本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種一水合醋酸鈣及其制備方法、應(yīng)用。

背景技術(shù)：

鈣是人體內(nèi)最主要的礦物營(yíng)養(yǎng)素之一，它分布于全身血液、肌肉、神經(jīng)、骨骼內(nèi)，無(wú)處不在，人每天必須攝入足夠的鈣才能保證血液中鈣濃度的穩(wěn)定，維持神經(jīng)細(xì)胞的正常生理功能。鈣是人體內(nèi)構(gòu)成骨骼、牙齒等器官的重要組成部分，鈣對(duì)血液的凝固、神經(jīng)肌肉的興奮、細(xì)胞膜功能的維持、酶反應(yīng)的激活以及激素的分泌等生理功能起著重要的作用，當(dāng)鈣含量不能滿足身體需要時(shí)，人體內(nèi)鈣含量、鈣平衡、鈣濃度梯度發(fā)生變化造成鈣代謝紊亂，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生諸多疾病，如骨代謝疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等，所以補(bǔ)鈣是提高人體健康水平的重要措施之一。

醋酸鈣易溶于水，在小腸被吸收而進(jìn)入人體的有關(guān)部位，從而起到補(bǔ)鈣的作用。而且，由于醋酸鈣中的鈣離子與食物中的磷酸根離子或磷酸氫根離子結(jié)合后，會(huì)生成不易被人體吸收的磷酸鈣或磷酸氫鈣沉淀而排出體外，所以能夠結(jié)合機(jī)體內(nèi)過(guò)多的磷酸鹽，從而避免機(jī)體血磷過(guò)高，近年來(lái)也作為治療高磷血癥的首選藥物。

現(xiàn)有的醋酸鈣一般包括無(wú)水醋酸鈣和一水合醋酸鈣，其中，一水合醋酸鈣的水溶性比無(wú)水醋酸鈣的水溶性強(qiáng)，其水溶性是鈣劑中的佼佼者，所以其應(yīng)用于醫(yī)藥行業(yè)也更具有優(yōu)勢(shì)。但是，現(xiàn)有的一水合醋酸鈣的純度卻較低，也正是這一原因，導(dǎo)致一水合醋酸鈣在醫(yī)藥行業(yè)中的應(yīng)用性較差。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種一水合醋酸鈣的制備方法，此一水合醋酸鈣的制備方法操作簡(jiǎn)單，能夠制得純度較高的一水合醋酸鈣。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種一水合醋酸鈣，該一水合醋酸鈣的使用效果非常好。

本發(fā)明的再一目的在于提供上述一水合醋酸鈣在藥品中的應(yīng)用。

本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題是采用以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的：

一種一水合醋酸鈣的制備方法，包括以下步驟：

將無(wú)水醋酸鈣與醋酸鈣水溶液混合并攪拌，得到混合物，接著保持混合物為20～25℃，繼續(xù)攪拌5～7h，然后抽濾得濾餅，再將所述濾餅干燥至恒重即可；

其中，醋酸鈣水溶液的料液比為0.1～0.36g/ml。

優(yōu)選地，在本發(fā)明較佳實(shí)施例中，上述醋酸鈣水溶液的料液比為0.2～0.36g/ml，ph為4～5。

優(yōu)選地，在本發(fā)明較佳實(shí)施例中，上述繼續(xù)攪拌5～7h時(shí)，攪拌在水浴冷卻條件下進(jìn)行。

優(yōu)選地，在本發(fā)明較佳實(shí)施例中，上述混合并攪拌，具體為：將無(wú)水醋酸鈣加入醋酸鈣水溶液中，邊添加邊攪拌。

優(yōu)選地，在本發(fā)明較佳實(shí)施例中，上述干燥在18～26℃、45～65％rh下進(jìn)行。

優(yōu)選地，在本發(fā)明較佳實(shí)施例中，上述干燥的過(guò)程中，每隔25～35min測(cè)定一次水分含量，直至水分含量為5～8wt％。

優(yōu)選地，在本發(fā)明較佳實(shí)施例中，上述恒重的條件為濾餅的重量差異小于0.2mg。

優(yōu)選地，在本發(fā)明較佳實(shí)施例中，上述醋酸鈣水溶液主要由以下原料制成，按重量份數(shù)計(jì)，貝殼1份、冰醋酸1～2份和水3～5份。

