本發(fā)明屬于醛類化合物的合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種(E)-4-氧代-2-丁烯醛類化合物的合成方法。
背景技術(shù)：
作為重要的有機(jī)合成中間體，4-氧代-2-丁烯醛類化合物在精細(xì)化工和藥物化學(xué)等領(lǐng)域均具有廣泛的應(yīng)用，因此對(duì)其合成方法的研究也一直受到化學(xué)家的關(guān)注。目前，該類化合物主要通過(guò)以下途徑合成：酸催化下二氫呋喃類化合物的水解、呋喃衍生物的氧化、2-丁烯-1,4-二醇類化合物的氧化以及鈀催化羰基化反應(yīng)等。雖然這些方法可以有效地合成4-氧代-2-丁烯醛類化合物，但仍存在一些急需解決的問(wèn)題，如原料和試劑的價(jià)格昂貴、產(chǎn)物的構(gòu)型(E型和Z型)難以控制、底物官能團(tuán)的兼容性差、反應(yīng)條件苛刻以及反應(yīng)步驟繁瑣等，這些不足之處也使得上述方法的實(shí)用性受到很大限制。有鑒于此，進(jìn)一步研究并開(kāi)發(fā)從易得的原料出發(fā)合成4-氧代-2-丁烯醛類化合物的簡(jiǎn)捷、高效且選擇性高的綠色新方法具有重要的意義。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明解決的技術(shù)問(wèn)題是提供了一種(E)-4-氧代-2-丁烯醛類化合物的合成方法，該合成方法從簡(jiǎn)單易制備的原料出發(fā)，通過(guò)一鍋串聯(lián)反應(yīng)直接得到(E)-4-氧代-2-丁烯醛類化合物，操作方便，條件溫和，底物適用范圍廣，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明為解決上述技術(shù)問(wèn)題采用如下技術(shù)方案，一種(E)-4-氧代-2-丁烯醛類化合物的合成方法，其特征在于：將高烯丙基醇類化合物1溶于有機(jī)溶劑中，然后加入亞硝酸特丁酯和氧化劑，在空氣或氧氣存在下于40-100℃反應(yīng)制得(E)-4-氧代-2-丁烯醛類化合物2，該合成方法中的反應(yīng)方程式為：
其中R1為1-萘基、4-吡啶基、2-噻吩基、苯基或取代苯基，該取代苯基苯環(huán)上的取代基為氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或甲氧基中的一種或多種，取代基的位置為苯環(huán)上的鄰位、間位或?qū)ξ?，R2為氫、烷基或苯基，R3為氫或烷基，氧化劑為四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)或過(guò)氧化氫(H2O2)，有機(jī)溶劑為甲苯、乙腈、1,4二氧六環(huán)或二氯乙烷。
進(jìn)一步限定，所述的高烯丙基醇類化合物1與亞硝酸特丁酯的投料物質(zhì)的量之比為1:1-3，所述的高烯丙基醇類化合物1與氧化劑的投料物質(zhì)的量之比為1:0.5-2。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)：(1)合成過(guò)程為一鍋串聯(lián)反應(yīng)，操作簡(jiǎn)便，效率高；(2)原料易于制備；(3)反應(yīng)在100℃以下進(jìn)行，條件溫和，操作簡(jiǎn)便；(4)底物的適用范圍廣；(5)產(chǎn)物構(gòu)型立體選擇性高。因此，本發(fā)明為(E)-4-氧代-2-丁烯醛類化合物的合成提供了一種經(jīng)濟(jì)實(shí)用且綠色環(huán)保的新方法。
具體實(shí)施方式
以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容做進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但不應(yīng)該將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1
在25mL的反應(yīng)瓶中加入1a(0.5mmol,74mg)和二氯乙烷(DCE，3mL)，然后加入亞硝酸特丁酯(t-BuONO,TBN,1mmol,108μL)和TEMPO(1mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色液體產(chǎn)物(E)-4-氧代-4-苯基-2-丁烯醛2a(54mg,68％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.00(dd,J1＝15.6Hz,J2＝7.6Hz,1H),7.55(t,J＝7.6Hz,2H),7.65-7.75(m,2H),7.99-8.01(m,2H),9.90(d,J＝7.2Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:128.9,129.1,134.2,136.3,139.2,142.1,189.8,192.8.MS:m/z 161[MH]+。
實(shí)施例2
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1a(0.5mmol,74mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在空氣氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色液體產(chǎn)物(E)-4-氧代-4-苯基-2-丁烯醛2a(40mg,50％)。
實(shí)施例3
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1a(0.5mmol,74mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氮?dú)鈿夥障掠?0℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色液體產(chǎn)物(E)-4-氧代-4-苯基-2-丁烯醛2a(7mg,8％)。
實(shí)施例4
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1a(0.5mmol,74mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1.5mmol,162μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在空氣氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色液體產(chǎn)物(E)-4-氧代-4-苯基-2-丁烯醛2a(39mg,48％)。
實(shí)施例5
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1a(0.5mmol,74mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(0.5mmol,54μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在空氣氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色液體產(chǎn)物(E)-4-氧代-4-苯基-2-丁烯醛2a(24mg,30％)。
實(shí)施例6
