專(zhuān)利名稱：新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑及其制備方法，以及采用它的光學(xué)異構(gòu)體分離方法，特別是涉及采用色譜法的光學(xué)異構(gòu)體分離方法，提供一種在醫(yī)藥品、食品、農(nóng)藥、香料等分析中，對(duì)手性化合物具有高分離系數(shù)的進(jìn)行光學(xué)分離的光學(xué)異構(gòu)體分離技術(shù)。
背景技術(shù)：
許多有機(jī)化合物的物理、化學(xué)性質(zhì)完全相同，但存在生理活性不同的光學(xué)異構(gòu)體。這是由于構(gòu)成生物體的蛋白質(zhì)及糖類(lèi)本身幾乎在所有情況下均是單獨(dú)的光學(xué)異構(gòu)體，因此，對(duì)其他光學(xué)異構(gòu)體的作用方式不同，從而呈現(xiàn)生理活性差異。特別是，醫(yī)藥品的光學(xué)異構(gòu)體之間往往發(fā)現(xiàn)其藥效、毒性等方面的顯著差別，所以，在醫(yī)藥品領(lǐng)域，該問(wèn)題成為一個(gè)大問(wèn)題。即使在厚生省的醫(yī)藥品制備指南中也記載了“該藥物是外消旋化合物時(shí)，希望對(duì)各種異構(gòu)體進(jìn)行吸收、分布、代謝、排泄動(dòng)態(tài)進(jìn)行探討”。
先前介紹的光學(xué)異構(gòu)體，由于其物理、化學(xué)性質(zhì)，例如沸點(diǎn)、熔點(diǎn)、溶解度等物性完全相同，采用通常的分離手段不能進(jìn)行分析。這里對(duì)種類(lèi)眾多的光學(xué)異構(gòu)體采用簡(jiǎn)便、精確的分析技術(shù)進(jìn)行深入的研究。作為適應(yīng)這些要求的分析方法，采用高效液相色譜法(HPLC)的光學(xué)分離方法，特別是采用HPLC用光學(xué)異構(gòu)體分離柱的光學(xué)分離方法已取得進(jìn)展。這里所說(shuō)的光學(xué)異構(gòu)體分離柱，可以采用不對(duì)稱識(shí)別劑本身或不對(duì)稱識(shí)別劑負(fù)載在適當(dāng)?shù)妮d體上的手性固定相。
作為手性固定相的例子，已開(kāi)發(fā)出光學(xué)活性聚甲基丙烯酸三苯基甲酯(參照特開(kāi)昭57-150432號(hào)公報(bào))、纖維素、直鏈淀粉衍生物(參照特開(kāi)昭60-40952號(hào)公報(bào)、特開(kāi)昭60-108751號(hào)公報(bào)、特開(kāi)昭60-142930號(hào)公報(bào)、特開(kāi)昭63-178101號(hào)公報(bào))、作為蛋白質(zhì)的卵類(lèi)粘蛋白(特開(kāi)昭63-307829號(hào)公報(bào))等。在這幾種HPLC用手性固定相中，已知纖維素或直鏈淀粉衍生物負(fù)載在硅膠上的光學(xué)異構(gòu)體分離柱對(duì)于種類(lèi)極廣泛的化合物來(lái)說(shuō)，具有高的不對(duì)稱識(shí)別能力(例如，岡本氏Angew.Chem.Int.Ed.，1998，37，1020)。
在以進(jìn)行光學(xué)純度測(cè)定等分析為目的時(shí)，希望通過(guò)種類(lèi)盡可能少的光學(xué)異構(gòu)體分離柱，分離盡可能多的非特定種類(lèi)的光學(xué)異構(gòu)體化合物，所以，上述纖維素或直鏈淀粉衍生物負(fù)載在硅膠上的光學(xué)異構(gòu)體分離柱作為實(shí)用的分離媒介而被接受。
近幾年來(lái)，對(duì)HPLC用手性固定相和模擬移動(dòng)床法組合成的工業(yè)規(guī)模光學(xué)活性體液相色譜法制備性分離進(jìn)行了探討(Phram Tech Japan，12，43(1996))，在這里不僅進(jìn)行了分析，而且對(duì)制備性分離，即作為生產(chǎn)手段的色譜分離加以關(guān)注。
在該目的中，為了不僅簡(jiǎn)單謀求進(jìn)行基線分離，而且謀求使色譜制備分離生產(chǎn)性提高，并降低生產(chǎn)成本，對(duì)限定的特定制備分離目的的目標(biāo)化合物要進(jìn)行更好的分離，即要求開(kāi)發(fā)出具有極大分離系數(shù)α值的手性固定相。
另一方面，作為特異性識(shí)別特定目標(biāo)化合物辦法的分子鑄型法已知已經(jīng)問(wèn)世。分子鑄型的一般制作方法中，把目標(biāo)化合物(客體)和進(jìn)行非共價(jià)鍵型相互作用的單體在試管中用交聯(lián)劑等使其反應(yīng)而進(jìn)行聚合，制成高分子化合物(主體)的方法是最一般的方法。另外，把客體和聚合物進(jìn)行混合，在相互作用狀態(tài)下使聚合物發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)制得主體的方法是已知的方法(例如，G.Wulff等，Angew.Chem.，1972，84，364)。
已知采用這種分子鑄型法得到的色譜用填充劑由于對(duì)客體具有高識(shí)別能力，一般對(duì)客體的吸附能力相當(dāng)強(qiáng)，相應(yīng)的洗脫峰寬廣而鈍化，無(wú)法滿足色譜效率的要求。另外，采用分子鑄型法得到的高分子化合物，形成的鑄型受到破壞，而不能進(jìn)行溶解操作，所以，通過(guò)粉碎等的處理，可以制成色譜用填充劑，但是，分級(jí)等操作繁瑣，并且，粒徑不均勻，因而使色譜效率降低。由于上述理由，采用分子鑄型法的色譜用填充劑至今尚未實(shí)用。
本發(fā)明的目的是提供一種新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，該方法可以獲得對(duì)分離對(duì)象化合物的分離性能大幅提高的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑。
本發(fā)明的另一目的是提供一種光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑，其對(duì)分離對(duì)象化合物的分離性能大幅提高，同時(shí)，對(duì)原來(lái)不能分離的化合物也能進(jìn)行分離。
本發(fā)明的又一目的是提供一種采用上述光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的色譜用固定相或連續(xù)式液相制備色譜用固定相，以及采用上述光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的光學(xué)異構(gòu)體分離方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，提高光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑分離能力的方法是把光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑加以改良，代替現(xiàn)在通用的選擇使用展開(kāi)劑的方法，具體是使用分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物來(lái)改良光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑，由此可以大幅提高分離能力。
即，本發(fā)明提供一種新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其特征在于在把光學(xué)活性高分子化合物負(fù)載在載體上時(shí)，添加分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物。
本發(fā)明還提供一種新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其特征在于該方法包括把光學(xué)活性高分子化合物和分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物用溶劑負(fù)載在載體上的工序；除去溶劑的工序。
本發(fā)明還提供一種新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其特征在于該方法包括把光學(xué)活性高分子化合物和分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物用溶劑負(fù)載在載體上的工序；除去溶劑的工序；洗滌除去分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物的工序。
