一種酪胺鹽酸鹽的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明涉及一種酪胺鹽酸鹽的合成方法，該方法是以活性炭和銅粉為復(fù)合催化 劑。
【背景技術(shù)】：
[0002] 酪胺(Tyramine)又名對(duì)羥基苯乙胺(分子量137.18，CAS號(hào)51-67-2)，是白色或類 白色固體。酪胺最初是從麥角堿和腐爛動(dòng)物組織中分離出來的一種化合物。由于該化合物 具有升高血壓和興奮子宮等藥理作用，人們又將它以人工方法加以合成，應(yīng)用于生化試劑、 有機(jī)化工及醫(yī)藥中間體，可用做治療偏頭痛和診斷嗜鉻細(xì)胞瘤的藥物，目前主要用于制備 降血脂藥物苯扎貝特。
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)中酪胺合成路線主要有4條：
[0004] 路線一：以苯乙腈為原料經(jīng)硝化、還原、重氮化、還原制得酪胺，該路線步驟繁瑣， 總收率1
[0005]
[0006] 路線二：以茴香醛為原料與丙二酸反應(yīng)生成對(duì)甲氧基肉桂酸，再經(jīng)還原、氯化、氨 化、重排、脫甲基化得到酪胺鹽酸鹽。該路線雖然各步收率均較高，但是反應(yīng)步驟較多，反應(yīng) 過程中使用較多的氯化亞砜、氨水、濃鹽酸等腐蝕性較強(qiáng)原料，對(duì)環(huán)境污染較大。
[0007]
[0008]路線三：以酪氨酸為原料的熱解脫羧路線。該路線得到的產(chǎn)物難以提純，而且反應(yīng) 溫度高，達(dá)到245 °C，對(duì)設(shè)備要求較高。
[0009
[0010] 路線四：以對(duì)羥基苯甲醛為原料先與硝基甲烷縮合得到對(duì)羥基-β-硝基苯乙烯，再 采用5%鈀碳還原得到酪胺。該路線中的還原使用的鈀碳用量太大，其中5%鈀碳的用量與 對(duì)羥基-β-硝基苯乙烯的投料量的比例為1: l(m/m)，由于鈀碳價(jià)格較高，而且性質(zhì)活潑，容 易自燃，用量太大會(huì)使得成本較高，安全性差。
[0011]
[0012] 路線五：以苯酚為起始原料，先與氨基乙腈反應(yīng)生成對(duì)羥基苯乙酮胺，然后催化還 原得到酪胺鹽酸鹽，m(底物）：m(催化劑）=1:0.09時(shí)較為理想，催化收率約為80%，催化效 率較低，催化劑可連續(xù)套用5次左右，產(chǎn)品收率偏低。
[0013]
[0014] 夜Η曰目ij的酚妝王安依艦進(jìn)口，1冗格牧咼，囚此巾物上坦切需要開發(fā)一條成本較 低、適合工業(yè)化生產(chǎn)的合成工藝路線。
[0015] 2009年8月第39卷第4期出版的《精細(xì)化工中間體》公開了一篇名為《酪胺的合成路 線及新工藝》，作者為陳蔚，潘毅，陶勇，他們提出一條以苯酚為起始原料的新的合成路線， 步驟簡(jiǎn)單，成本較低，具有工業(yè)化應(yīng)用前景，是本發(fā)明最接近現(xiàn)有技術(shù)，但是其催化劑銅粉 的催化效率較低，銅粉催化劑使用量偏高，且總收率僅為57%，經(jīng)濟(jì)效益較低。

【發(fā)明內(nèi)容】
：
[0016] 本發(fā)明所解決的技術(shù)問題：
[0017] 本發(fā)明提供一種酪胺鹽酸鹽的合成方法，該方法是以活性炭和銅粉為復(fù)合催化 劑。復(fù)合催化劑使用量與底物重量比可以縮小到〇 . 1-0.2 :1，催化效率顯著提高，并且催化 劑連續(xù)套用次數(shù)可以提高到10次以上;催化反應(yīng)可以提高反應(yīng)總收率，具有較高的經(jīng)濟(jì)效 益。
[0018] 本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：
[0019] -種酪胺鹽酸鹽的合成方法，以苯酚為原料，將苯酚與氨基乙腈反應(yīng)生成對(duì)羥基 苯乙酮胺，再將對(duì)羥基苯乙酮胺催化還原得到酪胺鹽酸鹽，所用催化劑為活性炭和銅粉構(gòu) 成的復(fù)合催化劑。
