一種具有殺線蟲活性的四唑磷酸酯化合物及合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種具有殺線蟲活性的四唑磷酸酯化合物。所述四唑磷酸酯化合物的化學式如通式Ⅰ所示：式Ⅰ中，R1為1?6個碳原子的烷基或苯基或芐基或鹵代苯基或鹵代芐基；R2為氫原子或乙酸酯基或苯基或芐基或鹵代苯基或鹵代芐基；式Ⅰ中，羥甲基的位置為1位或者2位。生物測定實驗結(jié)果表明此類四唑磷酸酯化合物在50mg/L濃度下，對水稻潛根線蟲、小麥孢囊線蟲和葡萄寄生線蟲24小時的校正死亡率在65?94％，具有很好的殺線蟲活性。
【專利說明】
一種具有殺線蟲活性的四唑磷酸酯化合物及合成方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于有機化合物合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及一類四唑磷酸酯衍生物及其制備方 法，以及殺線蟲活性的應用。
【背景技術(shù)】
[0002] 有機磷殺蟲劑是一類常用的農(nóng)用殺蟲劑，其殺蟲機理是抑制膽堿酯酶活性，使害 蟲中毒。有機磷殺蟲劑具有品種繁多、使用范圍廣、殺蟲譜廣、高效速殺交互抗性少、易解 毒、易降解等優(yōu)點，同時具備觸殺、胃毒和熏蒸等不同的殺蟲作用；其缺點是大部分品種毒 性較高，殘效期短，在外界或動物體內(nèi)易被降解，堿性條件下易分解。目前有機磷殺蟲劑的 發(fā)展趨勢如下：1.開發(fā)低毒高效農(nóng)藥品種；2.發(fā)展不對稱結(jié)構(gòu);3.引入雜環(huán)，得到新型有機 磷化合物。
[0003] 四唑類衍生物含有平面氮雜環(huán)骨架結(jié)構(gòu)的四唑環(huán)，由于其PKa值接近羧酸，而且具 有大約相同空間要求的平面離域體系，可作為羧基、酰胺、三唑以及咪唑的生物電子等排 體，在改善化合物的生物活性及藥代動力學方面起重要作用，因此四唑類化合物在醫(yī)藥以 及農(nóng)藥中的應用十分廣泛，見以下結(jié)構(gòu)式：
[0004]
[0005] 結(jié)構(gòu)式1為奧美沙坦酯、結(jié)構(gòu)式2為除草劑四唑嘧磺隆。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種具有殺線蟲活性的四唑磷酸酯化合物及合成方法。
[0007] -種具有殺線蟲活性的四唑磷酸酯化合物的結(jié)構(gòu)式如通式I所示：
[0008]
[0009] 式I中，R1為1-6個碳原子的烷基或苯基或芐基或鹵代苯基或鹵代芐基；
[0010] 所述烷基為甲基、乙基、異丙基、叔丁基中的一種；
[0011] 所述R1中的鹵代苯基或鹵代芐基中的鹵原子為氟、氯、溴、碘中的一種；
[0012] R2為氫原子或乙酸酯基或苯基或芐基或鹵代苯基或鹵代芐基；
[0013] 所述R2中的鹵代苯基或鹵代芐基中的鹵原子為氟、氯、溴、碘中的一種；
[0014] 式I中，羥甲基的位置為1位或者2位。
[0015] 所述四唑磷酸酯化合物在50mg/L濃度下，對線蟲24小時的校正死亡率為65-94%。
[0016] 合成四唑磷酸酯化合物的操作步驟如下：
[0017] (1)通過羥甲基四唑與鹵代化合物進行親核反應制備四唑化合物，四唑化合物的 結(jié)構(gòu)式如下：
[0018]
[0019]式Π 中，R2為氫原子或乙酸酯基或苯基或鹵代苯基或鹵代芐基；
[0020] 所述R2中的鹵代苯基或鹵代芐基中的鹵原子為氟、氯、溴、碘中的一種；
[0021] 式Π 中，羥甲基的位置為1位或者2位；
[0022] (2)四唑化合物(式Π )和氯磷酸酯類化合物，在堿作用下反應得含有四唑磷酸酯 化合物；
[0023] 所述含有四唑磷酸酯化合物為式I中所示化合物中的至少一種。
[0024]進一步限定的技術(shù)方案如下：
