專利名稱：一種聚酯樹(shù)枝狀大分子的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于高分子材料制備的技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種生物醫(yī)用可降 解聚酯樹(shù)枝狀大分子的制備方法。
背景技術(shù)：
樹(shù)枝狀大分子由于其精確的三維納米分子結(jié)構(gòu)，能夠作為納米技術(shù)平
臺(tái)應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域，可作為藥物和基因運(yùn)輸載體(如Tekade RK， Kumar PV， Jain NK. Dendrimers in Oncology: An Expanding Horizon. Chem. Rev. 2009， 109: 49-87; N.馬利克等在申請(qǐng)?zhí)枮?1823749.5的中國(guó)專利申請(qǐng)中公 開(kāi)的一種抗腫瘤的樹(shù)枝狀大分子藥物釋放系統(tǒng))。 一方面，樹(shù)枝狀大分子 內(nèi)部的空腔可以用于藥物的包裹(Hecht S, F&chet, JMJ. Dendritic Encapsulation of Function: Applying Nature's Site Isolation Principle from Biomimetics to Materials Science. Angew. Chem. Int. Ed. Eng. 2001,40: 74-91);另一方面，樹(shù)枝狀大分子表面大量的官能團(tuán)可以用于負(fù)載藥物 (如余家會(huì)等在申請(qǐng)?zhí)枮?00810036041.0中國(guó)專利申請(qǐng)中公開(kāi)的一種基 于樹(shù)形聚合物肝靶向抗癌納米前藥系統(tǒng)、制備及用途)。在各種類型的樹(shù) 枝狀大分子中，聚酯樹(shù)枝狀大分子由于其可生物降解，容易從體內(nèi)排出， 受到廣泛關(guān)注。然而，傳統(tǒng)的樹(shù)枝狀大分子合成方法復(fù)雜，分離困難，限 制了這些聚酯樹(shù)枝狀大分子的大規(guī)模應(yīng)用。
聚酯樹(shù)枝狀大分子通常由發(fā)散法(Parrott MC，Benhabbour SR， Saab C,Lemon JA. Synthesis, Synthesis, Radiolabeling， and Bio國(guó)imaging of High-Generation Polyester Dendrimers. J. Am. Chem. Soc. 2009,131:2906-2916)和J)文斂法(Ihre H,Padilla de Jesus OL. Fast and Convenient Divergent Synthesis of Aliphatic Ester Dendrimers by Anhydride Coupling. J. Am. Chem. Soc. 2001,123: 5908-5917)合成。這兩種方法都涉及多官能團(tuán) 單體Ax和By或ABx上的A、 B官能團(tuán)的反復(fù)反應(yīng)。當(dāng)應(yīng)用Ax和By型 單體反應(yīng)時(shí)，每一步其中一個(gè)反應(yīng)物都必須大量過(guò)量以減少交聯(lián)，因此大 量未反應(yīng)的單體必須去除以分離得到聚酯樹(shù)枝狀大分子。當(dāng)應(yīng)用ABx型不 對(duì)稱單體反應(yīng)時(shí)，通常要將B官能團(tuán)保護(hù)起來(lái)，以使A官能團(tuán)只與前一 代聚合物的B官能團(tuán)反應(yīng)。隨后，必須活化被保護(hù)的B官能團(tuán)以進(jìn)行后 續(xù)反應(yīng)。保護(hù)/去保護(hù)的過(guò)程往往會(huì)反應(yīng)不完全且伴有副反應(yīng)，從而導(dǎo)致樹(shù) 枝狀大分子結(jié)構(gòu)存在缺陷。
