一種9,10-菲醌類(lèi)化合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)化合物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種9,10-菲釀?lì)惢衔锏暮铣?方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 菲釀?lì)惢衔锸且活?lèi)重要的天然產(chǎn)物，有顯著的生理活性，如抗腫瘤、抗炎、抗菌 等，菲釀因氧化位置的不同而顯示不同的生物活性，9,10-菲釀?lì)惢衔锍Ｗ鳛榭咕鷦?；?染料工業(yè)中，菲釀是合成某些染料的重要原料，例如，菲釀經(jīng)硝化后合成2-氨基菲釀，可把 毛織品直接染成灰色；此外，菲釀?lì)惢衔锸且活?lèi)重要的化工原料，可由其合成Η硝基聯(lián)苯 二甲酸及9-居基巧-9-甲酸等化工中間體；菲釀在電子照相中可用作光導(dǎo)材料；在油漆工 業(yè)中可用作高分子材料光敏聚合物的光敏劑等等。
[0003]目前合成菲釀?lì)惢衔锏姆椒ê芏啵篌w可劃分為兩條路線(xiàn)；一條路線(xiàn)是由菲 直接合成菲釀，主要包括高價(jià)金屬鹽如ΚΜη〇4、化2化2〇7、邸r〇3等氧化法（參見(jiàn)化tiasamy Μ.etal.，TetrahedronLett. ,1987,46,4561-4562;JacekS.etal.，Tetrahedron, 1984， 40,4997-5000;HoT.L.etal.，Synthesis, 1973,4,206)、次氯酸鹽法、過(guò)氧化物法、有機(jī) 物氧化法（參見(jiàn)MosheK.etal.，J.Org.Qiem.，1993,58,1593-1595;BahmanT.etal.， Tetr址e化on, 1997,53,7889-7896)等，此路線(xiàn)的缺點(diǎn)是氧化劑價(jià)格高、污染環(huán)境、操作較 繁瑣、副產(chǎn)物多、成本高；另一條路線(xiàn)是通過(guò)光環(huán)化或其他方法由其他原料來(lái)合成菲釀，例 如通過(guò)1，2-二苯己帰的光環(huán)化而得到菲釀?lì)惢衔锏鹊龋▍⒁?jiàn)LiuL.B.etal.，J.化g. Qiem.，1991，56, 3769-3775;MalloryF.B.etal.，J.Org.Qiem.，1983,48, 526-532)，此路 線(xiàn)的缺點(diǎn)是收率偏低、原料不易獲得。
[0004] 鑒于上述存在的問(wèn)題，開(kāi)發(fā)一種原料操作簡(jiǎn)單、收率高、成本低及條件溫和的合成 路線(xiàn)來(lái)合成菲釀?lì)惢衔锸鞘直匾摹?br>
【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為解決目前合成菲釀?lì)惢衔锏姆椒ㄖ写嬖谥趸瘎﹥r(jià)格高、污染環(huán)境、操作較 繁瑣、副產(chǎn)物多、成本高，收率偏低、原料不易獲得的問(wèn)題，本發(fā)明提出了一種9,10-菲釀?lì)?化合物的制備方法，本發(fā)明的方法克服了現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，本發(fā)明的合成方法具有催化劑 價(jià)廉易得且毒性小，氧源易得且環(huán)境友好，反應(yīng)條件溫和，官能團(tuán)普適性好及操作簡(jiǎn)便等優(yōu) 點(diǎn)。
[0006] 本發(fā)明是通過(guò)W下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的；一種9, 10-菲釀?lì)惢衔锏闹苽浞椒?，W結(jié) 構(gòu)式如（I)所示的取代鄰苯基查爾麗為起始物，W銅粉為催化劑，W1-氯甲基-4-氣-1， 4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛焼二（四氣測(cè)酸）鹽（Selectfluor)作為氧化劑，在溶劑中于 25~80°C反應(yīng)12~24小時(shí)，得到結(jié)構(gòu)式如（II)所示的9,10-菲釀?lì)惢衔铩?br>[0007] 反應(yīng)通式如下所示：
[0008]
[000引通式中，Ri選自Η、氣、氯、漠中的一種，Rz選自Η、甲基、己基、異丙基、叔了基中的 一種。
[0010] 本發(fā)明所述的催化劑為銅粉，其特點(diǎn)是價(jià)廉易得，低毒高效，且無(wú)需額外配體輔 助，所述催化劑與取代鄰苯基查爾麗的摩爾比為0.01~0.3 : 1，優(yōu)選摩爾比為0.1 : 1。
[0011] 所述的氧化劑與取代鄰苯基查爾麗的摩爾比為1~3 : 1，優(yōu)選摩爾比為2 : 1.
