專利名稱：使用均化作用的結(jié)晶系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于結(jié)晶有機(jī)藥用化合物的方法，特別涉及一種使用均化作用的結(jié)晶方法和用于實(shí)施這種方法的設(shè)備。
背景技術(shù)：
在制藥行業(yè)上眾所周知，當(dāng)化合物是非常純凈且該化合物分子具有小且均勻顆粒尺寸、高表面積和短的溶解時(shí)間時(shí)，難溶有機(jī)化合物的生物利用率通常會(huì)得到提高。純化可通過從溶液中結(jié)晶該化合物而實(shí)現(xiàn)。但是，當(dāng)結(jié)晶在高過飽和環(huán)境下直接進(jìn)行時(shí)，則由于低純度、高的易碎性和缺乏穩(wěn)定性，所得到的物質(zhì)經(jīng)常是不能令人滿意的，這是因?yàn)榫w結(jié)構(gòu)形成是不充分的。而且，在加工過飽和物質(zhì)過程中經(jīng)常制得的油類，可能沒有充足結(jié)構(gòu)就固化。
降低結(jié)晶處理的速度以獲得更高純度、更穩(wěn)定產(chǎn)品是可能的。但是，降低該處理速度會(huì)降低結(jié)晶器產(chǎn)量，并會(huì)制得太大的、具有低表面積的顆粒。這類顆粒需要高強(qiáng)度碾磨以形成可使用的產(chǎn)品。
為了克服這些問題，并提供具有高表面積、高化學(xué)純度和高穩(wěn)定性的晶體顆粒，不需要進(jìn)行結(jié)晶后碾磨，業(yè)已經(jīng)開發(fā)了一種稱作碰撞流體射流(impinging fluid jet)方法的結(jié)晶方法。
所述“碰撞流體射流”方法的一種已知版本詳細(xì)公開在名稱為“Crystallization Method To Improve Crystal Structure AndSize”的美國(guó)專利US5314506中(1994年5月24日授予Midler等人，由Merck & Co.，Inc.of Rahway，New Jersey擁有)。讀者可借助于該專利了解該方法的背景資料和詳細(xì)內(nèi)容。
基本上，該碰撞流體射流方法使用將被結(jié)晶的化合物在溶劑中的一種過飽和溶液和一種合適的“逆溶劑”溶液。這些溶液的完全相反的高速射流，是由噴嘴形成并在噴射室中進(jìn)行微混。這些混合溶液接著被輸送到一個(gè)容器中，在該處，對(duì)它們進(jìn)行攪拌以制備最終產(chǎn)品。如一種中性分子或一種鹽之類產(chǎn)品，通過混合能降低該化合物在該溶劑混合物中溶解性的這些溶液而結(jié)晶出來。
碰撞流體射流方法還已經(jīng)用來實(shí)施反應(yīng)結(jié)晶，其中，化學(xué)反應(yīng)和受控結(jié)晶同時(shí)進(jìn)行。以Am Ende等人名字于2002年2月7日申請(qǐng)的名稱為“改善顆粒尺寸的反應(yīng)結(jié)晶方法”的專利申請(qǐng)?zhí)朥S2002/0016498A1(由Pfizer Inc.擁有)，提供了這方面的詳細(xì)信息。
反應(yīng)結(jié)晶包含兩種反應(yīng)中間體。反應(yīng)中間體的溶液流體流在合適反應(yīng)條件下于腔室內(nèi)進(jìn)行碰撞。例如，含有一種存在于溶劑中試劑(例如酸)的第一溶液，與含有另一種存在于溶劑中試劑(例如堿)進(jìn)行反應(yīng)，形成一種產(chǎn)物如鹽。這種產(chǎn)物不溶于該溶劑混合物，因而它就會(huì)快速地結(jié)晶出來。在制藥行業(yè)，藥品物質(zhì)經(jīng)常是呈鹽形式，所以反應(yīng)結(jié)晶方法是普遍采用的。
碰撞流體射流方法就純度、顆粒尺寸和穩(wěn)定性來說，能夠得到令人滿意的結(jié)果。但是，已經(jīng)觀察到這種方法存在著多個(gè)重要缺點(diǎn)。例如，用來形成該流體流的噴嘴，必須是非常精確地對(duì)準(zhǔn)，以便流正確地進(jìn)行碰撞。這兩種流的流率比受該噴嘴尺寸的限制。這種方法不能用于低流率，這是由于碰撞不能提供足夠程度的混合。而且，用來實(shí)施該方法的設(shè)備需要耗費(fèi)時(shí)間裝配且難以控制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要一種不同的結(jié)晶系統(tǒng)，通過消除對(duì)形成流體流和精確對(duì)準(zhǔn)噴嘴的需要，它能夠適用非化學(xué)反應(yīng)成分和化學(xué)反應(yīng)成分，并能夠克服碰撞流體射流方法的缺點(diǎn)。流率比不再受噴嘴尺寸的限制，并且低流率可以適用。而且，用來實(shí)施方法的設(shè)備易于裝配和控制。
這種系統(tǒng)能夠制得的顆粒，其純度、表面積和穩(wěn)定性可比于或更好于采用碰撞流體射流方法獲得的顆粒。象碰撞流體射流方法一樣，采用本發(fā)明方法獲得的產(chǎn)品也不需要結(jié)晶后碾磨。
因此，本發(fā)明的首要目的是提供一種通過使用均化以結(jié)晶有機(jī)藥用化合物的方法，它能獲得具有高純度、高穩(wěn)定性和高表面積的顆粒，且不需要進(jìn)行結(jié)晶后碾磨。
本發(fā)明另一目的是提供一種通過使用均化以結(jié)晶有機(jī)藥用化合物的系統(tǒng)，其中，完全消除了對(duì)精密的流體射流對(duì)準(zhǔn)的需要。
本發(fā)明另一目的是提供一種通過使用均化以結(jié)晶有機(jī)藥用化合物的系統(tǒng)，其中，進(jìn)料到該設(shè)備中的溶液比可以容易地控制。
本發(fā)明另一目的是提供一種通過使用均化以結(jié)晶有機(jī)藥用化合物的系統(tǒng)，其中，用于實(shí)施該方法的設(shè)備可相對(duì)快速地進(jìn)行裝配。
本發(fā)明另一目的是提供一種通過使用均化以結(jié)晶有機(jī)藥用化合物的系統(tǒng)，它能夠適用非化學(xué)反應(yīng)成分或化學(xué)反應(yīng)成分。