本發(fā)明還提供一種新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其特征在于該方法包括把光學(xué)活性高分子化合物用溶劑負(fù)載在載體上的工序；在上述載體上負(fù)載分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物工序；除去溶劑的工序。
本發(fā)明還提供一種新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其特征在于該方法包括把光學(xué)活性高分子化合物用溶劑負(fù)載在載體上的工序；在上述載體上負(fù)載分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物的工序；除去溶劑的工序；洗滌除去分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物的工序。
本發(fā)明提供一種光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑，其中，在載體上負(fù)載光學(xué)活性高分子化合物，然后除去作為制備原料添加的、負(fù)載的分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物。
本發(fā)明提供一種采用上述光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的色譜用固定相或采用上述光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的連續(xù)式液相制備色譜用固定相、采用上述光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的光學(xué)異構(gòu)體分離方法。
本發(fā)明的最佳實(shí)施方式下面對(duì)本發(fā)明的新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法加以說(shuō)明。
本發(fā)明的制備方法包括在載體上負(fù)載光學(xué)活性高分子化合物時(shí)，添加分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物的工序，包括上述工序的制備方法可以舉出具有下列工序的制備方法首先，在最初的工序中，用溶劑把具有光學(xué)活性的高分子化合物和分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物負(fù)載在載體上。在本發(fā)明中，把具有光學(xué)活性的高分子化合物直接負(fù)載在載體上，但分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物不直接負(fù)載在載體上，而是通過(guò)物理或化學(xué)方法結(jié)合在光學(xué)活性高分子化合物上來(lái)間接負(fù)載在載體上。
在該工序中，適用的處理方法是(1)把具有光學(xué)活性的高分子化合物和分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物制成溶劑溶液后，把載體浸漬在該溶液中或把該溶液涂布在載體上等，由此使該溶液和載體接觸加以負(fù)載的方法；(2)把具有光學(xué)活性的高分子化合物制成溶劑溶液后，把載體浸漬在該溶液中，由此使該溶液和載體接觸，然后在該溶液中溶解分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物，或添加分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物的溶劑溶液，由此接觸載體加以負(fù)載的方法。
本發(fā)明中的所謂“負(fù)載”是指光學(xué)活性高分子化合物和分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物被固定在載體上。該固定是光學(xué)活性高分子化合物和分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物與載體之間通過(guò)物理吸附和/或化學(xué)結(jié)合進(jìn)行的固定。
物理吸附，系指在載體表面和/或在載體具有的細(xì)孔內(nèi)部進(jìn)行的吸附。
化學(xué)結(jié)合包括載體和光學(xué)活性高分子化合物的結(jié)合；物理吸附在載體上的部分光學(xué)活性高分子化合物和其余的光學(xué)活性高分子化合物及分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物的結(jié)合；通過(guò)與交聯(lián)劑的反應(yīng)、與自由基發(fā)生劑的反應(yīng)或光照射(γ射線等放射線照射，微波等電磁波照射)形成的載體與光學(xué)活性高分子化合物的結(jié)合等。
在載體與光學(xué)活性高分子化合物進(jìn)行化學(xué)結(jié)合時(shí)，希望在后一工序，即，除去分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物的工序之前或之后進(jìn)行化學(xué)結(jié)合。
本發(fā)明中所用的光學(xué)活性高分子化合物可以列舉無(wú)光學(xué)活性取代基的(甲基)丙烯酸酯或(甲基)丙烯酰胺、有光學(xué)活性取代基的(甲基)丙烯酸酯或(甲基)丙烯酰胺、苯乙烯、乙炔等的聚合物或共聚物、多糖及其衍生物、肽、蛋白質(zhì)等。
其中，優(yōu)選對(duì)分離對(duì)象化合物具有不對(duì)稱識(shí)別能力的高分子化合物，特別是已知具有不對(duì)稱識(shí)別能力的(甲基)丙烯酸酯或(甲基)丙烯酰胺等的聚合物或共聚物、多糖及其衍生物、蛋白質(zhì)等是優(yōu)選的，更優(yōu)選側(cè)鏈具有光學(xué)活性取代基的(甲基)丙烯酰胺或(甲基)丙烯酸酯等的聚合物或共聚物、多糖及其衍生物，特別優(yōu)選多糖衍生物。
本申請(qǐng)書(shū)中所謂(甲基)丙烯酸酯系指丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯，所謂(甲基)丙烯酰胺系指丙烯酰胺或甲基丙烯酰胺。
多糖，不管是合成多糖、天然多糖及天然物變成的多糖的任何一種，只要具有光學(xué)活性即可，但優(yōu)選結(jié)合方式規(guī)則性高者。
上述多糖可以列舉β-1，4-葡聚糖(纖維素)、α-1，4-葡聚糖(直鏈淀粉、支鏈淀粉)、α-1，6-葡聚糖(右旋糖苷)、β-1，6-葡聚糖(ブスツラン)、β-1，3-葡聚糖(例如，カ一ドラン、裂裥菌素等)、α-1，3-葡聚糖、β-1，2-葡聚糖(冠癭(Crown Gall)多糖)、β-1，4-半乳聚糖、β-1，4-甘露聚糖、α-1，6-甘露聚糖、β-1，2-果聚糖(旋復(fù)花粉)、β-2，6-果聚糖(左聚糖)、β-1，4-木聚糖、β-1，3-木聚糖、β-1，4-脫乙酰殼多糖、α-1，4-N-乙?；撘阴ざ嗵?幾丁質(zhì))、支鏈淀粉、瓊脂糖、藻酸等，另外，還包括含直鏈淀粉的淀粉。
其中，從易得到高純度多糖的角度考慮，優(yōu)選纖維素、直鏈淀粉、β-1，4-木聚糖、β-1，4-脫乙酰殼多糖、幾丁質(zhì)、β-1，4-甘露蜜、旋復(fù)花粉、カ一ドラン等，特別優(yōu)選纖維素、直鏈淀粉。
多糖的數(shù)均聚合度(1個(gè)分子中所含的吡喃糖或呋喃糖環(huán)的平均數(shù))在5以上，優(yōu)選10以上，沒(méi)有特定的上限，但從易于處理方面考慮，優(yōu)選1000以下。
所謂多糖衍生物，系指上述多糖中的部分或全部羥基和具有能與羥基反應(yīng)的官能團(tuán)的化合物，通過(guò)酯鍵、尿烷鍵或醚鍵等結(jié)合的化合物。
在這里，作為具有能與羥基反應(yīng)的官能團(tuán)的化合物，只要是取代或未取代的芳香族、脂肪族、脂環(huán)式羧酸，酰氯化物、酸酐、酸酯等羧酸衍生物，取代或未取代的芳香族、脂肪族、脂環(huán)式異氰酸衍生物，醇或其他具有離去基團(tuán)的化合物即可，而不管是否具有光學(xué)活性基團(tuán)。
多糖衍生物優(yōu)選多糖的酯衍生物、氨基甲酸酯衍生物，特別優(yōu)選每個(gè)葡萄糖單元有0.1個(gè)以上酯鍵或尿烷鍵的多糖酯衍生物或氨基甲酸酯衍生物。