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1a(0.5mmol,74mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(1mmol,156mg)。在空氣氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×2)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色液體產(chǎn)物(E)-4-氧代-4-苯基-2-丁烯醛2a(56mg,70％)。
實(shí)施例7
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1a(0.5mmol,74mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.25mmol,39mg)。在空氣氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色液體產(chǎn)物(E)-4-氧代-4-苯基-2-丁烯醛2a(25mg,31％)。
實(shí)施例8
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1a(0.5mmol,74mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和H2O2(0.5mmol,51μL,30wt％水溶液)。在氧氣(1atm)氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色液體產(chǎn)物(E)-4-氧代-4-苯基-2-丁烯醛2a(4mg,5％)。
實(shí)施例9
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1a(0.5mmol,74mg)和甲苯(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色液體產(chǎn)物(E)-4-氧代-4-苯基-2-丁烯醛2a(47mg,58％)。
實(shí)施例10
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1a(0.5mmol,74mg)和乙腈(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色液體產(chǎn)物(E)-4-氧代-4-苯基-2-丁烯醛2a(33mg,41％)。
實(shí)施例11
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1a(0.5mmol,74mg)和1,4-二氧六環(huán)(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色液體產(chǎn)物(E)-4-氧代-4-苯基-2-丁烯醛2a(29mg,36％)。
實(shí)施例12
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1a(0.5mmol,74mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于40℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色液體產(chǎn)物(E)-4-氧代-4-苯基-2-丁烯醛2a(34mg,42％)。
實(shí)施例13
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1a(0.5mmol,74mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于100℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色液體產(chǎn)物(E)-4-氧代-4-苯基-2-丁烯醛2a(50mg,63％)。
實(shí)施例14
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1b(0.5mmol,113mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色液體產(chǎn)物2b(66mg,55％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:6.75(dd,J1＝16.0Hz,J2＝7.6Hz,1H),7.35-7.47(m,4H),7.67(dd,J1＝8.0Hz,J2＝0.8Hz,1H),9.88(d,J＝7.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:119.7,127.8,129.8,132.8,133.8,139.25,139.31,144.2,192.9,193.5.HRMS calcd for C10H8BrO2:238.9702[M+H]+,found:238.9698。
實(shí)施例15
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1c(0.5mmol,83mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色液體產(chǎn)物2c(56mg,63％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.01(dd,J1＝15.6Hz,J2＝7.2Hz,1H),7.34-7.39(m,1H),7.51-7.57(m,1H),7.66-7.70(m,2H),7.78(dd,J1＝7.6Hz,J2＝1.2Hz,1H),9.90(d,J＝7.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:115.6(d,2JC-F＝22.8Hz),121.3(d,2JC-F＝21.4Hz),124.7(d,4JC-F＝3.0Hz),130.8(d,3JC-F＝7.2Hz),138.3(d,3JC-F＝6.9Hz),139.6,141.2,163.0(d,1JC-F＝247.6Hz),188.6(d,4JC-F＝2.7Hz),192.6.HRMS calcd for C10H8FO2:179.0503[M+H]+,found:179.0505。
實(shí)施例16
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1d(0.5mmol,91mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色液體產(chǎn)物2d(64mg,66％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.01(dd,J1＝15.6Hz,J2＝7.2Hz,1H),7.50(t,J＝8.0Hz,1H),7.62-7.86(m,2H),7.87(d,J＝8.0Hz,1H),7.97(d,J＝1.6Hz,1H),9.90(d,J＝7.2Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:126.9,128.9,130.4,134.1,135.5,137.8,139.6,141.1,188.6,192.5.HRMS calcd for C10H8ClO2:195.0207[M+H]+,found:195.0213。
實(shí)施例17
