丙戊酸鈉的合成工藝的制作方法
【專利說明】丙戊酸鈉的合成工藝
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域
[0002]本發(fā)明屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種丙戊酸鈉的合成工藝。
[0003]
【背景技術(shù)】
[0004]丙戊酸鈉的合成工藝過程至少包括調(diào)節(jié)萃取、精餾、攪拌、干燥等基本過程。在目前制備丙戊酸鈉的工藝過程方法中，工藝流程不易于實(shí)施，生成的丙戊酸鈉純度低，反應(yīng)物單程轉(zhuǎn)化率低，制作工序復(fù)雜，生產(chǎn)效率低而且成本造價(jià)高，不適合大規(guī)模生產(chǎn)。
[0005]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]為了克服現(xiàn)有技術(shù)領(lǐng)域存在的上述技術(shù)問題，本發(fā)明的目的在于，提供一種丙戊酸鈉的合成工藝，本發(fā)明不僅制作工序簡單、提高工作效率，而且生成的丙戊酸鈉產(chǎn)品純度大，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0007]本發(fā)明提供的丙戊酸鈉的合成工藝，包括以下步驟:
(O以丙二酸二乙酯和1-溴正丙烷相互溶解，混合物于50?70°C緩慢加入乙醇鈉的乙醇溶液；
(2)升溫回流2小時(shí)，回收乙醇到110°C，降溫到80°C以下，加入定量的水溶解NaBr；
(3)分層后有機(jī)層加入15?30%氫氧化鈉水溶液，于60?70°C水解3小時(shí)；
(4)升溫回收乙醇到氣相溫度到99°C，降溫到80°C以下，加鹽酸中和并酸化；
(5)加入粗品丙戊酸溶解二丙基丙二酸，使形成混酸；
(6)于110?160°C緩慢升溫脫羧生成粗品丙戊酸，粗品丙戊酸經(jīng)精餾精制后，加入定量的氫氧化鈉水溶液中和；
(7)加入甲苯回流帶水，使丙戊酸鈉脫水結(jié)晶，后過濾以氯仿洗滌并干燥得成品。 本發(fā)明提供的丙戊酸鈉的合成工藝，其有益效果在于，克服了現(xiàn)有技術(shù)制備丙戊酸鈉藥品的工藝過程中工序較多，工作量大的問題，提高了工作效率；提高了反應(yīng)物的單程轉(zhuǎn)化率和生成物的產(chǎn)率。
[0008]
【具體實(shí)施方式】
[0009]下面結(jié)合一個(gè)實(shí)施例，對本發(fā)明提供的丙戊酸鈉的合成工藝進(jìn)行詳細(xì)的說明。實(shí)施例
[0010]本實(shí)施例的丙戊酸鈉的合成工藝，包括以下步驟: (1)以丙二酸二乙酯和1-溴正丙烷相互溶解，混合物于50°c緩慢加入乙醇鈉的乙醇溶液；
(2)升溫回流2小時(shí)，回收乙醇到110°C，降溫到80°C，加入定量的水溶解NaBr；
(3)分層后有機(jī)層加入30%氫氧化鈉水溶液，于60°C水解3小時(shí)；
(4)升溫回收乙醇到氣相溫度到99°C，降溫到80°C，加鹽酸中和并酸化；
(5)加入粗品丙戊酸溶解二丙基丙二酸，使形成混酸；
(6)于110°C緩慢升溫脫羧生成粗品丙戊酸，粗品丙戊酸經(jīng)精餾精制后，加入定量的氫氧化鈉水溶液中和；
(7)加入甲苯回流帶水，使丙戊酸鈉脫水結(jié)晶，后過濾以氯仿洗滌并干燥得成品。
[0011]丙戊酸鈉的合成工藝，無需進(jìn)一步加工，工序簡單，數(shù)據(jù)精確易于收集，工藝流程易于實(shí)施，實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)品的工業(yè)化生產(chǎn)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種丙戊酸鈉的合成工藝，其特征在于:所述方法包括以下步驟: (O以丙二酸二乙酯和1-溴正丙烷相互溶解，混合物于50?70°C緩慢加入乙醇鈉的乙醇溶液；(2)升溫回流2小時(shí)，回收乙醇到110°C，降溫到80°C以下，加入定量的水溶解NaBr； (3)分層后有機(jī)層加入15?30%氫氧化鈉水溶液，于60?70°C水解3小時(shí)； (4)升溫回收乙醇到氣相溫度到99°C，降溫到80°C以下，加鹽酸中和并酸化； (5)加入粗品丙戊酸溶解二丙基丙二酸，使形成混酸； (6)于110?160°C緩慢升溫脫羧生成粗品丙戊酸，粗品丙戊酸經(jīng)精餾精制后，加入定量的氫氧化鈉水溶液中和； (7)加入甲苯回流帶水，使丙戊酸鈉脫水結(jié)晶，后過濾以氯仿洗滌并干燥得成品。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種丙戊酸鈉的合成工藝，包括以下過程：丙二酸二乙酯和1-溴正丙烷相互溶解，混合物于一定溫度緩慢加入乙醇鈉的乙醇溶液，升溫回流2小時(shí)，回收乙醇至110℃，降溫至80℃以下，加入定量的水溶解溴化鈉，分層后有幾層加入15～30％氫氧化鈉水溶液，于60～70℃水解3小時(shí)，升溫回收乙醇到氣相溫度99℃，降溫到80℃以下，加鹽酸中和并酸化，加入粗品丙戊酸溶解二丙基丙二酸，使形成混酸，混酸再于110～160℃緩慢升溫脫羧生成粗品丙戊酸。粗品丙戊酸經(jīng)精餾精制后，加入定量的氫氧化鈉水溶液中和，加入甲苯回流帶水，使丙戊酸鈉脫水結(jié)晶，過濾，氯仿洗滌干燥得成品。本工藝安全環(huán)保，質(zhì)量好，成本低，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07C53/128, C07C51/41
【公開號】CN105622390
【申請?zhí)枴緾N201410621618
【發(fā)明人】張晶
【申請人】青島首泰農(nóng)業(yè)科技有限公司
【公開日】2016年6月1日
【申請日】2014年11月7日