[0025] 步驟（1)的具體操作如下：按摩爾比1:1.06:1.5~2.0，羥甲基四唑與鹵代化合物 在堿條件下，溶于2mL的N，N-二甲基甲酰胺，進行親核反應制得混合物，純化得到四唑化合 物。
[0026]步驟⑵的具體操作如下：按摩爾比1:1.01~3:4~6將四唑化合物、氯磷酸酯類化 合物和堿在有機溶劑中，溫度_40°C~80°C條件下反應時間1-24小時，經(jīng)柱層析純化獲得四 唑磷酸酯化合物。
[0027]所述堿為氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鉀、三乙胺、二異丙基乙基胺中的一 種。
[0028]所述有機溶劑為四氫呋喃、1，4_二氧六環(huán)、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、氯仿中 的一種。
[0029]本發(fā)明的有益技術(shù)效果體現(xiàn)在以下方面：
[0030] 1.本發(fā)明對所申請保護的四唑磷酸酯化合物，進行了相關(guān)生物測定實驗。生物測 定實驗結(jié)果表明此類四唑磷酸酯化合物在50mg/L濃度下，對水稻潛根線蟲、小麥孢囊線蟲 和葡萄寄生線蟲24小時的校正死亡率在65-94%，具有很好的殺線蟲活性。
[0031] 2.本發(fā)明開發(fā)了一類含有四唑雜環(huán)的新型磷酸酯化合物，具有高效，低毒，低成 本，環(huán)境友好的優(yōu)點。這類新型含四唑雜環(huán)的磷酸酯化合物殺線蟲活性高，對哺乳動物和環(huán) 境安全，而且所需原料易得及反應條件容易實現(xiàn)，成本低廉。
[0032] 同時本發(fā)明所涉及的化合物采用未見報道的新路線，新路線如下：
[0033]
[0034] 具中丨日」體貧成米用又獻（Acta
Crystallographica，Section E: Structure Reports Online，2008，64( 1)，〇221，1-5)，該路線原料易得，反應步驟簡化，易合成，更加便 捷的獲得多樣性的1-羥甲基-5-芐基四唑和2-羥甲基-5-芐基四唑及類似物，從而合成未見 報道的四唑磷酸酯化合物I。
【具體實施方式】
[0035]下面結(jié)合實施例，對本發(fā)明作進一步的描述。
[0036] 實施例1
[0037] (1)制備中間體1 -輕甲基-5-芐基四唑Π -1
[0038]向帶溫度計的干燥反應瓶中，加入2mL N，N-二甲基甲酰胺和0.30g(3mmol)l-羥甲 基四唑、0.40g(3 · 17mmol)氯節(jié)和0.62g(4.50mmol)無水碳酸鉀(按摩爾比，輕甲基四唑：齒 代化合物:堿=1:1.06:1.5)，攪拌下慢慢加熱到100°C反應過夜。將反應降溫到室溫，倒入 8mL水中。轉(zhuǎn)入分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取，收集有機相，水洗，鹽水洗，干燥，過濾。濾液減 壓濃縮至干得粗產(chǎn)品，用乙酸乙酯:石油醚= l:5(v/v)硅膠柱純化得到中間體1-羥甲基-5-芐基四曄Π -1，為白色固體，收率43%，結(jié)構(gòu)式如下：
[0039]
[0040] 式Π -1中，R2為芐基，羥甲基在1位。
[0041] = (s，2H)，3.72(s，lH)〇
[0042] (2)制備1-(5-芐基)-1Η-四唑基-亞甲氧基磷酸二乙酯1-1
[0043] 把0.095克(0.50mmol)的1-羥甲基-5-芐基四唑Π -1，溶于10mL的二氯甲烷中，加 入0.25克(2.50mmol)的三乙胺，然后慢慢滴加0.118克(0.69mmol)的氯磷酸二乙酯(按摩爾 比，四唑化合物:氯磷酸酯類化合物:堿=1:1.38:4)滴加完畢后，室溫反應3小時，水洗二 次，無水硫酸鎂干燥。過濾，旋轉(zhuǎn)濃縮除去溶劑，得粗品。用乙酸乙酯:石油醚=1:8(v/v)過 硅膠柱，得目標物1_(5-芐基)-1Η-四唑基-亞甲氧基磷酸二乙酯，收率34.6%，結(jié)構(gòu)式如下：
