本發(fā)明涉及雜環(huán)schiff堿類化合物及其用途，特別涉及n-(2-噻吩基)亞甲基-2-氰基-3-雜環(huán)基丙烯酰肼類衍生物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

抗氧化劑能有效地延緩或抑制許多物質(zhì)，特別是糖、脂、蛋白質(zhì)、核酸等生物大分子的氧化變質(zhì)，在許多領(lǐng)域都有著十分廣泛的應(yīng)用：(1)在食品加工方面，抗氧化劑能抑制油脂氧化，防止其酸敗，常作為食品抗氧化添加劑；(2)在生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，抗氧化劑能清除體內(nèi)自由基，減緩機(jī)體過氧化狀態(tài)的形成，預(yù)防和治療自由基引起的各種疾病，提高機(jī)體免疫能力，從而保護(hù)人體健康；(3)在化學(xué)工業(yè)領(lǐng)域，抗氧化劑作為化工產(chǎn)品的穩(wěn)定性添加劑，提高產(chǎn)品的抗氧化性能，從而延長其使用壽命。由于抗氧化劑在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)及日常生活中都發(fā)揮著不可替代的作用，因此，高效、經(jīng)濟(jì)、低毒的抗氧化劑的研究與開發(fā)具有十分重要的意義。

另一方面，農(nóng)藥特別是殺蟲劑的長期大量使用不僅污染了環(huán)境、破壞了生態(tài)平衡，還導(dǎo)致了嚴(yán)重的“3r”(殘留、抗性和害蟲再猖獗)和“三致”(致癌、致畸形和致突變)問題。這些問題引起了人類廣泛的關(guān)注，如何有效地解決這些問題是人類面臨的一項(xiàng)長期而艱巨的任務(wù)。這樣，在農(nóng)藥面臨著巨大的挑戰(zhàn)，而人類又離不開農(nóng)藥的情況下，尋找對有害生物高效、對非靶標(biāo)生物安全、在環(huán)境中易降解且降解產(chǎn)物對人類健康和生態(tài)環(huán)境安全的“環(huán)境和諧農(nóng)藥”或“綠色農(nóng)藥”已經(jīng)成了農(nóng)藥研究的熱點(diǎn)和前沿。

schiff堿是指由伯胺與醛或酮發(fā)生縮合反應(yīng)而生成的含有>c＝n-結(jié)構(gòu)的一類有機(jī)化合物，既可以從天然產(chǎn)物中分離得到，也可以通過人工合成的方法獲得。大量研究表明，schiff堿類化合物在醫(yī)學(xué)、催化、分析化學(xué)、腐蝕以及光致變色等領(lǐng)域都有著非常重要的作用。同時，schiff堿類化合物還具有良好的生物活性，例如，殺蟲、抗真菌、抗細(xì)菌、抗癌、抗寄生蟲、除草等等。因此，近幾十年來，人們對其研究和開發(fā)表現(xiàn)出了極大的興趣，特別是在生物、醫(yī)藥、農(nóng)藥等領(lǐng)域更是受到了廣泛的關(guān)注，并且不斷有結(jié)構(gòu)新穎、性能優(yōu)異、作用方式獨(dú)特、環(huán)境友好的品種問世。

近年來，在生物活性化合物的研究和開發(fā)過程中，雜環(huán)化合物顯示出越來越重要的作用。由于其選擇性好、活性高、用量少、毒性低以及在有害生物生理生化反應(yīng)中的特異性而成為研究的主體。其中，呋喃、噻吩、吡啶、嘧啶、吡唑、咪唑、噻唑、三唑等化合物，因不斷涌現(xiàn)出一些具有劃時代意義的新穎藥劑而引起人們的重視，也已成為生物活性化合物研究的熱點(diǎn)和前沿。

到目前為止，還未見有雜環(huán)schiff堿類化合物作為抗氧化劑和農(nóng)用殺蟲劑使用的報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供一種可作為抗氧化劑和農(nóng)用殺蟲劑使用的雜環(huán)schiff堿類化合物。

