guān)事件的幾率。評估邏 輯回歸模型包括通過使tPSA值自乘為第一指數(shù)的冪來確定tPSA的非線性項，通過使fPSA 值自乘為第二指數(shù)的冪來確定fPSA的非線性項，以及至少部分基于tPSA值、fPSA值、iPSA 值、hK2值、tPSA的非線性項以及fPSA的非線性項來確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率。該方 法還包括輸出前列腺癌相關(guān)事件的幾率的示值。
[0016] 在一組實施例中，提供一種用于確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率的計算機。該計算 機包括被配置成接收多個血液指標(biāo)的信息的輸入接口，其中該多個血液指標(biāo)的信息包括游 離前列腺特異性抗原（fPSA)值、總PSA (tPSA)值、完整PSA (iPSA)值以及人類激肽釋放酶 2 (kK2)值。該計算機還包括至少一個處理器，該至少一個處理器被編程，以至少部分基于 所接收的信息來評估邏輯回歸模型，從而確定個體中前列腺癌相關(guān)事件的幾率。評估邏輯 回歸模型包括：確定tPSA的線性樣條項，確定fPSA的線性樣條項，至少部分基于所接收的 tPSA值和所確定的tPSA的線性樣條項來確定tPSA的第一值，至少部分基于所接收的fPSA 值和所確定的fPSA的線性樣條項來確定fPSA的第二值，以及至少部分基于該第一值和該 第二值來確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率。該計算機還包括被配置成輸出前列腺癌相關(guān)事件 的幾率的示值的輸出接口。
[0017] 在一組實施例中，提供一種用于確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率的方法。該方法包 括經(jīng)由輸入接口接收多個血液指標(biāo)的信息，其中該多個血液指標(biāo)的信息包括游離前列腺特 異性抗原（fPSA)值、總PSA (tPSA)值、完整PSA (iPSA)值以及人類激肽釋放酶2 (kK2)值。 該方法還包括使用至少一個處理器至少部分基于所接收的信息來評估邏輯回歸模型，以確 定個體中前列腺癌相關(guān)事件的幾率。評估邏輯回歸模型包含：確定tPSA的線性樣條項，確 定fPSA的線性樣條項，至少部分基于所接收的tPSA值和所確定的tPSA的線性樣條項來確 定tPSA的第一值，至少部分基于所接收的fPSA值和所確定的fPSA的線性樣條項來確定 fPSA的第二值，以及至少部分基于該第一值和該第二值來確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率。 該方法還包括輸出前列腺癌相關(guān)事件的幾率的示值。
[0018] 在一組實施例中，計算機可讀儲存介質(zhì)由多條指令編碼，該多條指令在被計算機 執(zhí)行時，執(zhí)行用于確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率的方法。該方法包括接收多個血液指標(biāo)的 信息，其中該多個血液指標(biāo)的信息包括游離前列腺特異性抗原（fPSA)值、總PSA (tPSA)值、 完整PSA (iPSA)值以及人類激肽釋放酶2 (kK2)值。該方法還包括至少部分基于所接收的 信息來評估邏輯回歸模型，以確定個體中前列腺癌相關(guān)事件的幾率。評估邏輯回歸模型包 括確定tPSA的線性樣條項，確定fPSA的線性樣條項，至少部分基于所接收的tPSA值和所 確定的tPSA的線性樣條項來確定tPSA的第一值，至少部分基于所接收的fPSA值和所確定 的fPSA的線性樣條項來確定fPSA的第二值，以及至少部分基于該第一值和該第二值來確 定前列腺癌相關(guān)事件的幾率。該方法還包括輸出前列腺癌相關(guān)事件的幾率的示值。
[0019] 在一組實施例中，提供了一種用于確定高分級癌癥風(fēng)險的系統(tǒng)。該系統(tǒng)包括被配 置成接收多個血液指標(biāo)的信息的輸入接口，其中該多個血液指標(biāo)的信息包括游離前列腺特 異性抗原（fPSA)值、總PSA(tPSA)值、完整PSA(iPSA)值以及hK2值。該系統(tǒng)還包括至少 一個處理器，該至少一個處理器被編程，以將所接收的值輸入邏輯回歸模型中，其中使用線 性項和非線性項至少將該tPSA值和該fPSA值輸入邏輯回歸模型中，以及評估該邏輯回歸 模型以確定高分級癌癥的風(fēng)險。
[0020] 在一組實施例中，提供一種用于確定個體中前列腺癌相關(guān)事件的幾率的系統(tǒng)。該 系統(tǒng)包括微流體樣品分析儀，該微流體樣品分析儀包括外殼和在該外殼中的開口，該開口 被配置成容納具有至少一個微流體通道的卡匣，其中該外殼包括被配置成與該卡匣上的配 合組件接口，以檢測該外殼內(nèi)的卡匣的組件。該系統(tǒng)還包括位于該外殼內(nèi)的壓力控制系統(tǒng)， 該壓力控制系統(tǒng)被配置成對卡匣中的至少一個微流體通道加壓，從而使樣品通過該至少一 個微流體通道。該系統(tǒng)還包括位于該外殼內(nèi)的光學(xué)系統(tǒng)，該光學(xué)系統(tǒng)包括至少一個光源和 與該光源隔開的至少一個檢測器，其中該光源被配置成在卡匣插入樣品分析儀中時使光通 過該卡匣，并且其中該檢測器位于該光源對面，以檢測通過該卡匣的光的量。該系統(tǒng)包括與 外殼相關(guān)聯(lián)的用于至少輸入個體年齡（age)的用戶接口和與微流體樣品分析儀電子通信 的處理器，該處理器被編程，以至少部分基于從該至少一個檢測器接收的信息來評估邏輯 回歸模型，以確定個體中前列腺癌相關(guān)事件的幾率，其中評估該邏輯回歸模型包括通過不 同系數(shù)值調(diào)整多個變量中的每一個以產(chǎn)生調(diào)整變量，并且計算這些調(diào)整變量的值的總和， 以產(chǎn)生個體中前列腺癌相關(guān)事件的幾率，其中該多個變量包括年齡以及從該檢測器接收的 信息中所包括并且選自由fPSA、iPSA及tPSA組成的組的至少兩個變量。
