O催化Sonogashira偶聯(lián)反應的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于Sonogashira交叉偶聯(lián)反應技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種1, 2, 3-三氮唑單 取代1，3, 5-均三嗪類化合物協(xié)同CuSO4 · 5H20催化Sonogashira交叉偶聯(lián)反應的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 過渡金屬催化的鹵代芳經(jīng)與端炔的Sonogashira交叉偶聯(lián)反應是有機合成中 一步形成Csp-Csp 2鍵的最重要反應之一，其偶聯(lián)產(chǎn)物可廣泛的應用在合成藥物分子、天 然產(chǎn)物、有機材料等領(lǐng)域，所以該結(jié)構(gòu)的構(gòu)筑占有很重要的地位。目前，過渡金屬催化的 Sonogashira反應通常使用貴金屬Pd，典型的體系包括經(jīng)典的Pd/Cu雙金屬加入膦配體的 催化體系以及單金屬Pd加入膦配體催化體系。以上兩大類催化體系在催化Sonogashira 反應中均表現(xiàn)出良好的催化活性，但由于金屬Pd既是貴金屬又是重金屬，加之環(huán)境不友好 的膦配體，不但使反應體系成本高昂，不利于工業(yè)化推廣，而且造成后處理過程復雜，環(huán)境 污染風險增加等一系列問題。
[0003] 非Pd金屬作為催化劑往往具有成本低廉、體系無毒的特點，該類催化體系逐漸進 入人們的視野并占據(jù)一席之地，尤其是Cu催化的Sonogashira反應，更是得到了人們的廣 泛關(guān)注。然而，不可忽視的是，在Cu催化的Sonogashira反應中通常對反應條件要求比較 苛刻，例如：需要較活潑不穩(wěn)定的銅鹽，CuI和Cu (OTf)2等；另外，此類催化體系中需要加入 配體或者添加劑，例如：P配體、N配體、N, N配體、N, 0配體、0, 0配體等。然而這類配體通 常產(chǎn)生刺鼻的揮發(fā)性氣體，而且在一些體系中用量較大，易造成環(huán)境污染；并且此類配體一 般對氧和水分敏感，在空氣中不穩(wěn)定；此外此類配體結(jié)構(gòu)難以修飾導致電性難以調(diào)節(jié)、有效 結(jié)構(gòu)單元少、旁系結(jié)構(gòu)復雜。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服上述Cu催化Sonogashira交叉偶聯(lián)反應存 在的缺點，提供一種高效、低耗、安全、適用性廣的1，2, 3-三氮唑單取代1，3, 5-均三嗪類化 合物協(xié)同CuSO4 · 5H20催化Sonogashira交叉偶聯(lián)反應的方法。
[0005] 解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：以CuSO4 · 5H20為催化劑、1，2, 3-三氮唑 單取代1，3, 5-均三嗪類化合物為配體、N，N-二甲基甲酰胺或二甲亞砜為溶劑，將鹵代芳烴 與端炔、K2C03按摩爾比為1:1~1. 5:2~3,在惰性氣氛中120~130°C反應6~12小時， 分離純化產(chǎn)物，得到炔烴化合物。
[0006] 上述的1，2, 3-三氮唑單取代1，3, 5-均三嗪類化合物的結(jié)構(gòu)式為
式中R1代表甲氧基、乙氧基、對甲氧基苯基中的任意一種，R 2代表C 4~ C6烷基、苯基、對位帶有C C5烷基的苯基、對位帶有C C 5烷氧基的苯基中的任意一種； 進一步優(yōu)選R1代表甲氧基或?qū)籽趸交琑2代表丁基、叔丁基、苯基、對乙基苯基中的任 意一種；其根據(jù)申請?zhí)枮?01510160510. X、發(fā)明名稱為"1，2, 3-三氮唑單取代1，3, 5-均三 嗪類化合物的合成方法"的發(fā)明專利申請中公開的方法制備得到。
