一種金花茶降脂降糖制劑的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種金花茶降脂降糖制劑的制備方法，將金花茶中茶多糖、茶多酚、黃酮等降脂、降糖活性成分分離純化，并與羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、枸櫞酸三脂等藥物輔料混合制備包括緩釋、控釋制劑在內(nèi)的各種丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑等，提高金花茶降脂降糖臨床或保健藥效，減少給藥頻率，排除雜質(zhì)成分對(duì)藥效的干擾，增強(qiáng)金花茶降脂降糖活性成分的人體相對(duì)生物利用度及安全性，提高患者的順應(yīng)性。
【專利說明】一種金花茶降脂降糖制劑的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及生物【技術(shù)領(lǐng)域】，具體是一種金花茶降脂降糖制劑的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 金花茶是我國(guó)特有的珍稀植物，有"植物大熊貓" "茶族皇后"的美譽(yù)，在民間使用 的歷史上，除《本草綱目》有記載外，廣東、廣西《地方志》亦有記載："金花茶，常綠灌木，生 長(zhǎng)在荒山野嶺中。""金花茶的葉和花，經(jīng)加工可作名貴清熱、治痢疾、去脂降糖"。在兩廣地 區(qū)民間，千百年來百姓廣泛應(yīng)用金花茶泡茶或煲湯以清熱解毒，降脂降糖、利尿去濕、降壓， 金花茶降脂降糖功用具有深厚的民間傳承底蘊(yùn)。
[0003] 目前已有部分關(guān)于金花茶降脂降糖功效的理論及實(shí)踐研究，如研究者通過除蛋 白、透析對(duì)粗多糖進(jìn)行初步分離，以初步分離后的多糖喂食高血脂癥的小鼠，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示 金花茶多糖的高、中、低3個(gè)劑量組均能極其顯著地降低高血脂癥小鼠血清中的TC、TG和 LDL-C水平，提高HDL-C/TC比值。灌胃2周后，金花茶組小鼠血清的TC水平均可達(dá)到正 常組水平，且效果優(yōu)于血脂康膠囊。結(jié)果表明金花茶多糖具有明顯的降血脂功能(韋璐， 秦小明，林華娟，寧恩創(chuàng)，楊宏.金花茶多糖的降血脂功能研究.食品科技，2008,7， 247-249);寧恩創(chuàng)等用高脂飼料喂養(yǎng)Wistar大鼠15 d，造成大鼠高血脂癥模型，然后分別 灌胃（ig)給予金花茶葉水提物每天0.8, 0.4, 0.2 g/kg,以臨床降血脂藥物洛伐他?。?.01 g/kg)為陽性對(duì)照。灌胃實(shí)驗(yàn)第43天后取血清測(cè)定總膽固醇（TC)和甘油三酯（TG)、高密度 脂蛋白（HDL-C)和低密度脂蛋白（LDL-C)。結(jié)果表明金花茶葉水提物高、中劑量組均能降低 高血脂癥模型大鼠血清中TC、TG和LDL-C含量，效果與陽性對(duì)照藥洛伐他汀相當(dāng)，與高脂 對(duì)照組比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異均有顯著性意義；高劑量組和洛伐他汀還能升高高血脂癥模 型大鼠血清中HDL-C含量。表明金花茶葉水提物具有明顯的降血脂作用（寧恩創(chuàng)，秦小明， 楊宏.金花茶葉水提物的降脂功能試驗(yàn)研究.廣西大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版)，2004，29(4)， 350-352 );黃永林用高脂飼料飼喂鵪鶉15 d，造成鵪鶉高脂血癥模型，然后分別灌胃（ig) 給予金花茶葉提取物400 mg/kg,以臨床降血脂藥物非諾貝特片20 mg/kg為陽性對(duì)照，灌 胃實(shí)驗(yàn)第30天后取血清測(cè)定總膽固醇（TC)、甘油三酯（TG)含量。金花茶葉水提取物及初 步純化提取物均能降低鵪鶉高脂血癥模型血清中的TC及TG含量，醇提取物只能降低高脂 血癥模型鵪鶉TC含量。金花茶葉提取物具有降低血脂作用并能用D-101樹脂富集(黃永 林，陳月圓，文永新，李典鵬，梁榮感，韋霄.不同溶劑提取及初步純化的金花茶葉提取物降 血脂功能實(shí)驗(yàn)研究?時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2009，20 (4)，776-777)。