[0044]
[0045] 式1-1中，R1為乙基;R2為芐基，羥甲基在1位。
[0046] 匪R(400MHz，Chloroform-d)δ7 · 35-7 · 23(m，5Η)，6 · 29(d，J= 11 · 6Hz，2Η)，4 · 28 (s，2H)，4.12-4.01(m，4H)，1.25(td，J = 7.0，l.lHz，6H);13C-匪 R(101MHz，Chloroform-d)S 154.92，133.29，128.88-128.18(m)，127.60(d，J = 53.0Hz)，70.03,65.09(d，J = 6.2Hz)， 29 · 40(d，J = 84 · 0Hz)，15 · 89(d，J = 6 · 8Hz) ;IR(film)vmax 3448,2933,1650,1553,1519， 1496，1456，1397，1370，1267，1164，1086，1030，875,832,735,713,697,616,577,547,516， 485。!11?^化51)，計算值:Ci3Hi9N4〇4P +[M+H]+327.1217,實測值:327.1219。
[0047] 實施例2
[0048] (1)制備中間體2-輕甲基-5-芐基四唑Π -2
[0049] 向帶溫度計的干燥反應瓶中，加入2mL N，N-二甲基甲酰胺和0.30g(3mmol)2-羥甲 基四唑、0.40g(3 · 17mmol)氯節(jié)和0.68g(4.95mmol)無水碳酸鉀（按摩爾比，輕甲基四唑：齒 代化合物:堿=1:1.06:1.65 )，攪拌下慢慢加熱到100 °C反應過夜。將反應降溫到室溫，倒入 8mL水中。轉(zhuǎn)入分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取，收集有機相，水洗，鹽水洗，干燥，過濾。濾液減 壓濃縮至干得粗產(chǎn)品，用乙酸乙酯:石油醚= l:5(v/v)硅膠柱純化得到中間體2-羥甲基-5-芐基四唑Π-2,為白色固體，收率44.5%，結(jié)構(gòu)式如下：
[0050]
[0051] 式Π -2中，R2為芐基，羥甲基在2位。
[0052] 4-^^(40010^,011(^^0^-(1)37.55-7.22(111,511),6.20((^ = 4.9^,211),4.15 (s，2H)，3.68(s，lH)〇
[0053] (2)制備2-(5-芐基)-2H-四唑基-亞甲氧基磷酸二乙酯1-2
[0054] 把0 · 095克（0 · 50mmol)的2-羥甲基-5-芐基四唑Π -2，溶于10mL的1，4-二氧六環(huán) 中，加入0.265克（2.5mmol)的碳酸鈉，然后慢慢滴加0.129克（0.75mmol)的氯磷酸二乙酯 (按摩爾比，四唑化合物:氯磷酸酯類化合物:堿=1:1.5:5)，滴加完畢后，室溫反應3小時， 水洗二次，無水硫酸鎂干燥。過濾，旋轉(zhuǎn)濃縮除去溶劑，得粗品。用乙酸乙酯：石油醚=1:8 (v/v)過硅膠柱，得目標物2-(5-芐基)-2H-四唑基-亞甲氧基磷酸二乙酯，收率45.3%，結(jié)構(gòu) 式如下：
[0055]
[0056] 式1-2中，R1為乙基;R2為芐基，羥甲基在2位。
[0057] 1H-NMR(400MHz,Chloroform-d)57.61-7.00(m,5H),5.97(dJ=11.8Hz,2H),4.44 (s，2H)，4.10-3.79(m，4H)，1.26(td，J = 7.1，l.lHz，6H);13C-Mffi(101MHz，Chloroform-d)S 166.71，136.15，128.78(d，J = 13.2Hz)，127.06,74.42(d，J = 4.4Hz)，64.77(d，J = 6.0Hz)， 31.82，15.90(d，J = 6.9Hz);IR(film)vmax 3483,3032,2985,2932,1497,1455,1396,1369， 1274,1191，1165,1091，1031，831，765,740，700,513 JOSARMSUSI)，計算值：Ci3Hi9N4〇4P+ [Μ+Η]+327· 1217,實測值:327.1218。