[0021] 在一組實施例中，提供一種用于確定個體中前列腺癌相關(guān)事件的幾率的方法。該 方法涉及提供微流體樣品分析儀，該微流體樣品分析儀包括外殼，該外殼中被配置成容納 具有至少一個微流體通道的卡匣的開口，其中該外殼包括被配置成與該卡匣上的配合組件 連接以檢測該外殼內(nèi)的卡匣的組件，以及位于該外殼內(nèi)的壓力控制系統(tǒng)，該壓力控制系統(tǒng) 被配置成對該卡匣中的至少一個微流體通道加壓，從而使樣品通過該至少一個微流體通 道。該微流體樣品分析儀還包括位于該外殼內(nèi)的光學(xué)系統(tǒng)，該光學(xué)系統(tǒng)包括至少一個光源 和與該光源隔開的至少一個檢測器，其中該光源被配置成在卡匣插入該樣品分析儀中時使 光通過該卡匣，并且其中該檢測器位于該光源對面，以檢測通過該卡匣的光的量，以及與該 外殼相關(guān)聯(lián)的用于至少輸入個體年齡的用戶接口。該方法涉及使用該微流體樣品分析儀來 確定多個血液指標(biāo)的信息，其中該多個血液指標(biāo)的信息包括游離前列腺特異性抗原（fPSA) 值、總PSA(tPSA)值以及完整PSA(iPSA)值，并且使用至少一個處理器至少部分基于該信息 來評估邏輯回歸模型，以確定個體中前列腺癌相關(guān)事件的幾率，其中評估該邏輯回歸模型 包括通過不同系數(shù)值調(diào)整多個變量中的每一個以產(chǎn)生調(diào)整變量，并且計算這些調(diào)整變量的 值的總和，以產(chǎn)生個體中前列腺癌相關(guān)事件的幾率，其中該多個變量包括年齡以及從該檢 測器接收的信息中所包括并且選自由fPSA、iPSA及tPSA組成的群至少兩個變量。
[0022] 在一組實施例中，提供一種系統(tǒng)。該系統(tǒng)包括一種設(shè)備，該設(shè)備包括包含第一結(jié)合 配體的第一分析區(qū)和包含第二結(jié)合配體的第二分析區(qū)，其中該第一結(jié)合配體適合于與游離 前列腺特異性抗原（fPSA)、完整前列腺特異性抗原（iPSA)以及總PSA(tPSA)中的至少一個 結(jié)合，并且其中該第二結(jié)合配體適合于與fPSA、iPSA及tPSA中的至少另一個結(jié)合。該系統(tǒng) 包括與該第一分析區(qū)和第二分析區(qū)相關(guān)聯(lián)的檢測器和處理器，該處理器被編程，以至少部 分基于從該檢測器接收的信息來評估邏輯回歸模型，從而確定個體中前列腺癌相關(guān)事件的 幾率，其中評估該邏輯回歸模型包括通過不同系數(shù)值調(diào)整多個變量中的每一個，以產(chǎn)生調(diào) 整變量，并且計算這些調(diào)整變量的值的總和，以產(chǎn)生個體中前列腺癌相關(guān)事件的幾率，其中 該多個變量包括年齡以及從該檢測器接收的信息中所包括并且選自由fPSA、iPSA及tPSA 組成的組的至少兩個變量。
[0023] 在一組實施例中，提供一種方法。該方法包括將樣品引入設(shè)備中，該器件包括包含 第一結(jié)合配體的第一分析區(qū)以及包含第二結(jié)合配體的第二分析區(qū)，其中該第一結(jié)合配體適 合于與游離前列腺特異性抗原（fPSA)、完整前列腺特異性抗原（iPSA)及總PSA(tPSA)中 的至少一個結(jié)合，并且其中該第二結(jié)合配體適合于與fPSA、iPSA及tPSA中的至少另一個結(jié) 合。該方法涉及使樣品的fPSA、iPSA和/或tPSA中的任一個在第一分析區(qū)和第二分析區(qū) 與第一結(jié)合配體和/或第二結(jié)合配體結(jié)合，使用與該第一分析區(qū)和第二分析區(qū)相關(guān)聯(lián)的一 個或多個檢測器確定fPSA、iPSA和/或tPSA的特征，將fPSA、iPSA和/或tPSA的特征輸 入處理器，該處理器被編程，以至少部分基于從該至少一個檢測器接收的信息來評估邏輯 回歸模型，以確定個體中前列腺癌相關(guān)事件的幾率，其中評估該邏輯回歸模型包括通過不 同系數(shù)值調(diào)整多個變量中的每一個以產(chǎn)生調(diào)整變量，并且計算這些調(diào)整變量的值的總和， 以產(chǎn)生個體中前列腺癌相關(guān)事件的幾率，其中該多個變量包括年齡以及從該檢測器所接收 的信息中所包括并且選自由fPSA、iPSA及tPSA組成的組的至少兩個變量，及確定前列腺癌 相關(guān)事件的幾率。
[0024] 在一組實施例中，提供一種設(shè)備。該設(shè)備包括微流體系統(tǒng)，該微流體系統(tǒng)包括：至 少包括一個入口和一個出口的第一微流體通道；儲存在該第一微流體通道中的第一試劑； 覆蓋該第一微流體通道入口的封口和覆蓋該第一微流體通道出口的封口，以便該第一試劑 儲存于該第一微流體通道中；以及至少包括一個入口和一個出口的第二微流體通道。該器 件還包括第一分析區(qū)、第二分析區(qū)以及第三分析區(qū)，這些分析區(qū)均包括抗iPSA特異性捕捉 抗體、抗fPSA特異性捕捉抗體以及抗tPSA特異性捕捉抗體中的一個，其中該第一分析區(qū)、 第二分析區(qū)以及第三分析區(qū)中的一個或多個與該第二微流體通道流體連通。該器件還包括 可連接至微流體系統(tǒng)的流體連接器，其中該流體連接器包括流體路徑，該流體路徑包括流 體路徑入口和流體路徑出口，其中在連接后，該流體路徑入口連接至該第一微流體通道出 口，以使該流體路徑與該第一微流體通道之間流體連通，并且該流體路徑出口連接至該第 二微流體通道的入口，以使該流體路徑與該第二微流體通道之間流體連通，其中該第一微 流體通道和第二微流體通道在未經(jīng)由該流體連接器連接的情況下彼此并未流體連通。該器 件還包括與結(jié)合于抗PSA的抗體共軛的金屬膠體來源。
[0025] 在一組實施例中，提供一種使用用于預(yù)測男性個體前列腺癌風(fēng)險的邏輯回歸模型 來獲得事件幾率的方法。該方法包括以下步驟：
[0026] a)提供邏輯回歸模型，此模型是通過采用眾多男性個體的數(shù)據(jù)的多變量邏輯回歸 而獲得，所述數(shù)據(jù)包括所述眾多男性個體中每一男性個體的前列腺癌狀態(tài)的數(shù)據(jù)，和在該 前列腺癌狀態(tài)數(shù)據(jù)之前的數(shù)據(jù)，包含年齡；以及這些男性個體的血液樣品的血液指標(biāo)、總前 列腺特異性抗原（tPSA)、游離PSA(fPSA)、完整PSA(iPSA)及可選的人類激肽釋放酶2(hK2) 的確定值，其中該邏輯回歸模型采用下式產(chǎn)生：

【權(quán)利要求】
1. 一種用于確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率的計算機，所述計算機包括： 輸入接口，所述輸入接口被配置成接收多個血液指標(biāo)的信息，其中，所述多個血液指標(biāo) 的信息包括游離前列腺特異性抗原（fPSA)值和總PSA(tPSA)值； 至少一個處理器，所述至少一個處理器被編程，以至少部分基于所接收的信息來評估 邏輯回歸模型，從而確定個體中前列腺癌相關(guān)事件的幾率，其中，評估所述邏輯回歸模型包 括： 確定tPSA的三次樣條項，其中，確定tPSA的三次樣條項包括基于具有在2-5之間的 第一內(nèi)部節(jié)點和在5-8之間的第二內(nèi)部節(jié)點的第一三次樣條來確定tPSA的所述三次樣條 項； 確定fPSA的三次樣條項，其中，確定fPSA的三次樣條項包括基于具有在0. 25-1之間 的第三內(nèi)部節(jié)點和在1. 0-2. 0之間的第四內(nèi)部節(jié)點的第二三次樣條來確定fPSA的所述三 次樣條項； 至少部分基于所接收的tPSA值和所確定的tPSA的所述三次樣條項來確定tPSA的第 一值； 至少部分基于所接收的fPSA值和所確定的fPSA的所述三次樣條項來確定fPSA的第 二值；以及 至少部分基于所述第一值和所述第二值來確定所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率；以及 輸出接口，所述輸出接口被配置成輸出所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率的不值。