另外，一種一水合醋酸鈣，通過(guò)上述的一水合醋酸鈣的制備方法制得。

另外，上述的一水合醋酸鈣在藥品中的應(yīng)用。

相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明包括以下有益效果：本發(fā)明是將無(wú)水醋酸鈣與醋酸鈣水溶液混合，通過(guò)重結(jié)晶的方式來(lái)純化物質(zhì)。在重結(jié)晶過(guò)程中，攪拌的同時(shí)會(huì)伴隨著發(fā)熱現(xiàn)象，但由于控制了混合物的溫度，所以其能得到降溫，而將混合物保持在一定溫度，即15～25℃，在此溫度下，外界與溶劑之間存在的溫度差較小，形成晶體的粒度更小且穩(wěn)定，通過(guò)攪拌又能夠避免產(chǎn)物的聚集，而呈混懸液狀態(tài)，也能夠防止結(jié)晶聚集形成大塊，同時(shí)在攪拌時(shí)，結(jié)晶體表面的游離水被不斷帶出，得到含有水的一水合醋酸鈣，由此，就能夠有效的提高一水合醋酸鈣的結(jié)晶量。利用本發(fā)明提供的制備方法制得的一水合醋酸鈣中，一水合醋酸鈣的純度非常高，在95％以上，而該一水合醋酸鈣的口感也較好，不會(huì)有較強(qiáng)的酸澀感或苦味。

本發(fā)明制得的高純度的一水合醋酸鈣在藥品運(yùn)用中的穩(wěn)定性非常好，所含有的絕大部分的鈣量都可以被利用，用其作為原料制成鈣劑，制得的鈣劑能夠作為治療高血磷癥藥以清除血液中過(guò)多的磷質(zhì)。本發(fā)明提供的一水合醋酸鈣在鈣劑產(chǎn)品中，有明顯成效，而且穩(wěn)定性也好，其在藥品方面的應(yīng)用也能得到極大的提高。

附圖說(shuō)明

為了更清楚的說(shuō)明本發(fā)明實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對(duì)實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡(jiǎn)單的介紹，顯而易見(jiàn)地，下面描述中的附圖僅僅是本發(fā)明的一些實(shí)施例，對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來(lái)講，在不付出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他的附圖。

圖1是本發(fā)明實(shí)施例四提供的一水合醋酸鈣的制備方法的工藝流程圖。

具體實(shí)施方式

為使本發(fā)明實(shí)施例的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述。實(shí)施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過(guò)市售購(gòu)買獲得的常規(guī)產(chǎn)品。

下面對(duì)本發(fā)明實(shí)施例的一水合醋酸鈣及其制備方法、應(yīng)用進(jìn)行具體說(shuō)明。

一水合醋酸鈣的制備方法包括以下步驟：

步驟a：將無(wú)水醋酸鈣與醋酸鈣水溶液混合并攪拌，得到混合物，接著保持混合物為20～25℃，繼續(xù)攪拌5～7h。

混合并攪拌，具體為：將無(wú)水醋酸鈣加入醋酸鈣水溶液中，邊添加邊攪拌。往醋酸鈣水溶液中加入無(wú)水醋酸鈣，利于攪拌，而且，向未飽和的醋酸鈣水溶液中加入無(wú)水醋酸鈣可加快溶液飽和，形成醋酸鈣結(jié)晶。

繼續(xù)攪拌5～7h時(shí)，該攪拌過(guò)程在水浴冷卻條件下進(jìn)行。水浴冷卻能夠使混合物迅速降溫，避免其因?yàn)闇囟忍叨鴰?lái)的不利影響。