[0058] 實施例3
[0059] (1)制備中間體2-輕甲基-5-對氯芐基四唑Π -3
[0060] 向帶溫度計的干燥反應瓶中，加入2mL Ν，Ν-二甲基甲酰胺和0.30g(3mmol)2-羥甲 基四唑、0.51g(3.17mmol)對氯氯節(jié)和0.51g(5.0mmol)三乙胺(按摩爾比，輕甲基四唑：lif代 化合物:堿=1:1.06:1.67 )，攪拌下慢慢加熱到100 °C反應過夜。將反應降溫到室溫，倒入 8mL水中。轉(zhuǎn)入分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取，收集有機相，水洗，鹽水洗，干燥，過濾。濾液減 壓濃縮至干得粗產(chǎn)品，用乙酸乙酯:石油醚= l:5(v/v)硅膠柱純化得到中間體2-羥甲基-5-對氯芐基四唑Π -3，為白色固體，收率40 %，結(jié)構(gòu)式如下：
[0061]
[0062] 式Π -3中，R2為對氯芐基，羥甲基在2位。
[0063] 1H-NMR(400MHz,Chloroform-d)57.64-7.32(m,4H),6.33(dJ = 5.1Hz,2H),4.26 (s，2H)，3.70(s，lH)〇
[0064] (2)制備2-(5-對氯芐基)-2H-四唑基-亞甲氧基磷酸二乙酯1-3
[0065] 把0.105克（0.50mmol)的2-羥甲基-5-對氯芐基四唑Π -3,溶于10mL的四氫呋喃
中，加入0.253克(2.5mmo 1)的三乙胺，然后慢慢滴加0.171克（1. Ommo 1)的氯磷酸二乙酯(按 摩爾比，四唑化合物:氯磷酸酯類化合物:堿=1:2:5.2)，滴加完畢后，室溫反應3小時，水洗 二次，無水硫酸鎂干燥。過濾，旋轉(zhuǎn)濃縮除去溶劑，得粗品。用乙酸乙酯:石油醚= 1:8(v/v) 過硅膠柱，得目標物2-(5-對氯芐基)-2Η-四唑基-亞甲氧基磷酸二乙酯，收率41.4%，結(jié)構(gòu) 式如下：
[0066]
[0067] 式1-3中，R1為乙基;R2為對氯芐基，輕甲基在2位。
[0068] (s，2H)，4.14-3.69(m，4H)，1.31(td，J = 7.0，1.2Hz，6H);13C-匪 R(101MHz，Chloroform-d)S 166.33，135.96，128.54(d，J = 12.9Hz)，126.92,73.97(d，J = 4.3Hz)，64.54(d，J = 6.0Hz)， 31.69，15.76(d，J = 6.9Hz);IR(film)vmax 3477,3047,2975,2929,1490,1453,1400,1373， 1268,1194,1161，1088,1044,822，757，738,709，510 JOLHRMS^SI)，計算值：Ci3Hi8C1N4〇4P + [M+H]+361 · 0827，實測值:361 · 0826。
[0069] 實施例4:
[0070] (1)制備中間體1-輕甲基-5-對氯芐基四唑Π -4
[0071] 向帶溫度計的干燥反應瓶中，加入2mL N，N-二甲基甲酰胺和0.30g(3mmol)l-羥甲 基四唑、0.65g(3.17mmol)對溴氯節(jié)和0.25g(4.5mmol)氫氧化鉀(按摩爾比，輕甲基四唑：齒 代化合物:堿=1:1.06:1.5)，攪拌下慢慢加熱到100°C反應過夜。將反應降溫到室溫，倒入 8mL水中。轉(zhuǎn)入分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取，收集有機相，水洗，鹽水洗，干燥，過濾。濾液減 壓濃縮至干得粗產(chǎn)品，用乙酸乙酯:石油醚= l:5(v/v)硅膠柱純化得到中間體1-羥甲基-5-芐基四唑Π -4，為白色固體，收率43 %，結(jié)構(gòu)式如下：