2. -種用于確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括： 檢測器，所述檢測器被配置成測量多個血液指標(biāo)的值，其中，所述多個血液指標(biāo)包括游 離前列腺特異性抗原（fPSA)、總PSA(tPSA)以及完整PSA(iPSA);及 至少一個處理器，所述至少一個處理器與所述檢測器電子通信，所述處理器被編程，以 至少部分基于fPSA、tPSA以及iPSA的測量值來評估邏輯回歸模型，從而確定個體中高分級 前列腺癌相關(guān)事件的幾率，其中，評估所述邏輯回歸模型包括： 確定tPSA的三次樣條項，其中，確定tPSA的三次樣條項包括基于具有在4-5之間的 第一內(nèi)部節(jié)點和在6-8之間的第二內(nèi)部節(jié)點的第一三次樣條來確定tPSA的所述三次樣條 項； 確定fPSA的三次樣條項，其中，確定fPSA的三次樣條項包括基于具有在0. 25-1之間 的第三內(nèi)部節(jié)點和在1. 0-2. 0之間的第四內(nèi)部節(jié)點的第二三次樣條來確定fPSA的所述三 次樣條項； 至少部分基于所接收的tPSA值和所確定的tPSA的所述三次樣條項來確定tPSA的第 一值； 至少部分基于所接收的fPSA值和所確定的fPSA的所述三次樣條項來確定fPSA的第 二值； 至少部分基于所述第一值和所述第二值來確定所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率；以及 輸出所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率的示值。
3. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的計算機或系統(tǒng)，其中，tPSA的所述三次樣條項 包括第一三次樣條項和第二三次樣條項，其中，fPSA的所述三次樣條項包括第三三次樣條 項和第四三次樣條項； 其中，確定所述第一值包括通過第一系數(shù)調(diào)整所接收的tPSA值，通過第二系數(shù)值調(diào) 整所述第一三次樣條項，并且通過第三系數(shù)值調(diào)整所述第二三次樣條項，以產(chǎn)生經(jīng)調(diào)整的 tPSA值并且計算所述經(jīng)調(diào)整的tPSA值的總和；以及 其中，確定所述第二值包括通過第四系數(shù)調(diào)整所接收的fPSA值，通過第五系數(shù)值調(diào)整 所述第三三次樣條項，及通過第六系數(shù)值調(diào)整所述第四三次樣條項，以產(chǎn)生經(jīng)調(diào)整的fPSA 值并且計算所述經(jīng)調(diào)整的fPSA值的總和。
4. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的計算機或系統(tǒng)，其中，所述多個血液指標(biāo)的信 息還包括完整PSA(iPSA)值和人類激肽釋放酶2(hK2)值，并且其中，確定所述前列腺癌相 關(guān)事件的幾率還至少部分基于所述iPSA值和所述hK2值。
5. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的計算機或系統(tǒng)，其中，規(guī)定所述第一內(nèi)部節(jié)點 是3. 89,規(guī)定所述第二內(nèi)部節(jié)點是5. 54,規(guī)定所述第三內(nèi)部節(jié)點是0. 81，并且規(guī)定所述第 四內(nèi)部節(jié)點是1. 19。
6. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的計算機或系統(tǒng)，其中，所述輸入接口包括網(wǎng)絡(luò) 接口，并且其中，所述網(wǎng)絡(luò)接口被配置成經(jīng)由至少一個網(wǎng)絡(luò)接收所述多個血液指標(biāo)的信息。
7. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的計算機或系統(tǒng)，其中，所述輸入接口還被配置 成接收患者信息，其中，所述患者信息包括年齡信息，并且其中，確定所述前列腺癌相關(guān)事 件的幾率還至少部分基于所述年齡信息。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的計算機或系統(tǒng)，其中，確定所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率至 少部分基于所述年齡信息，包含： 將所述年齡信息與閾值相比較； 當(dāng)所述年齡信息高于所述閾值時，選擇第一組系數(shù)，并且當(dāng)所述年齡信息低于所述閾 值時，選擇第二組系數(shù)；以及 其中，確定所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率還至少部分基于所選擇的第一組系數(shù)或第二 組系數(shù)。
9. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的計算機或系統(tǒng)，還包括： 檢測模塊，所述檢測模塊被配置成測量所述多個血液指標(biāo)中的至少一個第一血液指標(biāo) 的信息，其中，所述檢測模塊被配置成在測量所述至少一個第一血液指標(biāo)的信息后，經(jīng)由所 述輸入接口向所述至少一個處理器提供所述至少一個第一血液指標(biāo)的信息。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的計算機或系統(tǒng)，其中，所述輸入接口被配置成經(jīng)由網(wǎng)絡(luò)從與 網(wǎng)絡(luò)連接的源接收所述多個血液指標(biāo)中的至少一個第二血液指標(biāo)。
11. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的計算機或系統(tǒng)，其中，所述計算機還包括輸出 接口，并且其中，輸出所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率的示值包括經(jīng)由所述輸出接口輸出所 述示值。
12. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的計算機或系統(tǒng)，其中，所述輸出接口包括顯示器接口，并且 其中，輸出所述示值包括在所述顯示器上提供所述幾率的數(shù)字示值。
13. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的計算機或系統(tǒng)，其中，所述輸出接口包括揚聲器接口，并且 其中，輸出所述示值包括經(jīng)由所述揚聲器提供所述幾率的音頻示值。
14. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的計算機或系統(tǒng)，其中，所述輸出接口包括至少一個光源，并 且其中，輸出所述示值包括開啟所述至少一個光源。
15. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的計算機或系統(tǒng)，其中，輸出所述前列腺癌相關(guān) 事件的幾率的示值包括輸出所估算的前列腺腺體體積的示值。
16. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的計算機或系統(tǒng)，其中，輸出所述前列腺癌相關(guān) 事件的幾率的示值包括輸出前列腺癌活組織檢查呈陽性的概率的示值。
17. -種用于確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率的方法，所述方法包括： 經(jīng)由輸入接口接收多個血液指標(biāo)的信息，其中，所述多個血液指標(biāo)的信息包括游離前 列腺特異性抗原（fPSA)值和總PSA(tPSA)值； 使用至少一個處理器至少部分基于所接收的信息來評估邏輯回歸模型，以確定個體中 前列腺癌相關(guān)事件的幾率，其中，評估所述邏輯回歸模型包括： 確定tPSA的三次樣條項，其中，確定tPSA的三次樣條項包括基于具有在2-5之間的 第一內(nèi)部節(jié)點和在5-8之間的第二內(nèi)部節(jié)點的第一三次樣條來確定tPSA的所述三次樣條 項； 確定fPSA的三次樣條項，其中，確定fPSA的三次樣條項包括基于具有在0. 25-1之間 的第三內(nèi)部節(jié)點和在1. 0-2. 0之間的第四內(nèi)部節(jié)點的第二三次樣條來確定fPSA的所述三 次樣條項； 至少部分基于所接收的tPSA值和所確定的tPSA的所述三次樣條項來確定tPSA的第 一值； 至少部分基于所接收的fPSA值和所確定的fPSA的所述三次樣條項來確定fPSA的第 二值；以及 至少部分基于所述第一值和所述第二值來確定所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率；以及 輸出所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率的示值。
18. -種編碼有多條指令的計算機可讀儲存介質(zhì)，所述多條指令在被計算機執(zhí)行時，執(zhí) 行用于確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率的方法，其中，所述方法包括： 接收多個血液指標(biāo)的信息，其中，所述多個血液指標(biāo)的信息包括游離前列腺特異性抗 原（fPSA)值和總 PSA (tPSA)值； 至少部分基于所接收的信息來評估邏輯回歸模型，以確定個體中前列腺癌相關(guān)事件的 幾率，其中，評估所述邏輯回歸模型包括： 確定tPSA的三次樣條項，其中，確定tPSA的三次樣條項包括基于具有在2-5之間的 第一內(nèi)部節(jié)點和在5-8之間的第二內(nèi)部節(jié)點的第一三次樣條來確定tPSA的所述三次樣條 項； 確定fPSA的三次樣條項，其中，確定fPSA的三次樣條項包括基于具有在0. 25-1之間 的第三內(nèi)部節(jié)點和在1. 0-2. 0之間的第四內(nèi)部節(jié)點的第二三次樣條來確定fPSA的所述三 次樣條項； 至少部分基于所接收的tPSA值和所確定的tPSA的所述三次樣條項來確定tPSA的第 一值； 至少部分基于所接收的fPSA值和所確定的fPSA的所述三次樣條項來確定fPSA的第 二值；以及 至少部分基于所述第一值和所述第二值來確定所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率；以及 輸出所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率的示值。
19. 一種用于確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率的計算機，所述計算機包括： 輸入接口，所述輸入接口被配置成接收多個血液指標(biāo)的信息，其中，所述多個血液指標(biāo) 的信息包括游離前列腺特異性抗原（fPSA)值、總PSA(tPSA)值、完整PSA(iPSA)值以及人 類激肽釋放酶2 (kK2)值； 至少一個處理器，所述至少一個處理器被編程，以至少部分基于所接收的信息來評估 邏輯回歸模型，從而確定個體中前列腺癌相關(guān)事件的幾率，其中，評估所述邏輯回歸模型包 括： 至少部分基于所述tPSA值、所述iPSA值、所述hK2值以及所述fPSA值與所述tPSA值 的比率來確定所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率；以及 輸出接口，所述輸出接口被配置成輸出所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率的不值。
20. 根據(jù)權(quán)利要求19所述的計算機，其中，確定所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率包括：通過第一系數(shù)值調(diào)整所述tPSA值、通過第二系數(shù)值調(diào)整所述iPSA值、通過第三系數(shù)值 調(diào)整所述kK2值、以及通過第四系數(shù)值調(diào)整所述fPSA值與所述tPSA值的比率，以產(chǎn)生調(diào)整 值； 計算所述調(diào)整值的總和；以及 至少部分基于所述調(diào)整值來確定所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率。