本發(fā)明所述方法使用均化作用并在一個(gè)由封裝定子和轉(zhuǎn)子組合設(shè)備組成的腔室中進(jìn)行。結(jié)晶能量自該定子和轉(zhuǎn)子組合設(shè)備獲得，而不是高速射流的碰撞。溶液在所述腔室中由于該轉(zhuǎn)子組合設(shè)備的旋轉(zhuǎn)而混合在一起，導(dǎo)致快速結(jié)晶。施加剪切力，在該腔室中同時(shí)進(jìn)行混合和結(jié)晶。
當(dāng)多種非化學(xué)反應(yīng)成分混合時(shí)，第一溶液可為一種含將要結(jié)晶物質(zhì)如一種中性分子或鹽溶于溶劑中的過飽和溶液。含該種物質(zhì)的溶液采用第二溶液(它是一種逆溶劑溶液)進(jìn)行均化。均化這種溶液可降低該物質(zhì)在該溶劑混合物中的溶解度，使之結(jié)晶出來。
本文所采用術(shù)語(yǔ)“第一”和“第二”不是用來表示順序或限制本發(fā)明為特別次序成分的混合。而且，術(shù)語(yǔ)“溶液”是通用的，應(yīng)該理解為包括分散液、乳液、多相體系和純?nèi)軇?、以及溶液?br> 該方法也可用于反應(yīng)結(jié)晶，例如，用來制備藥用鹽。對(duì)于這種情形，第一溶液可含有第一反應(yīng)中間體如酸、和溶劑，第二溶液可含有第二反應(yīng)中間體如堿、和溶劑。用于第一和第二反應(yīng)劑的溶劑，可以相同或不同。當(dāng)這些溶液進(jìn)行混合時(shí)，反應(yīng)產(chǎn)物不溶于該溶劑混合物，因而快速地結(jié)晶出來。
由于我們的發(fā)明所述的方法不依賴于使用噴嘴以產(chǎn)生流體射流，所以，與相對(duì)流體射流的精確對(duì)準(zhǔn)相關(guān)的問題就可全部消除。第一溶液和第二溶液的比值可容易地精確控制。需要更少的時(shí)間來裝配實(shí)施我們方法的設(shè)備。而且，測(cè)試表明，與碰撞流體射流方法獲得的產(chǎn)品相比，得到的產(chǎn)品至少是同樣純凈的，且其顆粒是同樣穩(wěn)定的并具有同樣高的表面積。
按照本發(fā)明一個(gè)方面，提供一種從第一溶液和第二溶液中結(jié)晶出一種化學(xué)物質(zhì)的方法。所述方法是在一種含有一個(gè)具有定子和可轉(zhuǎn)動(dòng)轉(zhuǎn)子的腔室的設(shè)備中實(shí)施的。該方法先是向該腔室中引入第一和第二溶液。接著通過使轉(zhuǎn)子相對(duì)定子快速旋轉(zhuǎn)，對(duì)該腔室中的溶液施加高的剪切混合作用力，以形成結(jié)晶產(chǎn)物。接著從所述腔室中取出該結(jié)晶產(chǎn)物。
第一溶液可包括溶解在一種溶劑中的將要結(jié)晶的物質(zhì)。第二溶液可包括一種逆溶劑。
一種替代方案是，第一溶液可包括一種溶劑和第一反應(yīng)中間體。第二溶液可包括一種溶劑和第二反應(yīng)中間體。在能夠允許第一和第二反應(yīng)中間體形成一種在該溶劑混合物中具有有限溶解度產(chǎn)物的溫度和壓力條件下施加混合作用力。
按照本發(fā)明另一方面，在一種從一種含有溶于溶劑中的將要結(jié)晶物質(zhì)的溶液和一種逆溶劑溶液中結(jié)晶出一種化學(xué)物質(zhì)的方法中，使用非反應(yīng)成分。所述方法是在一種具有一個(gè)包括定子和轉(zhuǎn)子的腔室的設(shè)備中實(shí)施的。向該腔室中引入含該物質(zhì)溶液和該逆溶劑溶液。接著通過使轉(zhuǎn)子相對(duì)定子快速旋轉(zhuǎn)，對(duì)該腔室中的溶液施加高的剪切混合作用力。從所述腔室中取出該結(jié)晶產(chǎn)物。
按照本發(fā)明另一方面，在一種從含有一種溶劑和第一反應(yīng)中間體的第一溶液和含有一種溶劑和第二反應(yīng)中間體的第二溶液中結(jié)晶出一種化學(xué)物質(zhì)的方法中，使用反應(yīng)成分。所述方法是在一種包括一個(gè)具有定子和可轉(zhuǎn)動(dòng)轉(zhuǎn)子的腔室的設(shè)備中實(shí)施的。向該腔室中引入第一溶液和第二溶液。接著通過使轉(zhuǎn)子相對(duì)定子快速旋轉(zhuǎn)，在能夠允許第一和第二反應(yīng)中間體反應(yīng)形成一種在該溶劑混合物中具有有限溶解度產(chǎn)物的溫度和壓力條件下，對(duì)該腔室中的溶液施加高的剪切混合作用力。接著從所述腔室中取出產(chǎn)物。
在所述非反應(yīng)和反應(yīng)結(jié)晶方法中，每種溶液都可單獨(dú)地引入到定子和轉(zhuǎn)子存在于其中的腔室之中。一種替代方案是，這些溶液在被引入到腔室之前，可以進(jìn)行混合。
引入溶液到該腔室的步驟，包括調(diào)節(jié)進(jìn)入該腔室每種溶液流量的步驟。常規(guī)的流量調(diào)節(jié)設(shè)備如計(jì)量泵、閥等可用于此目的。
一種或兩種溶液的溫度，可在它們引入到該腔室之前進(jìn)行調(diào)節(jié)。這可通過任意常規(guī)溫度調(diào)節(jié)設(shè)備實(shí)現(xiàn)，如加熱器或與溶液源相連的冷卻浴。
該方法還可包括向該腔室中引入晶種的步驟。晶種可在溶液引入之前放入到該腔室之中，或者，晶種可在溶液引入到該腔室之前添加到一種溶液之中。這些晶種在單獨(dú)溶劑和溶劑混合物中必須是不溶的。
晶種優(yōu)選是連續(xù)地引入到該腔室中。這可通過連續(xù)重復(fù)循環(huán)該腔室一部分內(nèi)容物而實(shí)現(xiàn)，例如，通過連接腔室出口和腔室入口實(shí)現(xiàn)。一種替代方案是，連續(xù)供應(yīng)的新鮮晶種可引入到該腔室之中。
所述方法可包括在從腔室取出產(chǎn)物后的混合產(chǎn)物的附加步驟。一種或兩種溶液的溫度，可在引入到該腔室之前進(jìn)行調(diào)節(jié)。
