手性螺環(huán)磷酸催化合成光學(xué)活性喹喔啉衍生物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種手性螺環(huán)磷酸催化合成光學(xué)活性喹喔啉衍生物的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 喹喔啉及其衍生物是一類重要的含氮苯并批嗪類雜環(huán)化合物，具有廣泛的生物 活性?？捎糜诳拱┛鼓[瘤劑、HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，此外喹喔琳衍生物對許多病原性微 生物也具有抑制作用。喹喔啉衍生物還具有很好的除草活性，其中最具代表的是精喹禾 靈，其具有安全性高、耐雨性好等特點(diǎn)。另外喹喔琳衍生物還廣泛應(yīng)用于植物生長調(diào)節(jié)劑、 抗炎、殺菌、殺蟲以及光電材料等方面。參見【（a)MarzaroG，GuiottoA，ChilinA，Expert OpinTherPat, 2012, 22 (3):223-252. (b)JunboHe,XiaoguoWang,XiaoqinZhao,Eur JMedChem,2012, 54:925-930. (c)SoniaKhier,CarineDeleuze-Masquefa,Georges Moarbess,EurJPharmSci, 2010, 39 (1-3):23-29. (d)SamirD.Undevia,Federico Innocenti,JacquelineRamirez,EurJCancer,2008,44(12):1684-1692. (e) GaoH,YamasakiEF,ChanKK,MolPharmacol,2003,63 (06):1382-1388. (f)Michael J.Waring,TaibiBen-Hadda,AnnT.Kothchevar,Mol, 2002, 7:641-656.】本發(fā)明擬利用不 對稱催化Pictet-Spengler方法合成光學(xué)活性喹喔啉衍生物，這將對新藥篩選有重要意 義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是提供一種反應(yīng)溫和、操作簡便、對映選擇性高的手性螺環(huán)磷酸催 化合成光學(xué)活性喹喔啉衍生物的方法。
[0004] 本發(fā)明的手性螺環(huán)磷酸催化合成光學(xué)活性喹喔啉衍生物的方法，其特征是以 a-酮酰胺和2-(1-吡咯基）_苯胺類化合物為原料，以手性螺環(huán)磷酸為催化劑，在分子篩存 在下，在有機(jī)溶劑中，在25 - 80°C反應(yīng)24~72小時(shí)，經(jīng)純化分離獲得光學(xué)活性喹喔啉衍生 物；所述的a-酮酰胺和2-(1_吡咯基）_苯胺類化合物的摩爾比為1~1. 2 :1 ;所述的手 性螺環(huán)磷酸催化劑和2-(1-吡咯基）_苯胺類化合物的摩爾比為1~10 :100 ;
[0005] 反應(yīng)式為：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種手性螺環(huán)磷酸催化合成光學(xué)活性喹喔啉衍生物的方法，其特征是以a-酮酰胺 和2- (1-吡咯基）-苯胺類化合物為原料，以手性螺環(huán)磷酸為催化劑，在分子篩存在下，在有 機(jī)溶劑中，在25 - 80°C反應(yīng)24~72小時(shí)，經(jīng)純化分離獲得光學(xué)活性喹喔啉衍生物；所述 的a-酮酰胺和2- (1-吡咯基）-苯胺類化合物的摩爾比為1~1. 2 :1 ;所述的手性螺環(huán)磷 酸催化劑和2-(1-吡咯基）-苯胺類化合物的摩爾比為1~10 :100 ; 反應(yīng)式為：
式中：X，Y，Z分別選自氛、Ci~C4的烷基、烷氧基或鹵素； 所述的手性螺環(huán)磷酸催化劑具有結(jié)構(gòu)式（1)的左旋或右旋的光學(xué)活性化合物：
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的手性螺環(huán)磷酸催化合成光學(xué)活性喹喔啉衍生物的方法，其特 征是所述的有機(jī)溶劑是甲苯、苯或二甲苯。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種手性螺環(huán)磷酸催化合成光學(xué)活性喹喔啉衍生物的方法。它以α-酮酰胺和2-(1-吡咯基)-苯胺類化合物為原料，以手性螺環(huán)磷酸為催化劑，在分子篩存在下，在有機(jī)溶劑中，在25－80 oC反應(yīng)24～72小時(shí)，經(jīng)純化分離獲得光學(xué)活性喹喔啉衍生物。本發(fā)明反應(yīng)條件溫和，工藝簡單，操作便捷；所得光學(xué)活性喹喔啉衍生物有潛在的良好的生物活性，并可以作為藥物合成的中間體使用。
【IPC分類】C07D487-04
【公開號】CN104710429
【申請?zhí)枴緾N201510057798
【發(fā)明人】林旭鋒, 顧昊睿, 沈小明
【申請人】浙江大學(xué)
【公開日】2015年6月17日
【申請日】2015年2月4日