本發(fā)明的n-(2-噻吩基)亞甲基-2-氰基-3-雜環(huán)基丙烯酰肼類衍生物，其結(jié)構(gòu)式如式ⅰ所示：

其中，r1為

r2為氫或鹵素；

r3為氫、c1-c4烷基或鹵素；r4為氫、c1-c4烷基或鹵素；x為o或s。

優(yōu)選的，r1為r2為氫；r3為氫、c1-c4烷基或鹵素；r4為氫、c1-c4烷基或鹵素；x為o或s。

更優(yōu)選的，r1為r2為氫。

優(yōu)選的，r1為r2為鹵素；r3為氫、c1-c4烷基或鹵素；r4為氫、c1-c4烷基或鹵素；x為o或s。

更優(yōu)選的，r1為r2為溴；r3為氫、c1-c4烷基或鹵素；r4為氫、c1-c4烷基或鹵素；x為o或s。

進(jìn)一步優(yōu)選的，r1為r2為溴。

本發(fā)明還提供本發(fā)明化合物在制備抗氧化劑中的應(yīng)用。

本發(fā)明的化合物，具有優(yōu)異的抗氧化性能，可用作抗氧化劑。

本發(fā)明還提供本發(fā)明化合物在防治農(nóng)業(yè)害蟲中的應(yīng)用。

本發(fā)明的化合物，也可用作殺蟲劑，對粘蟲、玉米螟、朱砂葉螨、淡色庫蚊等農(nóng)業(yè)害蟲具有較好的毒殺活性。因此，優(yōu)選所述農(nóng)業(yè)害蟲為粘蟲、玉米螟、朱砂葉螨或淡色庫蚊。

本發(fā)明采用生物活性基團(tuán)拼接原理，將雜環(huán)化合物引入schiff堿類化合物中，發(fā)現(xiàn)了一些結(jié)構(gòu)新穎、活性優(yōu)異的活性化合物或活性先導(dǎo)化合物，從而為新型抗氧化劑及殺蟲劑的創(chuàng)制奠定了較好的基礎(chǔ)。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明提供結(jié)構(gòu)式如式ⅰ所示的化合物：

其中，r1為

r2為氫或鹵素；

r3為氫、c1-c4烷基或鹵素；r4為氫、c1-c4烷基或鹵素；x為o或s。

優(yōu)選的，r1為r2為氫；r3為氫、c1-c4烷基或鹵素；r4為氫、c1-c4烷基或鹵素；x為o或s。更優(yōu)選的，r1為r2為氫。進(jìn)一步優(yōu)選的，r1為r2為氫。

另一種優(yōu)選的，r1為r2為鹵素；r3為氫、c1-c4烷基或鹵素；r4為氫、c1-c4烷基或鹵素；x為o或s。更優(yōu)選的，r1為r2為溴；r3為氫、c1-c4烷基或鹵素；r4為氫、c1-c4烷基或鹵素；x為o或s。進(jìn)一步優(yōu)選的，r1為r2為溴。更優(yōu)選的，r1為r2為溴。

以下是本發(fā)明優(yōu)選的結(jié)構(gòu)式。

本發(fā)明的化合物，可以采用常規(guī)的制備方法得到。

本發(fā)明的化合物，具有優(yōu)異的抗氧化性能，可用作抗氧化劑。

本發(fā)明的化合物，也可用作殺蟲劑，對粘蟲、玉米螟、朱砂葉螨、淡色庫蚊等農(nóng)業(yè)害蟲具有較好的毒殺活性。

下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的具體實(shí)施方式做進(jìn)一步的描述，并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例范圍之中。

實(shí)施例1化合物1～9的合成

合成原理：

1、化合物1的合成

(1)中間體的合成

將0.01mol的氰基乙酰肼置于三頸瓶中，加入15ml二氯甲烷作溶劑，3ml醋酸作催化劑，常溫下攪拌。取0.01mol的噻吩-2-甲醛加到5ml二氯甲烷中，充分溶解后，用恒壓滴液漏斗逐滴加到三頸瓶中，反應(yīng)5h，以薄層硅膠板(tlc)檢測終點(diǎn)。將反應(yīng)液置于燒杯中，用蒸餾水反復(fù)洗至中性。分液并減壓蒸餾，抽濾后烘干，得到中間體。