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1e(0.5mmol,81mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色液體產(chǎn)物2e(52mg,60％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.47(s,3H),7.00(dd,J1＝16.0Hz,J2＝8.0Hz,1H),7.44-7.48(m,2H),7.73(d,J＝16.0Hz,1H),7.79-7.82(m,2H),9.91(d,J＝7.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:21.4,126.2,128.9,129.4,130.6,135.0,136.4,139.0,142.4,190.0,193.0.HRMS calcd for C11H11O2:175.0754[M+H]+,found:175.0759。
實(shí)施例18
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1f(0.5mmol,81mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色液體產(chǎn)物2f(63mg,72％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.39(s,3H),6.92(dd,J1＝16.0Hz,J2＝7.6Hz,1H),7.27(d,J＝8.0Hz,2H),7.65(d,J＝15.6Hz,1H),7.83(d,J＝8.8Hz,2H),9.82(d,J＝7.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:21.8,129.1,129.8,133.8,138.9,142.4,145.4,189.2,192.9.MS:m/z 175[MH]+.HRMS calcd for C11H11O2:175.0754[M+H]+,found:175.0758。
實(shí)施例19
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1g(0.5mmol,83mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色液體產(chǎn)物2g(54mg,61％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:6.93(dd,J1＝15.6Hz,J2＝7.2Hz,1H),7.15(t,J＝7.6Hz,2H),7.63(d,J＝15.6Hz,1H),7.96-7.99(m,2H),9.83(d,J＝7.2Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:116.3(d,2JC-F＝22.3Hz),131.7(d,3JC-F＝9.8Hz),132.7(d,4JC-F＝3.0Hz),139.2,141.6,166.4(d,1JC-F＝254.9Hz),188.1,192.7.HRMS calcd for C10H8FO2:179.0503[M+H]+,found:179.0503。
實(shí)施例20
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1h(0.5mmol,104mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝10:1)得黃色液體產(chǎn)物2h(68mg,62％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:3.95(s,3H),3.98(s,3H),6.92-7.01(m,2H),7.57(d,J＝2.0Hz,1H),7.62(dd,J1＝8.0Hz,J2＝2.0Hz,1H),7.75(d,J＝15.6Hz,1H),9.87(d,J＝7.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:56.1,56.2,110.1,110.5,124.2,129.6,138.6,142.2,149.7,154.5,187.7,193.0.HRMS calcd for C12H13O4:221.0808[M+H]+,found:221.0812。
實(shí)施例21
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1i(0.5mmol,120mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色固體產(chǎn)物2i(76mg,60％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.45(s,3H),6.48(dd,J1＝7.6Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.28-7.42(m,3H),7.61(d,J＝7.6Hz,1H),10.29(dd,J1＝7.6Hz,J2＝0.8Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:12.1,119.5,127.5,129.0,131.9,133.2,135.6,139.4,151.6,192.2,198.9.HRMS calcd for C11H10BrO2:252.9859[M+H]+,found:252.9865。
實(shí)施例22
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1j(0.5mmol,88mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色液體產(chǎn)物2j(71mg,75％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.31(s,3H),2.36(d,J＝1.6Hz,3H),6.13(dd,J1＝7.6Hz,J2＝1.6Hz,1H),7.24-7.33(m,2H),7.47-7.51(m,2H),10.17(d,J＝7.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.2,21.3,127.0,128.5,130.1,132.5,134.4,135.3,138.6,153.5,191.5,198.0.HRMS calcd for C12H13O2:189.0910[M+H]+,found:189.0911。
實(shí)施例23
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1k(0.5mmol,90mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色液體產(chǎn)物2k(69mg,72％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.38(d,J＝1.2Hz,3H),6.17(dd,J1＝7.2Hz,J2＝1.6Hz,1H),7.20-7.25(m,1H),7.39-7.42(m,2H),7.48(dd,J1＝6.0Hz,J2＝1.2Hz,1H),10.20(d,J＝7.2Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.0,116.3(d,2JC-F＝22.6Hz),120.6(d,2JC-F＝21.6Hz),125.5(d,4JC-F＝3.1Hz),130.5(d,3JC-F＝7.6Hz),133.1,137.4(d,3JC-F＝5.6Hz),152.4,162.6(d,1JC-F＝247.1Hz),191.3,196.5(d,4JC-F＝2.0Hz).HRMS calcd for C11H10FO2:193.0659[M+H]+,found:193.0663。
