一種硬脂酸鎂的制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種硬脂酸鎂的制備方法，尤其涉及一種不阻滯藥物溶出和不降低片劑硬度的硬脂酸鎂的制備方法，屬于有機化工領域。
【背景技術】
[0002]硬脂酸鎂為白色輕松無砂性的細粉；微有特臭；與皮膚接觸有滑膩感，主要用作潤滑劑、抗粘劑、助流劑。特別適宜油類、浸膏類藥物的制粒，制成的顆粒具有很好的流動性和可壓性。在直接壓片中用作助流劑等。其廣泛用于化妝品、食品和藥物制劑中。
[0003]硬脂酸鎂在固體制劑的制備時，尤其是對于粘性大、物料流動性差的原料藥來說，硬脂酸鎂的優(yōu)良的潤滑性及抗粘性在片劑的制備中起到了至關重要且不可替代的作用。但硬脂酸鎂呈疏水性，通常會出現(xiàn)因過潤滑效應引起的阻滯藥物溶出及降低片劑硬度的不良現(xiàn)象。其在和片劑顆粒混合時，使混合的變異系數(shù)增加，片劑破碎強度降低，從而使得片劑的硬度降低并能阻滯藥物從固體劑型中溶出。

【發(fā)明內容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種硬脂酸鎂的制備方法，所述方法制備的硬脂酸鎂在用于固體制劑的制備時，可避免因過潤滑效應產(chǎn)生阻滯藥物溶出及降低片劑硬度的不良現(xiàn)象。
[0005]本發(fā)明是通過以下技術方案實現(xiàn)的:一種硬脂酸鎂的制備方法包括以下步驟:
1)皂化反應:投入飲用水80(Tl000kg開啟加熱，待溫度穩(wěn)定上升到50°C，按劑量比投入片堿12?16kg，攪拌加熱至8(T95°C，加入1865型硬脂酸8(Tl00kg，邊加邊攪拌，皂化反應時間 3(T50min
2)復分解反應:皂化反應結束后緩慢加入硫酸鎂35飛0kg，此時降溫至7(T85°C復分解反應時間25?45min ；
3)洗滌干燥:純化水洗滌物料至中性，采用閃蒸干燥至物料水分1(Γ15%；
4)熱熔擠出:采用雙螺桿擠出機對物料進行熱熔擠出操作，使物料在達到其熔距11(T128°C時，發(fā)生晶型改變，形成白色透明顆粒狀晶體；
5)對晶狀物粉碎篩分即得不阻滯藥物溶出和不降低片劑硬度的硬脂酸鎂。
[0006]本發(fā)明的技術效果是:所用的硬脂酸的型號為1865型，可有效達到熱熔擠出時晶型改變所需達到的熔程溫度；采用熱熔擠出技術，使物料在達到其熔程11(T128°C時，發(fā)生晶型改變，形成白色透明顆粒狀晶體，經(jīng)粉碎篩分后制得的硬脂酸鎂可顯著避免因過潤滑效應產(chǎn)生的阻滯藥物溶出及降低片劑硬度的不良現(xiàn)象，同時，本發(fā)明所制備的硬脂酸鎂與普通硬脂酸鎂相比又具備相當優(yōu)良的流動性、抗粘性及助流性等優(yōu)勢。本發(fā)明制得的硬脂酸鎂比容值低于1.5g/ml，休止角30°，與普通硬脂酸鎂同比例使用在片劑中時，可有效提高片劑硬度達30%左右；并充分改善藥物溶出。
【具體實施方式】
[0007]為了便于說明，下面結合實施例詳細闡明本發(fā)明。
[0008]實施例1
1.皂化反應:投入飲用水800kg開啟加熱，待溫度穩(wěn)定上升到50°C，按劑量比投入片堿13kg,攪拌加熱至85°C，加入1865型硬脂酸90kg，邊加邊攪拌，皂化反應時間30min ；
2.復分解反應:皂化反應結束后緩慢加入硫酸鎂50kg，此時降溫至80°C復分解反應時間 40min ；
3.洗滌干燥:純化水洗滌物料至中性，采用閃蒸干燥至物料水分15%；
4.熱熔擠出:采用雙螺桿擠出機對物料進行熱熔擠出操作，物料在達118°C時，發(fā)生晶型改變，形成白色透明顆粒狀晶體；
5.晶狀物粉碎篩分后，制得比容值1.4g/ml、休止角為30°的改良型硬脂酸鎂85kg。
[0009]實施例2
1.皂化反應:投入飲用水900kg開啟加熱，待溫度穩(wěn)定上升到50°C，按劑量比投入片堿14kg，攪拌加熱至89°C，加入1865型硬脂酸85kg，邊加邊攪拌，皂化反應時間35min ；
2.復分解反應:皂化反應結束后緩慢加入硫酸鎂45kg，此時降溫至75°C復分解反應時間 42min ；
3.洗滌干燥:純化水洗滌物料至中性，采用閃蒸干燥至物料水分14%；