[0004] 夏星等用靜脈四氧嘧啶造成糖尿病模型，將造模成功的小鼠分為模型組，二甲雙 胍組，金花茶提取物高劑量、中劑量及低劑量組，另取正常小鼠作為空白對(duì)照組，連續(xù)灌胃 28d，分別于給藥前，給藥后第7,14, 21，28天測(cè)定空腹血糖，并于末次空腹血糖測(cè)定后給 所有動(dòng)物灌胃6g/kg葡萄糖溶液，測(cè)定灌胃30min、60min及120min后的血糖值，考察動(dòng) 物糖耐量水平。結(jié)果顯示金花茶葉提取物給藥1周后能顯著降低糖尿病小鼠空腹血糖（P 〈0. 001)，但僅高劑量組的降糖作用能持續(xù)出現(xiàn)，至給藥第4周高劑量和低劑量組能顯著降 低糖尿病小鼠的血糖（P〈〇. 05)。在糖耐量實(shí)驗(yàn)中，金花茶葉提取物能顯著抑制餐后血糖的 升高（P〈0. 001)，在餐后120min將血糖降低至接近餐前水平。結(jié)論金花茶葉提取物毒性較 低，對(duì)四氧嘧啶致高血糖小鼠有可靠的降血糖作用，可能用于輔助控制糖尿病患者的血糖 水平(夏星，黃嘉駿，王志萍，王勤，潘為高.金花茶葉的降血糖作用及急性毒性研究.時(shí)珍 國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2013,5，^)00340004);研究者也利用靜脈注射四氧嘧啶造成糖尿病模型，將造 模成功的小鼠分為模型組，二甲雙胍組，金花茶提取物高劑量、中劑量及低劑量組，另取 正常小鼠作為空白對(duì)照組，連續(xù)灌胃28天，于末次給藥后測(cè)定空腹胰島素水平，取胰腺 HE染色觀察胰腺組織結(jié)構(gòu)改變，并測(cè)定肝糖原和肌糖原水平。數(shù)據(jù)顯示金花茶葉提取物能 顯著提高糖尿病小鼠胰島素水平（P< 0.05)，緩解胰腺病理性損傷，顯著增加肝糖原儲(chǔ)備 (P< 0.05)。結(jié)果顯示金花茶葉提取物能改善胰腺結(jié)構(gòu)和功能，可能通過這一途徑發(fā)揮可 靠的降血糖作用.（夏星，潘傳燊，黃琳，王志萍，王勤，潘為高.金花茶葉的降血糖作用及急 性毒性研究?時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2013,12,2863-2865)。
[0005] 2003年9月，廣西北海市港口醫(yī)院在同廣西大學(xué)合作的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，金花茶 產(chǎn)品具有較好的降脂調(diào)節(jié)血糖作用。9月份中參加測(cè)試研究的87名職工體檢人員（含退 休職工）中的部分高血脂者其中也有部分糖尿病患者。所選病例的總膽固醇在5. 22mmol/ L(220mg/dl)以上；甘油三脂在L70mmol/L(150mg/dl)以上?；颊吣挲g40-72歲，病史4-15 年，均屬II期和III期三高疾病。服用金花茶30天后，37例患者（88%) -些三高疾病的主觀 癥狀明顯改善，頭痛、頭暈、耳鳴消失，未見心前區(qū)疼痛，心悸和壓迫感減輕，體重也減輕。經(jīng) 測(cè)試，血脂普遍降低。60天后身體狀況良好，常年的不適癥狀消失，血脂降至健康水平。血 脂降低的同時(shí)，身體狀況均有不同程度的發(fā)轉(zhuǎn)，不少人還堅(jiān)持常年服用。
