專(zhuān)利名稱(chēng)：經(jīng)處理的膜條片的制作方法
專(zhuān)利說(shuō)明經(jīng)處理的膜條片 發(fā)明領(lǐng)域 本發(fā)明涉及經(jīng)處理使條片表面與其外包裝很少粘附或不粘附的條片或膜。具體說(shuō)，本發(fā)明涉及經(jīng)處理的條片，它能提供至少一個(gè)表面上含有不溶于水的顆粒涂層的條片或膜層。

背景技術(shù)：
用剝離劑或涂層控制或降低粘合或膠粘層與粘合或膠粘層施加或接觸的襯墊或基材之間的粘合。實(shí)際上，采用剝離劑有助于去除粘性物質(zhì)或?qū)?，但基本不?huì)弄亂或損傷粘著部分。這種涂層尤其適用于使用容易、方便和產(chǎn)品美學(xué)特別重要的消費(fèi)者產(chǎn)品領(lǐng)域。剝離涂層可與剝離膜、剝離襯里、非粘性載體網(wǎng)以及用于紙基材和聚合物基材的涂層聯(lián)用。
過(guò)去，用硅酮基剝離液體涂層幫助從襯墊或基材層上剝離條片或膜。然而，已發(fā)現(xiàn)在某些情況下，液體硅酮不足以令人滿(mǎn)意地防止條片與包裝的粘附。
因此，本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供改進(jìn)的膜或條片組合物，以便在包裝時(shí)，該膜或條片與其接觸的包裝表面的粘附降低或無(wú)粘附。
本發(fā)明的另一優(yōu)點(diǎn)是提供包裝的條片，其包含至少一個(gè)表面上含有不溶于水的顆粒涂層的條片或膜層。
本發(fā)明的另一優(yōu)點(diǎn)是提供包裝的條片，其包含至少一個(gè)表面上含有不溶于水的成膜劑和不溶于水的顆粒涂層的條片或膜層。
發(fā)明概述 本發(fā)明涉及膜組合物或獨(dú)立的膜條片，其具有至少一個(gè)表面，該表面含有； a)至少一種成膜聚合物；和 b)涂布在該膜至少一個(gè)表面上的至少一種不溶于水的顆粒；其中所述膜的經(jīng)涂布表面上至少約15％表面積被不溶于水的顆粒所覆蓋。
本發(fā)明也涉及經(jīng)處理的膜組合物，其包含 a)具有相對(duì)表面的膜，其含有 i.至少一種成膜聚合物；和 ii.涂布在所述膜相對(duì)表面中至少一個(gè)表面上的至少一種不溶于水的顆粒；和 b)該膜的包裝 其中經(jīng)涂布的膜表面在插入包裝時(shí)或之后基本上不粘附包裝。
本發(fā)明也涉及經(jīng)處理的膜組合物或被包裝的膜組合物，其包含 a)具有相對(duì)表面的膜，其含有； i.至少一種不溶于水的成膜聚合物；和 ii.涂布在該膜相對(duì)表面中至少一個(gè)表面上的至少一種不溶于水的顆粒；和 b)該膜的包裝 其中經(jīng)涂布的膜表面在插入包裝時(shí)或之后基本上不粘附包裝。
本發(fā)明也描述了制備和使用上述膜的方法。
本發(fā)明也公開(kāi)了使用上述膜組合物的方法。
發(fā)明詳述 本發(fā)明膜組合物可包含本文所述本發(fā)明的主要元件和限制、以及本文所述的任何附加或任選成分、組分或限制，或由它們組成，或基本由它們組成。
所有的百分?jǐn)?shù)、份數(shù)和比例都基于本發(fā)明濕膜組合物的總重，除非另有說(shuō)明。
本文所用術(shù)語(yǔ)″安全和有效量″指足以顯著誘導(dǎo)正效益的化合物或組合物的量，如具有局部或全身活性的量，這種正效益有(例如)牙齒增白、抗微生物和/或止痛效益(獨(dú)立地包括本文所述效益)，但該量也足夠低，以避免嚴(yán)重的副作用，即在本領(lǐng)域技術(shù)人員的合理判斷范圍內(nèi)提供合理的效益/風(fēng)險(xiǎn)比。
本文所用術(shù)語(yǔ)“粘著劑”指能夠粘附于局部應(yīng)用或給藥的部位的任何材料或組合物，包括但不限于粘液粘著劑(mucoadhesive)、壓敏型粘著劑(施加壓力后粘著)、可濕潤(rùn)粘著劑(在水的存在下粘著)、以及膠粘或粘性粘著劑(與表面接觸后立即粘著)。
本文所用術(shù)語(yǔ)″基本上不粘附″指沒(méi)有代表粘附功能的壓敏性粘附，假如粘附的本質(zhì)是對(duì)抗滑動(dòng)的摩擦。當(dāng)按照(如)Dahlquist標(biāo)準(zhǔn)該粘性材料的彈性模量為1Mpa或更低時(shí)發(fā)生這種壓敏型粘附。該術(shù)語(yǔ)還可被理解為，本文所述條片的處理或涂布表面具有的粘性明顯小于未按本文所述經(jīng)處理的條片表面具有的粘性。
下面詳細(xì)描述本發(fā)明膜組合物，包括其必需和任選組分。
成膜劑 本發(fā)明的經(jīng)處理的膜或條片組合物是由一種或多種水溶性和/或不溶于水的成膜劑形成的膜組合物。