目前，多種旨在提高聚酯樹(shù)枝狀大分子合成效率的新方法包括雙級(jí) 法、雙指數(shù)增長(zhǎng)法和正交耦合法等。然而，這些方法中的合成體系仍然涉 及中間反應(yīng)，這些中間反應(yīng)往往導(dǎo)致樹(shù)枝狀大分子的結(jié)構(gòu)缺陷。隨著聚合 物代數(shù)的增加，缺陷被放大，導(dǎo)致樹(shù)枝狀大分子分布變寬。如果要得到純 的單一分散的樹(shù)枝狀大分子，需要進(jìn)行大量的分離工作。如使用制備HPLC
雖能除去有缺陷的分子，但會(huì)損失大量的樹(shù)枝狀大分子，導(dǎo)致產(chǎn)率低下。 雖然， 一些步驟簡(jiǎn)單的合成方法已見(jiàn)諸于報(bào)道(Malkoch M, Malmstroem E,Hult A. Rapid and Efficient Synthesis of Aliphatic Ester Dendrons and Dendrimers.Macromolecules,2002, 35:8307-8314; Goodwin AP,Lam SS， Fr6chet JMJ. Rapid, Efficient Synthesis of HeterobifUnctional Biodegradable Dendrimers. J. Am. Chem. Soc. 2007,129: 994-6995 ),但其仍涉及保護(hù)/去保 護(hù)的過(guò)程和繁瑣的純化步驟。因此，發(fā)明一種簡(jiǎn)單、高效的制備聚酯樹(shù)枝 狀大分子的方法，對(duì)于生物可降解聚酯樹(shù)枝狀大分子的大規(guī)4莫實(shí)際應(yīng)用具 有非常重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了 一種聚酯樹(shù)枝狀大分子的制備方法，采用不對(duì)稱單體對(duì) 間簡(jiǎn)單的交替"粘粘，，，合成聚酯樹(shù)枝狀大分子，該方法操作簡(jiǎn)單、產(chǎn)物 的純化處理方便，且能得到單一分散的聚酯樹(shù)枝狀大分子。
一種聚酯樹(shù)枝狀大分子的制備方法，包括以多元胺或多元醇為核， 與ABx型不對(duì)稱單體反應(yīng)完成后，重復(fù)交替加入CDy型不對(duì)稱單體和ABx 型不對(duì)稱單體，通過(guò)ABX型不對(duì)稱單體與CDy型不對(duì)稱單體之間進(jìn)行的選 擇性化學(xué)反應(yīng)制備聚酯樹(shù)枝狀大分子。
其中，ABX型不對(duì)稱單體中的A官能團(tuán)僅與CDy型不對(duì)稱單體中的D 官能團(tuán)反應(yīng)，ABX型單體中的B官能團(tuán)僅與CDy型不對(duì)稱單體中的C官 能團(tuán)反應(yīng)，A官能團(tuán)、B官能團(tuán)、C官能團(tuán)和D官能團(tuán)各自不同，且A官 能團(tuán)與D官能團(tuán)的反應(yīng)，以及B官能團(tuán)與C官能團(tuán)的反應(yīng)是點(diǎn)擊化學(xué)反 應(yīng)或者接近點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)；
所述的多元胺與ABX型不對(duì)稱單體反應(yīng)時(shí)，ABX型不對(duì)稱單體為曱基 丙烯酰氧基丙烯酸乙酯(MAEA)或曱基丙烯酰氧基丙烯酸丙酯，CDy型 不對(duì)稱單體為半胱胺；