光學(xué)活性高分子化合物的用量如下該化合物的負(fù)載量?jī)?yōu)選達(dá)到載體質(zhì)量的1～100質(zhì)量％的量，更優(yōu)選達(dá)到5～60質(zhì)量％的量，進(jìn)一步優(yōu)選達(dá)到10～40質(zhì)量％的量。
本發(fā)明中所用的分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物可以舉出下列(I)和(II)的化合物。
(I)作為光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑時(shí)的分離對(duì)象化合物或其類(lèi)似結(jié)構(gòu)化合物。這里所謂的“類(lèi)似結(jié)構(gòu)化合物”是指下述化合物該化合物具有與分離對(duì)象化合物的官能團(tuán)類(lèi)似的官能團(tuán)，亞甲基數(shù)量可以增減，取代基可以增減，官能團(tuán)位置不同，官能團(tuán)種類(lèi)不同，因此該化合物具有分子大小例如大1～5個(gè)左右碳原子或小1～5個(gè)左右碳原子的結(jié)構(gòu)。例如，對(duì)1-苯基-2-丙醇，1-苯基乙醇、2-苯基-2-丙醇、1-苯基-2-丁醇、2-苯基-2-丁醇、3-苯基-2-丁醇、1-取代苯基-2-丙醇、1-(1-萘基)-2-丙醇、1-(2-吡啶基)-2-丙醇、1-環(huán)己基-2-丙醇等為類(lèi)似結(jié)構(gòu)化合物；對(duì)1-(1-萘基)-乙醇，1-(9-蒽基)-乙醇等為類(lèi)似結(jié)構(gòu)化合物。
另外，所謂“類(lèi)似結(jié)構(gòu)化合物”包括不對(duì)稱碳原子周?chē)h(huán)境類(lèi)似的化合物。
(II)作為光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑時(shí)不是分離對(duì)象化合物或其類(lèi)似結(jié)構(gòu)化合物的化合物，優(yōu)選分子量為40～1000、更優(yōu)選分子量為60～600的具有環(huán)狀結(jié)構(gòu)的化合物。
(I)和(II)的化合物是具有極性官能團(tuán)的化合物，或具有苯環(huán)等涉及π電子相互作用的官能團(tuán)的化合物，所述極性官能團(tuán)為羥基、羰基、氨基、羧基等雜原子基團(tuán)等。優(yōu)選外消旋體(±)、光學(xué)活性體(+)或(-)。
(I)的化合物分子量為40以上，優(yōu)選60～1000，更優(yōu)選100～500。
相對(duì)于負(fù)載于載體上的光學(xué)活性高分子化合物的質(zhì)量，分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物用量?jī)?yōu)選達(dá)到0.01～1000質(zhì)量％的量，更優(yōu)選達(dá)到0.01～200質(zhì)量％的量，進(jìn)一步優(yōu)選達(dá)到0.01～30質(zhì)量％的量。
本發(fā)明所用的載體可以列舉多孔性有機(jī)載體或多孔無(wú)機(jī)載體，優(yōu)選多孔性無(wú)機(jī)載體。作為多孔性有機(jī)載體，合適的物質(zhì)可以列舉聚苯乙烯、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸酯等高分子物質(zhì)；作為多孔性無(wú)機(jī)載體，合適的物質(zhì)可以列舉二氧化硅、氧化鋁、氧化鎂、玻璃、高嶺土、氧化鈦、硅酸鹽、羥磷灰石等。
特別優(yōu)選的載體是硅膠，硅膠的粒徑為0.1μm～10mm，優(yōu)選1μm～300μm，更優(yōu)選1～100μm，平均孔徑為10?！?00μm，優(yōu)選50～50000。為了排除殘留硅烷醇的影響，優(yōu)選硅膠表面進(jìn)行表面處理，但即使完全不進(jìn)行表面處理也無(wú)妨。
本發(fā)明中使用的溶劑，只要能溶解光學(xué)活性高分子化合物和分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物即可，采用通常使用的有機(jī)溶劑也可。
所述溶劑可以列舉丙酮、甲乙酮、苯乙酮等酮類(lèi)溶劑；乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、丙酸甲酯、乙酸苯酯等酯類(lèi)溶劑；四氫呋喃、1，4-二噁烷、乙醚、叔丁基甲醚、苯甲醚等醚類(lèi)溶劑；N，N-二甲基甲酰胺等酰胺類(lèi)溶劑；N，N-二甲基咪唑啉酮等酰亞胺類(lèi)溶劑；氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、五氟乙醇等鹵類(lèi)溶劑；戊烷、石油醚、己烷、庚烷、辛烷、苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯等烴類(lèi)溶劑；甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等醇類(lèi)溶劑；醋酸、三氟醋酸、甲酸等酸類(lèi)溶劑；苯酚、鄰苯二酚等酚類(lèi)溶劑；二乙胺、三乙胺、吡啶、苯胺等胺類(lèi)溶劑。
采用這些溶劑配制光學(xué)活性高分子化合物和分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物的溶液時(shí)，對(duì)溶液濃度未作特別限定，在考慮和載體的接觸負(fù)載處理的容易程度和后續(xù)步驟中溶劑的除去處理的基礎(chǔ)上決定。
在下一工序中，除去使光學(xué)活性高分子化合物和分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物負(fù)載在載體上的溶劑。
在該工序中，通過(guò)除去溶劑的處理，依然維持把光學(xué)活性高分子化合物直接負(fù)載在載體上，而把分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物間接負(fù)載在載體上的狀態(tài)。
在下一工序中，把光學(xué)活性高分子化合物和分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物在負(fù)載于載體上的狀態(tài)下進(jìn)行洗滌，除去分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物。
洗滌方法可以采用例如下述方法用乙腈、乙醇、己烷、或己烷和乙醇的混合溶劑等，在0℃～回流溫度之間的任何一個(gè)溫度下進(jìn)行回流。
采用回流法時(shí)，溶劑的用量為負(fù)載光學(xué)活性高分子化合物和分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物的載體質(zhì)量的3～50倍左右。
在該工序的洗滌處理后，在最終作為光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑時(shí)，分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物殘留量在所述分離劑中優(yōu)選為10質(zhì)量％或以下，更優(yōu)選2質(zhì)量％或以下，進(jìn)一步優(yōu)選0.5質(zhì)量％或以下。如在上述數(shù)值以下，作為雜質(zhì)也可以含有分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物。
另外，在該工序的洗滌處理后，分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物也基本上被除去。
采用本發(fā)明的制備方法得到的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑是下述物質(zhì)把光學(xué)活性高分子化合物負(fù)載在載體上，然后除去作為制備原料添加的、被負(fù)載的分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物。
采用本發(fā)明的制備方法得到的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑中，分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物是上述(I)或(II)的化合物，在采用所述光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑分離光學(xué)異構(gòu)體時(shí)，希望由通過(guò)下式求出的分離系數(shù)(α)表示的分離性能可用式(A)或(B)表示分離系數(shù)(α)＝(較強(qiáng)保留的對(duì)映體的保留系數(shù))/(較弱保留的對(duì)映體的保留系數(shù))保留系數(shù)(k’)＝[(對(duì)映體的保留時(shí)間)-(死時(shí)間)]/(死時(shí)間)[此時(shí)，死時(shí)間是把三叔丁基苯的洗脫時(shí)間作為死時(shí)間]。