21. 根據(jù)權(quán)利要求19所述的計算機，其中，評估所述邏輯回歸模型還包括確定所述 tPSA值的對數(shù)，并且其中，至少部分基于所述tPSA值確定所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率包 括至少部分基于所述tPSA值的對數(shù)來確定所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率。
22. -種用于確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率的方法，所述方法包括： 經(jīng)由輸入接口接收多個血液指標(biāo)的信息，其中，所述多個血液指標(biāo)的信息包括游離 前列腺特異性抗原（fPSA)值、總PSA(tPSA)值、完整PSA(iPSA)值以及人類激肽釋放酶 2 (kK2)值； 使用至少一個處理器至少部分基于所接收的信息來評估邏輯回歸模型，以確定個體中 前列腺癌相關(guān)事件的幾率，其中，評估所述邏輯回歸模型包括： 至少部分基于所述tPSA值、所述iPSA值、所述hK2值以及所述fPSA值與所述tPSA值 的比率來確定所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率；以及 輸出所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率的示值。
23. -種編碼有多條指令的計算機可讀儲存介質(zhì)，所述多條指令在被計算機執(zhí)行時，執(zhí) 行用于確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率的方法，其中，所述方法包括： 接收多個血液指標(biāo)的信息，其中，所述多個血液指標(biāo)的信息包括游離前列腺特異性抗 原（fPSA)值、總PSA(tPSA)值、完整PSA(iPSA)值以及人類激肽釋放酶2(kK2)值； 至少部分基于所接收的信息來評估邏輯回歸模型，以確定個體中前列腺癌相關(guān)事件的 幾率，其中，評估所述邏輯回歸模型包括： 至少部分基于所述tPSA值、所述iPSA值、所述hK2值以及所述fPSA值與所述tPSA值 的比率來確定所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率；及 輸出所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率的示值。
24. 根據(jù)權(quán)利要求19所述的計算機，其中，確定所述前列腺癌相關(guān)事件的機率包括：通過第一系數(shù)值調(diào)整所述tPSA值的對數(shù)、通過第二系數(shù)值調(diào)整所述iPSA值、通過第三 系數(shù)值調(diào)整所述kK2值、以及通過第四系數(shù)值調(diào)整所述fPSA與所述tPSA值的比率，以產(chǎn)生 調(diào)整值； 計算所述調(diào)整值的總和；以及 至少部分基于所述調(diào)整值來確定所述前列腺癌相關(guān)事件的機率。
25. -種用于確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率的計算機，所述計算機包括： 輸入接口，所述輸入接口被配置成接收多個血液指標(biāo)的信息，其中所述多個血液指標(biāo) 的信息包括游離前列腺特異性抗原（fPSA)值、總PSA(tPSA)值、完整PSA(iPSA)值以及人 類激肽釋放酶2 (kK2)值； 至少一個處理器，所述至少一個處理器被編程，以至少部分基于所接收的信息來評估 邏輯回歸模型，從而確定個體中前列腺癌相關(guān)事件的幾率，其中，評估所述邏輯回歸模型包 括： 通過使所述tPSA值自乘為第一指數(shù)的冪來確定tPSA的非線性項； 通過使所述fPSA值自乘為第二指數(shù)的冪來確定fPSA的非線性項；以及 至少部分基于所述tPSA值、所述fPSA值、所述iPSA值、所述hK2值、tPSA的非線性項 以及fPSA的非線性項來確定所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率；以及 輸出接口，所述輸出接口被配置成輸出所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率的不值。
26. 根據(jù)權(quán)利要求25所述的計算機，其中，確定所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率包括：通過第一系數(shù)值調(diào)整所述tPSA值、通過第二系數(shù)值調(diào)整所述fPSA值、通過第三系數(shù) 值調(diào)整所述iPSA值、通過第四系數(shù)值調(diào)整所述kK2值、通過第五系數(shù)值調(diào)整tPSA的非線性 項、以及通過第六系數(shù)值調(diào)整fPSA的非線性項，以產(chǎn)生調(diào)整值； 計算所述調(diào)整值的總和；以及 至少部分基于所述調(diào)整值來確定所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率。
27. 根據(jù)權(quán)利要求25所述的計算機，其中，所述第一指數(shù)為2并且所述第二指數(shù)為 1/2。
28. -種用于確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率的方法，所述方法包括： 經(jīng)由輸入接口接收多個血液指標(biāo)的信息，其中，所述多個血液指標(biāo)的信息包括游離 前列腺特異性抗原（fPSA)值、總PSA(tPSA)值、完整PSA(iPSA)值以及人類激肽釋放酶 2 (kK2)值； 使用至少一個處理器至少部分基于所接收的信息來評估邏輯回歸模型，以確定個體中 前列腺癌相關(guān)事件的幾率，其中，評估所述邏輯回歸模型包括： 通過使所述tPSA值自乘為第一指數(shù)的冪來確定tPSA的非線性項； 通過使所述fPSA值自乘為第二指數(shù)的冪來確定fPSA的非線性項；以及 至少部分基于所述tPSA值、所述fPSA值、所述iPSA值、所述hK2值、tPSA的非線性項 以及fPSA的非線性項來確定所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率；以及 輸出所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率的示值。