或者所述的多元醇與ABx型不對(duì)稱單體反應(yīng)時(shí)，ABx型不對(duì)稱單體為 甲基丙烯酸異氰基乙酯(IEMA) , CDy型不對(duì)稱單體為l-巰基甘油；
或者所述的多元醇與ABx型不對(duì)稱單體反應(yīng)時(shí)，ABx型不對(duì)稱單體為 丙烯酸異氰基乙酯(正A) ， CDy型不對(duì)稱單體為氨基甘油。
所述的多元胺可選用乙二胺、1， 3-丙二胺、1, 4-丁二胺、1， 5-戊二 胺、1, 6-已二胺、1， 7-庚二胺、1， 8-辛二胺、1， 9-壬二胺、三(2-氨基 乙基)胺、三(3-氨基丙基)胺或聚乙烯亞胺。
由于多元胺帶兩個(gè)或者多個(gè)氨基，氨基能與ABx型不對(duì)稱單體中的丙 烯酰氧基發(fā)生Michael加成反應(yīng)，形成帶多個(gè)分枝的化合物，可作為樹(shù)枝
5狀大分子的核。選用不同結(jié)構(gòu)的多元胺，可以利用這些多元胺中氨基間距 的不同，合成得到具有不同分子內(nèi)空隙的樹(shù)枝狀大分子，而使用聚乙烯亞 胺作為核，甚至可以得到不同形狀的樹(shù)枝狀大分子， 一般可選用分子量為
200-40000的聚乙烯亞胺。
所述的多元醇選用甘油、季戊四醇等中的一種。
多元醇都能與異氰酸酯通過(guò)親核加成反應(yīng)高效地進(jìn)行反應(yīng)(羥基與異 氰酸酯基反應(yīng))，形成帶多個(gè)分枝的化合物，可作為樹(shù)枝狀大分子的核， 選用不同結(jié)構(gòu)的多元醇，可以利用這些多元醇中羥基間距的不同，合成得 到具有不同分子內(nèi)空隙的樹(shù)枝狀大分子。
所述的曱基丙烯酰氧基丙烯酸乙酯與半胱胺，曱基丙烯酰氧基丙烯酸 丙酯與半胱胺均為化學(xué)反應(yīng)動(dòng)力學(xué)不對(duì)稱單體對(duì)，由于曱基丙烯酰氧基丙 烯酸乙酯或曱基丙烯酰氧基丙烯酸丙酯中的丙烯酰氧基與半胱胺的氨基 發(fā)生邁克爾(Michael )加成反應(yīng)，而曱基丙烯酰氧基丙烯酸乙酯或曱基丙 烯酰氧基丙烯酸丙酯中的曱基丙烯酰氧基在沒(méi)有催化劑的條件下只能與 半胱胺的巰基發(fā)生邁克爾加成反應(yīng)，且前后兩個(gè)反應(yīng)的反應(yīng)活性不同，因 而可以無(wú)需對(duì)官能團(tuán)進(jìn)行保護(hù)和去保護(hù)，大大降低了副反應(yīng)的發(fā)生率。
所述的IEMA與巰基甘油，IEA與氨基甘油均為化學(xué)反應(yīng)機(jī)理不對(duì)稱 單體對(duì)，由于IEMA中的曱基丙烯酰氧基和異氰酸酯基分別與1-巰基甘油 的巰基和羥基反應(yīng)，前者的機(jī)理屬于Michael加成反應(yīng)，后者的反應(yīng)機(jī)理 屬于親核加成反應(yīng)；IEA中的丙烯酰氧基和異氰酸酯基分別與氨基甘油的 胺基和羥基反應(yīng)，前者的反應(yīng)機(jī)理屬于Michael加成反應(yīng)，后者的反應(yīng)機(jī) 理屬于親核加成反應(yīng)。
所述的聚酯樹(shù)枝狀大分子的制備方法，可采用每步ABx型不對(duì)稱單體 與CDy型不對(duì)稱單體之間進(jìn)行選擇性化學(xué)反應(yīng)后不需提純的"一鍋法"， 也可采用將ABX型不對(duì)稱單體與CDy型不對(duì)稱單體之間進(jìn)行選擇性化學(xué)反應(yīng)得到的反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行簡(jiǎn)單純化處理后再進(jìn)行下一步反應(yīng)的"逐步法"。 采用本發(fā)明制備方法制備得到的聚酯樹(shù)枝狀大分子，由于大分子內(nèi)部
