一種1，3，5-三甲基-4-吡唑甲酸甲酯的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種1，3,5-三甲基-4-吡唑甲酸甲酯的合成方法，屬于化工合成領(lǐng) 域。
【背景技術(shù)】
[0002] 1，3，5-三甲基-4-吡唑甲酸甲酯是有機(jī)化工中間體，廣泛的應(yīng)用于合成醫(yī)藥和農(nóng) 藥，用途十分廣泛，用它合成的農(nóng)藥有數(shù)十個(gè)品種，制造的新型殺菌劑具有獨(dú)特的功能，是 一種很有發(fā)展前途的殺菌、農(nóng)藥中間體，但1，3, 5-三甲基-4-吡唑甲酸甲酯一直沒有較理 想的工業(yè)生產(chǎn)方法。傳統(tǒng)生產(chǎn)1，3,5_三甲基-4-吡唑甲酸甲酯的工藝落后、流程長、收率 低、三廢量大，難以治理。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明提供了一種反應(yīng)條件溫和、收率高的1，3，5-三甲基-4-吡唑甲酸甲酯的合 成方法。
[0004] 為達(dá)到上述目的，本發(fā)明的1，3，5-三甲基-4-吡唑甲酸甲酯的合成方法的合成路 線為：
[0005] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是： (1)在裝有滴液漏斗、溫度計(jì)、冷凝管、攪拌器的l〇〇〇mL的三口燒瓶中，加入0. 5mol的 三氯乙腈72g、500mL的甲醇和50g的0. 5mol的氰基乙酸甲酯，在10~20°C下按120~ 150以11^11的速度緩慢攪拌反應(yīng)10~151^11，隨后緩慢滴加質(zhì)量濃度為15%的碳酸鈉溶液， 在2~3h內(nèi)全部滴完，隨后繼續(xù)保溫反應(yīng)45~60min，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至晶體完全析出，收集白色 晶體； (2)在裝有滴液漏斗、溫度計(jì)、冷凝管、攪拌器的lOOOmL的三口燒瓶中，依次加入100~ 105g上述收集的白色晶體和380~400mL的二甲基甲酰胺，在300~400r/min，溫度為 20~30°C下緩慢滴加30~35g的水合肼，控制滴加時(shí)間為lh，隨后加熱升溫至95~100°C 反應(yīng)1~2h，減壓蒸去溶劑并收集淡黃色粉末中間體；（3)在裝有滴液漏斗、溫度計(jì)、冷凝 管、攪拌器的lOOOmL的三口燒瓶中，依次加入40~45g的淡黃色粉末中間體，300~310mL 的質(zhì)量濃度為70 %的鹽酸和100~120mL的被質(zhì)量濃度為85 %的磷酸溶液和200~250mL 的去離子水，在-5~0°C溫度下緩慢攪拌10~15min，隨后繼續(xù)攪拌并滴加35~40g的 質(zhì)量濃度為20%的亞硝酸鈉溶液，控制滴加時(shí)間為2h ; (4) 待滴加完成后隨后在-5~0°C下保溫反應(yīng)25~30min，并再次緩慢滴加溴水置四 口燒瓶中，待其滴加完成后，加熱升溫至60~80°C，攪拌反應(yīng)2~3h，隨后收集反應(yīng)液并 置于lOOOmL的氯仿溶液中，取有機(jī)層并干燥除去溶劑，靜置冷卻至20~30°C，收集固化產(chǎn) 物； (5) 在裝有滴液漏斗、溫度計(jì)、冷凝管、攪拌器的500mL的三口燒瓶中，依次加入150mL 的甲醇和50~55g的上述制備的固化產(chǎn)物，在20~25°C下，以600~800r/min的速度攪 拌反應(yīng)10~15min，隨后緩慢滴加35~40g的硫酸二甲酯，控制滴加時(shí)間為2h ; (6) 待滴加完成后，通過0. 56mol/L的碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)反應(yīng)液pH至7. 5~8. 0,反復(fù) 使用二氯甲烷進(jìn)行萃取并合并有機(jī)層，隨后收集有機(jī)層并用去離子水洗滌3~5次，旋轉(zhuǎn)蒸 發(fā)20~30min，收集紅色蠟狀固體； (7) 在裝有滴液漏斗、溫度計(jì)、冷凝管、攪拌器的500mL的三口燒瓶中，依次加入50~ 55g的上述制備的紅色蠟狀固體和200~220mL的硝基甲烷，在65~70°C下，以600~ 800r/min的速度攪拌反應(yīng)1~2h，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取并合并有機(jī)層，隨后收集有機(jī)層并 用去離子水洗滌3~5次，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)20~30min，即可制備得1，3, 5-三甲基-4-吡唑甲酸 甲酯。 具體實(shí)施方案