其中，醋酸鈣水溶液的料液比為0.1～0.36g/ml。料液比是指無(wú)水醋酸鈣的質(zhì)量與水溶液的體積的比值。

優(yōu)選的，每450～500ml醋酸鈣水溶液中包括60～100g無(wú)水醋酸鈣，醋酸鈣水溶液的ph為4～5。醋酸鈣水溶液優(yōu)選澄清的醋酸鈣水溶液。

醋酸鈣水溶液、醋酸鈣均主要由以下原料制成，按重量份數(shù)計(jì)：貝殼1份、冰醋酸1～2份和水3～5份。

其中，貝殼優(yōu)選牡蠣殼。

優(yōu)選的，制備上述醋酸鈣水溶液時(shí)，可以先將水加入反應(yīng)罐中，接著加入牡蠣殼粉(10～65目)，攪拌下緩慢加入冰醋酸，繼續(xù)攪拌反應(yīng)至少48h，固液分離，收集濾液，即得到醋酸鈣水溶液。加牡蠣殼粉時(shí)應(yīng)動(dòng)作輕巧，盡量減少粉塵。加冰醋酸時(shí)速度較慢，可以避免反應(yīng)過(guò)于激烈而導(dǎo)致反應(yīng)液外溢。

當(dāng)然，上述方式也并不作為限制，也可以先加入部分水與牡蠣殼粉、冰醋酸反應(yīng)，之后添加剩余的水混合。

醋酸鈣水溶液應(yīng)滿足下列表1的條件：

表1

而制備無(wú)水醋酸鈣時(shí)，則需在得到醋酸鈣水溶液后，增加以下幾個(gè)步驟：

利用活性炭對(duì)得到的醋酸鈣水溶液脫色2～4h，然后濾棄活性炭，收集脫色液，其中，活性炭的用量為醋酸鈣水溶液總重量的0.5～2％；

用微孔過(guò)濾器精濾醋酸鈣水溶液，收集濾液；

在進(jìn)風(fēng)溫度為230～270℃、出風(fēng)溫度在60℃以上、送液速度為30～150r/min的條件下，進(jìn)行噴霧干燥，得到所需的無(wú)水醋酸鈣。

一水合醋酸鈣的制備方法還包括步驟b：對(duì)步驟a得到的物質(zhì)抽濾得濾餅。

抽濾即為減壓過(guò)濾，抽濾的真空度優(yōu)選為0.04～0.08mpa。抽濾時(shí)，應(yīng)以濾餅無(wú)法抽濾出濾液為抽濾終點(diǎn)。

一水合醋酸鈣的制備方法還包括步驟c：將步驟b得到的濾餅干燥至恒重即可。

其中，干燥是在18～26℃、45～65％rh(濕度條件)下進(jìn)行。干燥的方式可以為自然干燥、真空干燥、噴霧干燥、熱風(fēng)循環(huán)干燥等，優(yōu)選自然干燥，自然干燥后得到的一水合醋酸鈣的性質(zhì)較好。

干燥的過(guò)程中，每隔25～35min測(cè)定一次水分含量，直至水分含量為5～8wt％。如此，能夠有效的控制的干燥時(shí)間。

恒重的條件為濾餅的重量差異小于0.2mg。恒重是指兩次稱量所得的質(zhì)量之差不得超過(guò)一定的允許誤差(本發(fā)明中，允許誤差即為0.2mg)。

本發(fā)明還提供了一水合醋酸鈣，是通過(guò)上述的一水合醋酸鈣的制備方法制得。本發(fā)明制得的一水合醋酸鈣的純度較高，在95％以上。該一水合醋酸鈣可以根據(jù)需要，生產(chǎn)為不同的劑型，如散劑、片劑。

該一水合醋酸鈣屬于補(bǔ)鈣劑，磷結(jié)合劑。適用于小兒預(yù)防和治療鈣缺乏癥，如骨質(zhì)疏松、手足抽搐癥、骨發(fā)育不全癥，也適用于妊娠期、哺乳期、絕經(jīng)期婦女和老年人的補(bǔ)鈣。也可用于除去胃腸道內(nèi)過(guò)多的磷酸鹽避免機(jī)體血磷過(guò)高。本發(fā)明制得的一水合醋酸鈣可作為中間藥應(yīng)用于多個(gè)領(lǐng)域，例如鈣缺乏癥領(lǐng)域、高磷血癥領(lǐng)域等。