(A)α1/α2≥1.05(式中，α2＝1.00)(B)α1/α2≥1.05(式中，α2＞1.00)
α1在制備工序中添加分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物而得到的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的分離系數(shù)。
α2在制備工序中未添加分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物而得到的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的分離系數(shù)，α2＝1.00系指完全未被分離，而α2＞1.00系指被分離。
式(A)表明α2＝1.00，即，采用在制備工序中未添加分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物而得到的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑時(shí)，完全未分離的化合物的分離性能，在采用本發(fā)明的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑時(shí)提高5％以上。
式(B)表明α2＞1.00，即，采用在制備工序未添加分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物而得到的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑時(shí)的分離性能，通過(guò)本發(fā)明的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑提高5％以上。在本發(fā)明中，通過(guò)式(B)定義的分離性能優(yōu)選提高10％以上，更優(yōu)選15％以上，進(jìn)一步優(yōu)選20％以上。
本發(fā)明的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑可用作氣相色譜、液相色譜、薄層色譜、超臨界色譜、毛細(xì)管電泳等色譜用固定相，但是，特別優(yōu)選用作液相色譜用手性固定相。另外，也適于用作以模擬移動(dòng)床式為代表的連續(xù)式液相制備色譜用固定相。采用本發(fā)明的分離劑可高效地分離光學(xué)異構(gòu)體。
工業(yè)適用性按照本發(fā)明，可以大幅提高光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的分離性能，特別適于用作色譜用固定相、連續(xù)式液相制備色譜用固定相。
實(shí)施例通過(guò)實(shí)施例詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明不限于這些實(shí)施例。
下文中化合物的表示是基于選自下列化合物1～16中的任何一種化合物，對(duì)于分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物及分離對(duì)象化合物，把空間構(gòu)型(S，R)、旋光性(D，L)、外消旋體的表示和各化合物的序號(hào)加以組合，例如，化合物1具有S構(gòu)型時(shí)，用S-1表示，而為外消旋體時(shí)用外消旋體-1表示。
化合物1 化合物2 化合物3 化合物4 化合物5 化合物6 化合物7 化合物8 化合物9 化合物10 化合物11 化合物12 化合物13 化合物14 化合物15化合物16
實(shí)施例1①載體(硅膠)的表面處理通過(guò)公知的方法使多孔性硅膠(粒徑7μm，微孔1000)與3-氨基丙基三乙氧基硅烷反應(yīng)，進(jìn)行氨基丙基硅烷處理。
②光學(xué)活性高分子化合物的合成將處于絕對(duì)干燥狀態(tài)的氯化鋰15.0g溶于N，N-二甲基乙酰胺(DMAc)150ml中，配制成DMAc/LiCl溶液。
在氮?dú)夥諊校w維素10.0g中添加上述DMAc/LiCl溶液150ml及吡啶150ml后，將所得混合物浸漬在100℃的油浴中，攪拌24小時(shí)，然后加入4-甲基苯甲酰氯50g，于100℃反應(yīng)16小時(shí)。
把反應(yīng)液滴加到2L甲醇中，使之再沉淀，通過(guò)離心分離得到下式表示的目的纖維素三(4-甲基苯甲酸酯)。
③光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備將上述②中得到的纖維素三(4-甲基苯甲酸酯)0.8g和化合物(S-1)506.0mg[纖維素三(4-甲基苯甲酸酯)的葡萄糖單元的2倍摩爾當(dāng)量]溶于二氯甲烷中，制成涂布漆(ド一プ)，把該涂布漆涂布在上述①中得到的硅膠3.2g上。涂布后，蒸去二氯甲烷，得到目的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑。往該分離劑中添加正己烷/2-丙醇的混合溶劑，充分?jǐn)嚢韬筮M(jìn)行過(guò)濾，濃縮濾液，回收得到(S-1)495.6mg。
④HPLC用填充柱的制作往長(zhǎng)25cm、內(nèi)徑0.46cm的不銹鋼柱中，通過(guò)采用正己烷/2-丙醇的混合溶劑的勻漿填充法填充上述③中得到的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑，得到光學(xué)異構(gòu)體分離用分離柱。
光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑中的S-1殘留量506.0-495.6＝10.4mg。
S-1的洗脫比率495.6/506.0×100＝97.9％光學(xué)異構(gòu)體用分離柱的分離劑中的S-1殘留量(506.0-495.6)/4000×100＝0.26％實(shí)施例2①載體(硅膠)的表面處理與實(shí)施例1同法操作，得到進(jìn)行過(guò)氨基丙基硅烷處理的硅膠。
②光學(xué)活性高分子化合物的合成在氮?dú)夥諊?，往吡?00ml中添加直鏈淀粉10.0g后，將所得混合物浸漬在100℃油浴中，往其中添加(S)-苯基乙基異氰酸酯50g，于100℃反應(yīng)48小時(shí)。把反應(yīng)液滴至2L甲醇中，使之再沉淀，通過(guò)離心分離得到下式表示的目的直鏈淀粉三[(S)-苯基乙基氨基甲酸酯]。
③光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備把上述②中得到的直鏈淀粉三[(S)-苯基乙基氨基甲酸酯]0.8g和(S-1)435.65mg(直鏈淀粉三[(S)-苯基乙基氨基甲酸酯]的葡萄糖單元的2倍摩爾當(dāng)量)溶于THF，配制成涂布漆，把該涂布漆涂布在上述①中得到的硅膠3.2g上。涂布后，蒸去THF，得到目的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑。往該分離劑中加入正己烷/2-丙醇的混合溶劑，充分?jǐn)嚢韬筮M(jìn)行過(guò)濾，濃縮濾液，回收得到(S-1)416.0mg。
④HPLC用填充柱的制作與實(shí)施例1同法操作，得到光學(xué)異構(gòu)體用分離柱。
光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑中的S-1殘留量19.6mg。
S-1的洗脫比率95.5％光學(xué)異構(gòu)體用分離柱的分離劑中的S-1殘留量0.49％。
實(shí)施例3①載體(硅膠)的表面處理與實(shí)施例1同法操作，得到進(jìn)行過(guò)氨基丙基硅烷處理的硅膠。
②光學(xué)活性高分子化合物的合成與實(shí)施例2同法操作，得到以下式表示的目的纖維素三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)。