按照本發(fā)明另一方面，提供用于從第一溶液和第二溶液中結(jié)晶出一種化學(xué)物質(zhì)的設(shè)備。該設(shè)備包括第一溶液的第一來源和第二溶液的第二來源。提供了一種具有定子和轉(zhuǎn)子的腔室。連接到該腔室以及所述第一來源和第二來源中每一個(gè)之上的入口裝置，接受第一溶液和第二溶液。提供用于使轉(zhuǎn)子相對(duì)定子旋轉(zhuǎn)以形成結(jié)晶產(chǎn)物的裝置。該腔室中的出口裝置允許從該腔室中取出結(jié)晶產(chǎn)物。
第一溶液可包括溶于一種溶劑中的將要結(jié)晶的物質(zhì)。第二溶液可包括一種逆溶劑。
一種替代方案是，第一溶液可包括一種溶劑和第一反應(yīng)中間體。第二溶液可包括一種溶劑和第二反應(yīng)中間體。在能夠允許第一和第二反應(yīng)中間體反應(yīng)形成一種在該溶劑混合物中具有有限溶解度產(chǎn)物的溫度和壓力條件下施加混合作用力。
按照本發(fā)明另一方面，提供用于從非反應(yīng)成分如一種含有溶于一種溶劑中的將要結(jié)晶的物質(zhì)的溶液和一種逆溶劑溶液中結(jié)晶出一種化學(xué)物質(zhì)的設(shè)備。該設(shè)備包括含該物質(zhì)溶液的第一來源和逆溶劑溶液的第二來源。提供一種包括定子和轉(zhuǎn)子的腔室，還提供用于使轉(zhuǎn)子相對(duì)定子進(jìn)行旋轉(zhuǎn)的裝置。連接到該腔室中以及第一來源和第二來源中每一個(gè)的入口裝置，接受含該物質(zhì)溶液和該逆溶劑溶液。在該腔室提供有一個(gè)出口，結(jié)晶產(chǎn)物經(jīng)由該出口被取出。
按照本發(fā)明另一方面，提供用于從反應(yīng)成分如一種含有第一溶劑和第一反應(yīng)中間體的第一溶液和一種含有一種溶劑和第二反應(yīng)中間體的第二溶液中結(jié)晶出一種化學(xué)物質(zhì)的設(shè)備。該設(shè)備包括第一溶液的第一來源和第二溶液的第二來源。提供一種包括定子和轉(zhuǎn)子的腔室。連接到該腔室以及所述第一來源和第二來源中每一個(gè)的入口裝置，接受第一溶液和第二溶液。提供用于使轉(zhuǎn)子旋轉(zhuǎn)的裝置，以使得在允許第一和第二反應(yīng)中間體反應(yīng)能夠制得一種在該溶劑混合物中具有有限溶解度產(chǎn)物的溫度和壓力條件下，在該腔室中混合第一溶液和第二溶液。還提供有出口裝置，用于將結(jié)晶產(chǎn)物從該腔室中取出。
無論混合的是非反應(yīng)成分還是反應(yīng)成分，該設(shè)備的入口裝置都包括分別連接到第一來源和第二來源上的第一導(dǎo)管和第二導(dǎo)管。每個(gè)導(dǎo)管都具有一個(gè)終接在該腔室上的尾部。這樣，溶液就可單獨(dú)地被引入到該腔室中。
在一種優(yōu)選實(shí)施方式中，其中一個(gè)導(dǎo)管是安裝在另一個(gè)導(dǎo)管的內(nèi)部。在另一種優(yōu)選實(shí)施方式中，導(dǎo)管包括鄰近該腔室的平行尾段。
該入口裝置可包括一個(gè)混合導(dǎo)管。該混合導(dǎo)管設(shè)置在所述來源和所述腔室之間。
所述設(shè)備還可包括第一裝置，用來通過所述入口裝置從第一來源泵送第一溶液到所述腔室。它還可包括第二裝置，用來通過所述入口裝置從第二來源泵送第二溶液到所述腔室。
轉(zhuǎn)子限定了一個(gè)凹座。第一溶液和第二溶液被接受在該轉(zhuǎn)子凹座之中。所述出口裝置優(yōu)選是設(shè)置在所述定子外部。
所述設(shè)備還包括用來調(diào)節(jié)第一溶液溫度的裝置。它還可包括用來調(diào)節(jié)第二溶液溫度的裝置。
所述設(shè)備還可包括用來重復(fù)循環(huán)該腔室的部分內(nèi)容物的裝置。連接到該出口裝置和入口裝置上的重復(fù)循環(huán)導(dǎo)管，可提供用于此目的。
所述設(shè)備還包括用來在從該腔室中取出產(chǎn)物后對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行混合的裝置。


為達(dá)到下文將呈現(xiàn)出來的這些和這類其它目的，本發(fā)明涉及一種參照附圖如下述說明書中詳細(xì)所述和所附權(quán)利要求書所列舉的使用均化作用的結(jié)晶方法，其中相同的標(biāo)記表示相同的部件，其中圖1為用來實(shí)施本發(fā)明方法的設(shè)備的示意圖。
圖2為帶有定子和轉(zhuǎn)子的腔室的截面示意圖。
圖3為圖2沿3-3線的截面示意圖。
圖4為均化設(shè)備第一優(yōu)選實(shí)施方式的截面示意圖。
圖5為均化設(shè)備第二優(yōu)選實(shí)施方式的截面示意圖。
圖6為均化設(shè)備第三優(yōu)選實(shí)施方式的截面示意圖。
圖7為均化設(shè)備第四優(yōu)選實(shí)施方式的截面示意圖。
具體實(shí)施例方式
如圖1所示，本發(fā)明方法是用來結(jié)晶一種化學(xué)物質(zhì)優(yōu)選為一種有機(jī)化合物。除了均化設(shè)備之外，它還涉及使用兩個(gè)泵和三個(gè)容器。所述均化設(shè)備包括一個(gè)帶有定子和轉(zhuǎn)子的腔室。一個(gè)容器盛放第一溶液，并用作第一溶液的來源。另一個(gè)容器盛放第二溶液，并用作第二溶液的來源。第三容器用來在產(chǎn)物自均化設(shè)備取出后收集結(jié)晶產(chǎn)物。泵是用來分別控制輸入到該均化腔室的第一溶液和第二溶液的進(jìn)料速率。
為簡(jiǎn)單起見，所述設(shè)備是按它用來通過使用兩種成分結(jié)晶一種物質(zhì)的方法進(jìn)行描述的。但是，應(yīng)該能夠理解，如果該方法需要的話，另外的成分和這些另外成分的來源也可使用。
所述方法優(yōu)選是連續(xù)實(shí)施的。通過該腔室內(nèi)轉(zhuǎn)子的快速旋轉(zhuǎn)，第一溶液連續(xù)地與第二溶液進(jìn)行混合。剪切、混合和結(jié)晶在該腔室中同時(shí)進(jìn)行。通過調(diào)節(jié)溶液的流量和調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)子的攪拌速度，就可對(duì)所得晶體顆粒尺寸進(jìn)行高度控制。