含有大量的酯4建，能夠水解，可生物降解，并具有4艮好的生物相容性，可 用作生物醫(yī)用材料特別是藥物緩釋載體。大分子表面含有大量的反應(yīng)性基 團(tuán)，如雙鍵、氨基、羥基等官能團(tuán)，這些官能可以用來(lái)鍵合多種藥物，以 及靶向基團(tuán)，^更于制備藥物輸送體系。
所述的合成的聚酯樹(shù)枝狀大分子，包括O- IO代不同分子量的聚酯樹(shù) 枝狀大分子。
本發(fā)明具有如下有益效果
本發(fā)明方法由于采用在化學(xué)反應(yīng)上不對(duì)稱的單體對(duì)，各單體之間的反 應(yīng)接近點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)，反應(yīng)過(guò)程沒(méi)有小分子產(chǎn)生，目的聚合物僅是唯一的 產(chǎn)物，減少了聚酯樹(shù)枝狀大分子的合成和純化步驟，極大的加快了聚酯樹(shù) 枝狀大分子的合成速度，提高了聚酯樹(shù)枝狀大分子的品質(zhì)和使用安全性， 適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
同時(shí)，本發(fā)明方法可以根據(jù)實(shí)際需要控制重復(fù)交替加入CDy型不對(duì)稱 單體和ABx型不對(duì)稱單體的次數(shù)，制備得到不同代數(shù)(即分子量不同)的 聚酯樹(shù)枝狀大分子，如可制備1 - IO代不同分子量的聚酯樹(shù)枝狀大分子。
本發(fā)明方法制備得到的聚酯樹(shù)枝狀大分子內(nèi)部含有大量的酯鍵，能夠 水解，可生物降解，并具有^^好的生物相容性，可用作生物醫(yī)用材料特別 是藥物緩釋載體。


圖1為本發(fā)明實(shí)施例1制備第四代聚酯樹(shù)枝狀大分子的反應(yīng)原理示意
圖2為本發(fā)明實(shí)施例5制備第四代聚酯樹(shù)枝狀大分子的反應(yīng)原理示意圖3為本發(fā)明實(shí)施例6制備第四代聚酯樹(shù)枝狀大分子的反應(yīng)原理示意圖。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 利用化學(xué)反應(yīng)動(dòng)力學(xué)不稱單體對(duì)MAEA和半胱胺制備聚酯樹(shù) 枝狀大分子
(1) 合成單體甲基丙烯酰氧基丙烯酸乙酯(MAEA)
將78 g ( 0.60mol)曱基丙烯酸羥乙酯和100ml ( 0.72mol)三乙胺在0 。C溶解于400mlCH2Cl2中，再滴加52.4ml ( 0.66mol)丙烯酰氯，攪拌過(guò) 夜，濾掉沉淀，濾液用水洗3次，每次150ml水，有機(jī)相用硫酸鈉干燥后 旋干得104.2gMAEA，產(chǎn)率為94.3%。
(2) 合成第一代聚酯樹(shù)枝狀大分子(A-G。
將0.95g ( 10.8mmol) 1， 4國(guó)丁二胺(A)和10g (53.9mmol) MAEA 加入到燒瓶中，室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，然后在70。C反應(yīng)48h，反應(yīng)液用正己烷洗 三次，每次10ml正己烷，真空干燥得無(wú)色油狀產(chǎn)物A-Gl，產(chǎn)率為98%。
(3) 合成氨基官能化的聚酯樹(shù)枝狀大分子A-G/ 。
將上述3.0g (3.34mmol) A匿G,和1.40 g (18.18mmol)半胱胺溶解在 3ml 二曱基亞砜(DMSO)中，室溫?cái)嚢?0min后，加入50ml 二氯曱烷 稀釋溶液，接著用冰鹽水洗三次，每次100ml冰鹽水，有機(jī)相用硫酸鎂干 燥，減壓除去溶劑得無(wú)色油狀產(chǎn)物A-G/ ,產(chǎn)率為98.0°/0。
(4) 合成第二代聚酯樹(shù)枝狀大分子(A-G2)