[0006] 在裝有滴液漏斗、溫度計(jì)、冷凝管、攪拌器的lOOOmL的三口燒瓶中，加入0. 5mol 的三氯乙腈72g、500mL的甲醇和50g的0. 5mol的氰基乙酸甲酯，在10~20°C下按120~ 150以11^11的速度緩慢攪拌反應(yīng)10~151^11，隨后緩慢滴加質(zhì)量濃度為15%的碳酸鈉溶液， 在2~3h內(nèi)全部滴完，隨后繼續(xù)保溫反應(yīng)45~60min，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至晶體完全析出，收集白 色晶體；在裝有滴液漏斗、溫度計(jì)、冷凝管、攪拌器的lOOOmL的三口燒瓶中，依次加入100~ 105g上述收集的白色晶體和380~400mL的二甲基甲酰胺，在300~400r/min，溫度為 20~30°C下緩慢滴加30~35g的水合肼，控制滴加時(shí)間為lh，隨后加熱升溫至95~100°C 反應(yīng)1~2h，減壓蒸去溶劑并收集淡黃色粉末中間體；在裝有滴液漏斗、溫度計(jì)、冷凝管、攪 拌器的lOOOmL的三口燒瓶中，依次加入40~45g的淡黃色粉末中間體，300~310mL的質(zhì) 量濃度為70 %的鹽酸和100~120mL的被質(zhì)量濃度為85 %的磷酸溶液和200~250mL的 去離子水，在-5~0°C溫度下緩慢攪拌10~15min，隨后繼續(xù)攪拌并滴加35~40g的質(zhì) 量濃度為20%的亞硝酸鈉溶液，控制滴加時(shí)間為2h ;待滴加完成后隨后在-5~0°C下保溫 反應(yīng)25~30min，并再次緩慢滴加溴水置四口燒瓶中，待其滴加完成后，加熱升溫至60~ 80°C，攪拌反應(yīng)2~3h，隨后收集反應(yīng)液并置于1000mL的氯仿溶液中，取有機(jī)層并干燥除 去溶劑，靜置冷卻至20~30°C，收集固化產(chǎn)物；在裝有滴液漏斗、溫度計(jì)、冷凝管、攪拌器的 500mL的三口燒瓶中，依次加入150mL的甲醇和50~55g的上述制備的固化產(chǎn)物，在20~ 25°C下，以600~800r/min的速度攪拌反應(yīng)10~15min，隨后緩慢滴加35~40g的硫酸 二甲酯，控制滴加時(shí)間為2h ;待滴加完成后，通過0. 56mol/L的碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)反應(yīng)液pH 至7. 5~8. 0,反復(fù)使用二氯甲烷進(jìn)行萃取并合并有機(jī)層，隨后收集有機(jī)層并用去離子水洗 滌3~5次，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)20~30min，收集紅色蠟狀固體；在裝有滴液漏斗、溫度計(jì)、冷凝管、攪 拌器的500mL的三口燒瓶中，依次加入50~55g的上述制備的紅色蠟狀固體和200~220mL 的硝基甲燒，在65~70°C下，以600~800r/min的速度攪拌反應(yīng)1~2h，用乙酸乙酯進(jìn)行 萃取并合并有機(jī)層，隨后收集有機(jī)層并用去離子水洗滌3~5次，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)20~30min，即 可制備得1，3, 5-三甲基-4-吡唑甲酸甲酯。
[0007] 實(shí)例 1 在裝有滴液漏斗、溫度計(jì)、冷凝管、攪拌器的l〇〇〇mL的三口燒瓶中，加入0. 5mol的三氯 乙腈72g、500mL的甲醇和50g的0. 5mol的氰基乙酸甲酯，在10°C下按120r/min的速度緩 慢攪拌反應(yīng)10~15min，隨后緩慢滴加質(zhì)量濃度為15%的碳酸鈉溶液，在2h內(nèi)全部滴完， 隨后繼續(xù)保溫反應(yīng)45min，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至晶體完全析出，收集白色晶體；在裝有滴液漏斗、溫 度計(jì)、冷凝管、攪拌器的l〇〇〇mL的三口燒瓶中，依次加入100g上述收集的白色晶體和380mL 的二甲基甲酰胺，在300r/min，溫度為20°C下緩慢滴加30g的水合肼，控制滴加時(shí)間為lh， 隨后加熱升溫至95°C反應(yīng)lh，減壓蒸去溶劑并收集淡黃色粉末中間體；在裝有滴液漏斗、 溫度計(jì)、冷凝管、攪拌器的l〇〇〇mL的三口燒瓶中，依次加入40g的淡黃色粉末中間體，300mL 的質(zhì)量濃度為70 %的鹽酸和100mL的被質(zhì)量濃度為85 %的磷酸溶液和200mL的去離子水， 在-5°C溫度下緩慢攪拌10min，隨后繼續(xù)攪拌并滴加35g的質(zhì)量濃度為20%的亞硝酸鈉 溶液，控制滴加時(shí)間為2h ;待滴加完成后隨后在0°C下保溫反應(yīng)25min，并再次緩慢滴加溴 水置四口燒瓶中，待其滴加完成后，加熱升溫至60°C，攪拌反應(yīng)2h，隨后收集反應(yīng)液并置于 l〇〇〇mL的氯仿溶液中，取有機(jī)層并干燥除去溶劑，靜置冷卻至20°C，收集固化產(chǎn)物；在裝有 滴液漏斗、溫度計(jì)、冷凝管、攪拌器的500mL的三口燒瓶中，依次加入150mL的甲醇和50g的 上述制備的固化產(chǎn)物，在20°C下，以600r/min的速度攪拌反應(yīng)10min，隨后緩慢滴加35~ 40g的硫酸二甲酯，控制滴加時(shí)間為2h ;待滴加完成后，通過0. 56mol/L的碳酸氫鈉溶液調(diào) 節(jié)反應(yīng)液pH至7. 5,反復(fù)使用二氯甲烷進(jìn)行萃取并合并有機(jī)層，隨后收集有機(jī)層并用去離 子水洗滌3次，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)20min，收集紅色蠟狀固體；在裝有滴液漏斗、溫度計(jì)、冷凝管、攪拌 器的500mL的三口燒瓶中，依次加入50g的上述制備的紅色蠟狀固體和200mL的硝基甲烷， 在65°C下，以600r/min的速度攪拌反應(yīng)lh，用乙酸乙酯進(jìn)行萃