(2)目標(biāo)化合物的合成

取中間體0.01mol置于三頸瓶中，加入15ml無水乙醇作溶劑，3ml三乙胺作催化劑，于50℃的條件下攪拌。取0.01mol的糠醛加到5ml二氯甲烷中，充分溶解后，用恒壓滴液漏斗逐滴加到三頸瓶中，反應(yīng)1h，以薄層硅膠板(tlc)檢測終點(diǎn)。反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液倒入500ml燒杯中，加入300ml的石油醚并攪拌，有固體物質(zhì)析出。將其抽濾并烘干后，用乙腈：無水乙醇＝1：10的混合溶液對粗產(chǎn)品重結(jié)晶，得到目標(biāo)產(chǎn)物。

黃色粉末；ir(kbr)νmax(cm-¹):3423,2207,1685,1612,1557,937；¹hnmr(300mhz,dmso-d6)δ(ppm):11.77(1h,s),8.66(1h,s),8.16(1h,s),8.07(1h,s),7.68(1h,s),7.48(1h,s),7.45(1h,d,j＝2.4hz),7.14(1h,s),6.84(1h,d,j＝1.5hz)；¹³cnmr(75mhz,dmso-d6)δ(ppm):158.28(1c),149.40(1c),148.79(1c),144.69(1c),139.00(1c),136.98(1c),131.98(1c),129.84(1c),128.28(1c),122.70(1c),116.15(1c),114.37(1c),100.00(1c)；hrms(esi)m/z:calcdforc13h10n3o2s[m+h]⁺:272.0488,found:272.0488.

2、化合物2的合成

(1)中間體的合成

將0.01mol的氰基乙酰肼置于三頸瓶中，加入15ml二氯甲烷作溶劑，3ml醋酸作催化劑，常溫下攪拌。取0.01mol的噻吩-2-甲醛加到5ml二氯甲烷中，充分溶解后，用恒壓滴液漏斗逐滴加到三頸瓶中，反應(yīng)5h，以薄層硅膠板(tlc)檢測終點(diǎn)。將反應(yīng)液置于燒杯中，用蒸餾水反復(fù)洗至中性。分液并減壓蒸餾，抽濾后烘干，得到中間體。

(2)目標(biāo)化合物的合成

取中間體0.01mol置于三頸瓶中，加入15ml無水乙醇作溶劑，3ml三乙胺作催化劑，于50℃的條件下攪拌。取0.01mol的5-甲基糠醛加到5ml二氯甲烷中，充分溶解后，用恒壓滴液漏斗逐滴加到三頸瓶中，反應(yīng)1h，以薄層硅膠板(tlc)檢測終點(diǎn)。反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液倒入500ml燒杯中，加入300ml的石油醚并攪拌，有固體物質(zhì)析出。將其抽濾并烘干后，用乙腈：無水乙醇＝1：10的混合溶液對粗產(chǎn)品重結(jié)晶，得到目標(biāo)產(chǎn)物。

黃色粉末；ir(kbr)νmax(cm-¹):3441,2208,1672,1604,1543,941；¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ(ppm):11.67(1h,s),8.66(1h,s),7.97(1h,s),7.70(1h,d,j＝4.4hz),7.48(1h,d,j＝3.2hz),7.39(1h,d,j＝3.2hz),7.15(1h,t,j＝4.0hz),6.53(1h,d,j＝3.6hz),2.44(3h,s)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm):159.89(1c),158.66(1c),147.75(1c),144.56(1c),139.19(1c),136.70(1c),131.97(1c),129.86(1c),128.37(1c),124.86(1c),116.49(1c),111.60(1c),97.81(1c),14.35(1c)；hrms(esi)m/z:calcdforc14h12n3o2s[m+h]⁺:286.0645,found:286.0641.