[0012] 所述的溶劑為己臘與水的混合物。作為優(yōu)選，己臘與水的體積比為50~500 : 1， 更優(yōu)選體積比為50 : 1，溶劑的使用量為使溶質(zhì)溶解的量。
[001引作為優(yōu)選，反應(yīng)溫度為25°C，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)。
[0014] 作為優(yōu)選，本發(fā)明的制備方法為如下步驟；室溫條件下，將取代查爾麗、化/ Selectfluor催化體系、己臘/水（V:V= 50 : 1)加入反應(yīng)容器中，于25°C下攬拌反應(yīng) 12小時(shí)，所得反應(yīng)液經(jīng)分離純化得到目標(biāo)產(chǎn)物。
[0015] 進(jìn)一步，所述的分離純化可采用如下方法：所得反應(yīng)液中加入柱層析硅膠，并通過(guò) 減壓蒸傭除去溶劑，再通過(guò)化C(w石油離/己酸己醋=6 : 1作為洗脫劑）分離得到純產(chǎn) 物。
[0016] 本發(fā)明通過(guò)取代查爾麗在[化]/Selectfluor催化體系作用下，W空氣中氧氣為 氧源，通過(guò)碳碳鍵的切斷制得菲釀?lì)惢衔铩?br>[0017] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：
[0018] (1)催化劑價(jià)廉易得，毒性較低；
[001引似所使用的氧源為空氣中氧氣，價(jià)廉易得且環(huán)境友好；
[0020] (3)反應(yīng)條件較溫和，節(jié)約能源消耗；
[0021] (4)還具有產(chǎn)率高，底物普適性強(qiáng)，操作簡(jiǎn)便等特點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0022] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，實(shí)施例中所用原料均可市購(gòu)， 或者本領(lǐng)域技術(shù)人員可W根據(jù)現(xiàn)有文獻(xiàn)公開(kāi)的方法自行制備。本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于 此。
[0023] 實(shí)施例1
[0024]
[00巧]將 0. 2mmoll-對(duì)氯苯基-3-(2'-苯基）苯基-2-帰丙麗、0. 4mmolSelectfluor、 0.02mmol化粉加入到lOmL反應(yīng)管中，再加入2mL己臘/水（V:V= 50 : 1)作溶劑。接 著，于25°C下磁力攬拌12h。然后，在反應(yīng)液中加入兩藥匙柱層析硅膠（100-200目），并通 過(guò)減壓蒸傭除去溶劑，再通過(guò)柱色譜分離得到產(chǎn)物純品石油離/己酸己醋=6 : 1作 為洗脫劑）。該物質(zhì)為澄紅色固體，產(chǎn)率76%。
[0026]表征數(shù)據(jù)：?NMR(CDCl3,400MHz) :8. 17-8. 15(m，2H)，7. 99(d，J= 8Hz，2H), 7. 73-7. 68 (m，2H) ,7.48-7. 44 (m，2H);"C醒R(CDCl3，l〇〇MHz) :5 180.3,136. 0,135. 8， 131.0,130. 5,129. 6,124. 0；MS(El, 70eV) ：m/z(%) = 208[M"]〇
[0027] 實(shí)施例2
[0028]
