一種大茴香醛化合物中間體對(duì)氨基苯甲醛的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種大茴香醛化合物中間體對(duì)氨基苯甲醛的合成方法，該方法通過將硝酸鈉、苯甲腈、水楊酸肟和碳酸鉀在溶液中進(jìn)行預(yù)反應(yīng)，然后加入2?噻吩基乙酰腈溶液和對(duì)硝基甲苯，升溫反應(yīng)，然后降溫至10?15℃，析出固體，抽濾、洗滌、脫水劑脫水、減壓干燥，得對(duì)氨基苯甲醛。相比于【背景技術(shù)】中的合成方法，該反應(yīng)無需使用多硫化鈉，減少了污染，反應(yīng)時(shí)間可以控制在8小時(shí)以內(nèi)，同時(shí)本發(fā)明提供了一種新的合成路線，為進(jìn)一步提升反應(yīng)收率打下了良好的基礎(chǔ)。
【專利說明】
-種大茵香酵化合物中間體對(duì)氨基苯甲酵的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種醫(yī)藥中間體的制備方法，屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，尤其設(shè)及一種大茵 香醒化合物中間體對(duì)氨基苯甲醒的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 大茵香醒化合物在醫(yī)藥工業(yè)主要用于制造抗微生物的藥物徑氨芐基青霉素等，是 抗組織胺藥物的中間體。在山植花、葵花、紫下香香精中作主體香料;在鈴蘭香精中作香劑； 在桂花香精中作修飾劑，可用于日用香精和食品香精。其作為無氯鍛鋒DE添加劑的優(yōu)良光 亮劑，它能在較寬的電流范圍內(nèi)提高陽極極化，獲得光亮鍛層，為環(huán)保創(chuàng)造有利條件。對(duì)氨 基苯甲醒作為大茵香醒化合物中間體，其合成方法優(yōu)劣對(duì)于提高藥物合成產(chǎn)品質(zhì)量，減少 副產(chǎn)物含量具有重要經(jīng)濟(jì)意義。
[0003] 陳志（陳志.從對(duì)硝基甲苯制備對(duì)氨基苯甲醒[J].迂寧化工，1993,01:16-18.)在 文獻(xiàn)中提到W對(duì)硝基甲苯在多硫化鋼作用下合成對(duì)氨基苯甲醒，但是運(yùn)種方法存在的問題 在于多硫化鋼的制備存在環(huán)境污染較大，原料消耗高，反應(yīng)時(shí)間長(一般超過12小時(shí)），最終 反應(yīng)收率不穩(wěn)定。因此，為減少污染，縮短反應(yīng)時(shí)間，有必要提出一種新的合成方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 基于【背景技術(shù)】存在的技術(shù)問題，本發(fā)明提出了一種大茵香醒化合物中間體對(duì)氨基 苯甲醒的合成方法。
[0005] -種大茵香醒化合物中間體對(duì)氨基苯甲醒的合成方法，包括如下步驟：
[0006] A、在安裝有攬拌器的反應(yīng)容器中，加入硝酸鋼溶液800ml，苯甲臘0.16mol，水楊酸 月虧0.53mol，碳酸鐘溶液0.74mol，控制攬拌速度130-160巧m，升高溶液溫度至60-65°C，反應(yīng) 70-90min；
[0007] B、加入500ml 2-嚷吩基乙酷臘溶液，對(duì)硝基甲苯(分子式2) 0.5Imo 1，升高溶液溫 度至70-76°C，反應(yīng)2-化，水蒸氣蒸饋50-70min，升高攬拌速度至230-26化pm，持續(xù)1-化；
[000引 C、降低溶液溫度至10-15°C，析出固體，抽濾，4-叔下基環(huán)己醇溶液洗涂，脫水劑脫 水，減壓干燥，得對(duì)氨基苯甲醒(分子式1)。
[0009] 優(yōu)選的，所述的硝酸鋼溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為35-42%。
[0010] 優(yōu)選的，所述的碳酸鐘溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為45-51 %。
[0011] 優(yōu)選的，所述的2-嚷吩基乙酷臘溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50-55%。
[0012] 優(yōu)選的，所述的4-叔下基環(huán)己醇溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60-65%。
[0013] 優(yōu)選的，所述的脫水劑為無水硫酸儀、活性氧化侶中的任意一種。
[0014] 優(yōu)選的，所述的減壓干燥所處壓力為2.3-2.化化。
[0015] 整個(gè)反應(yīng)過程可用如下反應(yīng)式表示：
[0016]