用于本發(fā)明組合物的水溶性成膜劑包括但不限于支鏈淀粉、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、聚乙烯醇、藻酸鈉、聚乙二醇、黃原膠、黃蓍膠、瓜爾膠、阿拉伯樹(shù)膠、阿拉伯膠、聚丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯共聚物、羧基乙烯基聚合物、直鏈淀粉、高直鏈淀粉、羥丙基化的高直鏈淀粉、糊精、果膠、殼多糖、殼聚糖、果聚糖、埃辛納(elsinan)、膠原、明膠、玉米醇溶蛋白、面筋、大豆蛋白分離物、乳清蛋白分離物、酪蛋白和它們的混合物。
用于本發(fā)明組合物的不溶于水的成膜劑包括但不限于氫化植物油；天然松香如木松香和松香；植物蛋白如玉米蛋白、豌豆蛋白或大豆蛋白；氫化蓖麻油；聚氯乙烯；紫膠；聚氨酯；纖維素，纖維素衍生物如纖維素或乙基纖維素；蠟；甲基丙烯酸共聚物如商品名為Eudragit RS的商品(胺基甲基丙烯酸酯共聚物)、硅酮或其混合物。
關(guān)于有用的成膜劑的更詳細(xì)的論述可參見(jiàn)2005年9月8日公開(kāi)的Georgiades等的US 2005/0196350；2005年9月8日公開(kāi)的Soshinsky的US 2005/0196354；2005年9月8日公開(kāi)的Georgiades等的US 2005/0196357；和2005年9月8日公開(kāi)的Georgiades等的US 2005/0196358，將其各自納入本文作參考。
在某些實(shí)施方式中，膜中成膜劑的濃度水平約為0.01-99wt％，優(yōu)選約30-80wt％，任選地，約45-70wt％和，任選地，約60-65wt％。
不溶于水的顆粒剝離劑 一旦形成了本發(fā)明膜或條片，用至少一種不溶于水的顆粒剝離劑處理或涂布膜或條片的至少一個(gè)表面。各種類(lèi)型的有機(jī)粉末和無(wú)機(jī)粉末均可用作不溶于水的顆粒。
本文可采用的無(wú)機(jī)粉末或顆粒包括但不限于氧化鋁(尤其是微細(xì)粒子或顆粒)、滑石粉、硬脂酸鎂、二氧化鈦、鈦酸鋇、鈦酸鎂、鈦酸鈣、鈦酸鍶、氧化鋅、硅砂、粘土、云母、硅灰石、硅藻土、各種無(wú)機(jī)氧化物顏料、三氧化二鉻、氧化鈰、鐵紅、三氧化二銻、氧化鎂、氧化鋯、硫酸鋇、碳酸鋇、碳酸鈣、氧化硅(膠體或熱解法)、碳化硅、氮化硅、碳化硼、碳化鎢、羥基磷灰石鈣、碳化鈦、炭黑和它們的混合物。
本文可采用的有機(jī)粉末或顆粒包括例如交聯(lián)和非交聯(lián)的聚合物粉末、有機(jī)顏料、電荷控制劑和蠟。交聯(lián)和非交聯(lián)的樹(shù)脂粉末包括但不限于苯乙烯類(lèi)型、丙烯酸類(lèi)型、甲基丙烯酸類(lèi)型、聚乙烯類(lèi)型、聚丙烯類(lèi)型、硅酮類(lèi)型、聚酯類(lèi)型、聚氨酯類(lèi)型、聚酰胺類(lèi)型、環(huán)氧類(lèi)型、聚乙烯基丁縮醛類(lèi)型、松香類(lèi)型、萜類(lèi)型、酚類(lèi)型、蜜胺類(lèi)型和胍胺類(lèi)型的樹(shù)脂粉末。也可采用任何上述有機(jī)或無(wú)機(jī)粉末的混合物?？捎糜诒景l(fā)明的其它顆?？蓞⒁?jiàn)美國(guó)專(zhuān)利6,475,500；US 5,611,885；和US 4,847,199，將其各自全文納入本文作參考。
本發(fā)明不溶于水的顆粒的粒度通常小于10微米，任選地，約為0.01微米-5微米，任選地，約為0.1微米-1微米，任選地，約為0.1微米-0.5微米。
在某些實(shí)施方式中，不溶性顆?？砂ㄒ晾Z斯州Tuscola的Cabot提供的Cabosil M-5(熱解法、未經(jīng)處理的二氧化硅)。
可用任何干燥涂布法將不溶于水的產(chǎn)品涂布或施涂到干燥的流延膜上。合適的方法包括但不限于靜電涂布、浸占式涂布、口模式涂布、顆粒涂布、噴灑式涂布、凹版涂布、苯胺印刷、絲網(wǎng)印刷、膠版印刷等。雖然需要均一、均勻和連續(xù)的不溶于水的顆粒層，但涂層可以使不均一、不均勻和不連續(xù)的。任選地，應(yīng)該恰好在包裝前施涂干燥的顆粒涂層。
施涂于本發(fā)明膜或條片組合物的表面時(shí)，不溶于水的顆粒量足以覆蓋至少約1％的條片表面積，任選至少約3％的條片表面積，任選至少約5％的條片表面積，任選至少約10％的條片表面積，任選至少約15％的條片表面積，或者任選至少約85％的條片表面積。任選地，經(jīng)處理或經(jīng)涂布的表面的表面覆蓋率可以約為1％-95％，任選約為3％-85％，任選約為5％-75％。