3、化合物3的合成

(1)中間體的合成

將0.01mol的氰基乙酰肼置于三頸瓶中，加入15ml二氯甲烷作溶劑，3ml醋酸作催化劑，常溫下攪拌。取0.01mol的噻吩-2-甲醛加到5ml二氯甲烷中，充分溶解后，用恒壓滴液漏斗逐滴加到三頸瓶中，反應(yīng)5h，以薄層硅膠板(tlc)檢測終點(diǎn)。將反應(yīng)液置于燒杯中，用蒸餾水反復(fù)洗至中性。分液并減壓蒸餾，抽濾后烘干，得到中間體。

(2)目標(biāo)化合物的合成

取中間體0.01mol置于三頸瓶中，加入15ml無水乙醇作溶劑，3ml三乙胺作催化劑，于50℃的條件下攪拌。取0.01mol的噻吩-2-甲醛加到5ml二氯甲烷中，充分溶解后，用恒壓滴液漏斗逐滴加到三頸瓶中，反應(yīng)1h，以薄層硅膠板(tlc)檢測終點(diǎn)。反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液倒入500ml燒杯中，加入300ml的石油醚并攪拌，有固體物質(zhì)析出。將其抽濾并烘干后，用乙腈：無水乙醇＝1：10的混合溶液對粗產(chǎn)品重結(jié)晶，得到目標(biāo)產(chǎn)物。

黃色粉末；ir(kbr)νmax(cm-¹):3433,2207,1682,1581,1551,931；¹hnmr(300mhz,dmso-d6)δ(ppm):11.79(1h,s),8.66(1h,s),8.51(1h,s),8.13(1h,d,j＝4.2hz),7.96(1h,s),7.68(1h,s),7.49(1h,s),7.33(1h,s),7.14(1h,s)；¹³cnmr(75mhz,dmso-d6)δ(ppm):158.29(1c),144.92(1c),144.65(1c),138.98(1c),138.84(1c),136.25(1c),135.93(1c),131.98(1c),129.85(1c),129.02(1c),128.28(1c),116.60(1c),100.79(1c)；hrms(esi)m/z:calcdforc13h10n3os2[m+h]⁺:288.0260,found:288.0255.

4、化合物4的合成

(1)中間體的合成

將0.01mol的氰基乙酰肼置于三頸瓶中，加入15ml二氯甲烷作溶劑，3ml醋酸作催化劑，常溫下攪拌。取0.01mol的噻吩-2-甲醛加到5ml二氯甲烷中，充分溶解后，用恒壓滴液漏斗逐滴加到三頸瓶中，反應(yīng)5h，以薄層硅膠板(tlc)檢測終點(diǎn)。將反應(yīng)液置于燒杯中，用蒸餾水反復(fù)洗至中性。分液并減壓蒸餾，抽濾后烘干，得到中間體。

(2)目標(biāo)化合物的合成

取中間體0.01mol置于三頸瓶中，加入15ml無水乙醇作溶劑，3ml三乙胺作催化劑，于50℃的條件下攪拌。取0.01mol的2-呋喃基丙烯醛加到5ml二氯甲烷中，充分溶解后，用恒壓滴液漏斗逐滴加到三頸瓶中，反應(yīng)1h，以薄層硅膠板(tlc)檢測終點(diǎn)。反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液倒入500ml燒杯中，加入300ml的石油醚并攪拌，有固體物質(zhì)析出。將其抽濾并烘干后，用乙腈：無水乙醇＝1：10的混合溶液對粗產(chǎn)品重結(jié)晶，得到目標(biāo)產(chǎn)物。

黃色粉末；ir(kbr)νmax(cm-¹):3425,2210,1678,1596,1551,926；¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ(ppm):11.78(1h,s),8.65(1h,s),8.09(1h,d,j＝12.0hz),7.97(1h,s),7.71(1h,d,j＝4.4hz),7.50(1h,s),7.44(1h,d,j＝14.8hz),7.16(1h,s),7.04-6.94(2h,m),6.72(1h,dd,j1＝1.6hz,j2＝1.6hz)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm):158.13(1c),152.46(1c),151.59(1c),147.36(1c),144.58(1c),139.15(1c),133.84(1c),132.07(1c),129.93(1c),128.38(1c),120.79(1c),117.54(1c),115.64(1c),113.89(1c),105.55(1c)；hrms(esi)m/z:calcdforc15h12n3o2s[m+h]⁺:298.0645,found:298.0640.