[0007] 本發(fā)明優(yōu)選CuSO4 · 5H20與1，2, 3-三氮唑單取代1，3, 5-均三嗪類化合物的加入 量均為鹵代芳烴摩爾量的5 %~15%，進一步優(yōu)選CuSO4 · 5H20與1，2, 3-三氮唑單取代 1，3, 5-均三嗪類化合物的加入量均為鹵代芳烴摩爾量的10%。
[0008] 上述的鹵代芳烴優(yōu)選碘代芳烴，所述的碘代芳烴具體如
或1-碘代萘， 式中A、B、C各自獨立的代表H、(；~C 4烷基、C C 4烷氧基、Cl、Br、硝基、三氟甲基等。
[0009] 上述的端炔為烷基端炔或芳基端炔，所述的芳基端炔具體如
式 中D、E、F各自獨立的代表H、NH2、(；~C 5烷基、C C 5烷氧基等；所述的烷基端炔具體如
式中R代表〇4~(：6烷基等。
[0010] 本發(fā)明以1，2, 3-三氮唑單取代1，3, 5-均三嗪類化合物作為配體，用CuSO4 · 5H20 催化鹵代芳經(jīng)與端炔的Sonogashira交叉偶聯(lián)反應，具有以下有益效果：
[0011] 1、配體1，2, 3-三氮唑單取代1，3, 5-均三嗪類化合物對水和氧穩(wěn)定，可以在空氣 中保存，結(jié)構(gòu)易于修飾，可靈活的調(diào)節(jié)其電性。
[0012] 2、CuS04 · 5H20作為催化劑，相比一價銅更加穩(wěn)定，比傳統(tǒng)的活潑型Cu催化劑更穩(wěn) 定、廉價易得。
[0013] 3、反應時間相對短。
[0014] 4、底物適用性好，對芳基炔烴和烷基端炔都適用，目標產(chǎn)物易分離純化且收率高。
【具體實施方式】
[0015] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進一步詳細說明，但本發(fā)明的保護范圍不僅限于這些實 施例。
[0016] 實施例1
[0017] 在氮氣保護下，將0. 1206g(0. 5mmol)對甲氧基鵬苯與68 μ L(0. 6mmol)苯乙塊、 0· 0125g(0. 05mmol)CuS04 · 5Η20、0· 1382g(l. 0mmol)K2C03、0. 0142g(0. 05mmol)2, 4-二甲氧 基-6- (4-苯基-I-氫-1，2, 3-三唑基）-1，3, 5-均三嗪加入3mL N，N-二甲基甲酰胺中，攪 拌混合均勻，升溫至130°C，恒溫反應11小時，冷卻至常溫，用乙酸乙酯萃取，柱色譜分離產(chǎn) 物，得到1-甲氧基-4-(苯乙炔基）苯，其收率為99%。
[0018] 實施例2
[0019] 在實施例1中，所用的對甲氧基碘苯用等摩爾的鄰甲基碘苯替換，其他步驟與實 施例1相同，制備成1-甲基-2-(苯乙炔基）苯，其收率為89%。
[0020] 實施例3
[0021] 在實施例1中，所用的對甲氧基碘苯用等摩爾的間甲基碘苯替換，其他步驟與實 施例1相同，制備成1-甲基-3-(苯乙炔基）苯，其收率為87%。
[0022] 實施例4
[0023] 在實施例1中，所用的對甲氧基碘苯用等摩爾的對甲基碘苯替換，其他步驟與實 施例1相同，制備成1-甲基-4-(苯乙炔基）苯，其收率為94%。
[0024] 實施例5
[0025] 在實施例1中，所用的對甲氧基碘苯用等摩爾的對三氟甲基碘苯替換，其他步驟 與實施例1相同，制備成1-(苯乙炔基）-4-(三氟甲基）苯，其收率為74%。
[0026] 實施例6
[0027] 在實施例1中，所用的對甲氧基碘苯用等摩爾的2-溴碘苯替換，其他步驟與實施 例1相同，制備成1-溴-2-(苯乙炔基）苯，其收率為88%。
[0028] 實施例7
[0029] 在實施例1中，所用的對甲氧基碘苯用等摩爾的1，3_二甲基-2-碘苯替換，其他 步驟與實施例1相同，制備成1，3-二甲基-2-(苯乙炔基）苯，其收率為84%。
[0030] 實施例8
[0031] 在實施例1中，所用的對甲氧基碘苯用等摩爾的1-碘代萘替換，其他步驟與實施 例1相同，制備成1_(苯乙炔基）萘，其收率為96%。
[0032] 實施例9
[0033] 在實施例1中，所用的苯乙炔用等摩爾的1-己炔替換，其他步驟與實施例1相同， 制備成1 _苯基_1_己炔，其收率為85%。
[0034] 實施例10
[0035] 在實施例1中，所用的苯乙炔用等摩