膜包裝或包裝 膜包裝是含有和具有與膜或條片接觸的內(nèi)表面的包裝?？梢蕴峁└鞣N形狀和大小的膜包裝。然而，有時(shí)需要該包裝的形狀和大小緊密符合占據(jù)該包裝的膜或條片的形狀和大小?？商峁┐鼱睢⒑袪?、塑料容器狀、包膜狀、袋狀的包裝或本領(lǐng)域已知的其它合適包裝?？衫壎鄠€(gè)包裝和膜產(chǎn)品，或者將其作為一組提供，以便為多種應(yīng)用提供足夠的膜產(chǎn)品。該包裝可由半透明、透明或不透明的材料制成。在某些實(shí)施方式中，膜包裝具有低透濕性或無(wú)透濕性。在其它實(shí)施方式中，膜包裝通常不可滲透水分。合適的材料包括但不限于塑料、紙、箔材、紙板、聚合物如聚乙烯和橡膠。也可提供儲(chǔ)存多個(gè)包裝的二級(jí)包裝?；蛘撸摪b可由一種或多種材料制成，并且可任選地具有襯里。例如，袋可由箔材制成，并具有聚乙烯襯里。
在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明膜組合物是干燥的膜組合物，一般是獨(dú)立的膜條片形式?？赏ㄟ^(guò)任何常規(guī)干燥方法，例如空氣干燥、加熱干燥、真空干燥、凍干等完成干燥。本文所用術(shù)語(yǔ)“干燥”指膜組合物(一般是獨(dú)立的膜條片)含有小于約15％的水，任選小于約10％的水，任選約2％-8％的水。
任選成分 分解助劑(Disintegration Facilitator) 不溶于水的顆粒也可用于本發(fā)明組合物，作為摻入不溶于水的聚合物的膜中的分解助劑。各種類(lèi)型的有機(jī)粉末和無(wú)機(jī)粉末可用作不溶于水的顆粒。也可將用作剝離劑的上述不溶于水的顆粒作為分解助劑分別摻入膜產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中。
作為分解助劑摻入本發(fā)明膜組合物時(shí)，以干膜組合物的重量計(jì)，不溶于水的顆粒的濃度約為0.1％-25％，任選約為0.5％-15％，任選約為1％-10％。
增塑劑 本發(fā)明膜組合物任選包含至少一種增塑劑。
合適的增塑劑的例子包括但不限于檸檬酸烷基酯、甘油酯如一油酸甘油酯和單硬脂酸甘油酯、鄰苯二甲酸烷基酯、癸二酸烷基酯、蔗糖酯、山梨聚糖酯、乙?；瘑胃视鸵货?、甘油、脂肪酸酯、二醇如丙二醇和聚乙二醇200-12,000以及它們它們的混合物。具體的增塑劑包括但不限于檸檬酸三乙酯、乙酰檸檬酸三乙酯、三醋精(三乙酸甘油酯)、含有50％或更少的聚氧化乙烯的液體泊洛沙姆(例子從BASF的Pluracare L-44至BASF的Pluracare L-121)、烷基芳基磷酸酯、鄰苯二甲酸二乙酯、檸檬酸三丁酯、鄰苯二甲酸二丁酯、癸二酸二丁酯、聚山梨醇酯、Carbwax系列的聚乙二醇(Union Carbide公司)以及它們它們的混合物。
在某些實(shí)施方式中，增塑劑克包括新澤西州費(fèi)爾勞恩的Lonza Inc.提供的食用脂肪或食用油的單甘油酯和二甘油酯或田納西州金斯波特的Eastman化學(xué)公司提供的Eastman三醋精(食品級(jí))。
摻入本發(fā)明膜組合物時(shí)，以干膜組合物的重量計(jì)，增塑劑的濃度約為0.5％-40％，優(yōu)選約為1％-20％，最優(yōu)選約為2％-10％。
各種局部和全身的活性劑也可摻入本發(fā)明膜。本文所用術(shù)語(yǔ)″局部或全身活性劑″包括有治療、預(yù)防和美容活性的藥物或其組合物。這些藥物可能針對(duì)的狀況的例子包括但不限于以下?tīng)顩r的一種或多種牙齒的外觀和結(jié)構(gòu)改變、增白、漂白色斑、消除色斑、消除斑塊、消除牙垢、預(yù)防和治療窩洞、牙齦發(fā)炎和/或出血、粘膜損傷、傷口、潰瘍、口瘡性潰瘍、唇皰疹、牙齒膿腫、牙齒和/或牙齦痛、牙敏感癥(例如對(duì)溫度改變敏感)和消除由上述狀況和其它原因如微生物增殖引起的口臭。此外，本發(fā)明膜通常可用于治療和/或預(yù)防嘴唇和皮膚的外傷、傷口、潰瘍、唇皰疹等。
在口腔內(nèi)和其周?chē)褂玫暮线m的局部活性劑包括通常認(rèn)為能安全地用于口腔并能改變口腔的總體健康狀況的任何物質(zhì)。以干膜的重量計(jì)，本發(fā)明局部口腔護(hù)理活性劑的水平通常約為0.01％-40％，或者任選約為0.1％-20％。
本發(fā)明局部口腔護(hù)理活性劑可包含本領(lǐng)域以前公開(kāi)的許多活性劑。下面是可用于本發(fā)明的口腔護(hù)理活性劑的非限制性列表。
精油可包含在本發(fā)明膜中，或者與其結(jié)合。之前以全文納入本文作參考的Leung等的美國(guó)專(zhuān)利6,596,298詳細(xì)描述了適合本文使用的精油。