第一溶液位于第一容器中，通常標(biāo)記為A。對(duì)于非反應(yīng)結(jié)晶來說，第一溶液可為一種溶于一種溶劑中的將要結(jié)晶物質(zhì)的過飽和溶液。例如，這種溶液可為溶于乙醇中的4-(5-氯-2-羥苯基)-3-(2-羥乙基)-6-(三氟甲基)-2(1H)-喹啉酮。第二溶液位于第二容器中，通常標(biāo)記為B。第二溶液是逆溶劑，如水。
當(dāng)用于反應(yīng)結(jié)晶以形成如藥用鹽時(shí)，第一溶液可為一種含有第一反應(yīng)中間體例如一種試劑如堿的溶液。第二溶液可為一種含有第二反應(yīng)中間體例如第二試劑如酸的溶液。
例如，第一溶液可為在70℃溶于乙醇中的自由堿性1-(3’-氨基苯異惡唑呤-5’-基)-三氟甲基-5-[[4-[(2’-二甲基氨基甲基]咪唑-1’-基]-2-氟苯基]氨基羰基]吡唑(1-(3’-aminobenzisoxazol-5’-yl)-trifluoronmethyl-5[[4-[(2’-dimethylaminomethyl)imidazol-1’-yl]-2-fluorophenyl]aminocarbgonyl]pyrazole)。在65℃溶于異丙醇中的酸HCl，可為第二溶液。這些溶液被引入到均化腔室中，并通過轉(zhuǎn)子的快速旋轉(zhuǎn)混合在一起。形成1-(3’-氨基苯異惡唑呤-5’-基)-三氟甲基-5-[[4-[(2’-二甲基氨基甲基]咪唑-1’-基]-2-氟苯基]氨基羰基]吡唑·HCl鹽。
用來形成第一溶液和第二溶液的溶劑可以是相同或不同的溶劑。這些溶劑的溶解度基于該化合物的極性而不同。如表面活性劑或賦形劑之類的添加劑，可包括在這些溶液之中。產(chǎn)物參數(shù)可根據(jù)溶劑類型進(jìn)行改變。
由附圖可以看出，來自容器A的第一溶液，通過第一泵10，經(jīng)由供應(yīng)導(dǎo)管11，被輸入到所述均化設(shè)備之中，該均化設(shè)備通常標(biāo)記為C。來自容器B的第二溶液，通過第二泵12，經(jīng)由供應(yīng)導(dǎo)管13，被輸入到所述設(shè)備C中。
所述物質(zhì)在設(shè)備C的腔室中進(jìn)行結(jié)晶。所得晶體漿料接著經(jīng)由導(dǎo)管15，被排放到通常標(biāo)記為D的收集容器之中。
通常標(biāo)記為E的控制器，連接到泵10、12和用來驅(qū)動(dòng)設(shè)備C中的轉(zhuǎn)子28(圖2和3)的馬達(dá)上(圖中未畫出)?？刂破鱁控制泵10、12的速度，從而控制輸入設(shè)備C的溶液的流量。它還控制設(shè)備C中轉(zhuǎn)子的旋轉(zhuǎn)速度。
提供通常標(biāo)記為F的混合器用來混合容器D中的產(chǎn)物?；旌掀鱂也是由控制器E進(jìn)行控制。
此外，還可配置有通常標(biāo)記為G和H的溫度控制器?？刂破鱃和H分別控制第一溶液和第二溶液的溫度，它們可呈加熱器、冷卻浴或任意其它常規(guī)溫度調(diào)節(jié)儀器。
圖2和圖3更詳細(xì)地圖示說明設(shè)備C的結(jié)晶腔室。所述腔室由圓柱形壁14、和側(cè)壁16和18限定。在壁14內(nèi)設(shè)置有一個(gè)定子，通常標(biāo)記為20，它是由大量間隔的固定葉片22形成，葉片自側(cè)壁18內(nèi)表面延伸并被固定安裝在其上。
側(cè)壁18具有一個(gè)在中心設(shè)置的腔室入口24。溶液經(jīng)由入口24從入口導(dǎo)管34被送到所述腔室之中，而導(dǎo)管34又是連接到供應(yīng)導(dǎo)管11和13上。
側(cè)壁16也具有一個(gè)中心開口25。轉(zhuǎn)子28的驅(qū)動(dòng)軸26延伸穿過開口25。轉(zhuǎn)子28是由大量間隔開的葉片30形成，它們限定了一個(gè)與入口24對(duì)準(zhǔn)的凹座。
壁14具有一個(gè)設(shè)置在定子葉片22外部的腔室出口32。在完成處理之后，結(jié)晶產(chǎn)物和溶劑混合物經(jīng)由出口32從所述腔室中被取出，該出口32通往導(dǎo)管15。
圖4、5、6和7圖示說明了可用來實(shí)施本發(fā)明方法的四種不同優(yōu)選實(shí)施方式的均化設(shè)備。在每種設(shè)備中，都存在一個(gè)由壁14、16和18限定并帶有由間隔開的固定葉片22形成的定子20、由間隔開的轉(zhuǎn)動(dòng)葉片30形成的轉(zhuǎn)子28的腔室、和入口和出口24和32。前三種優(yōu)選實(shí)施方式之間的主要區(qū)別在于輸入導(dǎo)管的結(jié)構(gòu)。第四種優(yōu)選實(shí)施方式涉及重復(fù)循環(huán)系統(tǒng)。
在圖4的實(shí)施方式中，入口導(dǎo)管34包括一個(gè)內(nèi)管36，被連接用來接受來自容器A的流經(jīng)供應(yīng)導(dǎo)管11的第一溶液。管36延伸到所述腔室的入口24中。來自容器B的第二溶液，經(jīng)由供應(yīng)導(dǎo)管13，被輸送到圍繞管36的入口導(dǎo)管34部分之中。因此，溶液被單獨(dú)地引入到該腔室中。結(jié)晶、混合和剪切幾乎同時(shí)在所述腔室內(nèi)進(jìn)行。
在圖5的優(yōu)選實(shí)施方式中，配置有一個(gè)內(nèi)管38。管38由供應(yīng)導(dǎo)管11連接到容器A上，以接受第一溶液。但是，管38沒有象圖4的管36一樣延伸到入口24之中，而是在離該入口一段距離處終止。因此，在這種實(shí)施方式中，在溶液引入到所述腔室之前，溶液的混合就已經(jīng)在入口導(dǎo)管34中進(jìn)行。管38的長(zhǎng)度可以變動(dòng)，以改變發(fā)生混合的地點(diǎn)。