[0006] 上述文獻(xiàn)或報(bào)道表明："金花茶"在降脂、降糖方面有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，降脂功效甚至優(yōu)于 商用藥物"安妥明"。喂食高脂食物的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，主動(dòng)脈的脂類灶狀沉著，纖維組織增生，彈 力板增多，血管壁增厚的癥狀；喂食金花茶的實(shí)驗(yàn)組十分明顯的少于對(duì)照組。這說明金花茶 對(duì)降低血脂、降固膽醇有著十分顯著效果，其中發(fā)揮最重要核心作用的主要是金花茶中豐 富的茶多糖等活性成分。另一方面，金花茶在降糖方面功效明顯，起主要核心作用的是茶多 酚、黃酮等活性成分。
[0007] 但現(xiàn)有技術(shù)大多涉及金花茶降脂、降糖藥理學(xué)研究，或籠統(tǒng)對(duì)金花茶水提液或醇 提液降脂或降糖功效進(jìn)行研究，較少涉及實(shí)際藥物劑型或保健品劑型開發(fā)制備等應(yīng)用領(lǐng) 域。且上述工作寬泛開展降脂或降糖功效研究，未能充分發(fā)揮金花茶中實(shí)際降脂或降糖實(shí) 際活性成分的最佳臨床或保健功效。實(shí)際上，金花茶中發(fā)揮降脂、降糖功效的僅僅為其活 性成分中一種或數(shù)種關(guān)鍵組分，其它均對(duì)降脂、降糖不起作用，甚至干擾療效或保健功效。 如金花茶中其它成分如皂苷、香草醛、紫羅蘭酮、葉綠醇、a-菠菜留醇、十八醛、1，2_環(huán)氧 十八烷、十四酸、a-香素精、香樹素等很可能對(duì)金花茶降脂、降糖功效會(huì)有較大影響， 實(shí)際藥物制劑開發(fā)中，很有必要將最主要的降脂、降糖活性組分各自分離，并按照實(shí)際降 月旨、降糖臨床要求進(jìn)行配伍，制備各類金花茶降脂、降糖制劑。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的在于提供一種提高降脂、降糖活性成分人體相對(duì)生物利用度及安全 性的金花茶降脂降糖制劑的制備方法，以解決上述【背景技術(shù)】中提出的問題。
[0009] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案： 一種金花茶降脂降糖制劑的制備方法，步驟包括： 1) 茶多糖分離純化：新鮮金花茶葉片清洗后，用高速組織搗碎機(jī)破碎再裝入三角瓶 中，固定于反應(yīng)架上，啟動(dòng)超聲波藥品處理機(jī)，提取工藝條件為料液比1:45-55、溫度 75-85°C、時(shí)間0. 8-1. 2h、超聲波頻率為53. 2kHz，離心浸提液：8000r/min，15min，上清液即 為金花茶多糖的粗提液；在粗提液中加入2-4倍95%乙醇沉淀金花茶多糖，然后將所得的 茶多糖沉淀用蒸餾水溶解、定容，經(jīng)1-4次重結(jié)晶制備茶多糖，采用苯酚-硫酸法測(cè)定其總 糖含量； 2) 茶多酚分離純化，步驟包括：金花茶一粉碎過30目篩一用30%乙醇浸泡20分鐘一 微波萃取20分鐘一提取液經(jīng)中空纖維膜分離一旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮一過大孔樹脂XDA-200柱一 水洗脫除雜一10%乙醇洗脫除雜一30%乙醇梯度洗脫一洗脫液分別旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮一冷凍干 燥一得到干燥粉末；經(jīng)3次重結(jié)晶制備茶多酚；茶多酚含量按"GB/T 8313-2008茶葉中茶 多酚和兒茶素類含量的檢測(cè)方法"方法測(cè)定，茶多酚含量=(試樣粉末中茶多酚質(zhì)量/試樣 質(zhì)量）X 100% ; 3) 金花茶中黃酮類物質(zhì)萃取分離：將制備得到的四氧化三鐵磁粒子-PAMAM納米復(fù)合 材料l〇g加入到2. 