本發(fā)明膜可包含牙齒增白活性。適用于增白的活性劑選自草酸鹽、過(guò)氧化物、金屬亞氯酸鹽、過(guò)葉酸鹽(perforate)、過(guò)碳酸鹽、過(guò)氧酸或其混合物。合適的過(guò)氧化物包括過(guò)氧化氫、過(guò)氧化鈣、過(guò)氧化鈉、過(guò)氧化氫脲、過(guò)氧化脲、過(guò)碳酸鈉和其混合物。任選地過(guò)氧化物是過(guò)氧化氫。合適的金屬亞氯酸鹽包括亞氯酸鈣、亞氯酸鋇、亞氯酸鎂、亞氯酸鋰、亞氯酸鈉和亞氯酸鉀。其它增白活性劑可以是次氯酸鹽和二氧化氯。優(yōu)選的亞氯酸鹽是亞氯酸鈉。任選地，可通過(guò)催化劑，即雙組分過(guò)氧化物-催化劑體系提高增白活性劑的有效性。有用的增白劑催化劑可參見(jiàn)McLaughlin，Gerald的US 6,440,396，以全文納入本文作參考。
摻入過(guò)氧化物活性時(shí)，本發(fā)明膜組合物可以任選地含有過(guò)氧化物活性穩(wěn)定劑。適用于本發(fā)明的過(guò)氧化物活性穩(wěn)定劑包括但不限于聚乙二醇如PEG 40或PEG 600；鋅鹽如檸檬酸鋅；聚氧化烯嵌段-聚合物(如普朗尼克)；氨基酸或其鹽；甘油；染料如Blue#1或Green#3；磷酸鹽如磷酸、磷酸鈉或焦磷酸鈉；亞錫鹽如氯化亞錫；錫酸鈉；檸檬酸；羥乙磷酸；卡波姆或聚羧乙烯如Carbopol系列，丁基化的羥基甲苯(BHT)，乙二胺四乙酸(EDTA)和其混合物。
本文所用抗牙垢劑包括磷酸鹽。磷酸鹽包括焦磷酸鹽、聚磷酸鹽、聚膦酸鹽和其混合物。焦磷酸鹽是牙科護(hù)理產(chǎn)品所用的眾所周知的藥物。遞送給牙齒的焦磷酸根離子衍生自焦磷酸鹽。用于本發(fā)明組合物的焦磷酸鹽包括二堿金屬焦磷酸鹽、四堿金屬焦磷酸鹽和其混合物。優(yōu)選非水合形式和水合形式的焦磷酸二氫二鈉(Na2H2P2O7)、焦磷酸四鈉(Na4P2O7)和焦磷酸四鉀(K4P2O7)?？菇Y(jié)石磷酸鹽包括焦磷酸鉀和焦磷酸鈉；三磷酸鈉；二磷酸鹽，如乙烷-1-羥基-1，1-二磷酸鹽；1-氮雜環(huán)庚烷-1，1-二磷酸鹽；和直鏈烷基二磷酸鹽；直鏈羧酸以及檸檬酸鈉和檸檬酸鋅。
可用于替代焦磷酸鹽或與其聯(lián)用的藥物包括以下藥物，如合成的陰離子聚合物，包括聚丙烯酸酯以及順丁烯二酸酐或順丁烯二酸和甲基乙烯醚的共聚物(如Gantrez，例如以全文納入本文作參考的Gaffar等的美國(guó)專(zhuān)利4,627,977所述，以及(如)聚氨基丙烷磺酸(AMPS)、三水合檸檬酸鋅、聚磷酸鹽(如三磷酸鹽；六偏磷酸鹽)、二磷酸鹽(如EHDP、AMP)、多肽(如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)以及它們的混合物。
可將多種氟離子來(lái)源之一摻入膜組合物作為防齲劑。出于此目的的許多口腔護(hù)理組合物包含氟離子，相似地，可以相同方式將氟離子摻入本發(fā)明。這些氟離子來(lái)源的詳細(xì)例子可參見(jiàn)Nair等的美國(guó)專(zhuān)利6,121,315，將其全文納入本文作參考。
本發(fā)明也可采用牙齒脫敏劑?？捎糜诒景l(fā)明的牙齒脫敏劑包括硝酸鉀、檸檬酸、檸檬酸鹽、氯化鍶等，以及本領(lǐng)域已知的其它脫敏劑。可根據(jù)硝酸鉀濃度、所需強(qiáng)度和所需治療時(shí)間改變本發(fā)明牙科增白組合物中脫敏劑的含量。也可用于本發(fā)明的是再礦化技術(shù)，如Reynolds的US 5,981,475；Noremberg等的US 2004/0171471；和Kropf等的2003/0219388所述，各自以全文納入本文作參考。因此，如果包含其它脫敏劑，那么以干膜組合物重量計(jì)，這些脫敏劑的含量約為0.1％-10％，或任選地約為1-7％。
本發(fā)明組合物還可含有安全和有效量的抗微生物劑、消炎劑、麻醉劑和上呼吸道活性劑、胃腸道活性劑、營(yíng)養(yǎng)物、戒煙劑、酶、口腔或咽喉產(chǎn)品、組胺(H-2)拮抗劑和它們的混合物。
本發(fā)明膜組合物中也可存在抗微生物劑，作為口服藥劑或局部皮膚和/或全身活性劑。這些藥物可能包括但不限于5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-酚(通常稱(chēng)為三氯生)、洗必泰、雙胍啶、合克替啶、血根堿、苯扎氯銨、水楊酰胺、度米芬、西吡氯銨(cetylpyridium chloride，CPC)、氯化十四烷基吡啶(TPC)；N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶(TDEPC)；奧替尼啶；地莫匹醇、辛哌醇和其它哌啶衍生物；煙酸制劑；鋅/亞錫離子藥物；抗生素如沃格孟汀、阿莫西林、四環(huán)素、強(qiáng)力霉素、二甲胺四環(huán)素和甲硝噠唑；上述抗微生物劑的類(lèi)似物、衍生物和鹽，以及它們的混合物。