5、化合物5的合成

(1)中間體的合成

將0.01mol的氰基乙酰肼置于三頸瓶中，加入15ml二氯甲烷作溶劑，3ml醋酸作催化劑，常溫下攪拌。取0.01mol的5-溴噻吩-2-甲醛加到5ml二氯甲烷中，充分溶解后，用恒壓滴液漏斗逐滴加到三頸瓶中，反應(yīng)5h，以薄層硅膠板(tlc)檢測終點(diǎn)。將反應(yīng)液置于燒杯中，用蒸餾水反復(fù)洗至中性。分液并減壓蒸餾，抽濾后烘干，得到中間體。

(2)目標(biāo)化合物的合成

取中間體0.01mol置于三頸瓶中，加入15ml無水乙醇作溶劑，3ml三乙胺作催化劑，于50℃的條件下攪拌。取0.01mol的糠醛加到5ml二氯甲烷中，充分溶解后，用恒壓滴液漏斗逐滴加到三頸瓶中，反應(yīng)1h，以薄層硅膠板(tlc)檢測終點(diǎn)。反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液倒入500ml燒杯中，加入300ml的石油醚并攪拌，有固體物質(zhì)析出。將其抽濾并烘干后，用乙腈：無水乙醇＝1：10的混合溶液對粗產(chǎn)品重結(jié)晶，得到目標(biāo)產(chǎn)物。

黃色粉末；ir(kbr)νmax(cm-¹):3432,2215,1687,1616,1554,931；¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ(ppm):11.86(1h,s),8.58(1h,s),8.19(1h,s),8.08(1h,s),7.47(1h,s),7.36(1h,s),7.30(1h,d,j＝2.8hz),6.87(1h,dd,j1＝1.6hz,j2＝1.6hz)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm):158.44(1c),149.58(1c),148.90(1c),143.95(1c),141.03(1c),137.19(1c),132.58(1c),131.83(1c),122.86(1c),116.19(1c),115.80(1c),114.50(1c),100.06(1c)；hrms(esi)m/z:calcdforc13h9brn3o2s[m+h]⁺:349.9593,found:349.9592.

6、化合物6的合成

(1)中間體的合成

將0.01mol的氰基乙酰肼置于三頸瓶中，加入15ml二氯甲烷作溶劑，3ml醋酸作催化劑，常溫下攪拌。取0.01mol的5-溴噻吩-2-甲醛加到5ml二氯甲烷中，充分溶解后，用恒壓滴液漏斗逐滴加到三頸瓶中，反應(yīng)5h，以薄層硅膠板(tlc)檢測終點(diǎn)。將反應(yīng)液置于燒杯中，用蒸餾水反復(fù)洗至中性。分液并減壓蒸餾，抽濾后烘干，得到中間體。

(2)目標(biāo)化合物的合成

取中間體0.01mol置于三頸瓶中，加入15ml無水乙醇作溶劑，3ml三乙胺作催化劑，于50℃的條件下攪拌。取0.01mol的5-甲基糠醛加到5ml二氯甲烷中，充分溶解后，用恒壓滴液漏斗逐滴加到三頸瓶中，反應(yīng)1h，以薄層硅膠板(tlc)檢測終點(diǎn)。反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液倒入500ml燒杯中，加入300ml的石油醚并攪拌，有固體物質(zhì)析出。將其抽濾并烘干后，用乙腈：無水乙醇＝1：10的混合溶液對粗產(chǎn)品重結(jié)晶，得到目標(biāo)產(chǎn)物。

橙色晶體；ir(kbr)νmax(cm-¹):3445,2206,1672,1603,1541,971；¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ(ppm):11.75(1h,s),8.57(1h,s),7.97(1h,s),7.39(1h,s),7.34(1h,d,j＝3.6hz),7.28(1h,d,j＝3.2hz),6.54(1h,d,j＝3.2hz),2.44(3h,s)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm):159.95(1c),158.70(1c),147.73(1c),143.65(1c),141.10(1c),136.78(1c),132.43(1c),131.76(1c),124.94(1c),116.42(1c),115.71(1c),111.62(1c),97.67(1c),14.36(1c)；hrms(esi)m/z:calcdforc14h11brn3o2s[m+h]⁺:363.9750,found:363.9750.