[0072]
[0073] 式Π -4中，R2為對氯芐基，羥甲基在1位。
[0074] 1H-NMR(400MHz,Chloroform-d)57.45-7.17(m,4H),6.03(dJ = 5.1Hz,2H),4.02 (s，2H)，3.75(s，lH)〇
[0075] (2)制備1-2H-四唑基-亞甲氧基磷酸二苯酯1-4
[0076] 把0.112克(0.5mmol)的1-輕甲基-5-對氯芐基四唑Π-4,溶于10mL的氯仿中，加入 0.355克(2.75mmol)的二異丙基乙基胺，然后慢慢滴加0.268克（lmmol)的氯磷酸二苯酯(按 摩爾比，四唑化合物:氯磷酸酯類化合物:堿=1:2:5.5)，滴加完畢后，室溫反應3小時，水洗 二次，無水硫酸鎂干燥。過濾，旋轉(zhuǎn)濃縮除去溶劑，得粗品。用乙酸乙酯:石油醚= 1:8(v/v) 過硅膠柱，得目標物2-2Η-四唑基-亞甲氧基磷酸二苯酯，收率35.4 %，結(jié)構(gòu)式如下：
[0077]
[0078] 式1_4中，R1為苯基;R2為對鼠芐基，羥甲基在1位。
[0079] 匪R(400MHz，Chloroform-d)S7.65-7.08(m，14H)，6.33(d，J=14.3Hz，2H)， 4.25(d，J=10.2Hz，2H); 13C-NMR(101MHz，Chloroform-d)Sl65.64，151.34(d，J = 7.4Hz)， 132.15，129.92(d，J=13.0Hz)，128.55-124.37(m)，124.24(d，J = 4.8Hz )，75.81 (d，J = 5.0Hz)，30.74;IR(film)vmax 3513,3059,3036,1590,1488,1455,1374,1288,1212,1188， 1089，1048,1027，947,828,759，735,697,528，465 JOSdHRMSUSI)，計算值：C2iHi9ClN4〇4P+ [M+H] +457 · 0827，實測值:457 · 0824。
[0080] 實施例5:
[0081 ] (1)制備中間體2-輕甲基-5-對溴芐基四唑Π -5
[0082] 向帶溫度計的干燥反應瓶中，加入2mL Ν，Ν-二甲基甲酰胺和0.30g(3mmol)2-羥甲 基四唑、0.658(3.17111111〇1)對溴氯芐和0.458(4.5111111〇1)三乙胺（按摩爾比羥甲基四唑 ：鹵代 化合物:堿=1:1.06:1.5)，攪拌下慢慢加熱到100°C反應過夜。將反應降溫到室溫，倒入8mL 水中。轉(zhuǎn)入分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取，收集有機相，水洗，鹽水洗，干燥，過濾。濾液減壓 濃縮至干得粗產(chǎn)品，用乙酸乙酯:石油醚=l:5(v/v)硅膠柱純化得到中間體1-羥甲基-5-芐 基四唑Π-4,為白色固體，收率38.4%，結(jié)構(gòu)式如下：
[0083]
[0084] 式Π-5中，R2為對溴芐基，羥甲基在2位。
[0085] = (s，2H)，3.74(s，lH)〇
[0086] (2)制備2-1H-四唑基-亞甲氧基磷酸二苯酯1-5
[0087] 把0 · 134克（0 · 5mmo 1)的2-羥甲基-5-對溴芐基四唑Π -5，溶于10mL的甲基叔丁基 醚中，加入0.253克(2.5mmol)的三乙胺，然后慢慢滴加0.185克(0.69mmol)的氯磷酸二苯酯 (按摩爾比，四唑化合物:氯磷酸酯類化合物:堿=1:1.38:5)，滴加完畢后，室溫反應3小時， 水洗二次，無水硫酸鎂干燥。過濾，旋轉(zhuǎn)濃縮除去溶劑，得粗品。用乙酸乙酯：石油醚=1:8 (v/v)過硅膠柱，得目標物2-1H-四唑基-亞甲氧基磷酸二苯酯，收率37.6 %，結(jié)構(gòu)式如下：