在圖6的實(shí)施方式中，在管34中存在著兩個(gè)分立的入口管36和40。管36和40分別連接到導(dǎo)管11和13上。這些管具有平行的尾段。兩個(gè)管的尾段延伸到入口24之中，這樣溶液就可單獨(dú)地被引入到所述腔室中，象圖4的實(shí)施方式一樣。
雖然所述設(shè)備是針對(duì)用于混合兩種溶液進(jìn)行描述的，但是，在某些情形，多于兩種溶液也可包括在內(nèi)。在這些情形中，另外的供應(yīng)容器、供應(yīng)導(dǎo)管和入口導(dǎo)管，也可結(jié)合到所述設(shè)備之中。
根據(jù)系統(tǒng)的用處，可以使用很寬范圍的旋轉(zhuǎn)速度。產(chǎn)物的晶體尺寸分布可能會(huì)隨著旋轉(zhuǎn)速度而變化。而且，在產(chǎn)物自所述腔室取出后，通過混合器F(如圖1所示)對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行混合，可能會(huì)由于產(chǎn)生更小晶體而對(duì)晶體尺寸分布產(chǎn)生影響。
溶液的流量也會(huì)影響晶體尺寸分布?？梢允褂玫拇硇粤髁浚谝蝗芤簽?4.8ml/min，第二溶液為34.3-140.8ml/min。根據(jù)系統(tǒng)成分和反應(yīng)條件，可以選用其它流量。
所述均化設(shè)備C可通過改進(jìn)商業(yè)可得的ULTRA-TURRAX UTL 25同軸分配器(可自IK A Works，Inc.Of 2635 North Chase Parkwy SE，Wilmington，North Carolina 28405購(gòu)得)而得到。通過使用連接到所述腔室入口部件上的常規(guī)設(shè)計(jì)的T形兩口式輸入導(dǎo)管，如圖4、5和6所示，常規(guī)的分配器可經(jīng)改造用于本發(fā)明的方法中。
對(duì)于某些應(yīng)用來說，在引入到所述腔室之前，改變一種或兩種溶液的溫度，可能是理想的。例如，通過加熱器G加熱第一溶液和通過使用冷卻浴H冷卻第二溶液，可能會(huì)提高結(jié)晶過程的過飽和。
還已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，添加晶種到該溶液混合物中可能會(huì)改變產(chǎn)物的晶形。這可通過在開始該處理之前向所述腔室充入晶種或連續(xù)添加新鮮晶種到一種溶液之中而實(shí)現(xiàn)。
已經(jīng)觀察到，如果晶種在操作之前存在于所述腔室中，則這種晶種物質(zhì)就會(huì)逐漸地與產(chǎn)物一起從所述腔室中被排放出來，在更長(zhǎng)時(shí)間過程中，它幾乎全部被沖走。為了克服這個(gè)問題，開發(fā)了一種如圖7所示的改進(jìn)設(shè)備。
圖7的優(yōu)選實(shí)施方式，與圖4的實(shí)施方式基本相同，不同之處在于添加循環(huán)導(dǎo)管42，它用來連接出口導(dǎo)管15(在出口32外的某個(gè)位置)和第二溶液供應(yīng)導(dǎo)管13(在導(dǎo)管13連接到導(dǎo)管34之前的某個(gè)位置)。循環(huán)導(dǎo)管42用來連續(xù)地重復(fù)循環(huán)部分所述腔室的內(nèi)容物，從而以連續(xù)方式提供晶種物質(zhì)到所述腔室之中。
現(xiàn)在，我們已經(jīng)知道，本發(fā)明涉及一種使用均化作用的結(jié)晶方法，它能制得具有小的分子、均勻顆粒尺寸、高的表面積和短的溶解時(shí)間的純凈結(jié)晶化合物，它不需要制備后的碾磨。在所述腔室內(nèi)的定子/轉(zhuǎn)子結(jié)構(gòu)可允許結(jié)晶、混合和剪切幾乎同時(shí)地進(jìn)行。高速度流體射流的對(duì)準(zhǔn)和溶液比控制的問題，可以得到完全消除。
雖然為了例證說明目的，僅對(duì)本發(fā)明有限數(shù)目的優(yōu)選實(shí)施方式進(jìn)行描述說明，但是，很明顯可以對(duì)其作許多改進(jìn)和改變。如下述權(quán)利要求書所述，它將用來包括所有這些落入本發(fā)明范圍的改進(jìn)和改變。
權(quán)利要求
1.一種通過使用含有一具有定子和可轉(zhuǎn)動(dòng)轉(zhuǎn)子的腔室的設(shè)備從第一溶液和第二溶液中結(jié)晶出一種化學(xué)物質(zhì)的方法，所述方法包括下述步驟向所述腔室中引入第一溶液和第二溶液；通過使所述轉(zhuǎn)子相對(duì)所述定子快速旋轉(zhuǎn)對(duì)溶液施加高的剪切混合作用力以形成結(jié)晶產(chǎn)物；和從所述腔室中取出結(jié)晶產(chǎn)物。
2.權(quán)利要求1所述的方法，其中，第一溶液含有溶于一種溶劑中的將要結(jié)晶的所述物質(zhì)，第二溶液含有一種逆溶劑溶液。
3.權(quán)利要求1所述的方法，其中，第一溶液含有一種溶劑和第一反應(yīng)中間體，第二溶液含有一種溶劑和第二反應(yīng)中間體，其中，所述施加高剪切混合作用力的步驟包括在允許第一和第二反應(yīng)中間體反應(yīng)形成一種在所述溶劑混合物中具有有限溶解度的產(chǎn)物的溫度和壓力條件下，施加所述混合作用力。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，每一種溶液是單獨(dú)地被引入到所述腔室之中。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，還包括在向所述腔室引入所述溶液之前混合溶液的步驟。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述引入溶液步驟包括調(diào)節(jié)進(jìn)入所述腔室的第一溶液的流量的步驟。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述引入溶液步驟包括在第一溶液引入到所述腔室之前調(diào)節(jié)第一溶液溫度的步驟。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述引入溶液步驟包括調(diào)節(jié)進(jìn)入所述腔室的第二溶液的流量的步驟。