4.熱熔擠出:采用雙螺桿擠出機對物料進行熱熔擠出操作，物料在達116°C時，發(fā)生晶型改變，形成白色透明顆粒狀晶體；
5.晶狀物粉碎篩分后，制得比容值1.4g/ml、休止角為31°的改良型硬脂酸鎂80.lkg。
[0010]實施例3
1.皂化反應:投入飲用水900kg開啟加熱，待溫度穩(wěn)定上升到50°C，按劑量比投入片堿15kg,攪拌加熱至92°C，加入1865型硬脂酸95kg，邊加邊攪拌，皂化反應時間40min ；
2.復分解反應:皂化反應結束后緩慢加入硫酸鎂48kg，此時降溫至80°C復分解反應時間 46min ；
3.洗滌干燥:純化水洗滌物料至中性，采用閃蒸干燥至物料水分13%；
4.熱熔擠出:采用雙螺桿擠出機對物料進行熱熔擠出操作，物料在達120°C時，發(fā)生晶型改變，形成白色透明顆粒狀晶體；
5.晶狀物粉碎篩分后，制得比容值1.5g/ml、休止角為30°的改良型硬脂酸鎂87kg。
[0011]實施例4
1.皂化反應:投入飲用水100kg開啟加熱，待溫度穩(wěn)定上升到50°C，按劑量比投入片堿16kg，攪拌加熱至95°C，加入1865型硬脂酸100kg，邊加邊攪拌，皂化反應時間50min ；
2.復分解反應:皂化反應結束后緩慢加入硫酸鎂60kg，此時降溫至85°C復分解反應時間 25min ；
3.洗滌干燥:純化水洗滌物料至中性，采用閃蒸干燥至物料水分15%；
4.熱熔擠出:采用雙螺桿擠出機對物料進行熱熔擠出操作，物料在達128°C時，發(fā)生晶型改變，形成白色透明顆粒狀晶體；
5.晶狀物粉碎篩分后，制得比容值1.5g/ml、休止角為31°的改良型硬脂酸鎂95kg。
[0012]實施例5 1.皂化反應:投入飲用水900kg開啟加熱，待溫度穩(wěn)定上升到50°C，按劑量比投入片堿12kg，攪拌加熱至80°C，加入1865型硬脂酸80kg，邊加邊攪拌，皂化反應時間40min ；
2.復分解反應:皂化反應結束后緩慢加入硫酸鎂35kg，此時降溫至70°C復分解反應時間 45min ；
3.洗滌干燥:純化水洗滌物料至中性，采用閃蒸干燥至物料水分13%；
4.熱熔擠出:采用雙螺桿擠出機對物料進行熱熔擠出操作，物料在達110°C時，發(fā)生晶型改變，形成白色透明顆粒狀晶體；
5.晶狀物粉碎篩分后，制得比容值1.4g/ml、休止角為30°的改良型硬脂酸鎂68.lkg。
【主權項】
1.一種硬脂酸鎂的制備方法，其特征在于包括以下步驟: 1)皂化反應:投入飲用水80(Tl000kg開啟加熱，待溫度穩(wěn)定上升到50°C，按劑量比投入片堿12?16kg，攪拌加熱至8(T95°C，加入1865型硬脂酸8(Tl00kg，邊加邊攪拌，皂化反應時間 3(T50min 2)復分解反應:皂化反應結束后緩慢加入硫酸鎂35飛Okg，此時降溫至7(T85°C復分解反應時間25?45min ； 3)洗滌干燥:純化水洗滌物料至中性，采用閃蒸干燥至物料水分1(Γ15%； 4)熱熔擠出:采用雙螺桿擠出機對物料進行熱熔擠出操作，使物料在達到其熔距11(T128°C時，發(fā)生晶型改變，形成白色透明顆粒狀晶體； 5)對晶狀物粉碎篩分即得不阻滯藥物溶出和不降低片劑硬度的硬脂酸鎂。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種不阻滯藥物溶出和不降低片劑硬度的硬脂酸鎂的制備方法，它包括皂化反應、復分解反應、洗滌干燥、熱熔擠出、粉碎篩分等工藝，它使用的1865型硬脂酸、片堿和硫酸鎂為主要原料，所得硬脂酸鎂可顯著避免因過潤滑效應產(chǎn)生的阻滯藥物溶出及降低片劑硬度的不良現(xiàn)象，本發(fā)明制得的硬脂酸鎂比容值低于1.5g/ml，休止角30°，與普通硬脂酸鎂同比例使用在片劑中時，可有效提高片劑硬度達30%左右；并充分改善藥物溶出。
【IPC分類】C07C53-126, C07C51-41
【公開號】CN104557507
【申請?zhí)枴緾N201310525505
【發(fā)明人】武蛟, 畢勇, 劉傳祥, 李 杰, 余偉, 夏葉青, 葉永超, 徐玉勛, 朱巖, 陳曉雪
【申請人】安徽山河藥用輔料股份有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2013年10月31日