[0088]
[0089] 式1-5中，R1為苯基;R2為對溴芐基，羥甲基在2位。
[0090] 匪R(400MHz，Chloroform-d)S7.60-7. ll(m，14H)，6.35(d，J=14.5Hz，2H)， 4.28(d，J=10.4Hz，2H);13C-NMR(101MHz，Chloroform-d)Sl66.58，154.24(d，J = 7.2Hz)， 133.25，130.09(d，J=12.8Hz)，128.45-124.32(m)，124.20(d，J = 4.5Hz)，75.69(d，J = 5.1Hz)，29.89;IR(film)vmax 3516,3052,3039,1588,1480,1451，1369,1282,1210,1179， 1086，1045，1022，944，826，755，733，699，524，468，399dRMSUSI)，計算值：C2iHi 9BrN4〇4P+ [M+H]+501.0322,實測值：501.0321。
[0091] 實施例6:
[0092] (1)制備中間體2-輕甲基-5-對碘芐基四唑Π -6
[0093] 向帶溫度計的干燥反應瓶中，加入2mL Ν，Ν-二甲基甲酰胺和0.30g(3mmol)2-羥甲 基四唑、0.65g(3.17mmol)對碘氯芐和0.228g(5.70mmol)氫氧化鈉(按摩爾比，羥甲基四唑： 鹵代化合物:堿=1:1.06:1.9)，攪拌下慢慢加熱到100°C反應過夜。將反應降溫到室溫，倒 入8mL水中。轉(zhuǎn)入分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取，收集有機相，水洗，鹽水洗，干燥，過濾。濾液 減壓濃縮至干得粗產(chǎn)品，用乙酸乙酯:石油醚=1:5 (v/v)硅膠柱純化得到中間體1 -羥甲基-5-芐基四唑Π -6，為白色固體，收率47.2 %，結(jié)構(gòu)式如下：
[0094]
[0095] 式Π-6中，R2為對碘芐基，羥甲基在2位。
[0096] = (s，2H)，3.65(s，lH)〇
[0097] (2)制備2-1H-四唑基-亞甲氧基磷酸二對碘苯酯1-6
[0098] 把0 · 158克(0 · 5mmo 1)的2-羥甲基-5-對碘芐基四唑Π -6，溶于1 OmL的四氫呋喃中， 加入0.12克(2.5mmol)的氫氧化鈉，然后慢慢滴加0.232克(0.69mmol)的氯磷酸二對氯苯酯 (按摩爾比，四唑化合物:氯磷酸酯類化合物:堿=1:1.38: 5.8)，滴加完畢后，室溫反應3小 時，水洗二次，無水硫酸鎂干燥。過濾，旋轉(zhuǎn)濃縮除去溶劑，得粗品。用乙酸乙酯:石油醚=1: 8(v/v)過硅膠柱，得目標物2-1H-四唑基-亞甲氧基磷酸二對氯苯酯，收率43.6 %，結(jié)構(gòu)式如 下： 1
[01 00] 式I -6中，R1為對氯苯基;R2為對碘芐基，羥甲基在2位。
[0101] 4-^^(4001^,011(^(^0^11-(1)37.53-7.10(111,1411),6.33((^=14.0^,211), 4.19(d，J = 9.8Hz，2H);13C-MMR(101MHz，Chloroform-d)Sl65.49，154.11(d，J = 7.5Hz)， 133.34，130.32(d，J=12.8Hz)，128.52-124.44(m)，124.21(d，J = 4.9Hz)，75.58(d，J = 5.1Hz)，29.97;IR(film)vmax 3515,3055,3042,1589,1479,1449,1366,1279,1207,1174， 1080，1048，1019，949，828，753，732，690，519，459，396oHRMSCESI)，計算值：C2iHi7Cl 2IN4〇4P+ []?+!1]+616.9404，實測值： 616.94〇5。