9.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述引入溶液步驟包括在第二溶液引入到所述腔室之前調(diào)節(jié)第二溶液溫度的步驟。
10.如權(quán)利要求1所述的方法，還包括引入晶種到所述腔室中的步驟。
11.如權(quán)利要求10所述的方法，其中，所述引入晶種步驟包括在引入溶液之前引入晶種到所述腔室中的步驟。
12.如權(quán)利要求10所述的方法，其中，所述引入晶種步驟包括在引入溶液到所述腔室之前添加晶種到其中一種溶液之中的步驟。
13.如權(quán)利要求10所述的方法，其中，所述引入晶種步驟包括以連續(xù)方式向所述腔室提供新鮮晶種的步驟。
14.如權(quán)利要求13所述的方法，其中，所述提供新鮮晶種的步驟包括連續(xù)重復(fù)循環(huán)部分所述腔室內(nèi)容物的步驟。
15.如權(quán)利要求14所述的方法，其中，所述重復(fù)循環(huán)步驟包括連接所述腔室出口和所述腔室入口的步驟。
16.如權(quán)利要求1所述的方法，還包括在晶體產(chǎn)物自所述腔室取出后混合晶體產(chǎn)物的步驟。
17.一種通過使用含有一具有定子和可轉(zhuǎn)動(dòng)轉(zhuǎn)子的腔室的設(shè)備從含有溶于一種溶劑中的將要結(jié)晶的物質(zhì)的溶液和一種逆溶劑溶液中結(jié)晶出一種化學(xué)物質(zhì)的方法，所述方法包括下述步驟向所述腔室中引入所述含該物質(zhì)溶液和所述逆溶劑溶液；通過使所述轉(zhuǎn)子相對(duì)所述定子快速旋轉(zhuǎn)對(duì)所述腔室中的溶液施加高的剪切混合作用力以形成結(jié)晶產(chǎn)物；和從所述腔室中取出結(jié)晶產(chǎn)物。
18.如權(quán)利要求17所述的方法，其中，每一種溶液是單獨(dú)被引入到所述腔室之中。
19.如權(quán)利要求17所述的方法，還包括在向所述腔室引入所述溶液之前混合溶液的步驟。
20.如權(quán)利要求17所述的方法，其中，所述引入溶液步驟包括調(diào)節(jié)進(jìn)入所述腔室的所述含該物質(zhì)溶液的流量的步驟。
21.如權(quán)利要求17所述的方法，其中，所述引入溶液步驟包括在所述含該物質(zhì)溶液引入到所述腔室之前調(diào)節(jié)所述含該物質(zhì)溶液的溫度的步驟。
22.如權(quán)利要求17所述的方法，其中所述引入溶液步驟包括調(diào)節(jié)進(jìn)入所述腔室的所述逆溶劑溶液的流量的步驟。
23.如權(quán)利要求17所述的方法，其中，所述引入溶液步驟包括在所述逆溶劑溶液引入到所述腔室之前調(diào)節(jié)所述逆溶劑溶液的溫度的步驟。
24.如權(quán)利要求17所述的方法，還包括引入晶種到所述腔室中的步驟。
25.如權(quán)利要求24所述的方法，其中，所述引入晶種步驟包括在引入溶液之前引入晶種到所述腔室中的步驟。
26.如權(quán)利要求24所述的方法，其中，所述引入晶種步驟包括在引入溶液到所述腔室之前添加晶種到其中一種溶液之中的步驟。
27.如權(quán)利要求24所述的方法，其中，所述引入晶種步驟包括以連續(xù)方式向所述腔室提供新鮮晶種的步驟。
28.如權(quán)利要求27所述的方法，其中，所述提供新鮮晶種步驟包括連續(xù)重復(fù)循環(huán)部分所述腔室的內(nèi)容物的步驟。
29.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，所述重復(fù)循環(huán)步驟包括連接所述腔室出口和所述腔室入口的步驟。
30.如權(quán)利要求17所述的方法，還包括在晶體產(chǎn)物自所述腔室取出后混合晶體產(chǎn)物的步驟。
31.一種通過使用含有一具有定子和可轉(zhuǎn)動(dòng)轉(zhuǎn)子的腔室的設(shè)備從含有一種溶劑和第一反應(yīng)中間體和第一溶液和含有一種溶劑和第二反應(yīng)中間體的第二溶液中結(jié)晶出一種化學(xué)物質(zhì)的方法，所述方法包括下述步驟向所述腔室中引入第一溶液和第二溶液；通過使所述轉(zhuǎn)子相對(duì)所述定子快速旋轉(zhuǎn)而在允許第一和第二反應(yīng)中間體反應(yīng)形成一種在所述溶劑混合物中具有有限溶解度產(chǎn)物的溫度和壓力條件下對(duì)所述腔室中溶液施加高的剪切混合作用力；和從所述腔室中取出結(jié)晶產(chǎn)物。
32.如權(quán)利要求31所述的方法，其中，每一種溶液是單獨(dú)被引入到所述腔室之中。
33.如權(quán)利要求31所述的方法，還包括在向所述腔室引入所述溶液之前混合溶液的步驟。
34.如權(quán)利要求31所述的方法，其中，所述引入溶液步驟包括調(diào)節(jié)進(jìn)入所述腔室的第一溶液流量的步驟。
35.如權(quán)利要求31所述的方法，其中，所述引入溶液步驟包括在第一溶液引入到所述腔室之前調(diào)節(jié)第一溶液溫度的步驟。
36.如權(quán)利要求31所述的方法，其中所述引入溶液步驟包括調(diào)節(jié)進(jìn)入所述腔室的第二溶液流量的步驟。
37.如權(quán)利要求31所述的方法，其中，所述引入溶液步驟包括在第二溶液引入到所述腔室之前調(diào)節(jié)第二溶液溫度的步驟。
38.如權(quán)利要求31所述的方法，還包括引入晶種到所述腔室中的步驟。
39.如權(quán)利要求38所述的方法，其中，所述引入晶種步驟包括在引入溶液之前引入晶種到所述腔室中的步驟。
40.如權(quán)利要求38所述的方法，其中，所述引入晶種步驟包括在引入溶液到所述腔室之前添加晶種到其中一種溶液之中的步驟。
41.如權(quán)利要求38所述的方法，其中，所述引入晶種步驟包括以連續(xù)方式向所述腔室提供新鮮晶種的步驟。