③光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備把上述②中得到的纖維素三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)0.8g和(S-1)435.9mg[纖維素三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)的葡萄糖單元的2倍摩爾當(dāng)量]溶于丙酮，配制成涂布漆，把該涂布漆涂布在上述①中得到的硅膠3.2g上。涂布后，蒸去丙酮，得到目的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑。往該分離劑中加入正己烷/2-丙醇的混合溶劑，充分?jǐn)嚢韬筮M(jìn)行過(guò)濾，濃縮濾液，回收得到(S-1)420.6mg。
④HPLC用填充柱的制作與實(shí)施例1同法操作，得到光學(xué)異構(gòu)體用分離柱。
光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑中的S-1殘留量15.3mg。
S-1的洗脫比率96.5％
光學(xué)異構(gòu)體用分離柱的分離劑中的S-1殘留量0.38％。
實(shí)施例4①載體(硅膠)的表面處理與實(shí)施例1同法操作，得到進(jìn)行過(guò)氨基丙基硅烷處理的硅膠。
②光學(xué)活性高分子化合物的合成與實(shí)施例2同法操作，得到以下式表示的目的直鏈淀粉三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)。
③光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備把上述②中得到的直鏈淀粉三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)0.8g和(S-1)436.3mg溶于乙酸乙酯配制成涂布漆，把該涂布漆涂布在上述①中得到的硅膠3.2g上。涂布后，蒸去乙酸乙酯，得到目的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑。往該分離劑中加入正己烷/2-丙醇的混合溶劑，充分?jǐn)嚢韬筮M(jìn)行過(guò)濾，濃縮濾液，回收得到(S-1)427.6mg。
④HPLC用填充柱的制作與實(shí)施例1同法操作，得到光學(xué)異構(gòu)體用分離柱。
光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑中的S-1殘留量8.7mg。
S-1的洗脫比率98％光學(xué)異構(gòu)體用分離柱的分離劑中的S-1殘留量0.22％。
實(shí)施例5～24用表1所示的分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物，分別按照與實(shí)施例1～3同樣的制備方法，得到目的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑后，制得光學(xué)異構(gòu)體分離用分離柱。
表1

比較例1與實(shí)施例1同法操作，得到目的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑后，制得光學(xué)異構(gòu)體分離用分離柱，但不添加(S-1)。
比較例2與實(shí)施例2同法操作，得到目的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑后，制得光學(xué)異構(gòu)體分離用分離柱，但不添加(S-1)。
比較例3與實(shí)施例3同法操作，得到目的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑后，制得光學(xué)異構(gòu)體分離用分離柱，但不添加(S-1)。
比較例4與實(shí)施例4同法操作，得到目的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑后，制得光學(xué)異構(gòu)體分離用分離柱，但不添加(S-1)。
應(yīng)用例1～45采用實(shí)施例1～24、比較例1～4中得到的光學(xué)異構(gòu)體用分離柱，通過(guò)液相色譜法(日本分光社制備的液相色譜裝置)測(cè)定α值。測(cè)定條件流動(dòng)相正己烷/2-丙醇＝90/10，流速1.0ml/min，溫度25℃，檢測(cè)波長(zhǎng)254nm。結(jié)果示于表2～4。
表中的判定為相同、類(lèi)似或非類(lèi)似，詳細(xì)記于表后。表中α值的上升率(％)從式α1-α2/α1×100求出。α＝1.00為完全不進(jìn)行不對(duì)稱識(shí)別，僅觀察1個(gè)峰的狀態(tài)。
表2

應(yīng)用例4、18不對(duì)稱結(jié)構(gòu)化合物和分離對(duì)象化的不對(duì)稱碳原子都在苯基的連結(jié)部位，并且不對(duì)稱碳原子的近鄰(β位)碳原子都帶有羰基，不對(duì)稱碳原子附近的環(huán)境類(lèi)似。
應(yīng)用例5、8、16、19不對(duì)稱結(jié)構(gòu)化合物和分離對(duì)象化合物的不對(duì)稱碳原子都在羥基的的連結(jié)部位，不對(duì)稱碳原子附近的環(huán)境類(lèi)似。
應(yīng)用例6、7、9不對(duì)稱結(jié)構(gòu)化合物和分離對(duì)象化合物的不對(duì)稱碳原子都在羥基的連結(jié)部位，不對(duì)稱碳原子的鄰位(α位)碳原子都是羰基，因此不對(duì)稱碳原子附近的環(huán)境類(lèi)似。
應(yīng)用例10、12、14不對(duì)稱結(jié)構(gòu)化合物和分離對(duì)象化合物的不對(duì)稱碳原子都在氧原子的鄰位(α位)，并且不對(duì)稱碳原子近鄰(β位)的碳都帶有羰基，不對(duì)稱碳原子周?chē)沫h(huán)境類(lèi)似。
應(yīng)用例11不對(duì)稱結(jié)構(gòu)化合物和分離對(duì)象化合物的不對(duì)稱碳原子都與碳原子相連，分子內(nèi)具有羰基，因此不對(duì)稱碳原子附近的環(huán)境類(lèi)似。
應(yīng)用例13不對(duì)稱結(jié)構(gòu)化合物和分離對(duì)象化合物的不對(duì)稱碳原子都在三鹵甲基取代基的連結(jié)部位，不對(duì)稱碳原子附近的環(huán)境類(lèi)似。
應(yīng)用例15、17不對(duì)稱結(jié)構(gòu)化合物和分離對(duì)象化合物的不對(duì)稱碳原子都在氧原子的鄰位(α位)，不對(duì)稱碳原子附近都具有羰基，不對(duì)稱碳原子附近的環(huán)境類(lèi)似。
表3


表4

應(yīng)用例40不對(duì)稱結(jié)構(gòu)化合物和分離對(duì)象化合物的不對(duì)稱碳原子都在羥基的連結(jié)部位，整個(gè)分子結(jié)構(gòu)包含類(lèi)似于萘基、蒽基的稠合環(huán)，因此不對(duì)稱碳原子附近的環(huán)境類(lèi)似。
權(quán)利要求
1.新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其特征在于在把光學(xué)活性高分子化合物負(fù)載在載體上時(shí)，添加分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物。
2.新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其特征在于該方法包括用溶劑把光學(xué)活性高分子化合物和分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物負(fù)載在載體上的工序；除去溶劑的工序。
3.新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其特征在于該方法包括用溶劑把光學(xué)活性高分子化合物和分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物負(fù)載在載體上的工序；除去溶劑的工序；洗滌除去分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物的工序。
4.新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其特征在于該方法包括用溶劑把光學(xué)活性高分子化合物負(fù)載在載體上的工序；進(jìn)一步把分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物負(fù)載在所述載體上的工序；除去溶劑的工序。