0L金花茶葉萃取液中，在400W條件下超聲萃取lh，萃取結(jié)束后通過磁分 離手段將吸附萃取黃酮類物質(zhì)的四氧化三鐵磁粒子-PAMAM納米復(fù)合材料分離，分離后的 吸附有黃酮類物質(zhì)的四氧化三鐵磁粒子-PAMAM納米復(fù)合材料采用有機(jī)溶劑乙醇萃取3-5 次，合并萃取液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到金花茶中的黃酮類物質(zhì)，重結(jié)晶3次得到純度較高黃酮類物 質(zhì)，采用紫外分光光度計(jì)測(cè)定黃酮類物質(zhì)含量； 將茶多糖、茶多酚、黃酮類物質(zhì)中的一種或任意組合，與藥物輔料混合制備普通丸劑、 顆粒劑、散劑、片劑、膠囊劑。
[0010] 作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：茶多糖、茶多酚、黃酮類物質(zhì)的配伍比例 0. 1:0. 1-1. 5:0-1. 5〇
[0011] 作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：步驟1)中提取工藝條件為料液比1 : 50、溫度80°C、 時(shí)間1. Oh、超聲波頻率為53. 2kHz，離心浸提液：8000r/min，15min，上清液即為金花茶多糖 的粗提液，在粗提液中加入3倍95%乙醇沉淀金花茶多糖，然后將所得的茶多糖沉淀用蒸 餾水溶解、定容。
[0012] 作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：藥物輔料包括親水凝膠材料、溶蝕骨架材料與不溶性 骨架材料中的一種或任意組合，其中親水凝膠骨架材料包括羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基 纖維素、海藻酸鈉、多庫酯鈉、瓜耳膠、殼聚糖、聚乙烯醇、卡波浦、陶氏Polyox水溶性樹脂 中的一種或任意組合；溶蝕骨架材料為十八醇、十六醇、山崳酸甘油酯、硬脂酸、單硬脂酸甘 油酯、膽固醇硬脂酸酯、巴西棕櫚蠟、羥丙甲纖維素酞酸酯、羥丙纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷 酮、醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯、枸櫞酸三乙酯、三乙酸甘油酯、硬 脂醇中的一種或任意組合；不溶性骨架材料為丙烯酸樹脂、聚甲基丙烯酸甲酯、乙基纖維素 中的一種或任意組合。
[0013] 作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：親水凝膠骨架材料為羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、聚 乙烯醇、陶氏Polyox水溶性樹脂中的一種或任意組合。
[0014] 作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：溶蝕骨架材料為十八醇、單硬脂酸甘油酯、巴西棕櫚 蠟、枸櫞酸三乙酯、硬脂醇中的一種或任意組合。
[0015] 作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：不溶性骨架材料為丙烯酸樹脂、乙基纖維素中的一種 或任意組合。
[0016] 作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述金花茶降脂降糖制劑還與乳糖、淀粉、聚乙烯吡咯 烷酮、吐溫、十二烷基硫酸鈉、司盤、軟磷脂、尿素、蔗糖酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂 肪醇醚、泊洛沙姆、碳酸氫鈉、碳酸鈉、堿式碳酸鎂中的一種或任意組合，以及按常規(guī)加入的 粘合劑、賦形劑、矯味劑、填充劑、潤(rùn)濕劑或潤(rùn)滑劑。
[0017] 作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述方法還適用于富含茶多糖、茶多酚、黃酮的降脂、 降糖活性組分的植物。
