一種治療膝骨關(guān)節(jié)炎的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說，本發(fā)明設(shè)及一種治療膝骨關(guān)節(jié)炎的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 膝骨關(guān)節(jié)炎（kneedegenerativeosteart虹osis，K0A)W骨刺形成及軟骨退變?yōu)?主，多見于中老年人，隨年齡增長(zhǎng)癥狀逐漸加重。K0A常見的癥狀是疼痛及患肢功能障礙、肌 力退變等。常規(guī)治療方法主要是改善關(guān)節(jié)功能及緩解疼痛為主。但是常規(guī)治療時(shí)患者往往 癥狀反復(fù)發(fā)作。雖然應(yīng)用非類固醇類消炎藥能夠緩解疼痛，但不能桂除病因，無法延緩或逆 轉(zhuǎn)關(guān)節(jié)軟骨的退變，且停藥后易復(fù)發(fā)和造成消化系統(tǒng)及肝腎功能損害。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療膝骨關(guān)節(jié)炎的藥物組合物。
[0004] 為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種治療膝骨關(guān)節(jié)炎的化合物，該化合物具 有下列結(jié)構(gòu)： 陽0化]
?
[0006] 本發(fā)明還提供一種治療膝骨關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，所述藥物組合物包含有效量的 化合物和藥學(xué)上可接受的載體，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：
[0007]
0
[000引優(yōu)選地，所述藥學(xué)上可接受的載體為稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、穩(wěn)定劑或矯 正劑。
[0009] 優(yōu)選地，所述稀釋劑為糖衍生物、淀粉衍生物或纖維素衍生物。
[0010] 優(yōu)選地，所述稀釋劑為乳糖。
[0011] 優(yōu)選地，所述藥物組合物為散劑、微粒劑、顆粒劑、膠囊劑或片劑。
[0012] 本發(fā)明還提供化合物在制備治療膝骨關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途，該化合物具有下列 結(jié)構(gòu)：
[0013]
[0014] 本文所用的術(shù)語"藥學(xué)上可接受的"指不消除本文所述的化合物的生物學(xué)活性或 性質(zhì)的物質(zhì)，如載體或稀釋劑。運(yùn)類物質(zhì)被施用于個(gè)體不導(dǎo)致不希望的生物學(xué)作用或者不 W有害方式與包含它的組合物中的任何組分相互作用。
[0015] 如本文所用的術(shù)語"藥學(xué)上可接受的載體"包括任何和所有的溶劑、分散介質(zhì)、包 衣材料、表面活性劑、抗氧化劑、防腐劑（例如抗菌劑、抗真菌劑）、等滲劑、吸收延遲劑、鹽、 防腐劑、藥物穩(wěn)定劑、粘合劑、賦形劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、甜味劑、矯味劑、染料等和其組合， 運(yùn)是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的（例如參見Remington'spharmaceuticalSciences, 18th Ed.MackPrintingCompany, 1990,pp. 1289-1329)。除了與活性成分不相容的載體外，在治 療或藥物組合物中考慮使用任何常規(guī)載體。
[0016] 本發(fā)明的化合物對(duì)于膝骨關(guān)節(jié)炎的效果顯著，可W開發(fā)成臨床上有效的新的藥物 組合物。
【具體實(shí)施方式】
[0017] W下通過【具體實(shí)施方式】的描述對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但運(yùn)并非是對(duì)本發(fā)明的限 審IJ，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可W做出各種修改或改進(jìn)，但是只要不脫離本 發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。 陽〇1引實(shí)驗(yàn)例 陽019]目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)式為：
[0020]
[0021] 骨關(guān)節(jié)炎是力學(xué)與生物學(xué)因素共同作用的結(jié)果，目前認(rèn)為IL-4水平與病程和疾 病的嚴(yán)重程度有關(guān)，骨關(guān)節(jié)炎后IL-4水平下降明顯。
[0022] 膝骨關(guān)節(jié)炎模型和給藥
[0023] 將清潔級(jí)（SP巧雄性Wistar大鼠（鼠齡5-6月，體質(zhì)量170.0±20. 5)分成4組： 正常對(duì)照組（Normalcontrolgroup,NC)、模型對(duì)照組（Modelcontrolgroup,MC)、氨基葡 萄糖對(duì)照組（Glucosaminecontrolgroup,GS)、目標(biāo)化合物組。每組10只。除正常對(duì)照 組外，向其余各組大鼠的右膝關(guān)節(jié)注射4重量％木瓜蛋白酶水溶液10μL和0. 03mol/L的 心半脫氨酸水溶液，并且分別于第3、7天加強(qiáng)，造成骨關(guān)節(jié)炎模型。造模后第14天開始給 藥，各組給藥量如下：正常組與模型組，給予生理鹽水灌胃1血/lOOg體重；氨基葡萄糖組， 氨基葡萄糖Ig加100血生理鹽水配制成混懸液，給予灌胃1血/lOOg體重；目標(biāo)化合物組， 0. 05g的目標(biāo)化合物加1000血生理鹽水配制成混懸液，給予灌胃1血/lOOg體重。1次/日， 連續(xù)給藥30d，造模后第49天取材。
[0024] ELISA法檢測(cè)IL-4 陽0巧]在第49天將動(dòng)物處死后，行腹主動(dòng)脈采血，將所采血液3000r/min離屯、5min，取血 清，置-80°C冰箱保存待測(cè)。具體操作步驟按試劑盒（比-4ELISA試劑盒購自上海酶聯(lián)生物 科技有限公司）說明書進(jìn)行。結(jié)果見下表。
[0026]
[0027] 由上表可見，氨基葡萄糖組和目標(biāo)化合物組的效果相比無顯著性差異(P〉0. 05)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療膝骨關(guān)節(jié)炎的化合物，其特征在于，該化合物具有下列結(jié)構(gòu)：2. -種治療膝骨關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含有效量的化 合物和藥學(xué)上可接受的載體，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療膝骨關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于，所述藥學(xué)上可 接受的載體為稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、穩(wěn)定劑或矯正劑。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療膝骨關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于，所述稀釋劑為 糖衍生物、淀粉衍生物或纖維素衍生物。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療膝骨關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于，所述稀釋劑為 乳糖。6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療膝骨關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合 物為散劑、微粒劑、顆粒劑、膠囊劑或片劑。7. 化合物在制備治療膝骨關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途，其特征在于，該化合物具有下列結(jié) 構(gòu)：
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療膝骨關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，所述藥物組合物包含有效量的化合物和藥學(xué)上可接受的載體，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：本發(fā)明的化合物對(duì)于膝骨關(guān)節(jié)炎的效果顯著，可以開發(fā)成臨床上有效的新的藥物組合物。
【IPC分類】A61P19/02, C07D209/46, A61K31/4035
【公開號(hào)】CN105348171
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510893628
【發(fā)明人】彭冬青
【申請(qǐng)人】彭冬青
【公開日】2016年2月24日
【申請(qǐng)日】2015年12月8日