[0102] 實施例7:化合物殺線蟲活性測試
[0103] 將實施例1-6制得的目標物1-1~1-6分別配制成藥液進行殺線蟲活性測定。
[0104] 表1為目標物1-1~1-6藥物殺線蟲活性測定結(jié)果。
[0105]
[0106]
[0107]配制50mg/L藥液;將收集水稻潛根線蟲、小麥孢囊線蟲和葡萄寄生線蟲等線蟲的 二齡幼蟲的懸浮液，定容至50mL，搖勻后取lmL滴入計數(shù)皿，在解剖鏡下計數(shù)，確定線蟲濃 度。配制50mg/L藥液，其中含有無菌水，DMS0和吐溫80等溶劑與助溶劑。以藥液進行殺線蟲 活性生物測定，以無藥劑溶液做為空白，每個樣品重復試驗3次，每次試驗每個樣品做4個重 復處理。計算24小時校正死亡率，結(jié)果如表1所示。
【主權(quán)項】
1. 一種具有殺線蟲活性的四挫憐酸醋化合物，其特征在于:所述四挫憐酸醋化合物的 化學式如通式I所示：式I中，R1為1~6個碳原子的烷基或苯基或芐基或面代苯基或面代芐基； 所述烷基為甲基、乙基、異丙基、叔下基中的一種； 所述R1中的面代苯基或面代芐基中的面原子為氣、氯、漠、艦中的一種； R2為氨原子或乙酸醋基或苯基或芐基或面代苯基或面代芐基； 所述R2中的面代苯基或面代芐基中的面原子為氣、氯、漠、艦中的一種； 式I中，徑甲基的位置為1位或者2位； 所述四挫憐酸醋化合物在50mg/L濃度下，對線蟲24小時的校正死亡率為65~94%。2. 合成根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種四挫憐酸醋化合物的方法，其特征在于操作步驟如 下： (1) 通過徑甲基四挫與面代化合物在堿作用下，進行親核反應制備四挫化合物，四挫化 合物的結(jié)構(gòu)式如下：式Π 中，R2為氨原子或乙酸醋基或苯基或面代苯基或面代芐基； 所述R2中的面代苯基或面代芐基中的面原子為氣、氯、漠、艦中的一種； 式Π 中，徑甲基的位置為1位或者2位； (2) 四挫化合物(式Π )和氯憐酸醋類化合物，在堿作用下反應得含有四挫憐酸醋化合 物； 所述含有四挫憐酸醋化合物為式I中所示化合物中的至少一種。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于:步驟（1)的具體操作如下：按摩爾比1: 1.06:1.5~2.0，徑甲基四挫與面代化合物在堿條件下，溶于2血的N，N-二甲基甲酯胺，進行 親核反應制得混合物，純化后得到四挫化合物。4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于:步驟(2)的具體操作如下：按摩爾比1: 1.01~3:4~則尋四挫化合物、氯憐酸醋類化合物和堿在有機溶劑中，溫度-40°C~80°C條件 下反應時間1-24小時，經(jīng)柱層析純化獲得四挫憐酸醋化合物。5. 根據(jù)權(quán)利要求3和4所述的合成方法，其特征在于:所述堿為氨氧化鋼、碳酸鋼、碳酸 鐘、氨氧化鐘、Ξ乙胺、二異丙基乙基胺中的一種。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征在于:所述有機溶劑為四氨巧喃、1，4-二氧 六環(huán)、乙酸、甲基叔下基酸、二氯甲燒、氯仿中的一種。
【文檔編號】C07F9/6524GK106083929SQ201610522416
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年7月1日
【發(fā)明人】王毅, 花日茂, 吳祥為, 劉佳, 那日松, 唐俊, 范世鎖, 王振, 滕婧
【申請人】安徽農(nóng)業(yè)大學