[0018] 作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述富含茶多糖、茶多酚、黃酮的降脂、降糖活性組分 的植物包括綠茶、烏龍茶、紅茶、普洱茶、黑茶、全蠶粉、山藥、惚木、獼猴桃、姬松茸、苦瓜、肉 桂、枸杞、絞股藍(lán)、蕎麥、苦蕎、燕麥、花錨、芹菜、洋蔥、蘆筍、金線蓮、石斛、蜈蚣藻、螺旋藻、 魔芋、龍須菜、桑葉、桑葚、黃精、豹皮樟、羅勒、西紅花苷、蒲公英、蜂膠、帽蕊木、玉竹、冬瓜 皮、黃花倒水蓮、柿葉、癩葡萄、滸苔、文蛤、松針、青錢柳、榛花、玉米須、丹參、香椿、甘草、瘤 果黑種草、石莼、荔枝肉、西洋蓍草、薤白、馬齒莧、仙人掌、南瓜、百合。
[0019] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明是研制一種金花茶降脂降糖制劑， 主要是解決金花茶降脂、降糖活性成分利用率低，干擾雜質(zhì)成分影響臨床或保健療效等問 題。本發(fā)明按照最優(yōu)化臨床藥效或保健功效設(shè)計(jì)配伍的藥物混合物與藥物輔料將茶多糖、 茶多酚、黃酮等金花茶降脂、降糖活性成分制成藥物片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑等制劑，以 最大程度發(fā)揮金花茶核心降脂、降糖活性組分臨床或保健功效，排除干擾性組分對(duì)藥效或 保健功效的不利影響，提高降脂、降糖活性成分人體相對(duì)生物利用度及安全性，減少給藥頻 率，提高患者的順應(yīng)性。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0020] 圖1是實(shí)施例6中金花茶降脂降糖雙相骨架型緩控釋膠囊釋放曲線。

【具體實(shí)施方式】
[0021] 下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述， 顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的 實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都 屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
[0022] 本發(fā)明的工藝：茶多糖、茶多酚、黃酮等金花茶降脂、降糖活性成分中的一種或任 意組合先采用？￡6、腫?^￥?、甘露醇、乳糖尿素、聚氧乙烯-聚氧丙烯中的一種或任意組合 制成分散體，提高水溶性，隨后再加入HMPC、海藻酸鈉等骨架材料或其它輔料制備金花茶降 月旨、降糖制劑，提高金花茶降脂、降糖活性成分利用率，減少給藥次數(shù)，排除干擾雜質(zhì)成分對(duì) 臨床或保健療效的影響。
[0023] 本發(fā)明所述金花茶降脂、降糖制劑可以是普通丸劑、顆粒劑、散劑、片劑、膠囊劑， 片劑包括未包衣片劑、包衣片劑、多層片劑或壓制包衣片劑，也可以是控釋片劑如膜控釋 片、滲透泵片、骨架片等，或者是緩釋片劑、緩釋膠囊、緩釋顆粒、緩釋丸劑等不同劑型。
[0024] 本發(fā)明通過輔料相容性試驗(yàn)、漏槽試驗(yàn)、體外釋放度試驗(yàn)證明了本發(fā)明的藥物制 齊IJ克服了現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，可以很好地適用于臨床。
[0025] 輔料相容性試驗(yàn)：按照主藥：輔料=1 :5的比例，采用《中華人民共和國(guó)藥典》2010 年版二部附錄XIX C原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則中影響因素的試驗(yàn)方法，考察 鑒別、含量。試驗(yàn)結(jié)果表明主藥與優(yōu)選的輔料有相容性。