本發(fā)明膜組合物中也可存在消炎劑，作為口服藥劑或局部皮膚和/或全身活性劑。這些藥物可能包括但不限于非類(lèi)固醇消炎劑或NSAID，如丙酸衍生物；乙酸衍生物；芬那酸衍生物；聯(lián)苯基羧酸衍生物；和昔康類(lèi)藥物(oxicam)。全文納入本文作參考的1991年1月15日發(fā)表的Sunshine等的美國(guó)專(zhuān)利號(hào)4,985,459中詳細(xì)描述了所有這些NSAIDS。有用的NSAIDS的離子包括乙酰水楊酸、布洛芬、萘普生、苯洛芬、氟比洛芬、非諾洛芬、芬布芬、酮洛芬、吲哚洛芬、吡洛芬、卡洛芬、奧沙普秦、普拉洛芬、麥可洛芬(microprofen)、硫洛芬、舒洛芬、阿明洛芬、噻洛芬酸、氟洛芬、布氯酸和其混合物。也可采用類(lèi)固醇消炎藥，如氫化可的松等和COX-2抑制劑如美洛昔康、塞來(lái)考昔、羅非考昔、戊地昔布、依他昔布(etoricoxib)或其混合物。可采用任何上述消炎藥的混合物。
也可將麻醉劑引入本發(fā)明。合適的麻醉劑的例子包括但不限于苯佐卡因、貝托卡因、珍尼柳酯、布比卡因、布他卡因、鹽酸辛可卡因、達(dá)克羅寧、利多卡因、甲哌卡因、普魯卡因、丙泮尼地、丙泮卡因、丙美卡因、丙哌卡因、丙泊酚、鹽酸丙氧卡因、假可卡因(pseudococaine)、鹽酸丁卡因和其混合物。
本發(fā)明也可采用上呼吸道活性劑。這種活性劑的例子是用于減輕充血的全身或局部給予的擬交感作用藥，包括丙己君、苯腎上腺素、苯基丙醇胺、偽麻黃堿、鹽酸萘甲唑林、鹽酸羥甲唑啉、鹽酸四氫唑林、鹽酸賽洛唑啉和鹽酸乙基去甲腎上腺素；抗組胺劑是氯苯那敏、溴苯那敏、氯馬斯汀、酮替芬、阿扎他定、氯雷他定、特非那定、西替利嗪、阿司咪唑、他齊茶堿、左卡巴斯汀、苯海拉明、替美斯汀、依托替芬、阿伐斯汀、氮斯汀、依巴斯汀、美喹他嗪、咪唑斯汀、左西替利嗪、莫米松糠酸酯、卡瑞斯汀、雷馬曲班、地氯雷他定、諾柏斯汀、硒替芬(selenotifen)、阿利斯汀(alinastine)、乙氟利嗪、曲托喹啉、去甲阿司咪唑、他戈利嗪、依匹斯汀、阿伐斯汀和其混合物；鎮(zhèn)咳藥如右美沙芬、苯佐那酯、桂芬辛(guifenecin)和其混合物。其它有用的上呼吸道活性劑可參見(jiàn)美國(guó)專(zhuān)利4,619,934，將全文納入本文作參考。
也可摻入胃腸道活性劑。合適的胃腸道活性劑的例子包括抗膽堿能藥，包括阿托品，克利銨(clidinium)和雙環(huán)維林；蟻酸，包括氫氧化鋁，堿性鉍鹽如堿式水楊酸鉍、雷尼替丁檸檬酸鉍、堿式檸檬酸鉍、堿式硝酸鉍，聚硫酸化糖的鋁鹽或鉍鹽，如蔗糖八硫酸鋁或蔗糖八硫酸鉍，西甲硅油，碳酸鈣和鎂加鋁(蟻酸的其它例子可參見(jiàn)納入本文作參考的21CFR 331.11)；H(2)-受體拮抗劑，包括西瞇替丁、法莫替丁、尼扎替丁和雷尼替?。惠p瀉藥，包括比沙可啶、匹可硫酸鹽和克森日柔(casanthrol)(輕瀉藥的其它例子可參見(jiàn)聯(lián)邦政府登記冊(cè)(Federal Registry)，第50卷，第10期，1985年1月15日，第2152-58頁(yè)，納入本文作參考)；胃保護(hù)劑，包括硫酸鋁和硫酸鋁濕凝膠；胃動(dòng)力藥和促運(yùn)動(dòng)藥，包括西沙必利、甲氧氯普胺和艾瑟潑柔德(eisaprode)；質(zhì)子泵抑制劑，包括奧美拉唑、蘭早波唑(lanzoprazole)，以及止瀉藥，包括地芬諾酯和洛哌丁胺；對(duì)誘導(dǎo)潰瘍的生物幽門(mén)螺桿菌(Heliobacter pylori)有抑菌或殺菌作用的藥物，如阿莫西林、甲硝唑、紅霉素或呋喃妥因和美國(guó)專(zhuān)利號(hào)5,256,684(以全文納入本文作參考)公開(kāi)的治療幽門(mén)螺桿菌的其它藥物；用于治療潰瘍和其它胃腸道疾病的聚陰離子藥物，包括支鏈淀粉、角叉菜膠(carragemum)、硫酸化糊精、肌醇六磷酸或其它類(lèi)似藥物，以及它們的混合物。
營(yíng)養(yǎng)物可改善口腔環(huán)境，并且可以包含在本發(fā)明的口腔護(hù)理藥物或組合物中。營(yíng)養(yǎng)物的例子包括礦物質(zhì)、維生素、口腔營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充物、腸道營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充物及其混合物。
