一種泰萬(wàn)菌素的提純方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于抗生素純化領(lǐng)域，主要涉及抗生素泰萬(wàn)菌素的提純技術(shù)。
【背景技術(shù)】
[0002] 泰萬(wàn)菌素又稱(chēng)超級(jí)泰樂(lè)菌素，化學(xué)名為3-0-乙酰-4"-O-異戊酰泰樂(lè)菌素，為 畜禽專(zhuān)用抗生素，結(jié)構(gòu)式如下所示。泰萬(wàn)菌素是泰樂(lè)菌素經(jīng)耐熱鏈霉菌（Streptomyces thermotolerans)生物轉(zhuǎn)化，在3位乙?；?"位異戊?；玫降男滦痛蟓h(huán)內(nèi)醋類(lèi)抗生素， 因其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化使其在抗菌譜、抗菌活性、耐藥性、化學(xué)穩(wěn)定性、口服吸收性和血藥 濃度等方面與泰樂(lè)菌素相比較具有明顯的優(yōu)勢(shì)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種泰萬(wàn)菌素的提純方法，所述提純方法包括： 以柱層層析硅膠為分離介質(zhì)，以下述物質(zhì)組成的混合液為洗脫液，對(duì)泰萬(wàn)菌素粗品進(jìn) 行純化：1)石油醚；2)乙酸乙酯和/或乙酸丁酯；和3)二乙胺、三乙胺和N，N-二異丙基乙 基胺中的一種或多種。
2. 如權(quán)利要求1所述的提純方法，其特征在于，所述提純方法包括以下步驟： (1) 將泰萬(wàn)菌素粗品利用乙酸乙酯和/或乙酸丁酯溶解，加入柱層層析硅膠充分混合， 旋蒸干燥后干法上柱； (2) 利用所述洗脫液對(duì)上柱后的硅膠柱進(jìn)行梯度洗脫，分段收集所得洗脫級(jí)分并進(jìn)行 監(jiān)測(cè)； (3) 將含有高純度泰萬(wàn)菌素的洗脫級(jí)分進(jìn)行旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到高純度泰萬(wàn)菌素。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的提純方法，其特征在于，所述步驟⑴中： 所述泰萬(wàn)菌素粗品溶液與柱層層析硅膠以1:1-1:4的質(zhì)量比混合。
4. 如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的提純方法，其特征在于，所述步驟（1)中： 所述柱層層析硅膠的規(guī)格為粒徑100目-300目； 優(yōu)選地，所述混有泰萬(wàn)菌素的柱層層析硅膠與硅膠柱中預(yù)填充的柱層層析硅膠之間的 質(zhì)量比為1:5-1:10,然后以石油醚對(duì)裝填后的硅膠層析柱進(jìn)行潤(rùn)洗。
5. 如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的提純方法，其特征在于，所述步驟⑵中所述梯度 洗脫包括：先用低極性洗脫液洗脫以去除泰萬(wàn)菌素粗品中的雜質(zhì)，再用高極性洗脫液洗脫 以得到高純度泰萬(wàn)菌素。
6. 如權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的提純方法，其特征在于，所述步驟⑵中所述洗脫 液為石油醚與乙酸乙酯并加入0.01%-0.1% (體積比）的二乙胺、三乙胺和N，N-二異丙 基乙基胺中的一種或多種形成的混合液； 優(yōu)選地，所述步驟（2)包括： 在洗脫開(kāi)始時(shí)采用其中乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:1-1.5:1并加入 0. 01%-0. 1% (體積比）的二乙胺、三乙胺和N，N-二異丙基乙基胺中的一種或多種的混合 液作為低極性洗脫液，洗脫3-5個(gè)柱體積；然后使洗脫液中的乙酸乙酯與石油醚的體積比 增大至2:1形成高極性洗脫液，洗脫4-6個(gè)柱體積； 優(yōu)選地，洗脫過(guò)程中以高效液相色譜或薄層層析監(jiān)測(cè)不同洗脫級(jí)份中的泰萬(wàn)菌素。
7. 如權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的提純方法，其特征在于，所述步驟⑵中所述洗脫 液為石油醚與乙酸丁酯并加入0.01%-0.1% (體積比）的二乙胺、三乙胺和N，N-二異丙 基乙基胺中的一種或多種形成的混合液； 優(yōu)選地，所述步驟（3)包括： 在洗脫開(kāi)始時(shí)采用其中乙酸丁酯與石油醚的體積比為1:1-1.5:1并加入 0. 01%-0. 1% (體積比）的二乙胺、三乙胺和N，N-二異丙基乙基胺中的一種或多種的混合 液作為低極性洗脫液，洗脫3-5個(gè)柱體積；然后使洗脫液中的乙酸丁酯與石油醚的體積比 增大至2:1形成高極性洗脫液，洗脫4-6個(gè)柱體積； 優(yōu)選地，洗脫過(guò)程中以高效液相色譜或薄層層析監(jiān)測(cè)不同洗脫級(jí)份中的泰萬(wàn)菌素。
8. 如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的提純方法，其特征在于，所述步驟（3)中收集采用 高極性洗脫液的洗脫級(jí)分進(jìn)行旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到高純度泰萬(wàn)菌素。
9. 如權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的提純方法，其特征在于，所述高純度泰萬(wàn)菌素的純 度為97%以上。
10. 通過(guò)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的提純方法得到的泰萬(wàn)菌素。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供了一種利用硅膠層析純化泰萬(wàn)菌素的新方法，該方法是以柱層層析硅膠為分離介質(zhì)，以下述物質(zhì)組成的混合液為洗脫液，對(duì)泰萬(wàn)菌素粗品進(jìn)行純化：1)石油醚；2)乙酸乙酯和/或乙酸丁酯；和3)二乙胺、三乙胺和N,N-二異丙基乙基胺中的一種或多種，對(duì)泰萬(wàn)菌素粗品進(jìn)行純化，并通過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)以獲得高純度泰萬(wàn)菌素。本發(fā)明所述方法可以有效去除雜質(zhì)，克服了現(xiàn)有泰萬(wàn)菌素提純工藝制得的產(chǎn)品純度過(guò)低的問(wèn)題。應(yīng)用本發(fā)明提供的方法制備泰萬(wàn)菌素，其產(chǎn)品純度可以達(dá)到97％以上。
【IPC分類(lèi)】C07H1-06, C07H17-08
【公開(kāi)號(hào)】CN104610403
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510034280
【發(fā)明人】張國(guó)棟, 吳家鑫, 張傳良, 徐金雷, 張剛, 王大旭, 齊鵬, 鄭應(yīng)華, 趙梅仙, 葛辛玫, 馬佳穎, 宋敏, 張淼
【申請(qǐng)人】中牧實(shí)業(yè)股份有限公司
【公開(kāi)日】2015年5月13日
【申請(qǐng)日】2015年1月23日