5.新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其特征在于該方法包括用溶劑把光學(xué)活性高分子化合物負(fù)載在載體上的工序；進(jìn)一步把分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物負(fù)載在所述載體上的工序；除去溶劑的工序；洗滌除去分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物的工序。
6.根據(jù)權(quán)利要求1～5中任意一項(xiàng)所述的新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其中，載體和光學(xué)活性高分子化合物的負(fù)載通過(guò)物理吸附進(jìn)行。
7.根據(jù)權(quán)利要求1～5中任意一項(xiàng)所述的新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其中，載體和光學(xué)活性高分子化合物的負(fù)載通過(guò)化學(xué)結(jié)合進(jìn)行。
8.根據(jù)權(quán)利要求7中所述的新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其中，在除去分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物之前或之后，使載體和光學(xué)活性高分子化合物進(jìn)行化學(xué)結(jié)合。
9.根據(jù)權(quán)利要求7中所述的新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其中，在除去分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物之前或之后，通過(guò)與交聯(lián)劑的反應(yīng)、與自由基發(fā)生劑的反應(yīng)或光照射，使載體和光學(xué)活性高分子化合物進(jìn)行化學(xué)結(jié)合。
10.根據(jù)權(quán)利要求1～9中任意一項(xiàng)所述的新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其中，光學(xué)活性高分子化合物在用作光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑時(shí)對(duì)分離對(duì)象化合物具有不對(duì)稱識(shí)別能力。
11.根據(jù)權(quán)利要求1～10中任意一項(xiàng)所述的新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其中，光學(xué)活性高分子化合物為多糖衍生物。
12.根據(jù)權(quán)利要求1～11中任意一項(xiàng)所述的新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其中，光學(xué)活性高分子化合物為多糖的酯衍生物或氨基甲酸酯衍生物。
13.根據(jù)權(quán)利要求1～12中任意一項(xiàng)所述的新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其中，光學(xué)活性高分子化合物為纖維素衍生物或直鏈淀粉衍生物。
14.根據(jù)權(quán)利要求1～10中任意一項(xiàng)所述的新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其中，光學(xué)活性高分子化合物是側(cè)鏈具有光學(xué)活性取代基的丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯的聚合物或共聚物。
15.根據(jù)權(quán)利要求1～14中任意一項(xiàng)所述的新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其中，光學(xué)活性高分子化合物在載體上的負(fù)載量為載體質(zhì)量的1～100質(zhì)量％。
16.根據(jù)權(quán)利要求1～15中任意一項(xiàng)所述的新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其中，分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物在用作光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑時(shí)是分離對(duì)象化合物或其類(lèi)似結(jié)構(gòu)化合物。
17.根據(jù)權(quán)利要求1～15中任意一項(xiàng)所述的新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其中，分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物在用作光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑時(shí)不是分離對(duì)象化合物或其類(lèi)似結(jié)構(gòu)化合物。
18.根據(jù)權(quán)利要求17中所述的新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其中，分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物在用作光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑時(shí)不是分離對(duì)象化合物或其類(lèi)似結(jié)構(gòu)化合物，是分子量為40～1000的具有環(huán)狀結(jié)構(gòu)的化合物。
19.根據(jù)權(quán)利要求1～18中任意一項(xiàng)所述的新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其中，分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物是外消旋體和/或光學(xué)活性體。
20.根據(jù)權(quán)利要求1～19中任意一項(xiàng)所述的新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其中，分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物在載體上的負(fù)載量為光學(xué)活性高分子化合物質(zhì)量的0.01～1000質(zhì)量％。
21.根據(jù)權(quán)利要求1～20中任意一項(xiàng)所述的新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其中，分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物的殘留量在光學(xué)分離用分離劑中為10質(zhì)量％或以下。
22.根據(jù)權(quán)利要求1～20中任意一項(xiàng)所述的新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其中，分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物基本上被除去。