29. -種編碼有多條指令的計算機可讀儲存介質(zhì)，所述多條指令在被計算機執(zhí)行時，執(zhí) 行用于確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率的方法，其中，所述方法包括： 接收多個血液指標(biāo)的信息，其中，所述多個血液指標(biāo)的信息包括游離前列腺特異性抗 原（fPSA)值、總PSA(tPSA)值、完整PSA(iPSA)值以及人類激肽釋放酶2(kK2)值； 至少部分基于所接收的信息來評估邏輯回歸模型，以確定個體中前列腺癌相關(guān)事件的 幾率，其中，評估所述邏輯回歸模型包括： 通過使所述tPSA值自乘為第一指數(shù)的冪來確定tPSA的非線性項； 通過使所述fPSA值自乘為第二指數(shù)的冪來確定fPSA的非線性項；以及 至少部分基于所述tPSA值、所述fPSA值、所述iPSA值、所述hK2值、tPSA的非線性項 以及fPSA的非線性項來確定所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率；以及 輸出所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率的示值。
30. -種用于確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率的計算機，所述計算機包括： 輸入接口，所述輸入接口被配置成接收多個血液指標(biāo)的信息，其中，所述多個血液指標(biāo) 的信息包括游離前列腺特異性抗原（fPSA)值、以及總PSA (tPSA)值、完整PSA(iPSA)值以 及人類激肽釋放酶2 (kK2)值； 至少一個處理器，所述至少一個處理器被編程，以至少部分基于所接收的信息來評估 邏輯回歸模型，從而確定個體中前列腺癌相關(guān)事件的幾率，其中，評估所述邏輯回歸模型包 括： 確定tPSA的線性樣條項； 確定fPSA的線性樣條項； 至少部分基于所接收的tPSA值和所確定的tPSA的線性樣條項來確定tPSA的第一值； 至少部分基于所接收的fPSA值和所確定的fPSA的線性樣條項來確定fPSA的第二值； 以及 至少部分基于所述第一值和所述第二值來確定所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率；以及 輸出接口，所述輸出接口被配置成輸出所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率的不值。
31. 根據(jù)權(quán)利要求30所述的計算機，其中，tPSA的線性樣條項包括第一線性樣條項和 第二線性樣條項，其中，fPSA的線性樣條項包括第三線性樣條項和第四線性樣條項； 其中，確定所述第一值包括通過第一系數(shù)值調(diào)整所接收的tPSA值、通過第二系數(shù)值調(diào) 整所述第一線性樣條項、以及通過第三系數(shù)值調(diào)整所述第二線性樣條項以產(chǎn)生調(diào)整的tPSA 值，并且計算所述調(diào)整的tPSA值的總和；及 其中，確定所述第二值包括通過第四系數(shù)調(diào)整所接收的fPSA值、通過第五系數(shù)值調(diào)整 所述第三線性樣條項、以及通過第六系數(shù)值調(diào)整所述第四線性樣條項以產(chǎn)生經(jīng)調(diào)整的fPSA 值，并且計算所述經(jīng)調(diào)整的fPSA值的總和。
32. 根據(jù)權(quán)利要求30所述的計算機，其中，評估所述邏輯回歸模型還包含： 確定iPSA的線性樣條項； 確定hK2的線性樣條項；及 其中，確定所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率還至少部分基于iPSA的線性樣條項和hK2的 線性樣條項。
33. -種用于確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率的方法，所述方法包括： 經(jīng)由輸入接口接收多個血液指標(biāo)的信息，其中，所述多個血液指標(biāo)的信息包括游離 前列腺特異性抗原（fPSA)值、總PSA(tPSA)值、完整PSA(iPSA)值以及人類激肽釋放酶 2 (kK2)值； 使用至少一個處理器至少部分基于所接收的信息來評估邏輯回歸模型，以確定個體中 前列腺癌相關(guān)事件的幾率，其中，評估所述邏輯回歸模型包括： 確定tPSA的線性樣條項； 確定fPSA的線性樣條項； 至少部分基于所接收的tPSA值和所確定的tPSA的線性樣條項來確定tPSA的第一值； 至少部分基于所接收的fPSA值和所確定的fPSA的線性樣條項來確定fPSA的第二值； 以及 至少部分基于所述第一值和所述第二值來確定所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率；以及 輸出所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率的示值。
34. -種編碼有多條指令的計算機可讀儲存介質(zhì)，所述多條指令在被計算機執(zhí)行時，執(zhí) 行用于確定前列腺癌相關(guān)事件的幾率的方法，其中，所述方法包括： 接收多個血液指標(biāo)的信息，其中，所述多個血液指標(biāo)的信息包括游離前列腺特異性抗 原（fPSA)值、總PSA(tPSA)值、完整PSA(iPSA)值以及人類激肽釋放酶2(kK2)值； 至少部分基于所接收的信息來評估邏輯回歸模型，以確定個體中前列腺癌相關(guān)事件的 幾率，其中，評估所述邏輯回歸模型包括： 確定tPSA的線性樣條項； 確定fPSA的線性樣條項； 至少部分基于所接收的tPSA值和所確定的tPSA的線性樣條項來確定tPSA的第一值； 至少部分基于所接收的fPSA值和所確定的fPSA的線性樣條項來確定fPSA的第二值； 以及 至少部分基于所述第一值和所述第二值來確定所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率；以及 輸出所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率的示值。
35. -種用于確定高分級癌癥風(fēng)險的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括： 輸入接口，所述輸入接口被配置成接收多個血液指標(biāo)的信息，其中，所述多個血液指標(biāo) 的信息包括游離前列腺特異性抗原（fPSA)值、總PSA(tPSA)值、完整PSA(iPSA)值以及hK2 值；及 至少一個處理器，所述至少一個處理器被編程，以： 將所接收的值輸入邏輯回歸模型中，其中，使用線性項和非線性項至少將所述tPSA值 和所述fPSA值輸入所述邏輯回歸模型中；以及 評估所述邏輯回歸模型，以確定所述高分級癌癥風(fēng)險。