42.如權(quán)利要求41所述的方法，其中，所述提供新鮮晶種步驟包括連續(xù)重復(fù)循環(huán)部分所述腔室的內(nèi)容物的步驟。
43.如權(quán)利要求42所述的方法，其中，所述重復(fù)循環(huán)步驟包括連接所述腔室出口和所述腔室入口的步驟。
44.如權(quán)利要求31所述的方法，還包括在晶體產(chǎn)物自所述腔室取出后混合晶體產(chǎn)物的步驟。
45.用于從第一溶液和第二溶液中結(jié)晶出一種化學(xué)物質(zhì)的設(shè)備，該設(shè)備包括第一溶液的第一來源；第二溶液的第二來源；一含有定子和轉(zhuǎn)子的腔室；連接到所述腔室以及所述第一來源和第二來源中每一個(gè)上的入口裝置，用來接受第一溶液和第二溶液；用來使轉(zhuǎn)子相對(duì)定子旋轉(zhuǎn)以形成結(jié)晶產(chǎn)物的裝置；和用來從所述腔室中取出結(jié)晶產(chǎn)物的出口裝置。
46.如權(quán)利要求45所述的設(shè)備，其中，第一溶液包括溶于一種溶劑中的將要結(jié)晶的物質(zhì)，第二溶液包括一種逆溶劑溶液。
47.如權(quán)利要求45所述的設(shè)備，其中，第一溶液包括一種溶劑和第一反應(yīng)中間體，第二溶液包括一種溶劑和第二反應(yīng)中間體，并且，在能夠允許第一和第二反應(yīng)中間體反應(yīng)形成一種在該溶劑混合物中具有有限溶解度產(chǎn)物的溫度和壓力條件下施加混合作用力。
48.如權(quán)利要求45所述的設(shè)備，其中，所述入口裝置包括分別連接到第一來源和第二來源上的第一導(dǎo)管和第二導(dǎo)管，每個(gè)所述導(dǎo)管都終接于所述腔室，使得第一溶液和第二溶液?jiǎn)为?dú)地被引入到所述腔室中。
49.如權(quán)利要求48所述的設(shè)備，其中，一個(gè)所述導(dǎo)管安裝在另一個(gè)所述導(dǎo)管的內(nèi)部。
50.如權(quán)利要求48所述的設(shè)備，其中，所述導(dǎo)管包括鄰近所述腔室的平行尾段。
51.如權(quán)利要求45所述的設(shè)備，其中，所述入口裝置包括一個(gè)混合導(dǎo)管，該混合導(dǎo)管位于所述第一來源、第二來源和所述腔室之間。
52.如權(quán)利要求45所述的設(shè)備，其中，還包括第一裝置，用來通過所述入口裝置從第一來源泵送第一溶液到所述腔室。
53.如權(quán)利要求45所述的設(shè)備，還包括第二裝置，用來通過所述入口裝置從第二來源泵送第二溶液到所述腔室。
54.如權(quán)利要求45所述的設(shè)備，其中，所述轉(zhuǎn)子限定了一個(gè)凹座，且第一溶液和第二溶液被接受在所述轉(zhuǎn)子凹座之中。
55.如權(quán)利要求45所述的設(shè)備，其中，所述出口裝置設(shè)置在所述定子外部。
56.如權(quán)利要求45所述的設(shè)備，還包括用來調(diào)節(jié)第一溶液溫度的裝置。
57.如權(quán)利要求45所述的設(shè)備，還包括用來調(diào)節(jié)第二溶液溫度的裝置。
58.如權(quán)利要求45所述的設(shè)備，還包括用來重復(fù)循環(huán)所述腔室的部分內(nèi)容物的裝置。
59.如權(quán)利要求48所述的設(shè)備，還包括用來重復(fù)循環(huán)所述腔室的部分內(nèi)容物的裝置。
60.如權(quán)利要求45所述的設(shè)備，還包括連接所述出口裝置和所述入口裝置的重復(fù)循環(huán)導(dǎo)管。
61.如權(quán)利要求45所述的設(shè)備，還包括用來在從所述腔室中取出產(chǎn)物后混合產(chǎn)物的裝置。
62.如權(quán)利要求59所述的設(shè)備，還包括連接所述出口裝置和所述入口裝置的重復(fù)循環(huán)導(dǎo)管。
63.如權(quán)利要求48所述的設(shè)備，還包括用來在從所述腔室中取出產(chǎn)物后混合產(chǎn)物的裝置。
64.用于從一種含有溶于一種溶劑中的將要結(jié)晶物質(zhì)的溶液和一種包含逆溶劑的溶液中結(jié)晶出一種化學(xué)物質(zhì)的設(shè)備，該設(shè)備包括所述含該物質(zhì)溶液的第一來源；所述逆溶劑溶液的第二來源；一含有定子和轉(zhuǎn)子的腔室；連接到所述腔室以及所述第一來源和第二來源中每一個(gè)上的入口裝置，用來接受所述含該物質(zhì)溶液和所述逆溶劑溶液；用來使轉(zhuǎn)子相對(duì)定子旋轉(zhuǎn)以形成結(jié)晶產(chǎn)物的裝置；和用來從所述腔室中取出結(jié)晶產(chǎn)物的出口裝置。
65.如權(quán)利要求64所述的設(shè)備，其中，所述入口裝置包括分別連接到第一來源和第二來源上的第一導(dǎo)管和第二導(dǎo)管，每個(gè)所述導(dǎo)管都終接于所述腔室，使得所述含該物質(zhì)溶液和所述逆溶劑溶液?jiǎn)为?dú)地被引入到所述腔室中。
66.如權(quán)利要求65所述的設(shè)備，其中，一個(gè)所述導(dǎo)管安裝在另一個(gè)導(dǎo)管的內(nèi)部。
67.如權(quán)利要求65所述的設(shè)備，其中，所述導(dǎo)管包括鄰近所述腔室的平行尾段。
68.如權(quán)利要求64所述的設(shè)備，其中，所述入口裝置包括一個(gè)混合導(dǎo)管，所述混合導(dǎo)管位于所述第一來源、第二來源和所述腔室之間。
69.如權(quán)利要求64所述的設(shè)備，其中，還包括第一裝置，用來通過所述入口裝置從第一來源泵送所述含該物質(zhì)的溶液到所述腔室。
70.如權(quán)利要求64所述的設(shè)備，還包括第二裝置，用來通過所述入口裝置從第二來源泵送所述逆溶劑溶液到所述腔室。
71.如權(quán)利要求64所述的設(shè)備，其中，所述轉(zhuǎn)子限定了一個(gè)凹座，且所述含該物質(zhì)溶液和所述逆溶劑溶液被接受在所述轉(zhuǎn)子凹座之中。
72.如權(quán)利要求64所述的設(shè)備，其中，所述出口裝置設(shè)置在所述定子外部。