[0026] 漏槽條件試驗(yàn)：稱取相當(dāng)于處方中三倍量的金花茶茶多糖、茶多酚、黃酮中的一種 或任意組合固體分散體投入釋放介質(zhì)中立即計(jì)時(shí)，釋放介質(zhì)：蒸餾水900ml/杯、水溫：37. 0 士 0. 5° C、轉(zhuǎn)速：100轉(zhuǎn)/分鐘，并觀察溶解情況：25分鐘時(shí)6個(gè)溶出杯中的齊墩果酸固 體分散體完全溶解；并于30分鐘取樣10ml，過濾，取續(xù)濾液2 ml按金花茶茶多糖、茶多酚、 黃酮中的一種或任意組合降脂降糖片、膠囊、丸劑或顆粒劑等含量測(cè)定方法檢測(cè)并計(jì)算，從 檢測(cè)結(jié)果得出了結(jié)論：在900 ml/杯的水溫為37.0 士 0.5° C的蒸餾水中，相當(dāng)于處方中 三倍量的金花茶茶多糖、茶多酚、黃酮中的一種或任意組合固體分散體完全溶解在釋放介 質(zhì)中，滿足漏槽條件。
[0027] 體外釋放度試驗(yàn)：體外釋放度試驗(yàn)參照《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版二部附 錄中釋放度測(cè)定法進(jìn)行。采用溶出度第二法，釋放介質(zhì)：蒸餾水900 ml/杯、水溫：37. 0 士 0. 5° C、轉(zhuǎn)速：100轉(zhuǎn)/分鐘，分別于2小時(shí)、6小時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)取樣，每次10 ml, 及時(shí)用0. 2 的濾膜過濾并及時(shí)補(bǔ)充相同溫度和體積的釋放介質(zhì)蒸餾水，對(duì)樣品進(jìn)行檢 測(cè)。精密量取續(xù)濾液，置具塞試管中，揮干溶劑，精密加入硫酸-甲醇（7 :3)溶液1 ml，溶 解并搖勻，60° C水浴加熱15分鐘，取出，立即置冰水浴中，加預(yù)試量的6mol/L氫氧化鈉溶 液中和(預(yù)試量：以甲基紅指示液為指示劑，中和硫酸-甲醇（7 :3)溶液1 ml所需6 mol/L 氫氧化鈉溶液的體積）取出，放至室溫，用氨-氯化銨緩沖液（pH = 8. 0)分次轉(zhuǎn)移至25ml 量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻。另精密稱取茶多糖(或茶多酚）對(duì)照品（經(jīng)五氧化二磷干燥過 夜)，用70%乙醇溶解，制成每1 ml含0. 4mg的溶液，按樣品的處理方法處理。照分光光度 法，測(cè)定吸光度，計(jì)算，即得。
[0028] 實(shí)施例1 茶多糖、茶多酚、黃酮類物質(zhì)按前述方法分離純化。
[0029] 金花茶口服降脂片 160mg規(guī)格 茶多糖 40. Omg PVP 40. Omg 多庫酯鈉 9. 6mg 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 12. Omg 月桂基硫酸鈉 1.6mg 微晶纖維素 63. 4mg 硬脂酸鎂 2. 4mg 總計(jì) 16 Omg 本發(fā)明實(shí)施例中，將茶多糖與PVP溶解在乙醇中，所得溶液噴霧干燥以得到納米尺寸 的固體分散體顆粒，其中約50%的直徑為0.8微米或更小。將固體分散體通過稀釋劑、助 流劑好部分潤(rùn)滑劑混合進(jìn)一步加工程片劑劑型，通過壓縮致密化并隨后研磨，將崩解劑和 余量的潤(rùn)滑劑添加至研磨的顆粒中并混合，將潤(rùn)滑的顆粒壓制成片劑，該片劑還可以功能 性或非功能性衣膜包衣。