36. -種用于確定個體中前列腺癌相關(guān)事件的幾率的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括： 微流體樣品分析儀，所述微流體樣品分析儀包括： 外殼； 在所述外殼中的開口，所述開口被配置成容納具有至少一個微流體通道的卡匣，其中， 所述外殼包括被配置成與所述卡匣上的配合組件連接以檢測所述外殼內(nèi)的卡匣的組件； 位于所述外殼內(nèi)的壓力控制系統(tǒng)，所述壓力控制系統(tǒng)被配置成對所述卡匣中的所述至 少一個微流體通道加壓，從而使所述樣品移動通過所述至少一個微流體通道；以及 位于所述外殼內(nèi)的光學(xué)系統(tǒng)，所述光學(xué)系統(tǒng)包括至少一個光源和與所述光源隔開的至 少一個檢測器，其中，所述光源被配置成在所述卡匣插入所述樣品分析儀中時使光通過所 述卡匣，并且其中，所述檢測器位于所述光源對面，以檢測通過所述卡匣的光的量； 與所述外殼相關(guān)聯(lián)的用戶接口，所述用戶接口用于至少輸入個體年齡；以及 與所述微流體樣品分析儀電子通信的處理器，所述處理器被編程，以至少部分基于從 所述至少一個檢測器接收的信息來評估邏輯回歸模型，以確定個體中前列腺癌相關(guān)事件的 幾率，其中，評估所述邏輯回歸模型包括通過不同系數(shù)值調(diào)整多個變量中的每一個以產(chǎn)生 調(diào)整變量，并且計算所述調(diào)整變量的值的總和，以產(chǎn)生個體中前列腺癌相關(guān)事件的幾率，其 中，所述多個變量包括年齡以及從所述檢測器接收的信息中所包括并且選自由fPSA、iPSA 及tPSA組成的組的至少兩個變量。
37. -種用于確定個體中前列腺癌相關(guān)事件的幾率的方法，所述方法包括： 提供微流體樣品分析儀，所述微流體樣品分析儀包括： 外殼； 在所述外殼中的開口，所述開口被配置成容納具有至少一個微流體通道的卡匣，其中， 所述外殼包括被配置成與所述卡匣上的配合組件連接以檢測所述外殼內(nèi)的卡匣的組件； 位于所述外殼內(nèi)的壓力控制系統(tǒng)，所述壓力控制系統(tǒng)被配置成對所述卡匣中的所述至 少一個微流體通道加壓，從而使所述樣品移動通過所述至少一個微流體通道； 位于所述外殼內(nèi)的光學(xué)系統(tǒng)，所述光學(xué)系統(tǒng)包括至少一個光源和與所述光源隔開的至 少一個檢測器，其中，所述光源被配置成在所述卡匣插入所述樣品分析儀中時使光通過所 述卡匣，并且其中，所述檢測器位于所述光源對面，以檢測通過所述卡匣的光的量；以及 與所述外殼相關(guān)聯(lián)的用戶接口，所述用戶接口用于至少輸入個體年齡； 使用所述微流體樣品分析儀來確定多個血液指標(biāo)的信息，其中，所述多個血液指標(biāo)的 信息包括游離前列腺特異性抗原（fPSA)值、總PSA(tPSA)值以及完整PSA(iPSA)值；以及 使用至少一個處理器至少部分基于所述信息來評估邏輯回歸模型，以確定個體中前列 腺癌相關(guān)事件的幾率，其中，評估所述邏輯回歸模型包括通過不同系數(shù)值調(diào)整多個變量中 的每一個以產(chǎn)生調(diào)整變量，并且計算所述調(diào)整變量的值的總和，以產(chǎn)生所述個體中前列腺 癌相關(guān)事件的幾率，其中，所述多個變量包括年齡以及從所述檢測器接收的信息中所包括 并且選自由fPSA、iPSA及tPSA組成的組的至少兩個變量。
38. 一種系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括： 設(shè)備，所述設(shè)備包括： 包含第一結(jié)合配體的第一分析區(qū)；以及 包含第二結(jié)合配體的第二分析區(qū)， 其中，所述第一結(jié)合配體適合于與游離前列腺特異性抗原（fPSA)、完整前列腺特異性 抗原（iPSA)以及總PSA (tPSA)中的至少一個結(jié)合，以及 其中，所述第二結(jié)合配體適合于與fPSA、iPSA及tPSA中的至少另一個結(jié)合，以及 檢測器，所述檢測器與所述第一分析區(qū)和所述第二分析區(qū)相關(guān)聯(lián)；以及 處理器，所述處理器被編程，以至少部分基于從所述檢測器接收的信息來評估邏輯回 歸模型，從而確定個體中前列腺癌相關(guān)事件的幾率，其中，評估所述邏輯回歸模型包括通過 不同系數(shù)值調(diào)整多個變量中的每一個以產(chǎn)生調(diào)整變量，并且計算所述調(diào)整變量的值的總 和，以產(chǎn)生所述個體中前列腺癌相關(guān)事件的幾率，其中，所述多個變量包括年齡以及從所述 檢測器接收的信息中所包括并且選自由fPSA、iPSA及tPSA組成的組的至少兩個變量。
39. -種方法，所述方法包括： 將樣品引入設(shè)備中，所述設(shè)備包括： 包含第一結(jié)合配體的第一分析區(qū)；以及 包含第二結(jié)合配體的第二分析區(qū)， 其中，所述第一結(jié)合配體適合于與游離前列腺特異性抗原（fPSA)、完整前列腺特異性 抗原（iPSA)以及總PSA(tPSA)中的至少一個結(jié)合，以及 其中，所述第二結(jié)合配體適合于與fPSA、iPSA及tPSA中的至少另一個結(jié)合，以及 使所述樣品的fPSA、iPSA和/或tPSA中的任一個在所述第一分析區(qū)和所述第二分析 區(qū)與所述第一結(jié)合配體和/或所述第二結(jié)合配體結(jié)合； 使用與所述第一分析區(qū)和所述第二分析區(qū)相關(guān)聯(lián)的一個或多個檢測器確定fPSA、iPSA 和/或tPSA的特征； 將fPSA、iPSA和/或tPSA的特征輸入處理器，所述處理器被編程，以至少部分基于 從所述至少一個檢測器接收的信息來評估邏輯回歸模型，從而確定個體中前列腺癌相關(guān)事 件的幾率，其中，評估所述邏輯回歸模型包括通過不同系數(shù)值調(diào)整多個變量中的每一個以 產(chǎn)生調(diào)整變量，并且計算所述調(diào)整變量的值的總和，以產(chǎn)生個體中前列腺癌相關(guān)事件的幾 率，其中，所述多個變量包括年齡以及從所述檢測器接收的信息中所包括并且選自由fPSA、 iPSA及tPSA組成的組的至少兩個變量；以及 確定所述前列腺癌相關(guān)事件的幾率。