也可將戒煙劑如尼古丁摻入本發(fā)明膜組合物。
本發(fā)明的口腔護(hù)理藥物或組合物中也可包含單獨(dú)的酶或幾種相容性酶的組合。
酶是活體中化學(xué)反應(yīng)的生物催化劑。酶與它們作用的底物一起形成酶底物中間復(fù)合物。然后將此復(fù)合物轉(zhuǎn)化為反應(yīng)產(chǎn)物和釋放的酶，釋放的酶繼續(xù)其特定的酶功能。
用于清潔口腔時(shí)，酶提供了幾種好處。蛋白酶能分解吸附在牙齒表面并形成表膜的唾液蛋白；此表膜是產(chǎn)生牙菌斑的第一層。蛋白酶與脂肪酶通過(guò)裂解形成細(xì)菌細(xì)胞壁和細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)組分的蛋白質(zhì)和脂質(zhì)而破壞細(xì)菌。右旋糖苷酶能分解細(xì)菌產(chǎn)生的形成細(xì)菌粘附基質(zhì)的有機(jī)骨架結(jié)構(gòu)。蛋白酶和淀粉酶不僅防止牙菌斑形成，而且通過(guò)破壞結(jié)合鈣的糖蛋白質(zhì)復(fù)合物、防止礦化而防止產(chǎn)生結(jié)石。用于本發(fā)明的酶包括任何市售的蛋白酶、葡糖水解酶(glucanohydrolase)、糖苷內(nèi)切酶、淀粉酶、變位酶、脂肪酶和粘蛋白酶，或者它們的相容性混合物。優(yōu)選的是蛋白酶、右旋糖苷酶、糖苷內(nèi)切酶和變位酶，最優(yōu)選的是木瓜蛋白酶、縮水甘油內(nèi)切酶(endoglycidase)或右旋糖苷酶和變位酶的混合物。
可用于本發(fā)明的其它藥物包括眾所周知的口腔和咽喉產(chǎn)品。這些產(chǎn)品包括但不限于抗真菌藥、抗生素和鎮(zhèn)痛藥；通常認(rèn)為抗氧化劑可用于本發(fā)明組合物。本發(fā)明口腔狐貍組合物或藥物可包含的抗氧化劑包括但不限于維生素E、抗壞血酸、尿酸、類(lèi)胡蘿卜素、維生素A、黃酮和多酚、草藥抗氧化劑、褪黑激素、氨基吲哚、硫辛酸、和它們的混合物。
組胺-(H-2)受體拮抗劑化合物(H-2拮抗劑)可用于本發(fā)明口腔護(hù)理組合物。本文所用的選擇性H-2拮抗劑是能阻斷H-2受體、但不具有阻斷組胺-(H-1)受體的有效活性的化合物。
其它有用的活性劑可參見(jiàn)美國(guó)專(zhuān)利6,638,528，以全文納入本文作參考。
也可將其它載體材料加入本發(fā)明膜組合物。這些材料可作為特性不同于上述組分的額外組分加入，可包括濕潤(rùn)劑，包括甘油、山梨糖醇、聚乙二醇等。該膜組合物可包含該藥物本身和一種或多種藥物增強(qiáng)物，如催化劑和/或增效劑，以改變?cè)撍幬锏尼尫藕?或活性。
本發(fā)明膜組合物還可包含其它物質(zhì)，如調(diào)味劑、色素等，(例如)可以將這些物質(zhì)沉積在膜表面上或滲透到膜實(shí)質(zhì)中。局部或全身活性劑優(yōu)選為牙齒增白性藥物。牙齒增白性藥物可以使含有過(guò)氧化物的凝膠形式。合適的凝膠可基于含有過(guò)氧化物如過(guò)氧化氫或有機(jī)過(guò)氧化物的甘油。US-A-3,657,413公開(kāi)了合適凝膠，如The Block DrugCompany(USA)以商品名PROXIGEL出售的商品(由GlaxoSmithKline plc獲得)。其它合適的含有過(guò)氧化物的凝膠是(例如)上面引用的本領(lǐng)域參考文獻(xiàn)中公開(kāi)的例子。膜的表面上可沉積有局部或全身活性劑。
也可加入pH調(diào)節(jié)劑，以?xún)?yōu)化凝膠的儲(chǔ)存穩(wěn)定性并且使該物質(zhì)安全地用于口腔組織。這些pH調(diào)節(jié)劑或緩沖液可以是適合調(diào)節(jié)口腔護(hù)理藥物的pH的任何材料。適合的材料包括碳酸氫鈉、磷酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化銨、錫酸鈉、三乙醇胺、檸檬酸、鹽酸、檸檬酸鈉及其組合。加入足夠量的pH調(diào)節(jié)劑，以將藥物或組合物的pH調(diào)節(jié)到合適值，如約4.5-11，優(yōu)選約5.5-8.5，更優(yōu)選約6-7。以干膜的重量計(jì)，pH調(diào)節(jié)劑的存在量通常約為0.01％-15％，優(yōu)選約為0.05％-5％。
例如，可以在如上所述的膜層表面上直接沉積一層凝膠?；蛘?，可以使凝膠吸附于上述膜層內(nèi)，或滲入膜材料實(shí)質(zhì)內(nèi)，或者沉積在多層膜的層之間。