23.根據(jù)權(quán)利要求1～22中任意一項(xiàng)所述的新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其中，分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物在用作光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑時(shí)是分離對(duì)象化合物或其類(lèi)似結(jié)構(gòu)化合物，采用所得到的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑分離所述異構(gòu)體時(shí)，由通過(guò)下式求出的分離系數(shù)表示的分離性能可用式(A)或式(B)表示分離系數(shù)(α)＝(較強(qiáng)保留的對(duì)映體的保留系數(shù))/(較弱保留的對(duì)映體的保留系數(shù))保留系數(shù)(k’)＝[(對(duì)映體的保留時(shí)間)-(死時(shí)間)]/(死時(shí)間)(A)α1/α2≥1.05(式中，α2＝1.00)(B)α1/α2≥1.05(式中，α2＞1.00)α1在制備工序中添加分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物而得到的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的分離系數(shù)；α2在制備工序中未添加分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物而得到的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的分離系數(shù)，α2＝1.00系指異構(gòu)體完全未被分離，而α2＞1.00系指異構(gòu)體被分離。
24.根據(jù)權(quán)利要求1～22中任意一項(xiàng)所述的新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其中，分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物作為光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑時(shí)不是分離對(duì)象化合物或其類(lèi)似結(jié)構(gòu)化合物，采用所得到的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑分離光學(xué)異構(gòu)體時(shí)，由通過(guò)下式求出的分離系數(shù)表示的分離性能可用式(A)或式(B)表示分離系數(shù)(α)＝(較強(qiáng)保留的對(duì)映體的保留系數(shù))/(較弱保留的對(duì)映體的保留系數(shù))保留系數(shù)(k’)＝[(對(duì)映體的保留時(shí)間)-(死時(shí)間)]/(死時(shí)間)(A)α1/α2≥1.05(式中，α2＝1.00)(B)α1/α2≥1.05(式中，α2＞1.00)α1在制備工序中添加分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物而得到的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的分離系數(shù)；α2在制備工序中未添加分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物而得到的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的分離系數(shù)，α2＝1.00系指異構(gòu)體完全未被分離，而α2＞1.00系指異構(gòu)體被分離。
25.根據(jù)權(quán)利要求24中所述的新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其中，分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物作為光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑時(shí)不是分離對(duì)象化合物或其類(lèi)似結(jié)構(gòu)化合物，是分子量為40～1000的具有環(huán)狀結(jié)構(gòu)的化合物。
26.一種光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑，其包括在載體上負(fù)載光學(xué)活性高分子化合物，然后除去作為制備原料添加的、被負(fù)載的分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物。
27.根據(jù)權(quán)利要求26中所述的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑，其中，分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物的殘留量在光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑中為10質(zhì)量％或以下。
28.根據(jù)權(quán)利要求26或27中所述的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑，其中，分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物基本上被除去。
29.根據(jù)權(quán)利要求26～28中任意一項(xiàng)所述的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑，其中，載體與光學(xué)活性高分子化合物的負(fù)載是通過(guò)物理吸附。
30.根據(jù)權(quán)利要求26～28中任意一項(xiàng)所述的新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑，其中，載體與光學(xué)活性高分子化合物的負(fù)載是通過(guò)化學(xué)結(jié)合。
31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑，其中，在除去分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物之前或之后，載體與光學(xué)活性高分子化合物進(jìn)行化學(xué)結(jié)合。
32.根據(jù)權(quán)利要求30所述的新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑，其中，在除去分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物之前或之后，通過(guò)與交聯(lián)劑的反應(yīng)、與自由基發(fā)生劑的反應(yīng)或光照射，使載體和光學(xué)活性高分子化合物進(jìn)行化學(xué)結(jié)合。
33.根據(jù)權(quán)利要求26～32中任意一項(xiàng)所述的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑，其中，光學(xué)活性高分子化合物在作為光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑時(shí)對(duì)分離對(duì)象化合物具有不對(duì)稱識(shí)別能力。
34.根據(jù)權(quán)利要求26～33中任意一項(xiàng)所述的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑，其中，光學(xué)活性高分子化合物為多糖衍生物。
35.根據(jù)權(quán)利要求26～34中任意一項(xiàng)所述的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑，其中，光學(xué)活性高分子化合物為多糖的酯衍生物或氨基甲酸酯衍生物。
36.根據(jù)權(quán)利要求26～35中任意一項(xiàng)所述的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑，其中，光學(xué)活性高分子化合物為纖維素衍生物或直鏈淀粉衍生物。
37.根據(jù)權(quán)利要求26～33中任意一項(xiàng)所述的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑，其中，光學(xué)活性高分子化合物是側(cè)鏈具有光學(xué)活性取代基的丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯的聚合物或共聚物。
38.根據(jù)權(quán)利要求26～37中任意一項(xiàng)所述的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑，其中，光學(xué)活性高分子化合物在載體上的負(fù)載量是載體質(zhì)量的1～100質(zhì)量％。