[0017] 相比于【背景技術(shù)】公開的合成方法，本發(fā)明提供的大茵香醒化合物中間體對(duì)氨基苯 甲醒的合成方法，無需使用多硫化鋼，減少了污染，縮短了反應(yīng)時(shí)間，將反應(yīng)時(shí)間控制在8小 時(shí)W內(nèi)，同時(shí)本發(fā)明提供了一種新的合成路線，為進(jìn)一步提升反應(yīng)收率打下了良好的基礎(chǔ)。
【附圖說明】
[0018] 圖1是硝酸鋼溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)對(duì)反應(yīng)收率的影響的正態(tài)分布圖。其中，橫坐標(biāo)為4 硝酸鋼溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù);縱坐標(biāo)為反應(yīng)收率；
[0019] 圖2是碳酸鐘溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)對(duì)反應(yīng)收率的影響的正態(tài)分布圖。其中，橫坐標(biāo)為碳 酸鐘溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù);縱坐標(biāo)為反應(yīng)收率。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 實(shí)施例1:
[0021] -種大茵香醒化合物中間體對(duì)氨基苯甲醒的合成方法，包括如下步驟：
[0022] A、在安裝有攬拌器的反應(yīng)容器中，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為38%硝酸鋼溶液800ml，苯甲臘 0.16111〇1，水楊酸目虧0.53111〇1，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為48%碳酸鐘溶液0.74111〇1，控制攬拌速度130巧111，升 高溶液溫度至60°C，反應(yīng)80min;
[0023] B、加入500ml質(zhì)量分?jǐn)?shù)為53%的2-嚷吩基乙酷臘溶液，對(duì)硝基甲苯0.51mol，升高 溶液溫度至70°C，反應(yīng)2.化，水蒸氣蒸饋60min，升高攬拌速度至23化pm，持續(xù)化；
[0024] C、降低溶液溫度至10°C，析出固體，抽濾，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為62%的4-叔下基環(huán)己醇溶液 洗涂，無水硫酸儀脫水劑脫水，2.45k化減壓干燥，得對(duì)氨基苯甲醒48.15g，收率78 %。
[0025] 實(shí)施例2:
[0026] -種大茵香醒化合物中間體對(duì)氨基苯甲醒的合成方法，包括如下步驟：
[0027] A、在安裝有攬拌器的反應(yīng)容器中，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為42%硝酸鋼溶液800ml，苯甲臘 0.16mol，水楊酸目虧0.53mol，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為51 %碳酸鐘溶液0.74mol，控制攬拌速度leOrpm，升 高溶液溫度至65°C，反應(yīng)90min;
[0028] B、加入500ml質(zhì)量分?jǐn)?shù)為55 %的2-嚷吩基乙酷臘溶液，對(duì)硝基甲苯0.5 Imol，升高 溶液溫度至76°C，反應(yīng)化，水蒸氣蒸饋50min，升高攬拌速度至26化pm，持續(xù)1.化；
[0029] C、降低溶液溫度至15°C，析出固體，抽濾，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為65%的4-叔下基環(huán)己醇溶液 洗涂，無水硫酸儀脫水劑脫水，2.6k化減壓干燥，得對(duì)氨基苯甲醒46.95g，收率76 %。
[0030] 實(shí)施例3:
[0031] -種大茵香醒化合物中間體對(duì)氨基苯甲醒的合成方法，包括如下步驟：
[0032] A、在安裝有攬拌器的反應(yīng)容器中，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為38%硝酸鋼溶液800ml，苯甲臘 0.16mol，水楊酸朽0.53mol，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為48%碳酸鐘溶液0.74mol，控制攬拌速度140rpm，升 高溶液溫度至62°C，反應(yīng)80min;