7、化合物7的合成

(1)中間體的合成

將0.01mol的氰基乙酰肼置于三頸瓶中，加入15ml二氯甲烷作溶劑，3ml醋酸作催化劑，常溫下攪拌。取0.01mol的5-溴噻吩-2-甲醛加到5ml二氯甲烷中，充分溶解后，用恒壓滴液漏斗逐滴加到三頸瓶中，反應(yīng)5h，以薄層硅膠板(tlc)檢測終點(diǎn)。將反應(yīng)液置于燒杯中，用蒸餾水反復(fù)洗至中性。分液并減壓蒸餾，抽濾后烘干，得到中間體。

(2)目標(biāo)化合物的合成

取中間體0.01mol置于三頸瓶中，加入15ml無水乙醇作溶劑，3ml三乙胺作催化劑，于50℃的條件下攪拌。取0.01mol的噻吩-2-甲醛加到5ml二氯甲烷中，充分溶解后，用恒壓滴液漏斗逐滴加到三頸瓶中，反應(yīng)1h，以薄層硅膠板(tlc)檢測終點(diǎn)。反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液倒入500ml燒杯中，加入300ml的石油醚并攪拌，有固體物質(zhì)析出。將其抽濾并烘干后，用乙腈：無水乙醇＝1：10的混合溶液對粗產(chǎn)品重結(jié)晶，得到目標(biāo)產(chǎn)物。

橙色粉末；ir(kbr)νmax(cm-¹):3433,2209,1687,1584,1557,971；¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ(ppm):11.88(1h,s),8.57(1h,s),8.51(1h,s),8.17(1h,d,j＝4.8hz),7.98(1h,s),7.37-7.31(3h,m)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm):158.48(1c),145.12(1c),143.89(1c),141.01(1c),139.01(1c),136.34(1c),136.14(1c),132.58(1c),131.83(1c),129.15(1c),116.66(1c),115.80(1c),100.84(1c)；hrms(esi)m/z:calcdforc13h9brn3os2[m+h]⁺:365.9365,found:365.9365.

8、化合物8的合成

(1)中間體的合成

將0.01mol的氰基乙酰肼置于三頸瓶中，加入15ml二氯甲烷作溶劑，3ml醋酸作催化劑，常溫下攪拌。取0.01mol的5-溴噻吩-2-甲醛加到5ml二氯甲烷中，充分溶解后，用恒壓滴液漏斗逐滴加到三頸瓶中，反應(yīng)5h，以薄層硅膠板(tlc)檢測終點(diǎn)。將反應(yīng)液置于燒杯中，用蒸餾水反復(fù)洗至中性。分液并減壓蒸餾，抽濾后烘干，得到中間體。

(2)目標(biāo)化合物的合成

取中間體0.01mol置于三頸瓶中，加入15ml無水乙醇作溶劑，3ml三乙胺作催化劑，于50℃的條件下攪拌。取0.01mol的3-吡啶甲醛加到5ml二氯甲烷中，充分溶解后，用恒壓滴液漏斗逐滴加到三頸瓶中，反應(yīng)1h，以薄層硅膠板(tlc)檢測終點(diǎn)。反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液倒入500ml燒杯中，加入300ml的石油醚并攪拌，有固體物質(zhì)析出。將其抽濾并烘干后，用乙腈：無水乙醇＝1：10的混合溶液對粗產(chǎn)品重結(jié)晶，得到目標(biāo)產(chǎn)物。