[0030] 實(shí)施例2 金花茶口服降糖片 160mg規(guī)格 茶多酚 25. Omg 黃酮類物質(zhì) 15. Omg HPMCAS 40.Omg 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 8. Omg 二氧化硅 〇? 8mg 月桂基硫酸鈉 0. 8mg 微晶纖維素 33. 5mg 磷酸二興 33. 5mg 硬脂酸鎂 2. 4mg 總計(jì) 16 Omg 本發(fā)明實(shí)施例中，將茶多酚、黃酮類物質(zhì)與HPMCAS溶解在乙醇中，所得溶液噴霧干燥 以得到納米尺寸的固體分散體顆粒，其中約50%的直徑為0. 8微米或更小。將固體分散體 通過稀釋劑、助流劑好部分潤(rùn)滑劑混合進(jìn)一步加工程片劑劑型，通過壓縮致密化并隨后研 磨，將崩解劑和余量的潤(rùn)滑劑添加至研磨的顆粒中并混合，將潤(rùn)滑的顆粒壓制成片劑，該片 劑還可以功能性或非功能性衣膜包衣。
[0031] 表1實(shí)例2中金花茶口服降糖片釋放數(shù)據(jù) 實(shí)施例3

【權(quán)利要求】
1. 一種金花茶降脂降糖制劑的制備方法，其特征在于，步驟包括： 1) 茶多糖分離純化：新鮮金花茶葉片清洗后，用高速組織搗碎機(jī)破碎再裝入三角瓶 中，固定于反應(yīng)架上，啟動(dòng)超聲波藥品處理機(jī)，提取工藝條件為料液比1:45-55、溫度 75-85°C、時(shí)間0. 8-1. 2h、超聲波頻率為53. 2kHz，離心浸提液：8000r/min，15min，上清液即 為金花茶多糖的粗提液；在粗提液中加入2-4倍95%乙醇沉淀金花茶多糖，然后將所得的 茶多糖沉淀用蒸餾水溶解、定容，經(jīng)1-4次重結(jié)晶制備茶多糖，采用苯酚-硫酸法測(cè)定其總 糖含量， 2) 茶多酚分離純化，步驟包括：金花茶一粉碎過30目篩一用30%乙醇浸泡20分鐘一 微波萃取20分鐘一提取液經(jīng)中空纖維膜分離一旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮一過大孔樹脂XDA-200柱一 水洗脫除雜一10%乙醇洗脫除雜一30%乙醇梯度洗脫一洗脫液分別旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮一冷凍干 燥一得到干燥粉末；經(jīng)3次重結(jié)晶制備茶多酚；茶多酚含量按"GB/T 8313-2008茶葉中茶 多酚和兒茶素類含量的檢測(cè)方法"方法測(cè)定，茶多酚含量=(試樣粉末中茶多酚質(zhì)量/試樣 質(zhì)量）X 100% ; 3) 金花茶中黃酮類物質(zhì)萃取分離：將制備得到的四氧化三鐵磁粒子-PAMAM納米復(fù)合 材料l〇g加入到2. 0L金花茶葉萃取液中，在400W條件下超聲萃取lh，萃取結(jié)束后通過磁分 離手段將吸附萃取黃酮類物質(zhì)的四氧化三鐵磁粒子-PAMAM納米復(fù)合材料分離，分離后的 吸附有黃酮類物質(zhì)的四氧化三鐵磁粒子-PAMAM納米復(fù)合材料采用有機(jī)溶劑乙醇萃取3-5 次，合并萃取液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到金花茶中的黃酮類物質(zhì)，重結(jié)晶3次得到純度較高黃酮類物 質(zhì)，采用紫外分光光度計(jì)測(cè)定黃酮類物質(zhì)含量； 將茶多糖、茶多酚、黃酮類物質(zhì)中的一種或任意組合，與藥物輔料混合制備普通丸劑、 顆粒劑、散劑、片劑、膠囊劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的金花茶降脂降糖制劑的制備方法，其特征在于，所述茶多糖、 茶多酚、黃酮類物質(zhì)的配伍比例〇. 1:0. 1-1. 5:0-1. 5。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的金花茶降脂降糖制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟1) 中提取工藝條件為料液比1 : 50、溫度80°C、時(shí)間1. Oh、超聲波頻率為53. 2kHz，離心浸提 液：8000r/min，15min，上清液即為金花茶多糖的粗提液，在粗提液中加入3倍95%乙醇沉淀 金花茶多糖，然后將所得的茶多糖沉淀用蒸餾水溶解、定容。