在上述膜材料的表面上沉積藥物的方法是已知的，例如印刷如筒網(wǎng)印刷(siloscreen printing)、通過(guò)浸漬滾筒之間、定量(dosing)、泵和噴嘴、噴灑、浸占等。使藥物滲入膜材料實(shí)質(zhì)的方法也是已知的，例如將藥物混合入條片材料、然后形成條片，或者在引起藥物滲入條片的條件下使條片接觸藥物?；蛘撸げ牧系囊粋€(gè)例子可能是起泡材料，尤其是具有小室開(kāi)口(open-cell)的起泡材料，可通過(guò)將藥物引入泡沫的小室使藥物滲入條片材料。
在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明膜形成了雙層的第一層或襯墊層，而第二層是水溶性聚合物膜層，如Leung等的美國(guó)專(zhuān)利6,596,298和Xu等的6,419,903所述，將其全部?jī)?nèi)容納入本文作參考。然后將該雙層膜施加到牙齒、口腔粘膜或者皮膚或口腔其它患病區(qū)域上，使其在唾液或其它水性介質(zhì)的存在下隨時(shí)間分解。
此外，可用熱溶性擠出技術(shù)制造本發(fā)明膜層，如Repka等的美國(guó)專(zhuān)利6,375,963B1所述，將其全文納入本文作參考。
可用一種或多種可見(jiàn)記號(hào)，如文字、商標(biāo)、公司標(biāo)識(shí)、顏色區(qū)域或排列特征如可見(jiàn)的線條或凹痕等標(biāo)記本發(fā)明裝置，以幫助用戶(hù)以合適排列將該裝置應(yīng)用于牙齒。這種排列特征可以(例如)包括記號(hào)，以提示用戶(hù)將該裝置應(yīng)用于牙齒時(shí)該裝置何處朝上，或者哪一對(duì)裝置應(yīng)該應(yīng)用于上牙、哪些應(yīng)用于下牙。這種方式使該裝置更有視覺(jué)吸引力和/或更易于使用。可通過(guò)常規(guī)印刷或壓花方法，如絲網(wǎng)印刷、噴墨印刷等將這些記號(hào)施加于可塑性變形材料的表面上，該表面與結(jié)合于吸附材料層上的表面相對(duì)。
如果將這種可見(jiàn)記號(hào)施加于該表面，那么覆蓋層可以任選地施加在記號(hào)上，以(例如)保護(hù)它。此覆蓋層可以是透明或半透明的，因此可以通過(guò)該層看到可見(jiàn)記號(hào)。任選地，這種覆蓋層可以通過(guò)壓制如滾涂施加于膜上，覆蓋層的材料與膜接觸。
遞送局部和全身活性劑的方法 在需要局部或全身活性劑保持局部活性或足夠的全身吸收的情形下，可應(yīng)用本發(fā)明。本發(fā)明膜組合物特別可用于增白牙齒表面。通常，遞送牙齒增白活性劑包括將含有安全和有效量的這種活性劑的本發(fā)明膜局部應(yīng)用于牙齒和牙齦，應(yīng)用方式如美國(guó)專(zhuān)利5,894,017；5,891,453；6,045,811；和6,419,906所述，各自以全文納入本文作為參考。應(yīng)用頻率和使用時(shí)間隨所需的治療水平，如所需的牙齒增白程度和/或局部傷口愈合/消毒程度而變化，。
作為皮膚或粘膜貼劑應(yīng)用時(shí)，本發(fā)明膜可用于需要更有效治療的問(wèn)題皮膚區(qū)域或透皮遞送藥物。該貼劑可以是閉塞性、半閉塞性或非閉塞性的。本發(fā)明局部或全身活性劑可包含或涂覆在膜表面上，或者在應(yīng)用膜前施加于皮膚。此外，可以施加濕膜，以在施加區(qū)域上干燥時(shí)形成膜。膜也可包含活性劑，如放熱反應(yīng)的化學(xué)引發(fā)劑，如Burkett等的PCT申請(qǐng)WO 9701313所述。任選地，可以在晚上施加膜，作為夜間治療形式。美國(guó)專(zhuān)利3,598,122；3,598,123；3,731,683；3,797,494；4,286,592；4,314,557；4,379,454；4,435,180；4,559,222；4,568,343；4,573,999；4,588,580；4,645,502；4,704,282；4,816,258；4,849,226；4,908,027；4,943,435；和5,004,610中描述了有用的透皮系統(tǒng)的例子，將所有這些專(zhuān)利文獻(xiàn)全文納入本文作參考。以全文納入本文作參考的美國(guó)專(zhuān)利5,843,468和5,853,751公開(kāi)了通常與透皮遞送有關(guān)的活性劑。
實(shí)施例 以下實(shí)施例中說(shuō)明的膜組合物闡述了本發(fā)明膜組合物的特定實(shí)施方式，但不限于此。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在不背離本發(fā)明構(gòu)思和范圍的情況下作出其它修改。