黃色粉末；ir(kbr)νmax(cm-¹):3445,2230,1663,1614,1551,967；¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ(ppm):12.07(1h,s),9.05(1h,s),8.77(1h,d,j＝4.4hz),8.59(1h,s),8.45(1h,d,j＝8.0hz),8.34(1h,s),7.67(1h,dd,j1＝4.8hz,j2＝5.2hz),7.41(1h,d,j＝3.6hz),7.32(1h,d,j＝3.6hz)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm):158.09(1c),153.13(1c),151.86(1c),149.24(1c),144.38(1c),140.81(1c),136.52(1c),132.99(1c),131.93(1c),128.51(1c),124.68(1c),116.11(1c),116.06(1c),107.97(1c)；hrms(esi)m/z:calcdforc14h10brn4os[m+h]⁺:360.9753,found:360.9756.

9、化合物9的合成

(1)中間體的合成

將0.01mol的氰基乙酰肼置于三頸瓶中，加入15ml二氯甲烷作溶劑，3ml醋酸作催化劑，常溫下攪拌。取0.01mol的5-溴噻吩-2-甲醛加到5ml二氯甲烷中，充分溶解后，用恒壓滴液漏斗逐滴加到三頸瓶中，反應(yīng)5h，以薄層硅膠板(tlc)檢測終點(diǎn)。將反應(yīng)液置于燒杯中，用蒸餾水反復(fù)洗至中性。分液并減壓蒸餾，抽濾后烘干，得到中間體。

(2)目標(biāo)化合物的合成

取中間體0.01mol置于三頸瓶中，加入15ml無水乙醇作溶劑，3ml三乙胺作催化劑，于50℃的條件下攪拌。取0.01mol的2-呋喃基丙烯醛加到5ml二氯甲烷中，充分溶解后，用恒壓滴液漏斗逐滴加到三頸瓶中，反應(yīng)1h，以薄層硅膠板(tlc)檢測終點(diǎn)。反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液倒入500ml燒杯中，加入300ml的石油醚并攪拌，有固體物質(zhì)析出。將其抽濾并烘干后，用乙腈：無水乙醇＝1：10的混合溶液對粗產(chǎn)品重結(jié)晶，得到目標(biāo)產(chǎn)物。

黃色粉末；ir(kbr)νmax(cm^-1):3446,2213,1688,1624,1557,929；¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ(ppm):11.85(1h,s),8.56(1h,s),8.09(1h,d,j＝11.6hz),7.97(1h,d,j＝1.2hz),7.44(1h,d,j＝14.8hz),7.36(1h,s),7.30(1h,d,j＝3.2hz),7.04-6.93(2h,m),6.72(1h,dd,j1＝1.6hz,j2＝1.6hz)；¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ(ppm):152.59(1c),151.59(1c),147.46(1c),143.69(1c),141.04(1c),134.01(1c),132.61(1c),131.84(1c),120.74(1c),117.66(1c),115.81(1c),115.60(1c),113.94(1c),105.42(1c),99.99(1c)；hrms(esi)m/z:calcdforc15h11brn3o2s[m+h]⁺:375.9750,found:375.9753.

試驗(yàn)例1本發(fā)明化合物殺蟲活性的測定

1.供試害蟲

粘蟲3齡幼蟲，玉米螟3齡幼蟲，朱砂葉螨成螨，淡色庫蚊3齡幼蟲，它們均為室內(nèi)常年累代飼養(yǎng)的敏感品系。

2.粘蟲的測定方法

將待測樣品溶解于二甲亞砜并用0.1％吐溫-80水溶液稀釋成一定的濃度，以不加待測樣品的相應(yīng)溶液為陰性對照。將玉米葉片剪成2×4cm的小段，在待測溶液中浸5s后拿開，瀝干后放入底部鋪有濾紙的培養(yǎng)皿(6cm)中，接入15頭3齡幼蟲，再將其放置在溫度為22～24℃，相對濕度為60％，光照時間為14:10h的實(shí)驗(yàn)室中繼續(xù)飼養(yǎng)，24h后記錄死亡情況，每一實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次，并用下列公式計(jì)算校正死亡率：