39.根據(jù)權(quán)利要求26～38中任意一項(xiàng)所述的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑，其中，分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)化合物作為光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑時(shí)是分離對(duì)象化合物或其類(lèi)似結(jié)構(gòu)化合物。
40.根據(jù)權(quán)利要求26～38中任意一項(xiàng)所述的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑，其中，分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)化合物作為光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑時(shí)不是分離對(duì)象化合物或其類(lèi)似結(jié)構(gòu)化合物。
41.根據(jù)權(quán)利要求40中所述的新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑，其中，分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)化合物作為光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑時(shí)不是分離對(duì)象化合物或其類(lèi)似結(jié)構(gòu)化合物，是分子量為40～1000的具有環(huán)狀結(jié)構(gòu)的化合物。
42.根據(jù)權(quán)利要求26～41中任意一項(xiàng)所述的新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑，其中，分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)化合物是外消旋體和/或光學(xué)活性體。
43.根據(jù)權(quán)利要求26～42中任意一項(xiàng)所述的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑，其中，分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)化合物在載體上的負(fù)載量為光學(xué)活性高分子化合物質(zhì)量的0.01～1000質(zhì)量％。
44.根據(jù)權(quán)利要求26～43中任意一項(xiàng)所述的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑，其中，分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物作為光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑時(shí)是分離對(duì)象化合物或其類(lèi)似結(jié)構(gòu)化合物，采用所得到的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑時(shí)，由通過(guò)下式求出的分離系數(shù)表示的分離性能可用式(A)或式(B)表示分離系數(shù)(α)＝(較強(qiáng)保留的對(duì)映體的保留系數(shù))/(較弱保留的對(duì)映體的保留系數(shù))保留系數(shù)(k’)＝[(對(duì)映體的保留時(shí)間)-(死時(shí)間)]/(死時(shí)間)(A)α1/α2≥1.05(式中，α2＝1.00)(B)α1/α2≥1.05(式中，α2＞1.00)α1在制備工序中添加分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物而得到的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的分離系數(shù)。α2在制備工序中未添加分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物而得到的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的分離系數(shù)，α2＝1.00系指異構(gòu)體完全未被分離，α2＞1.00指異構(gòu)體被分離。
45.根據(jù)權(quán)利要求26～43中任意一項(xiàng)所述的新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑，其中，分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物作為光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑時(shí)不是分離對(duì)象化合物或其類(lèi)似結(jié)構(gòu)化合物，采用所得到的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑分離光學(xué)異構(gòu)體時(shí)，由通過(guò)下式求出的分離系數(shù)表示的分離性能可用式(A)或式(B)表示分離系數(shù)(α)＝(較強(qiáng)保留的對(duì)映體的保留系數(shù))/(較弱保留的對(duì)映體的保留系數(shù))保留系數(shù)(k’)＝[(對(duì)映體的保留時(shí)間)-(死時(shí)間)]/(死時(shí)間)(A)α1/α2≥1.05(式中，α2＝1.00)(B)α1/α2≥1.05(式中，α2＞1.00)α1在制備工序中添加分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物而得到的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的分離系數(shù)。α2在制備工序中未添加分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物而得到的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的分離系數(shù)，α2＝1.00系指異構(gòu)體完全未被分離，α2＞1.00指異構(gòu)體被分離。
46.根據(jù)權(quán)利要求45所述的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑，其中，分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物作為光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑時(shí)不是分離對(duì)象化合物或其類(lèi)似結(jié)構(gòu)化合物，是分子量為40～1000的具有環(huán)狀結(jié)構(gòu)的化合物。
47.色譜用固定相，其中采用權(quán)利要求26～46中任意一項(xiàng)所述的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑。
48.連續(xù)式液相制備色譜用固定相，其中采用權(quán)利要求26～46中任意一項(xiàng)所述的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑。
49.光學(xué)異構(gòu)體的分離方法，其中采用權(quán)利要求26～46中任意一項(xiàng)所述的光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑。
全文摘要
一種新型光學(xué)異構(gòu)體分離用分離劑的制備方法，其特征在于該方法包括用溶劑把光學(xué)活性高分子化合物和分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物、負(fù)載在載體上的工序；除去溶劑的工序；洗滌除去分子量為1000或1000以下的具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的化合物工序。
文檔編號(hào)B01J20/32GK1520336SQ02812799
公開(kāi)日2004年8月11日 申請(qǐng)日期2002年7月5日 優(yōu)先權(quán)日2001年7月6日
發(fā)明者大西敦 申請(qǐng)人:大賽璐化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社