本發(fā)明涉及細(xì)胞生物學(xué)，特別是涉及一種肺癌pdl1免疫治療耐藥的細(xì)胞株llc-r及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、原發(fā)性肺癌是最常見，也是發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。其中，非小細(xì)胞肺癌約占85％。晚期肺癌患者整體5年生存率在20％左右。

2、目前，肺癌的治療方法主要包括手術(shù)切除、放療、化療、靶向治療和免疫治療等。細(xì)胞程序性死亡-配體1(programmed?cell?death?1ligand?1，pdl1)是一種i型跨膜蛋白，其通過與細(xì)胞程序性死亡-受體1(programmed?cell?death?protein?1，pd-1)結(jié)合，能夠抑制t細(xì)胞的活化并維持免疫穩(wěn)態(tài)。pdl1抑制劑，作為免疫檢查點(diǎn)抑制劑(immune?checkpointinhibitors，icis)的代表，已成為治療非小細(xì)胞肺癌患者的主流方法之一?？筽d-1/pdl1療法通過阻斷pd-1與pdl1的相互作用，恢復(fù)了衰竭t細(xì)胞的活力，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。然而，臨床數(shù)據(jù)顯示，抗pd1/pdl1治療的應(yīng)答率有限，許多患者由于先天或后天因素容易對(duì)免疫治療產(chǎn)生抵抗，遭受原發(fā)耐藥和獲得性耐藥。目前，這些潛在的耐藥機(jī)制仍然不為人知，亟需新的研究方法和實(shí)驗(yàn)技術(shù)以深入闡明免疫治療的耐藥機(jī)制。

3、現(xiàn)有技術(shù)中并沒有針對(duì)pdl1免疫治療耐藥的肺癌細(xì)胞系，從而難以進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。因此，構(gòu)建pdl1免疫治療耐藥的肺癌細(xì)胞株，為尋找發(fā)生免疫治療抵抗的關(guān)鍵分子，繪制更詳細(xì)的耐藥機(jī)制圖，進(jìn)一步為耐藥后的治療策略提供理論基礎(chǔ)，這對(duì)于指導(dǎo)未來肺癌的精確治療和擴(kuò)大應(yīng)答率是十分必要的。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供一種肺癌pdl1免疫治療耐藥的細(xì)胞株llc-r及其應(yīng)用，以解決上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題。本發(fā)明為研究肺癌對(duì)pdl1免疫治療的耐藥機(jī)制和相關(guān)信號(hào)通路的研究提供了一個(gè)可靠的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，使本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠更深入地了解肺癌細(xì)胞對(duì)pdl1免疫治療的反應(yīng)，有助于探索新的生物標(biāo)志物，研究和開發(fā)新的聯(lián)合治療策略，提高治療效果并減少耐藥性的發(fā)生。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了如下方案：

3、本發(fā)明提供一種肺癌pdl1免疫治療耐藥的細(xì)胞株，所述細(xì)胞株為小鼠(musmusculus)肺癌細(xì)胞llc-r，其于2024年11月6日，保藏在中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏地址為中國(guó).武漢.武漢大學(xué)，保藏編號(hào)為cctcc?no：c2024374。

4、本發(fā)明還提供上述的細(xì)胞株在研究pdl1免疫治療耐藥機(jī)制中的應(yīng)用。

5、本發(fā)明還提供上述的細(xì)胞株在制備肺癌pdl1免疫治療耐藥的動(dòng)物模型中的應(yīng)用。

6、本發(fā)明還提供一種肺癌pdl1免疫治療耐藥的動(dòng)物模型的構(gòu)建方法，包括將上述的細(xì)胞株接種于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物皮下，構(gòu)建得到所述肺癌pdl1免疫治療耐藥的動(dòng)物模型的步驟。

7、進(jìn)一步地，所述實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為小鼠。

8、進(jìn)一步地，所述細(xì)胞株以細(xì)胞懸液的方式接種于所述實(shí)驗(yàn)動(dòng)物皮下。

9、本發(fā)明還提供一種根據(jù)上述的方法構(gòu)建得到的動(dòng)物模型在研究pdl1免疫治療耐藥機(jī)制中的應(yīng)用。

10、本發(fā)明公開了以下技術(shù)效果：

11、本發(fā)明構(gòu)建了一種肺癌pdl1免疫治療耐藥的細(xì)胞株——小鼠肺癌細(xì)胞llc-r，為研究肺癌對(duì)pdl1免疫治療的耐藥機(jī)制和相關(guān)信號(hào)通路的研究提供了一個(gè)可靠的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，使本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠更深入地了解肺癌細(xì)胞對(duì)pdl1免疫治療的反應(yīng)，有助于探索新的生物標(biāo)志物，研究和開發(fā)新的聯(lián)合治療策略，提高治療效果并減少耐藥性的發(fā)生。本發(fā)明對(duì)于深入理解肺癌pdl1免疫治療耐藥性和改善患者的臨床治療效果，具有重要的科學(xué)和臨床意義。

技術(shù)特征：

1.一種肺癌pdl1免疫治療耐藥的細(xì)胞株，其特征在于，所述細(xì)胞株為小鼠(musmusculus)肺癌細(xì)胞llc-r，其于2024年11月6日，保藏在中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏地址為中國(guó).武漢.武漢大學(xué)，保藏編號(hào)為cctcc?no：c2024374。

2.一種如權(quán)利要求1所述的細(xì)胞株在研究pdl1免疫治療耐藥機(jī)制中的應(yīng)用。

3.一種如權(quán)利要求1所述的細(xì)胞株在制備肺癌pdl1免疫治療耐藥的動(dòng)物模型中的應(yīng)用。

4.一種肺癌pdl1免疫治療耐藥的動(dòng)物模型的構(gòu)建方法，其特征在于，包括將權(quán)利要求1所述的細(xì)胞株接種于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物皮下，構(gòu)建得到所述肺癌pdl1免疫治療耐藥的動(dòng)物模型的步驟。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的構(gòu)建方法，其特征在于，所述實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為小鼠。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的構(gòu)建方法，其特征在于，所述細(xì)胞株以細(xì)胞懸液的方式接種于所述實(shí)驗(yàn)動(dòng)物皮下。

7.一種根據(jù)權(quán)利要求4-6任一項(xiàng)所述的方法構(gòu)建得到的動(dòng)物模型在研究pdl1免疫治療耐藥機(jī)制中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種肺癌PDL1免疫治療耐藥的細(xì)胞株LLC?R及其應(yīng)用，涉及細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。該細(xì)胞株LLC?R于2024年11月6日，保藏在中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏地址為中國(guó).武漢.武漢大學(xué)，保藏編號(hào)為CCTCC?NO：C2024374。本發(fā)明為研究肺癌對(duì)PDL1免疫治療的耐藥機(jī)制和相關(guān)信號(hào)通路的研究提供了一個(gè)可靠的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，使本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠更深入地了解肺癌細(xì)胞對(duì)PDL1免疫治療的反應(yīng)，有助于探索新的生物標(biāo)志物，研究和開發(fā)新的聯(lián)合治療策略，提高治療效果并減少耐藥性的發(fā)生。本發(fā)明對(duì)于深入理解肺癌PDL1免疫治療耐藥性和改善患者的臨床治療效果，具有重要的科學(xué)和臨床意義。

技術(shù)研發(fā)人員：陳大衛(wèi),王娟,文維韜,鐘濤,劉建民,張曉冬,孫奉鑫,林玉涵
受保護(hù)的技術(shù)使用者：山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院（山東省腫瘤防治研究院、山東省腫瘤醫(yī)院）
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2