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的金花茶降脂降糖制劑的制備方法，其特征在于，藥物輔料包 括親水凝膠材料、溶蝕骨架材料與不溶性骨架材料中的一種或任意組合，其中親水凝膠骨 架材料包括羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、多庫酯鈉、瓜耳膠、殼聚糖、聚 乙烯醇、卡波浦、陶氏Polyox水溶性樹脂中的一種或任意組合；溶蝕骨架材料為十八醇、 十六醇、山崳酸甘油酯、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、膽固醇硬脂酸酯、巴西棕櫚蠟、羥丙甲纖 維素酞酸酯、羥丙纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯、聚甲基 丙烯酸甲酯、枸櫞酸三乙酯、三乙酸甘油酯、硬脂醇中的一種或任意組合；不溶性骨架材料 為丙烯酸樹脂、聚甲基丙烯酸甲酯、乙基纖維素中的一種或任意組合。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的金花茶降脂降糖制劑的制備方法，其特征在于，所述親水凝 膠骨架材料為羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、聚乙烯醇、陶氏Polyox水溶性樹脂中的一種 或任意組合。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的金花茶降脂降糖制劑的制備方法，其特征在于，溶蝕骨架材 料為十八醇、單硬脂酸甘油酯、巴西棕櫚蠟、枸櫞酸三乙酯、硬脂醇中的一種或任意組合。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的金花茶降脂降糖制劑的制備方法，其特征在于，不溶性骨架 材料為丙烯酸樹脂、乙基纖維素中的一種或任意組合。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任一所述的金花茶降脂降糖制劑的制備方法，其特征在于，所述 金花茶降脂降糖制劑還與乳糖、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、吐溫、十二烷基硫酸鈉、司盤、軟磷 月旨、尿素、蔗糖酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、泊洛沙姆、碳酸氫鈉、碳酸鈉、堿 式碳酸鎂中的一種或任意組合，以及按常規(guī)加入的粘合劑、賦形劑、矯味劑、填充劑、潤(rùn)濕劑 或潤(rùn)滑劑。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任一所述的金花茶降脂降糖制劑的制備方法，其特征在于，所述 方法還適用于富含茶多糖、茶多酚、黃酮的降脂、降糖活性組分的植物。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的金花茶降脂降糖制劑的制備方法，其特征在于，所述富含茶 多糖、茶多酚、黃酮的降脂、降糖活性組分的植物包括綠茶、烏龍茶、紅茶、普洱茶、黑茶、全 蠶粉、山藥、惚木、獼猴桃、姬松茸、苦瓜、肉桂、枸杞、絞股藍(lán)、蕎麥、苦蕎、燕麥、花錨、芹菜、 洋蔥、蘆筍、金線蓮、石斛、蜈蚣藻、螺旋藻、魔芋、龍須菜、桑葉、桑葚、黃精、豹皮樟、羅勒、西 紅花苷、蒲公英、蜂膠、帽蕊木、玉竹、冬瓜皮、黃花倒水蓮、柿葉、癩葡萄、滸苔、文蛤、松針、 青錢柳、榛花、玉米須、丹參、香椿、甘草、瘤果黑種草、石莼、荔枝肉、西洋蓍草、薤白、馬齒 莧、仙人掌、南瓜與百合。
【文檔編號(hào)】C08B37/00GK104383123SQ201410647740
【公開日】2015年3月4日 申請(qǐng)日期:2014年11月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月14日
【發(fā)明者】程金生 申請(qǐng)人:程金生