[0020] 優(yōu)選的，所述復(fù)合催化劑中活性炭與銅粉的質(zhì)量比為3-5:1。
[0021] 優(yōu)選的，所述復(fù)合催化劑中活性炭與銅粉的質(zhì)量比為4.5:1。
[0022] 優(yōu)選的，所述復(fù)合催化劑中活性炭與銅粉的質(zhì)量比為4.0:1。
[0023]優(yōu)選的，所述活性炭為木質(zhì)活性炭或者果殼活性炭。
[0024] 優(yōu)選的，所述活性炭為顆粒狀。
[0025] 優(yōu)選的，所述催化劑質(zhì)量:底物質(zhì)量為0.1-0.2:1。
[0026] 活性炭是一種黑色多孔的固體炭質(zhì)。上海熙碳環(huán)保科技有限公司由煤通過粉碎、 成型或用均勻的煤粒經(jīng)炭化、活化生產(chǎn)。主要成分為碳，并含少量氧、氫、硫、氮、氯等元素。 普通活性炭的比表面積在500-1700m 2/g間。具有很強(qiáng)的吸附性能，為用途極廣的一種工業(yè) 吸附劑。
[0027] 果殼活性炭主要以果殼和木肩為原料，經(jīng)炭化、活化、精制加工而成。具有比表面 積大、強(qiáng)度高、粒度均勻、孔隙節(jié)構(gòu)發(fā)達(dá)、吸附性能強(qiáng)等特點(diǎn)。并能有效吸附水中的游離氯、 酚、硫、油、膠質(zhì)、農(nóng)藥殘留物和其他有機(jī)污染以及有機(jī)溶劑的回收等。適用于制藥、石油化 工、制糖、飲料、酒類凈化行業(yè)，對(duì)有機(jī)物溶劑的脫色、精制、提純和污水處理等方面。果殼活 性炭被廣泛應(yīng)用于飲用水、工業(yè)用水和廢水的深度凈化生活、工業(yè)水質(zhì)凈化及氣相吸附，如 電廠、石化、煉油廠、食品飲料、制糖制酒、醫(yī)藥、電子、養(yǎng)魚、海運(yùn)等行業(yè)水質(zhì)凈化處理，能有 效吸附水中的游離氯、酚、硫和其它有機(jī)污染物，特別是致突變物(THM)的前驅(qū)物質(zhì)，達(dá)到凈 化除雜去異味。還可用于工業(yè)尾氣凈化、氣體脫硫、石油催化重整，氣體分離、變壓吸附、空 氣干燥、食品保鮮、防毒面具、解媒載體，工業(yè)溶劑過濾、脫色、提純等。各種氣體的分離、提 純、凈化;有機(jī)溶劑回收;制糖、味精、醫(yī)藥、酒類、飲料的脫色、除臭、精制;貴重金屬提煉;化 學(xué)工業(yè)中的催化劑及催化劑載體。產(chǎn)品更具脫色、提純、除雜、除臭、去異味、載體、凈化、回 收等功能。
[0028] 木質(zhì)活性炭是以優(yōu)質(zhì)木材為原料，外形為粉末狀，經(jīng)高溫炭化、活化及多種工序精 制而成木質(zhì)活性炭，具有比表面積大，活性高，微孔發(fā)達(dá)，脫色力強(qiáng)，孔隙結(jié)構(gòu)較大等特點(diǎn)， 孔隙結(jié)構(gòu)大，能有較吸附液體中的顏色等較大的各種物質(zhì)、雜質(zhì)。主要用于食品、酒類、油 類、飲料、染料、化工、自來水凈化、污水處理、降C0D、藥用活性炭等各種用途脫色。
[0029]以活性炭與銅粉復(fù)合構(gòu)成復(fù)合催化劑，可以有效的催化3,5_二硝基-4-氯三氟甲 苯在甲苯中進(jìn)行U1 lmann偶聯(lián)反應(yīng)，得到新化合物2，2 '，6，6 ' -四硝基-4，4 ' -二(三氟甲基） 聯(lián)苯。
[0030] 酪胺鹽酸鹽制備方法包括以下步驟：
[0031] 第一步:合成羥基苯乙酮胺：
[0032] 將300mL二氯甲烷，107g(0.8mol)無水三氯化鋁，37.4g(0.404mol)氨基乙腈鹽酸 鹽和37.6g(0.4mol)苯酚依次加入反應(yīng)瓶中，室溫?cái)嚢?h。停止反應(yīng)，減壓回收二氯甲烷，然 后往反應(yīng)瓶中加水300mL，攪拌過濾，干燥得黃色固體，即對(duì)羥基苯乙酮胺鹽酸鹽，m. p. 242-244°C，HPLC檢測(cè)含量純度。
[0033]第二步:合成酪胺鹽酸鹽：