73.如權(quán)利要求64所述的設(shè)備，還包括用來調(diào)節(jié)所述含該物質(zhì)溶液溫度的裝置。
74.如權(quán)利要求64所述的設(shè)備，還包括用來調(diào)節(jié)所述逆溶劑溶液溫度的裝置。
75.如權(quán)利要求64所述的設(shè)備，還包括用來重復(fù)循環(huán)所述腔室的部分內(nèi)容物的裝置。
76.如權(quán)利要求65所述的設(shè)備，還包括用來重復(fù)循環(huán)所述腔室的部分內(nèi)容物的裝置。
77.如權(quán)利要求64所述的設(shè)備，還包括連接所述出口裝置和所述入口裝置的重復(fù)循環(huán)導(dǎo)管。
78.如權(quán)利要求64所述的設(shè)備，還包括用來在從所述腔室中取出產(chǎn)物后混合產(chǎn)物的裝置。
79.如權(quán)利要求65所述的設(shè)備，還包括連接所述出口裝置和所述入口裝置的重復(fù)循環(huán)導(dǎo)管。
80.如權(quán)利要求65所述的設(shè)備，還包括用來在從所述腔室中取出產(chǎn)物后混合產(chǎn)物的裝置。
81.用于從含有一種溶劑和第一反應(yīng)中間體的第一溶液和含有一種溶劑和第二反應(yīng)中間體的第二溶液中結(jié)晶出一種化學(xué)物質(zhì)的設(shè)備，該設(shè)備包括第一溶液的第一來源；第二溶液的第二來源；一含有定子和轉(zhuǎn)子的腔室；連接到所述腔室以及所述第一來源和第二來源中每一個(gè)上的入口裝置，用來接受第一溶液和第二溶液；用來在允許第一和第二反應(yīng)中間體產(chǎn)生一種在所述溶劑混合物中具有有限溶解度產(chǎn)物的溫度和壓力條件下轉(zhuǎn)動(dòng)所述轉(zhuǎn)子以混合所述腔室中的第一和第二溶液的裝置；和用來從所述腔室中取出結(jié)晶產(chǎn)物的出口裝置。
82.如權(quán)利要求81所述的設(shè)備，其中，所述入口裝置包括分別連接到第一來源和第二來源上的第一導(dǎo)管和第二導(dǎo)管，每個(gè)所述導(dǎo)管都終接于所述腔室，使得第一溶液和第二溶液?jiǎn)为?dú)地被引入到所述腔室中。
83.如權(quán)利要求82所述的設(shè)備，其中，一個(gè)所述導(dǎo)管安裝在另一個(gè)導(dǎo)管的內(nèi)部。
84.如權(quán)利要求82所述的設(shè)備，其中，所述導(dǎo)管包括鄰近所述腔室的平行尾段。
85.如權(quán)利要求81所述的設(shè)備，其中，所述入口裝置包括一個(gè)混合導(dǎo)管，所述混合導(dǎo)管位于所述第一來源、第二來源和所述腔室之間。
86.如權(quán)利要求81所述的設(shè)備，其中，還包括第一裝置，用來通過所述入口裝置從第一來源泵送第一溶液到所述腔室。
87.如權(quán)利要求81所述的設(shè)備，還包括第二裝置，用來通過所述入口裝置從第二來源泵送第二溶液到所述腔室。
88.如權(quán)利要求81所述的設(shè)備，其中，所述轉(zhuǎn)子限定了一個(gè)凹座，且第一溶液和第二溶液被接受在所述轉(zhuǎn)子凹座之中。
89.如權(quán)利要求81所述的設(shè)備，其中，所述出口裝置設(shè)置在所述定子外部。
90.如權(quán)利要求81所述的設(shè)備，還包括用來調(diào)節(jié)第一溶液溫度的裝置。
91.如權(quán)利要求81所述的設(shè)備，還包括用來調(diào)節(jié)第二溶液溫度的裝置。
92.如權(quán)利要求81所述的設(shè)備，還包括用來重復(fù)循環(huán)所述腔室的部分內(nèi)容物的裝置。
93.如權(quán)利要求82所述的設(shè)備，還包括用來重復(fù)循環(huán)所述腔室的部分內(nèi)容物的裝置。
94.如權(quán)利要求81所述的設(shè)備，還包括連接所述出口裝置和所述入口裝置的重復(fù)循環(huán)導(dǎo)管。
95.如權(quán)利要求81所述的設(shè)備，還包括用來在從所述腔室中取出產(chǎn)物后混合產(chǎn)物的裝置。
96.如權(quán)利要求82所述的設(shè)備，還包括連接所述出口裝置和所述入口裝置的重復(fù)循環(huán)導(dǎo)管。
97.如權(quán)利要求82所述的設(shè)備，還包括用來在從所述腔室中取出產(chǎn)物后混合產(chǎn)物的裝置。
全文摘要
第一溶液和第二溶液供應(yīng)到一個(gè)腔室的內(nèi)管中。所述腔室包括一個(gè)由間隔開的固定葉片形成的定子，一個(gè)帶有間隔開的葉片的轉(zhuǎn)子可轉(zhuǎn)動(dòng)地容納在其中。當(dāng)所述轉(zhuǎn)子轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，高的混合作用力就可施加到所述溶液上，并在所述腔室內(nèi)進(jìn)行結(jié)晶。產(chǎn)物的另外混合可在其離開所述腔室之后進(jìn)行。晶種可被引入到所述腔室中，并在實(shí)施該處理時(shí)從所述入口重復(fù)循環(huán)到所述出口。所述方法可用來混合一種溶于一種溶劑中的將要結(jié)晶的物質(zhì)的溶液和一種逆溶劑溶液。一種替代方案是，溶于溶劑中的含第一和第二反應(yīng)中間體的溶液，可在允許第一和第二反應(yīng)中間體反應(yīng)產(chǎn)生一種在所述溶劑混合物中具有有限溶解度產(chǎn)物的溫度和壓力條件下，得到混合。
文檔編號(hào)B01F7/00GK1652852SQ03810625
公開日2005年8月10日 申請(qǐng)日期2003年4月21日 優(yōu)先權(quán)日2002年5月10日
發(fā)明者C·魏, O·阿基蒂 申請(qǐng)人:布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司