[0033] B、加入500ml質(zhì)量分?jǐn)?shù)為52%2-嚷吩基乙酷臘溶液，對(duì)硝基甲苯0.51mol，升高溶 液溫度至73°C，反應(yīng)化，水蒸氣蒸饋70min，升高攬拌速度至24化pm，持續(xù)1.化；
[0034] C、降低溶液溫度至12°C，析出固體，抽濾，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為63%的4-叔下基環(huán)己醇溶液 洗涂，活性氧化侶脫水劑脫水，2.3k化減壓干燥，得對(duì)氨基苯甲醒47.63g，收率77 %。 Γ00351
[0036] 所述的【背景技術(shù)】為陳志（陳志.從對(duì)硝基甲苯制備對(duì)氨基苯甲醒[J].迂寧化工， 1993,01:16-18.)記載的在多硫化鋼作用下合成對(duì)氨基苯甲醒的方法。
[0037] 由實(shí)施例1-3可知，本發(fā)明提供的對(duì)氨基苯甲醒的合成方法，反應(yīng)時(shí)間可W控制在 化W內(nèi)，同時(shí)在優(yōu)選的條件下，反應(yīng)收率可W控制在75% W上，相比于【背景技術(shù)】提供的合成 方法，雖然反應(yīng)收率有所降低，但該方法無需使用多硫化鋼，減少了污染，同時(shí)反應(yīng)時(shí)間大 大縮短。
[003引下面將實(shí)施例4-8與實(shí)施例1進(jìn)行對(duì)比，研究反應(yīng)中各溶液的質(zhì)量百分比對(duì)收率的 影響。
[0039] 實(shí)施例4:
[0040] 將實(shí)施例1中的硝酸鋼溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)進(jìn)行調(diào)節(jié)，其余制備條件與原料配比與實(shí) 施例1相同，得到反應(yīng)收率如下：
[0041 ]表一:硝酸鋼溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)對(duì)反應(yīng)收率的影響
[0042]
[0043] 由實(shí)施例4可知，硝酸鋼溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)過高或過低均會(huì)影響反應(yīng)收率，其與反應(yīng) 收率成正態(tài)分布(圖1 )，峰值出現(xiàn)在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為35-42 %。
[0044] 實(shí)施例5:
[0045] 將實(shí)施例1中的碳酸鐘溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)進(jìn)行調(diào)節(jié)，其余制備條件與原料配比與實(shí) 施例1相同，得到反應(yīng)收率如下：
[0046] 表二:碳酸鐘溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)對(duì)反應(yīng)收率的影響
[0047]
[0048] 由實(shí)施例5可知，碳酸鐘溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)過高或過低均會(huì)影響反應(yīng)收率，其與反應(yīng) 收率成正態(tài)分布(圖2 )，峰值出現(xiàn)在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為45-51 %。
[0049] 實(shí)施例6:
[0050] 將實(shí)施例1中的2-嚷吩基乙酷臘溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)進(jìn)行調(diào)節(jié)，其余制備條件與原料 配比與實(shí)施例1相同，得到反應(yīng)收率如下：
[0051 ]表Ξ: 2-嚷吩基乙酷臘溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)對(duì)反應(yīng)收率的影響
[0化2]
[0053]由實(shí)施例6可知，反應(yīng)收率與2-嚷吩基乙酷臘溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)成正比，2-嚷吩基乙 酷臘溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)過低對(duì)反應(yīng)收率的影響很大，考慮成本，將2-嚷吩基乙酷臘溶液的質(zhì) 量分?jǐn)?shù)優(yōu)選為50-55 %。
[0化4] 實(shí)施例7:
[0055] 將實(shí)施例1中的4-叔下基環(huán)己醇溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)進(jìn)行調(diào)節(jié)，其余制備條件與原料 配比與實(shí)施例1相同，得到反應(yīng)收率如下：
[0056] 表四：4-叔下基環(huán)己醇溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)對(duì)反應(yīng)收率的影響 [0化7]
[005引由實(shí)施例7可知，4-叔下基環(huán)己醇溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)對(duì)反應(yīng)收率幾乎沒有影響，但對(duì) 洗涂時(shí)間的影響比較大，考慮成本，將4-叔下基環(huán)己醇溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)優(yōu)選為60-65%。 [0化9] 實(shí)施例8:
[0060]將實(shí)施例1中的減壓蒸饋所處壓力進(jìn)行調(diào)節(jié)，其余制備條件與原料配比與實(shí)施例1 相同，得到反應(yīng)收率如下：
[0061 ]表五:減壓蒸饋所處壓力對(duì)反應(yīng)收率的影響
[0062]
'[0063]~由實(shí)施例8可知，減壓蒸饋所處壓力對(duì)反應(yīng)收率的影響很小，但所處壓力過高會(huì)影I 響減壓蒸饋所需時(shí)間，考慮成本，將減壓蒸饋的壓力優(yōu)選為2.3-2.6kPa。
[0064] W上實(shí)施例所述，僅為本發(fā)明較佳的【具體實(shí)施方式】，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局 限于此，任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明掲露的技術(shù)范圍內(nèi)，根據(jù)本發(fā)明的技術(shù) 方案及其發(fā)明構(gòu)思加 W等同替換或改變，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種大茴香醛化合物中間體對(duì)氨基苯甲醛的合成方法，其特征在于，包括如下步驟： A、 在安裝有攪拌器的反應(yīng)容器中，加入硝酸鈉溶液800ml，苯甲腈0.16mol，水楊酸肟 0.53mol，碳酸鉀溶液0.74mol，控制攪拌速度130-160rpm，升高溶液溫度至60-65°C，反應(yīng) 7〇-90min； B、 加入500ml 2-噻吩基乙酰腈溶液，對(duì)硝基甲苯0.51mol，升高溶液溫度至70-76°C，反 應(yīng)2-3h，水蒸氣蒸餾50-70min，升高攪拌速度至230-260rpm，持續(xù)1-2h; C、 降低溶液溫度至10-15°C，析出固體，抽濾，4-叔丁基環(huán)己醇溶液洗滌，脫水劑脫水， 減壓干燥，得對(duì)氨基苯甲醛。2. 如權(quán)利要求1所述的大茴香醛化合物中間體對(duì)氨基苯甲醛的合成方法，其特征在于， 所述的硝酸鈉溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為35-42%。3. 如權(quán)利要求1所述的大茴香醛化合物中間體對(duì)氨基苯甲醛的合成方法，其特征在于， 所述的碳酸鉀溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為45-51 %。4. 如權(quán)利要求1所述的大茴香醛化合物中間體對(duì)氨基苯甲醛的合成方法，其特征在于， 所述的2-噻吩基乙酰腈溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50-55%。5. 如權(quán)利要求1所述的大茴香醛化合物中間體對(duì)氨基苯甲醛的合成方法，其特征在于， 所述的4-叔丁基環(huán)己醇溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60-65%。6. 如權(quán)利要求1所述的大茴香醛化合物中間體對(duì)氨基苯甲醛的合成方法，其特征在于， 所述的脫水劑為無水硫酸鎂、活性氧化鋁中的任意一種。7. 如權(quán)利要求1所述的大茴香醛化合物中間體對(duì)氨基苯甲醛的合成方法，其特征在于， 所述的減壓干燥所處壓力為2 · 3-2 · 6kPa。
【文檔編號(hào)】C07C221/00GK106083619SQ201610380169
【公開日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年5月31日
【發(fā)明人】關(guān)艮安
【申請(qǐng)人】成都千葉龍華石油工程技術(shù)咨詢有限公司