一種抑制survivin基因表達用途的siRNA序列及用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明公開一種抑制survivin基因表達的雙鏈siRNA分子，同時還提供了siRNA 分子的醫(yī)用用途，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 惡性腫瘤是當(dāng)前威脅人類生命健康的主要殺手之一，盡管各種的治療方法不斷出 現(xiàn)，但目前還沒有找到真正有效的根治方法，腫瘤的治療一直是長期困擾醫(yī)學(xué)界的世界性 難題。逃避凋亡是所有腫瘤的特征，它使得腫瘤細胞在異常生長刺激下存活，并抵抗化療和 放療?？沟蛲龅鞍譻urvivin通過與凋亡信號作用成為新的最有潛能的治療靶標來抑制腫 瘤細胞的生長。
[0003] RNA干擾（RNAinterference，RNAi)現(xiàn)象是一種在進化上保守的抵御轉(zhuǎn)基因或外 來病毒侵犯的防御機制，是一種序列特異性的轉(zhuǎn)錄后基因沉默。該項技術(shù)的發(fā)現(xiàn)為疾病治 療尤其是癌癥的治療開辟了全新的途徑，為科研工作者提供了一個全新的基因治療理念。 應(yīng)用RNA干擾技術(shù)，用革E1向至是survivin基因的siRNA作為革E1向藥物，在基因的轉(zhuǎn)錄后進 行干擾，從而誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞的有絲分裂，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移時的血管形成和 降低腫瘤細胞放化療的耐受性，對腫瘤進行抑制，在不久的將來可能成為一種新的腫瘤治 療方法。
[0004]

【發(fā)明內(nèi)容】
： 本發(fā)明公開一種抑制survivin基因表達的雙鏈siRNA分子及其醫(yī)用用途，是一種新的siRNA序列，可以抑制腫瘤細胞的增殖和轉(zhuǎn)移。
[0005] 本發(fā)明所述的雙鏈siRNA分子，其特征在于一種高效祀向survivin基因的廣譜 雙鏈的小分子干擾RNA(siRNA)，由下述核苷酸序列的正義鏈的和反義鏈組成：
【主權(quán)項】
1. 一種抑制survivin基因表達的雙鏈siRNA分子，其特征是由具有下述核苷酸序列的 正義鏈和反義鏈組成： 正義鏈 5 ' - GCAGGUUCCUUAUCUGUCA-3 '， 反義鏈 5 , -UGACAGAUAAGGAACCUGC-3 , 〇
2. -種抑制survivin基因表達的雙鏈siRNA分子，其特征是由具有下述核苷酸序列的 正義鏈和反義鏈組成： 正義鏈：5 ' - GCAGGUUCCUUAUCUGUCA X-3 '， 反義鏈：5 ' - UGACAGAUAAGGAACCUGC X-3 '; 其中，X代表tt、TT或UU，t代表脫氧胸腺嘧啶。
3. -種siRNA表達質(zhì)粒，其特征在于，所述質(zhì)粒是包含權(quán)利要求1~2任一項所述雙鏈 siRNA分子的脫氧核糖核酸序列。
4. 一種Survivin基因沉默試劑盒，其特征在于，所述試劑盒包含權(quán)利要求1~2任一項 所述的雙鏈siRNA分子或權(quán)利要求3所述的siRNA表達質(zhì)粒。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1~2任一項所述的抑制survivin基因表達的雙鏈siRNA分子或權(quán)利 要求3所述的siRNA表達質(zhì)粒在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
6. 權(quán)利要求5中所敘述的應(yīng)用，其中腫瘤是乳腺癌、肺癌、肝癌、白血病、胃癌、宮頸癌、 膀胱癌、皮膚鱗癌、口腔上皮癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、前列腺癌、黑色素瘤或骨 肉瘤中至少一種。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種抑制survivin基因表達的siRNA序列，具有廣譜的siRNA抗腫瘤作用，對乳腺癌、肺癌、腸癌、肝癌、白血病、胃癌、宮頸癌、口腔上皮癌等在體外都有良好的抑制作用，尤其是對乳腺癌、肺癌、宮頸癌細胞。該siRNA雙鏈序列通過某種方式進入到生物體內(nèi)時，能夠高效、特異的抑制疾病相關(guān)蛋白的表達，使有關(guān)疾病基因發(fā)生沉默，能對靶基因的表達進行有效敲除，達到治療目的。
【IPC分類】C12N15-63, A61P35-00, A61K48-00, C12N15-113
【公開號】CN104531707
【申請?zhí)枴緾N201410774599
【發(fā)明人】滕樂生, 謝晶, 李劍光, 李玉環(huán), 逯家輝, 劉達, 李玉婧, 周毓麟, 郭志華
【申請人】吉林大學(xué)
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月16日