將3.11g (16.9mmol) MAEA在O'C滴加到裝有上述lg ( 0.88mmol) A-G/的燒瓶中，混合液攪拌過(guò)夜，升溫至室溫反應(yīng)24h后，加熱到40 。C攪拌48h。反應(yīng)物用正己烷洗三次，每次100ml正己烷，減壓蒸發(fā)除去
8正己烷得淡黃色油狀產(chǎn)物A-G2,產(chǎn)率為93%。
(5)合成第四代聚酯樹(shù)枝狀大分子(A-G4)
將上述1.31 g (0.50mmol) A-G2和0.39g ( 5.0mmol)半胱胺溶解在 3ml 二曱基亞砜(DMSO)中，室溫?cái)嚢?0min后，加入50ml 二氯曱烷 稀釋溶液，接著用冰鹽水洗三次，每次100ml冰鹽水，有機(jī)相用硫酸鎂干 燥，減壓除去溶劑得無(wú)色油狀產(chǎn)物A-G2',產(chǎn)率為98.0%。
將0.66g( 3.58mmol )MAEA在0°C滴加到裝有上述0.24g( 0.075mmol) A-G/的燒并瓦中，混合液攪拌過(guò)夜，升溫至室溫反應(yīng)24h后，加熱到40 。C攪拌48h。反應(yīng)物用正己烷洗三次，每次100ml正己烷，減壓蒸發(fā)除去 正己烷得淡黃色油狀產(chǎn)物A-G3,產(chǎn)率為93%。
將上述0.18g ( 0.029mmol) A- G3和0.043g ( 0.035mmol)半胱胺溶解 在3ml 二曱基亞砜(DMSO)中，室溫?cái)嚢?0min后，加入50ml 二氯曱 烷稀釋溶液，接著用水鹽水洗三次，每次100ml冰鹽水，有機(jī)相用硫酸鎂 干燥，減壓除去溶劑得無(wú)色油狀產(chǎn)物A-G3'，產(chǎn)率為98.0%。
將0.640g( 3.48mmol )MAEA在0。C滴加到裝有上述0.20g( 0.027mmol) A-G3'的燒瓶中，混合液攪拌過(guò)夜，升溫至室溫反應(yīng)24h后，加熱到40 。C攪拌48h。反應(yīng)物用正己烷洗三次，每次100ml正己烷，減壓蒸發(fā)除去 正己烷得淡黃色油狀產(chǎn)物，即為第四代聚酯樹(shù)枝狀大分子A-G4,產(chǎn)率為 93%。
實(shí)施例2
除了步驟(2)中采用乙二胺(B)代替1, 4-丁二胺(A)與MAEA 反應(yīng)外，其它操作均同于實(shí)施例1，制備得到第四代聚酯樹(shù)枝狀大分子 B-G4。實(shí)施例3
除了步驟(2)中釆用1， 6-己二胺(C)代替1, 4-丁二胺(A)與 MAEA反應(yīng)外，其它操作均同于實(shí)施例l,制備得到第四代聚酯樹(shù)枝狀大 分子C -G4。
實(shí)施例4
除了步驟(1)中采用曱基丙烯酸羥丙酯代替曱基丙烯酸輕乙酯丙烯 酰氯反應(yīng)生成曱基丙烯酰氧基丙烯酸丙酯，步驟(2)中采用三(2-氨基 乙基)胺(D)代替1， 4-丁二胺(A)與曱基丙烯酰氧基丙烯酸丙酯反應(yīng) 外，其它操作均同于實(shí)施例l,制備得到第四代聚酯樹(shù)枝狀大分子D-G4。
實(shí)施例5 利用化學(xué)反應(yīng)動(dòng)力學(xué)不稱單體對(duì)MAEA和半胱胺制備聚酯 樹(shù)枝狀大分子
(1) 合成以線性聚乙烯亞胺(LPEI)為核的樹(shù)狀大分子(LPEI-Go) 將8.56 g ( 2.14倍過(guò)量)MAEA加到20 ml含lg聚合度為86的線性
聚乙烯亞胺(LPEI4K)的二氯曱烷溶液中，攪拌24h,待溶液變澄清后， 減壓除去溶劑得澄清的液體。再加入0.2g2， 6-二叔丁基對(duì)曱酚，加熱到 50。C繼續(xù)反應(yīng)48h，用乙醚沉淀三次得到產(chǎn)物L(fēng)PEI-Go，產(chǎn)率為85.7%。
(2) —鍋法合成第一代以線性聚乙烯亞胺為核的樹(shù)枝狀大分子 (LPEI-G!)
