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一種噴托維林藥物中間體1?苯基環(huán)戊烷甲酸的合成方法與流程

文檔序號:11123904閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.一種噴托維林藥物中間體1-苯基環(huán)戊烷甲酸的合成方法,其特征在于,包括如下步驟:

(i)在安裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器、滴液漏斗的反應容器中,加入亞硫酸氫鈉溶液230ml,氯化亞錫0.15mol,控制攪拌速度130—160rpm,升高溶液溫度至50--55℃,緩慢加入苯乙醛(2)0.63mol,1,4-二氨基丁烷(4)0.71—0.73mol,滴加時間控制在2—3h,升高溶液溫度至60--65℃,繼續(xù)攪拌反應8—9h,加入溴化鉀溶液230ml,降低溶液溫度至10--15℃,析出油狀液體,為中間產(chǎn)物(3);用丙睛洗滌中間產(chǎn)物(3)7—9次,將油狀物加入到300ml環(huán)己烷溶液,加入溴化鉀溶液130ml,氯化亞銅0.23mol,亞硫酸鉀0.26mol,升高溶液溫度至150--160℃,回流7—8h,加入2L氯化鈉溶液,分子篩脫色,趁熱過濾,濾液加入草酸調(diào)節(jié)溶液pH為1—2,析出白色固體,抽濾,鹽溶液洗滌,甲苯洗滌,脫水劑脫水,在硝基甲烷中重結晶,得晶體1-苯基環(huán)戊烷甲酸(1);其中,步驟(i)所述的亞硫酸氫鈉溶液質(zhì)量分數(shù)為35—40%,步驟(i)所述的溴化鉀溶液質(zhì)量分數(shù)為15—20%,步驟(i)所述的丙睛質(zhì)量分數(shù)為60—65%,步驟(i)所述的環(huán)己烷質(zhì)量分數(shù)為40—45%,步驟(i)所述的氯化鈉溶液質(zhì)量分數(shù)為10—15%。

2.根據(jù)權利要求1所述一種噴托維林藥物中間體1-苯基環(huán)戊烷甲酸的合成方法,其特征在于,步驟(i)所述的草酸質(zhì)量分數(shù)為30—35%。

3.根據(jù)權利要求1所述一種噴托維林藥物中間體1-苯基環(huán)戊烷甲酸的合成方法,其特征在于,步驟(i)所述的鹽溶液為硫酸鈉、溴化鉀中的任意一種。

4.根據(jù)權利要求1所述一種噴托維林藥物中間體1-苯基環(huán)戊烷甲酸的合成方法,其特征在于,步驟(i)所述的甲苯質(zhì)量分數(shù)為70—75%。

5.根據(jù)權利要求1所述一種噴托維林藥物中間體1-苯基環(huán)戊烷甲酸的合成方法,其特征在于,步驟(i)所述的脫水劑為活性氧化鋁、無水碳酸鉀中的任意一種。

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