實(shí)施例24
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1l(0.5mmol,88mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色液體產(chǎn)物2l(77mg,74％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.38(d,J＝1.6Hz,3H),6.16(dd,J1＝7.6Hz,J2＝1.6Hz,1H),7.36(t,J＝8.0Hz,1H),7.49-7.52(m,1H),7.55-7.58(m,1H),7.67(t,J＝1.6Hz,1H),10.20(d,J＝7.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.0,127.8,129.5,130.0,133.2,133.4,135.0,137.1,152.4,191.4,196.5.HRMS calcd for C11H10ClO2:209.0364[M+H]+,found:209.0367。
實(shí)施例25
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1m(0.5mmol,120mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色固體產(chǎn)物2m(98mg,78％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.36(d,J＝1.6Hz,3H),6.12(dd,J1＝7.6Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.52-7.58(m,4H),10.17(d,J＝7.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.1,128.8,131.2,132.0,132.8,134.1,152.6,191.3,196.8.HRMS calcd for C11H10BrO2:252.9859[M+H]+,found:252.9863。
實(shí)施例26
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1n(0.5mmol,111mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色固體產(chǎn)物2n(100mg,85％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.42(d,J＝1.6Hz,3H),3.90(s,3H),3.93(s,3H),6.14(dd,J1＝8.0Hz,J2＝1.2Hz,1H),6.85(d,J＝8.4Hz,1H),7.36(dd,J1＝8.0Hz,J2＝2.0Hz,1H),7.42(d,J＝2.0Hz,1H),10.21(d,J＝7.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.7,56.0,56.2,109.9,111.1,125.4,127.7,131.1,149.4,154.1,154.2,191.3,196.2.HRMS calcd for C13H15O4:235.0965[M+H]+,found:235.0975。
實(shí)施例27
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1o(0.5mmol,106mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色液體產(chǎn)物2o(90mg,80％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.55(d,J＝1.2Hz,3H),6.28(dd,J1＝7.2Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.49-7.59(m,4H),7.92(m,1H),8.03(d,J＝8.0Hz,1H),8.12(d,J＝8.8Hz,1H),10.32(d,J＝7.2Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.1,124.3,125.2,126.8,127.8,128.4,128.6,130.8,132.4,133.8,134.4,135.3,153.7,192.1,200.1.HRMS calcd for C15H13O2:225.0910[M+H]+,found:225.0913。
實(shí)施例28
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1p(0.5mmol,82mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝10:1)得黃色液體產(chǎn)物2p(52mg,59％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.47(d,J＝1.6Hz,3H),6.30(d,J＝7.2Hz,1H),7.54(dd,J1＝4.4Hz,J2＝1.6Hz,2H),8.82-8.84(m,2H),10.32(d,J＝7.2Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.3,119.9,122.3,134.9,142.5,150.7,191.3,197.0.HRMS calcd for C10H10NO2:176.0706[M+H]+,found:176.0701。
實(shí)施例29
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1q(0.5mmol,112mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色液體產(chǎn)物2q(95mg,80％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:6.34(d,J＝7.6Hz,1H),7.43-7.50(m,7H),7.58-7.62(m,1H),7.91(dd,J1＝7.2Hz,J2＝1.2Hz,2H),9.84(d,J＝7.2Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:128.8,128.9,129.8,130.1,130.2,130.7,132.4,134.1,135.2,157.2,192.7,195.4.HRMS calcd for C16H13O2:237.0910[M+H]+,found:237.0908。
實(shí)施例30
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1r(0.5mmol,121mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色固體產(chǎn)物2r(99mg,78％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:6.33(d,J＝7.8Hz,1H),7.13-7.16(m,2H),7.46-7.48(m,5H),7.93-7.95(m,2H),9.84(d,J＝7.8Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:116.2(d,2JC-F＝21.9Hz),129.0,129.7,130.3,130.6,131.6(d,4JC-F＝2.3Hz),132.3,132.8(d,3JC-F＝9.9Hz),157.0,166.3(d,1JC-F＝258.2Hz),192.5,193.8.HRMS calcd for C16H12FO2:255.0816[M+H]+,found:255.0840。