將0.40g ( 1.2倍過(guò)量)半胱胺加入到含lg LPEI-G0的DMSO溶液中， 室溫?cái)嚢?0min。用1H-NMR監(jiān)測(cè)雙鍵與半胱胺完全反應(yīng)后，加入2.39g (3倍過(guò)量)MAEA室溫?cái)嚢?4h，將反應(yīng)液加熱到40。C繼續(xù)反應(yīng)72h， 然后用乙醚沉淀三次得到產(chǎn)物L(fēng)PEI-Gi,產(chǎn)率為90.3%。
(3) 合成第四代以線性聚乙烯亞胺為核的樹(shù)枝狀大分子(LPEI-G4)將0.27g ( 1.2倍過(guò)量)半胱胺加入到含lg LPEI-Gt的DMSO溶液中， 室溫?cái)嚢?0min。用1H-NMR監(jiān)測(cè)雙鍵與半胱胺完全反應(yīng)后，加入4.36 g (4倍過(guò)量)MAEA室溫?cái)嚢?4h，將反應(yīng)液加熱到40。C繼續(xù)反應(yīng)72h， 然后用乙醚沉淀三次得到產(chǎn)物L(fēng)PEI-G2,產(chǎn)率為90.3%。
將0.19g ( 1.2倍過(guò)量)半胱胺加入到含0.80g LPEI-G2的DMSO溶液 中，室溫?cái)嚢?0min。用1H-NMR監(jiān)測(cè)雙鍵與半胱胺完全反應(yīng)后，加入 3.76g (5倍過(guò)量)MAEA室溫?cái)嚢?4h，將反應(yīng)液加熱到40。C繼續(xù)反應(yīng) 72h，然后用乙醚沉淀三次產(chǎn)物得到LPEI-G3，產(chǎn)率為90.3%。
將0.1 lg ( 1.2倍過(guò)量)半胱胺加入到含0.50g LPEI-G3的DMSO溶液 中，室溫?cái)嚢?0min。用1H-NMR監(jiān)測(cè)雙鍵與半胱胺完全反應(yīng)后，加入 2.64g (6倍過(guò)量)MAEA室溫?cái)嚢?4h，將反應(yīng)液加熱到40。C繼續(xù)反應(yīng) 72h,然后用乙醚沉淀三次得到產(chǎn)物L(fēng)PEI-G4，產(chǎn)率為90.3%。
實(shí)施例6利用曱基丙烯酸異氰基乙酯和巰基甘油合成聚酯樹(shù)枝狀大分子
(1) 合成第一代以甘油為核的聚酯樹(shù)枝狀大分子
將1.05 g (6.77mmol)曱基丙烯酸異氰基乙酯(IEMA)加入到3ml 含0.20g (2.22mmol)甘油和0.02g (0,198mmol)三乙胺的二氯曱烷溶液 中，室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，產(chǎn)物用正己烷沉淀三次，真空干燥除去正己烷，得到 1.20g白色固體，即為第一代聚酯樹(shù)枝狀大分子(E-G,)，產(chǎn)率為97.6%。
(2) 合成羥基官能化的第一代聚合物(E-G/ )
將0.5g (4.63mmol) l-巰基甘油加入到4ml含0.72g ( 1.29mmol) E陽(yáng)Gt 和0.152g (1.50mmol)三乙胺的DMSO溶液，室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。反應(yīng)液用 4ml曱醇稀釋后，加入大量的乙醚沉淀，得l.llg無(wú)色油狀產(chǎn)物E-G/ , 產(chǎn)率為97.7°/。。
(3 )合成第二代聚酯樹(shù)枝狀大分子(E-G2)將0.63g ( 4.06 mmol) IEMA加入到3ml含0.50 g ( 0.57 mmol) E誦
和0.12 g (0.11 mmol)三乙胺的二氯曱烷溶液中，室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。 用正己烷沉淀，真空干燥，得0.93 g白色固體，即為第二代聚酯樹(shù)枝狀大 分子E-G2，產(chǎn)率為90.5%。
(4)合成第四代聚酯樹(shù)枝狀大分子(E-G4)
將0.043g (0.40mmol) 1-巰基甘油加入到4ml含0.08g ( 0.044mmol) E-G2和0.01 lg ( 0.01 lmmol)三乙胺的DMSO溶液，室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。反應(yīng) 液用4ml曱醇稀釋后，加入大量的乙醚沉淀，得O.lOlg無(wú)色油狀產(chǎn)物E-G2',產(chǎn)率為97.7%。
將0.07g ( 0.45mmol) IEMA加入到3ml含0.065g ( 0.026mmol) E誦 G2'和0.013g (0.013mmol)三乙胺的二氯曱烷溶液中，室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。 用正己烷沉淀，真空干燥，得0.109g白色固體，即第三代聚酯樹(shù)枝狀大分 子E-G"產(chǎn)率為90.5%。