[0034] 將上步反應(yīng)得到的20g(0.11mol)對(duì)羥苯乙酮胺鹽酸鹽，12%鈀碳1.8g，30mL濃鹽 酸和250mL水投入氫化反應(yīng)罐中，啟動(dòng)攪拌，真空抽去反應(yīng)罐中的空氣后，用氮?dú)庵脫Q1次， 再次真空抽除氮?dú)?，然后在劇烈攪拌下通入氫氣，室溫反?yīng)6-6.5h后，放空，抽濾，催化劑濾 干后加入反應(yīng)罐中直接用于下一次反應(yīng)。濾液減壓濃縮至固體析出，冰水冷卻，過濾，丙酮 洗，干燥得白色固體，即酪胺鹽酸鹽，m. p. 266-268 °C (分解），HPLC檢測(cè)含量純度。
[0035]本發(fā)明的有益效果：
[0036] 1.本發(fā)明方法是以活性炭和銅粉為復(fù)合催化劑，復(fù)合催化劑使用量與底物重量比 可以縮小到ο. l-o. 2:1，降低原料成本。
[0037] 2.本發(fā)明催化劑催化效率顯著提高，催化劑連續(xù)套用次數(shù)可以提高到10次以上， 對(duì)于總收率基本無影響。
[0038] 3.本發(fā)明可以提高反應(yīng)總收率，具有較高的經(jīng)濟(jì)效益。
【具體實(shí)施方式】：
[0039]下面對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例做詳細(xì)的說明，本實(shí)施例在以發(fā)明技術(shù)方案為前提下進(jìn)行 實(shí)施，給出了詳細(xì)的實(shí)施方式和具體的操作過程，但是本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于下述的實(shí) 施例。實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方案，通常按照常規(guī)條件或者制造商所建議的條件 實(shí)施。
[0040] 酪胺鹽酸鹽制備方法包括以下步驟：
[0041] 第一步:合成羥基苯乙酮胺：
[0042] 將300mL二氯甲烷，107g(0.8mol)無水三氯化鋁，37.4g(0.404mol)氨基乙腈鹽酸 鹽和37.6g(0.4mol)苯酚依次加入反應(yīng)瓶中，室溫?cái)嚢?h。停止反應(yīng)，減壓回收二氯甲烷，然 后往反應(yīng)瓶中加水300mL，攪拌過濾，干燥得黃色固體，即對(duì)羥基苯乙酮胺鹽酸鹽，m. p. 242-244°C，HPLC檢測(cè)含量純度。
[0043]第二步:合成酪胺鹽酸鹽：
[0044] 將上步反應(yīng)得到的20g(0.11mol)對(duì)羥苯乙酮胺鹽酸鹽，12%鈀碳1.8g，30mL濃鹽 酸和250mL水投入氫化反應(yīng)罐中，啟動(dòng)攪拌，真空抽去反應(yīng)罐中的空氣后，用氮?dú)庵脫Q1次， 再次真空抽除氮?dú)?，然后在劇烈攪拌下通入氫氣，室溫反?yīng)6-6.5h后，放空，抽濾，催化劑濾 干后加入反應(yīng)罐中直接用于下一次反應(yīng)。濾液減壓濃縮至固體析出，冰水冷卻，過濾，丙酮 洗，干燥得白色固體，即酪胺鹽酸鹽，m. p. 266-268 °C (分解），HPLC檢測(cè)含量純度。
[0045] 所述第二步中催化劑的復(fù)合配方及催化劑的使用量見表一。
[0046] 表一:實(shí)施例催化劑的復(fù)合配方及催化劑的使用量
[0047]
[0048]
[0049] 不同實(shí)施例的催化劑配方及添加量對(duì)第二步合成酪胺鹽酸鹽中反應(yīng)收率的影響， 同時(shí)對(duì)套用次數(shù)進(jìn)行了研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表二。
[0050] 表二:實(shí)施例方法對(duì)于酪胺鹽酸鹽收率的影響
[0051]
[0053] 催化劑與底物的重量比為0.05:1的時(shí)候，收率較低，當(dāng)催化劑與底物的重量比為 〇. 3:1的時(shí)候，收率提高不夠明顯，不利于經(jīng)濟(jì)效益的提高。
[0054] 活性炭重量與銅粉重量比為4.5:1及4.0:1的時(shí)候，催化效率較高，收率較高。