實(shí)施例31
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1s(0.5mmol,120mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色固體產(chǎn)物2s(90mg,71％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.03(d,J＝1.2Hz,3H),7.30-7.37(m,2H),7.68-7.71(m,1H),7.82-7.84(m,1H),8.04(t,J＝1.6Hz,1H),9.63(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:10.5,122.3,126.1,129.5,130.5,135.7,137.7,137.8,148.0,189.4,193.3.HRMS calcd for C11H10BrO2:252.9859[M+H]+,found:252.9861。
實(shí)施例32
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1t(0.5mmol,120mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色固體產(chǎn)物2t(88mg,70％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.08(d,J＝1.6Hz,3H),7.38(t,J＝1.6Hz,1H),7.67(dd,J1＝6.8Hz,J2＝2.0Hz,2H),7.84(dd,J1＝6.8Hz,J2＝1.6Hz,2H),9.69(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:11.5,127.5,129.3,130.1,132.3,139.1,148.6,190.9,194.4.HRMS calcd for C11H10BrO2:252.9859[M+H]+,found:252.9861。
實(shí)施例33
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1u(0.5mmol,115mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色液體產(chǎn)物2u(91mg,75％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.05(d,J＝1.6Hz,3H),7.35(d,J＝1.6Hz,1H),7.73(d,J＝8.8Hz,2H),8.02(d,J＝8.4Hz,2H),9.65(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:11.6,123.5(d,1JC-F＝271.2Hz),126.4(d,4JC-F＝3.6Hz),128.9(d,3JC-F＝5.9Hz),130.9,135.1(d,2JC-F＝32.7Hz),139.8,149.4,190.8,194.2.HRMS calcd for C12H10F3O2:243.0627[M+H]+,found:243.0631。
實(shí)施例34
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1v(0.5mmol,96mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色固體產(chǎn)物2v(84mg,82％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.04(s,3H),3.90(s,3H),7.00(d,J＝9.6Hz,2H),7.39(d,J＝1.2Hz,1H),7.96(d,J＝9.2Hz,2H),9.68(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:11.3,55.6,127.0,130.1,131.1,141.0,147.0,164.3,190.7,194.7.HRMS calcd for C12H13O3:205.0859[M+H]+,found:205.0862。
實(shí)施例35
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1w(0.5mmol,106mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色固體產(chǎn)物2w(67mg,60％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.10(d,J＝1.2Hz,3H),7.34(d,J＝1.6Hz,1H),7.52-7.68(m,3H),7.90-7.94(m,2H),8.07(d,J＝8.4Hz,1H),8.77(d,J＝8.8Hz,1H),9.68(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:11.3,124.5,125.5,126.9,128.6,128.7,130.0,130.2,134.0,134.1,134.8,143.0,147.4,194.9,195.0.HRMS calcd for C15H13O2:225.0910[M+H]+,found:225.0915。
實(shí)施例36
按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中加入1x(0.5mmol,84mg)和二氯乙烷(3mL)，然后加入TBN(1mmol,108μL)和TEMPO(0.5mmol,78mg)。在氧氣(1atm)氣氛下于70℃攪拌反應(yīng)10小時(shí)，然后加入8mL飽和氯化鈉溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黃色固體產(chǎn)物2x(67mg,74％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.18(s,3H),7.21(t,J＝4.4Hz,1H),7.37(s,1H),7.78(d,J＝4.0Hz,1H),7.82(d,J＝4.0Hz,1H),9.68(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:11.4,128.6,132.9,135.5,138.4,145.0,148.9,183.4,194.7.HRMS calcd for C9H9O2S:181.0318[M+H]+,found:181.0317。
以上實(shí)施例描述了本發(fā)明的基本原理、主要特征及優(yōu)點(diǎn)，本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實(shí)施例的限制，上述實(shí)施例和說(shuō)明書(shū)中描述的只是說(shuō)明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明原理的范圍下，本發(fā)明還會(huì)有各種變化和改進(jìn)，這些變化和改進(jìn)均落入本發(fā)明保護(hù)的范圍內(nèi)。