3.玉米螟的測定方法

將待測樣品溶解于二甲亞砜并用0.1％吐溫-80水溶液稀釋成一定的濃度，以不加待測樣品的相應(yīng)溶液為陰性對照。把玉米嫩穗和嫩苞葉切成小段，在待測溶液中浸10s后拿開，瀝干后放入直徑為6cm，高9cm的玻璃培養(yǎng)皿中，接入15頭大小整齊、健康的玉米螟3齡幼蟲，再將其放置在溫度為22～24℃，相對濕度為60％，光照時間為14:10h的實(shí)驗(yàn)室中繼續(xù)飼養(yǎng)，24h后記錄死亡情況，每一實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次，并用下列公式計(jì)算校正死亡率：

4.朱砂葉螨的測定方法

將待測樣品溶解于二甲亞砜并用0.1％吐溫-80水溶液稀釋成一定的濃度，以不加待測樣品的相應(yīng)溶液為陰性對照。采集蟲口密度大的菜豆葉，仔細(xì)挑選使健康的成螨(30～50頭)留在葉面上，將帶蟲的菜豆葉浸入待測溶液5s后拿開，瀝干后放入底部鋪有濾紙的培養(yǎng)皿(6cm)中，放置在溫度為22～24℃，相對濕度為60％，光照時間為14:10h的實(shí)驗(yàn)室中繼續(xù)飼養(yǎng)，24h后記錄死亡情況，每一實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次，并用下列公式計(jì)算校正死亡率：

5.淡色庫蚊的測定方法

采用世界衛(wèi)生組織推薦的方法，將待測樣品溶解于二甲亞砜并用0.1％吐溫-80水溶液稀釋成一定的濃度，以不加待測樣品的相應(yīng)溶液為陰性對照。取每種溶液1ml，分別加入到裝有99ml蒸餾水和20頭淡色庫蚊3齡幼蟲的118ml蠟質(zhì)紙杯中，將這些紙杯放置在溫度為22～24℃，相對濕度為60％，光照時間為14:10h的實(shí)驗(yàn)室中繼續(xù)飼養(yǎng)，24h后記錄死亡情況，每一實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次，并用下列公式計(jì)算校正死亡率：

6.試驗(yàn)結(jié)果

本發(fā)明化合物的殺蟲結(jié)果見表1。

表1

^a：三次重復(fù)的平均值。

從上表1可知本發(fā)明化合物對這些害蟲均有較好的毒殺活性。

試驗(yàn)例2本發(fā)明化合物的抗氧化性能的測定

1.儀器與試劑

721b型分光光度計(jì)，1，1-二苯基-2-苦基肼(dpph)，95％乙醇。

2.測定步驟

(1)dpph及樣品溶液的配制

用分析天平準(zhǔn)確稱取0.0130克dpph，用95％乙醇定容至500ml容量瓶中，得到濃度為26mg/l的溶液；準(zhǔn)確稱取0.0100g待測樣品，用95％乙醇定容至100ml容量瓶中，得到濃度為100mg/l的樣品溶液。

(2)在10ml錐形瓶中依次加入4ml的dpph溶液和1ml95％乙醇溶液，混勻反應(yīng)穩(wěn)定后，以95％乙醇為參比溶液，在λmax＝518nm處測定其吸光度值，記為a0。

(3)在10ml錐形瓶中依次加入4ml的dpph溶液和1ml待測溶液，搖勻，在室溫下反應(yīng)40min穩(wěn)定后，以95％乙醇為參比溶液，在波長λmax＝518nm處測定其吸光度值，記為as。每一實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次，并用下列公式計(jì)算抗氧化劑的自由基清除率y(％)：

3.抗氧化性能的測定結(jié)果

表2在濃度為100mg/l時，化合物對dpph自由基的清除率

^a：三次重復(fù)的平均值。

從上表2可知，本發(fā)明化合物對dpph自由基的清除率都在82％以上，即它們都有較好的抗氧化性能。