[0055] 實(shí)驗(yàn)中套用次數(shù)15次時(shí)，收率基本不受影響。
[0056] 以上內(nèi)容僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施方式，對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員，依據(jù)本發(fā)明 的思想，在【具體實(shí)施方式】及應(yīng)用范圍上均會(huì)有改變之處，本說明書內(nèi)容不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā) 明的限制。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種酪胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于：以苯酚為原料，將苯酚與氨基乙腈反應(yīng)生 成對(duì)羥基苯乙酮胺，再將對(duì)羥基苯乙酮胺催化還原得到酪胺鹽酸鹽，以活性炭和銅粉為復(fù) 合催化劑。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種酪胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于:所述復(fù)合催化劑中 活性炭與銅粉的質(zhì)量比為3-5:1。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種酪胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于:所述復(fù)合催化劑中 活性炭與銅粉的質(zhì)量比為4.5:1。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種酪胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于:所述復(fù)合催化劑中 活性炭與銅粉的質(zhì)量比為4.0:1。5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4之一所述的一種酪胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于:所述活性 炭為木質(zhì)活性炭或者果殼活性炭。6. 根據(jù)權(quán)利要求1至4之一所述的一種酪胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于:所述活性 炭為顆粒狀。7. 根據(jù)權(quán)利要求1至4之一所述的一種酪胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于:所述催化 劑的質(zhì)量與底物的質(zhì)量為0.1-0.2:1。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種酪胺鹽酸鹽的合成方法，以苯酚為原料，將苯酚與氨基乙腈反應(yīng)生成對(duì)羥基苯乙酮胺，再將對(duì)羥基苯乙酮胺催化還原得到酪胺鹽酸鹽，以活性炭和銅粉為復(fù)合催化劑，活性炭與銅粉的質(zhì)量比為3-5:1。通過添加活性炭和銅粉的復(fù)合催化劑，催化劑使用量與底物重量比可以縮小到0.1-0.2：1，催化效率顯著提高，并且催化劑連續(xù)套用次數(shù)可以提高到10次以上；提高反應(yīng)總收率，具有較高的經(jīng)濟(jì)效益。
【IPC分類】C07C213/08, C07C215/52
【公開號(hào)】CN105622438
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610111210
【發(fā)明人】胡海威, 丁靚, 閆永平, 鄭輝, 嚴(yán)輝
【申請(qǐng)人】蘇州艾緹克藥物化學(xué)有限公司
【公開日】2016年6月1日
【申請(qǐng)日】2016年3月1日