將0.032g ( 0.29mmol) l-巰基甘油加入到4ml含0.053g ( 0.0122mmol) E-G3和0.010g (O.Olmmol)三乙胺的DMSO溶液，室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。反應(yīng) 液用4ml曱醇稀釋后，加入大量的乙醚沉淀，得0.066g無(wú)色油狀產(chǎn)物 E-G3'，產(chǎn)率為97.7°/。。
再將0.07g ( 0.45mmol) IEMA加入到3ml含0.05g ( 8.9 y mol) E-G3'和0.013g (O.ODmmol)三乙胺的二氯甲烷溶液中，室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。 用正己烷沉淀，真空干燥，得0.0797g白色固體，即第四代聚酯樹(shù)枝狀大 分子E-G4，產(chǎn)率為90.5%。
1權(quán)利要求
1、一種聚酯樹(shù)枝狀大分子的制備方法，包括以多元胺或多元醇為核，與ABx型不對(duì)稱單體反應(yīng)完成后，重復(fù)交替加入CDy型不對(duì)稱單體和ABx型不對(duì)稱單體，通過(guò)ABx型不對(duì)稱單體與CDy型不對(duì)稱單體之間進(jìn)行的選擇性化學(xué)反應(yīng)制備聚酯樹(shù)枝狀大分子；所述的多元胺與ABx型不對(duì)稱單體反應(yīng)時(shí)，ABx型不對(duì)稱單體為甲基丙烯酰氧基丙烯酸乙酯或甲基丙烯酰氧基丙烯酸丙酯，CDy型不對(duì)稱單體為半胱胺；或者，所述的多元醇與ABx型不對(duì)稱單體反應(yīng)時(shí)，ABx型不對(duì)稱單體為甲基丙烯酸異氰基乙酯，CDy型不對(duì)稱單體為1-巰基甘油；或者，所述的多元醇與ABx型不對(duì)稱單體反應(yīng)時(shí)，ABx型不對(duì)稱單體為丙烯酸異氰基乙酯，CDy型不對(duì)稱單體為氨基甘油。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于將所述的ABx型 不對(duì)稱單體和CDy型不對(duì)稱單體之間進(jìn)行選擇性化學(xué)反應(yīng)得到的產(chǎn)物進(jìn) 行純化處理。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于所述的多元 胺為乙二胺、1， 3-丙二胺、1， 4-丁二胺、1， 5-戊二胺、1， 6-己二胺、1， 7-庚二胺、1， 8-辛二胺、1, 9-壬二胺、三(2-氨基乙基)胺、三(3-氨基 丙基)胺或線性聚乙烯亞胺。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于所述的多元 醇為甘油或季戊四醇。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1 ~ 4任一所述的制備方法制備的聚酯樹(shù)枝狀大分子。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種聚酯樹(shù)枝狀大分子的合成方法，將多元胺或多元醇與AB_x型不對(duì)稱單體反應(yīng)后，重復(fù)交替加入CD_y型不對(duì)稱單體和AB_x型不對(duì)稱單體，通過(guò)AB_x型不對(duì)稱單體與CD_y型不對(duì)稱單體間的選擇性化學(xué)反應(yīng)制備聚酯樹(shù)枝狀大分子；AB_x型不對(duì)稱單體為甲基丙烯酰氧基丙烯酸乙酯或甲基丙烯酰氧基丙烯酸丙酯，CD_y型不對(duì)稱單體為半胱胺；或AB_x型不對(duì)稱單體為甲基丙烯酸異氰基乙酯，CD_y型不對(duì)稱單體為巰基甘油；或AB_x型不對(duì)稱單體為丙烯酸異氰基乙酯，CD_y型不對(duì)稱單體為氨基甘油。本發(fā)明具有合成簡(jiǎn)便，產(chǎn)品純化簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，合成的聚酯樹(shù)枝狀大分子可生物降解，并具有很好的生物相容性，可用作生物醫(yī)用材料。
文檔編號(hào)C08G73/00GK101591428SQ200910100118
公開(kāi)日2009年12月2日 申請(qǐng)日期2009年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月29日
發(fā)明者唐建斌, 孫曉明, 申有青 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)