40. -種設(shè)備，所述設(shè)備包括： 微流體系統(tǒng)，所述微流體系統(tǒng)包括： 至少包括一個入口和一個出口的第一微流體通道； 儲存在所述第一微流體通道中的第一試劑； 覆蓋所述第一微流體通道入口的封口和覆蓋所述第一微流體通道出口的封口，所述封 口用于將所述第一試劑儲存在所述第一微流體通道中； 至少包括一個入口和一個出口的第二微流體通道； 第一分析區(qū)、第二分析區(qū)以及第三分析區(qū)，所述分析區(qū)均包括抗iPSA特異性捕捉抗 體、抗fPSA特異性捕捉抗體以及抗tPSA特異性捕捉抗體中的一個； 其中所述第一分析區(qū)、第二分析區(qū)以及第三分析區(qū)中的一個或多個與所述第二微流體 通道流體連通； 可連接至所述微流體系統(tǒng)的流體連接器，其中，所述流體連接器包括流體路徑，所述流 體路徑包括流體路徑入口和流體路徑出口，其中，在連接后，所述流體路徑入口連接至所述 第一微流體通道出口，以使所述流體路徑與所述第一微流體通道之間流體連通，并且所述 流體路徑出口連接至所述第二微流體通道入口，以使所述流體路徑與所述第二微流體通道 之間流體連通， 其中，所述第一微流體通道和第二微流體通道在未經(jīng)由所述流體連接器連接的情況下 彼此并未流體連通；及 與結(jié)合于抗PSA的抗體共軛的金屬膠體來源。
41. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的系統(tǒng)、方法或設(shè)備，其中，所述第一結(jié)合配體 與所述第二結(jié)合配體相同。
42. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的系統(tǒng)、方法或設(shè)備，其中，所述設(shè)備包含適合 于與疾病或病狀的第一生物指標(biāo)特異性結(jié)合的第三結(jié)合配體。
43. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的系統(tǒng)、方法或設(shè)備，其中，所述設(shè)備包含適合 于與疾病或病狀的第二生物指標(biāo)特異性結(jié)合的第四結(jié)合配體。
44. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的系統(tǒng)、方法或設(shè)備，其中，所述第一結(jié)合配體 與所述第二結(jié)合配體不同。
45. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的系統(tǒng)、方法或設(shè)備，其中，所述第一結(jié)合配體 適合于與疾病或病狀的第一生物指標(biāo)特異性結(jié)合。
46. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的系統(tǒng)、方法或設(shè)備，其中，所述第二結(jié)合配體 適合于與疾病或病狀的第二生物指標(biāo)特異性結(jié)合。
47. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的系統(tǒng)、方法或設(shè)備，其中，所述設(shè)備包含與結(jié) 合于疾病或病狀的第一生物指標(biāo)和/或第二生物指標(biāo)（例如，fPSA、iPSA及tPSA中的至少 一個）的抗體共軛的金屬膠體。
48. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的系統(tǒng)、方法或設(shè)備，其中，所述設(shè)備包含第三 分析區(qū)（或第四分析區(qū)），所述第三分析區(qū)（或第四分析區(qū)）包含適合于與hK2結(jié)合的結(jié)合 配體（例如，抗hk2特異性捕獲抗體）。
49. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的系統(tǒng)、方法或設(shè)備，其中，所述第一分析區(qū)和 所述第二分析區(qū)位于：1)獨立的卡匣上；或2)同一卡匣上。
50. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的系統(tǒng)、方法或設(shè)備，其中，所述第一分析區(qū)、所 述第二分析區(qū)以及所述第三分析區(qū)中的至少兩個與所述第二微流體通道流體連通。
51. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的系統(tǒng)、方法或設(shè)備，其中，所述第一分析區(qū)、所 述第二分析區(qū)以及所述第三分析區(qū)中的每一個與所述第二微流體通道流體連通。
52. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的系統(tǒng)、方法或設(shè)備，其中，所述第一分析區(qū)與 所述第二微流體通道流體連通，并且所述第二分析區(qū)與第三微流體通道流體連通。
53. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的系統(tǒng)、方法或設(shè)備，其中，所述流體連接器在 連接至所述微流體系統(tǒng)時連接至所述第三微流體通道的入口。
54. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的系統(tǒng)、方法或設(shè)備，其中，所述第三分析區(qū)與 第四微流體通道流體連通。
55. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的系統(tǒng)、方法或設(shè)備，其中，所述流體連接器在 連接至所述微流體系統(tǒng)時連接至所述第四微流體通道的入口。
56. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的系統(tǒng)、方法或設(shè)備，其中，所述第一分析區(qū)和 所述第二分析區(qū)是在不同基板層中形成。
57. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的系統(tǒng)、方法或設(shè)備，其中，所述第一分析區(qū)、所 述第二分析區(qū)以及所述第三分析區(qū)是在不同基板層中形成。
58. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任意一項所述的系統(tǒng)、方法或設(shè)備，其中，所述第四分析區(qū)是 在與包括所述第一分析區(qū)、所述第二分析區(qū)以及所述第三分析區(qū)中的至少一個的基板層不 同的基板層中形成。
【文檔編號】B01L3/00GK104364788SQ201380021939
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2013年3月5日 優(yōu)先權(quán)日:2012年3月5日
【發(fā)明者】安德魯·J·維克斯, 彼得·T·斯卡爾迪諾, 漢斯·利亞, 文森特·林德, 大衛(wèi)·施泰因米勒 申請人:阿克蒂克合伙公司, 歐普科診斷有限責(zé)任公司