[0029] 將0. 2mmoll-對(duì)氯苯基-3-(2'-間甲基苯基）苯基-2-帰丙麗、0. 4mmol Selectfluo;r、0. 02mmol化粉加入到lOmL反應(yīng)管中，再加入2mL己膳/水（V:V= 50 : 1) 作溶劑。接著，于25°C下磁力攬拌12h。然后，在反應(yīng)液中加入兩藥匙柱層析硅膠（100-200 目），并通過(guò)減壓蒸傭除去溶劑，再通過(guò)柱色譜分離得到產(chǎn)物純品（W石油離/己酸己醋= 6 : 1作為洗脫劑）。該物質(zhì)為澄紅色固體，產(chǎn)率80%。
[0030]表征數(shù)據(jù)：?NMR(CDCl3,400MHz) :8.05-8. 03 (m，lH)，7.93 (山J= 8Hz，lH), 7. 86 (d，J= 8Hz，IH)，7. 65 (s，1田，7. 61-7. 57 (m，IH)，7. 37-7. 33 (m，IH)，7. 14 (d，J= 7.細(xì)z，lH) ,2.40 (s，3H);"CNMR(CDCl3，100MHz) :5 179. 4,179. 2,147. 6,142. 8,137. 4， 134. 4, 131. 9,131. 2, 130. 9,129. 6,129. 4, 129. 1,124. 6, 124. 1,22. 4 ；MS(EI,70eV) ：m/ z(% ) = 222[Ml0
[00引]實(shí)施例3
[0032]
[0033] 將0. 2mmoll-對(duì)氯苯基-3-(2'-間甲基苯基）苯基-2-帰丙麗、0. 2mmol Selectfluo;r、0.OOSmmol化粉加入到lOmL反應(yīng)管中，再加入2mL己膳/水（V:V= 50 : 1) 作溶劑。接著，于25°C下磁力攬拌12h。然后，在反應(yīng)液中加入兩藥匙柱層析硅膠（100-200 目），并通過(guò)減壓蒸傭除去溶劑，再通過(guò)柱色譜分離得到產(chǎn)物純品（W石油離/己酸己醋= 6 : 1作為洗脫劑）。該物質(zhì)為澄紅色固體，產(chǎn)率56%。
[0034] 實(shí)施例4
[0035]
[0036] 將0. 2mmoll-對(duì)氯苯基-3-(2'-間甲基苯基）苯基-2-帰丙麗、0. 6mmol Selectfluo;r、0. 006mmol化粉加入到lOmL反應(yīng)管中，再加入2mL己膳/水（V:V= 150 : 1)作溶劑。接著，于25°C下磁力攬拌12h。然后，在反應(yīng)液中加入兩藥匙柱層析硅膠 (100-200目），并通過(guò)減壓蒸傭除去溶劑，再通過(guò)柱色譜分離得到產(chǎn)物純品（W石油離/己 酸己醋=6 : 1作為洗脫劑）。該物質(zhì)為澄紅色固體，產(chǎn)率72%。
[0037] 實(shí)施例5
[0038]
[0039] 將0. 2mmoll-對(duì)氯苯基-3-(2' -間甲基苯基）苯基-2-帰丙麗、0. 5mmol Selectfluo;r、0. 002mmol化粉加入到lOmL反應(yīng)管中，再加入2mL己膳/水（V:V= 200 : 1)作溶劑。接著，于25°C下磁力攬拌12h。然后，在反應(yīng)液中加入兩藥匙柱層析硅膠 (100-200目），并通過(guò)減壓蒸傭除去溶劑，再通過(guò)柱色譜分離得到產(chǎn)物純品（W石油離/己 酸己醋=6 : 1作為洗脫劑）。該物質(zhì)為澄紅色固體，產(chǎn)率60%。
[0040] 實(shí)施例6
[0041]
[004引 將0. 2mmoll-對(duì)氯苯基-3-(2'-間甲基苯基）苯基-2-帰丙麗、0. 4mmol Selectfluo;r、0. 06mmol化粉加入到lOmL反應(yīng)管中，再加入2mL己膳/水（V:V= 250 : 1) 作溶劑。接著，于25°C下磁力攬拌12h。然后，在反應(yīng)液中加入兩藥匙柱層析硅膠（100-200 目），并通過(guò)減壓蒸傭除去溶劑，再通過(guò)柱色譜分離得到產(chǎn)物純品（W石油離/己酸己醋= 6 : 1作為洗脫劑）。該物質(zhì)為澄紅色固體，產(chǎn)率75%