本發(fā)明制得的一水合醋酸鈣主要具有表2所示的特征：

表2

以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的特征和性能作進(jìn)一步的詳細(xì)描述：

實(shí)施例一

本實(shí)施例提供的一水合醋酸鈣的制備方法，包括以下步驟：

a.將無(wú)水醋酸鈣加入醋酸鈣水溶液中，邊添加邊攪拌，得到混合物，接著保持混合物為20℃，繼續(xù)攪拌5h；

其中，醋酸鈣水溶液的料液比為0.1g/ml，ph為4；

b.對(duì)步驟a得到的物質(zhì)進(jìn)行抽濾，直至無(wú)法抽濾出濾液；

c.將步驟b得到的濾餅在18℃、45％rh下，自然干燥至恒重即可，其中，恒重的條件為重量差異為0.2mg。

本實(shí)施例還提供了通過(guò)上述制備方法制得的一水合醋酸鈣，其純度為95.6％。

實(shí)施例二

本實(shí)施例提供的一水合醋酸鈣的制備方法，包括以下步驟：

a.將無(wú)水醋酸鈣加入醋酸鈣水溶液中，邊添加邊攪拌，得到混合物，接著保持混合物為25℃，在水浴冷卻條件下繼續(xù)攪拌7h；

其中，醋酸鈣水溶液的料液比為0.36g/ml，ph為5；

b.對(duì)步驟a得到的物質(zhì)進(jìn)行抽濾，直至無(wú)法抽濾出濾液；

c.將步驟b得到的濾餅在26℃、65％rh下進(jìn)行自然干燥，每隔35min測(cè)定一次水分含量，直至水分含量為8wt％并且達(dá)恒重，其中，恒重的條件為重量差異為0.05mg。

本實(shí)施例還提供了通過(guò)上述制備方法制得的一水合醋酸鈣，其純度為98.6％。

實(shí)施例三

本實(shí)施例提供的一水合醋酸鈣的制備方法，包括以下步驟：

a.將無(wú)水醋酸鈣加入醋酸鈣水溶液中，邊添加邊攪拌，得到混合物，接著保持混合物為22℃，在水浴冷卻條件下繼續(xù)攪拌5.5h；

其中，醋酸鈣水溶液的料液比為0.3g/ml，ph為4；

b.對(duì)步驟a得到的物質(zhì)進(jìn)行抽濾，直至無(wú)法抽濾出濾液；

c.將步驟b得到的濾餅在20℃、50％rh下進(jìn)行自然干燥，每隔30min測(cè)定一次水分含量，直至水分含量為7wt％并且達(dá)恒重，其中，恒重的條件為重量差異為0.15mg。

本實(shí)施例還提供了通過(guò)上述制備方法制得的一水合醋酸鈣，其純度為96.5％。

實(shí)施例四

圖1示出了本實(shí)施例提供的一水合醋酸鈣的制備方法，包括以下步驟：

a.將無(wú)水醋酸鈣加入醋酸鈣水溶液中，邊添加邊攪拌，得到混合物，接著保持混合物為23℃，在水浴冷卻條件下繼續(xù)攪拌6h；

其中，醋酸鈣水溶液的料液比為0.2g/ml，ph為4.5；

b.對(duì)步驟a得到的物質(zhì)進(jìn)行抽濾，直至無(wú)法抽濾出濾液；

c.將步驟b得到的濾餅在22℃、55％rh下進(jìn)行自然干燥，每隔30min測(cè)定一次水分含量，直至水分含量為6wt％并且達(dá)恒重，其中，恒重的條件為重量差異為0.1mg。

本實(shí)施例還提供了通過(guò)上述制備方法制得的一水合醋酸鈣，其純度為99.4％。

以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，本發(fā)明可以有各種更改和變化。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。