可通過(guò)常規(guī)配制和混合技術(shù)制備所有列舉的膜組合物。
實(shí)施例I 下面是本發(fā)明獨(dú)立的膜的例子。
粘著劑層 涂層 1伊利諾斯州Tuscola的Cabot以商品名Cabosil提供。
2來(lái)自玉米的蛋白質(zhì)(由紐約州Tuckahoe的Freeman Industries提供)。
在合適的燒杯中，混合玉米醇溶蛋白、二氧化硅、醇、甘油和水，直到均勻和均一。
然后，在室溫下將燒杯內(nèi)容物以所需厚度流延到非粘性表面或片層上，形成膜或條片。
干燥后，但在包裝前，使膜通過(guò)輥?zhàn)?，使膜或條片的至少一個(gè)表面接觸輥?zhàn)?。輥?zhàn)有D(zhuǎn)通過(guò)鼓入和分散有熱解法二氧化硅顆粒的區(qū)域。二氧化硅顆粒通過(guò)靜電吸附粘附于輥?zhàn)?。接觸表面時(shí)，二氧化硅顆粒從輥?zhàn)愚D(zhuǎn)移到膜或條片上，以涂布膜或條片的相對(duì)表面的至少一個(gè)表面。
實(shí)施例II 下面是本發(fā)明獨(dú)立的膜的例子。
粘著劑層 涂層 1伊利諾斯州Tuscola的Cabot以商品名Cabosil提供。
2含有乙醇、紫膠、氫化植物油(來(lái)源于椰子)(由康涅狄格州諾沃克Centerchem，Inc.提供)。
在合適的燒杯中，混合Capol 150、二氧化硅和醇，直到均勻和均一。
然后，在室溫下將燒杯內(nèi)容物以所需厚度流延到非粘性表面或片層上，形成膜或條片。
干燥后，但在包裝前，使膜通過(guò)輥?zhàn)樱鼓せ驐l片的至少一個(gè)表面接觸輥?zhàn)?。輥?zhàn)有D(zhuǎn)通過(guò)鼓入和分散有熱解法二氧化硅顆粒的區(qū)域。二氧化硅顆粒通過(guò)靜電吸附粘附于輥?zhàn)?。接觸表面時(shí)，二氧化硅顆粒從輥?zhàn)愚D(zhuǎn)移到膜或條片上，以涂布膜或條片的相對(duì)表面的至少一個(gè)表面。
實(shí)施例III 下面是本發(fā)明雙層牙齒增白膜的例子。
粘著劑層 襯墊層 涂層 1伊利諾伊州芝加哥CP Kelco以商品名Keltrol T提供 2佐治亞州亞特蘭大Degussa Texturant Systems以商品名Viscogum BCR 20/80出售 3賓西法尼亞州費(fèi)城FMC Biopolymer以商品名Viscarin SD339提供。
4PI-20級(jí)，Hayashibara提供。
5聚乙烯吡咯烷酮，USP K-90，新澤西州韋恩International SpecialtiesProducts(ISP)。
6ALB CG 35％過(guò)氧化氫溶液，賓夕法尼亞州費(fèi)城Atofina。
7新澤西州NewBrunswick的McNeil Pharmaceuticals以商品名Splenda提供。
8吐溫80，伊利諾斯州Hoffmann Estates的Quest提供。
9密蘇里州堪薩斯城American Ingredients以商品名Atmos 300提供的單油酸酯和二油酸酯的混合物。
10紫膠，馬薩諸塞州阿特爾伯勒Mantrose Haeser Co.提供。
11伊利諾斯州Tuscola的Cabot以商品名Cabosil提供。
12新澤西州費(fèi)爾勞恩Lonza Inc.以脂肪和油的單甘油酯和二甘油酯(一次性等級(jí))提供。
在合適燒杯(燒杯A)中，加入水、三氯蔗糖、磷酸二氫鉀并混合，直到混合物均一。
在單獨(dú)的燒杯(燒杯B)中，將黃原膠、刺槐豆膠、角叉聚糖、支鏈淀粉和PlasdoneK-90混合成干燥混合物，直到混合物均一。通過(guò)快速混合和攪拌將燒杯B的內(nèi)容物混入燒杯A?；旌虾喜⒌幕旌衔?，直到樹(shù)膠(gum)被水合。將過(guò)氧化氫緩慢加入合并的混合物中并混合。
在單獨(dú)的燒杯(燒杯C)中，混合調(diào)味劑、聚山梨醇酯80、甘油和Atmos 300，直到溶解和均勻。然后，將燒杯C的內(nèi)容物傾入燒杯A并進(jìn)行混合，直到混合物均勻和均一。然后用1.0N的氫氧化鈉將pH調(diào)整到約5.5。
在另一個(gè)單獨(dú)的燒杯(燒杯D)中，混合藥物釉質(zhì)、膠態(tài)氧化硅(Cabosil)、醇和硬脂酸甘油酯，直到均勻和均一。
然后，在室溫下將燒杯D的內(nèi)容物以所需厚度流延到非粘性(表面)上，形成所述雙層牙齒增白膜的襯墊層。
然后，在室溫下將燒杯A的內(nèi)容物以所需厚度流延到上述第一層上，形成所述雙層牙齒增白膜的粘著劑層。
干燥后，但在包裝前，使膜通過(guò)輥?zhàn)?，使襯墊層的表面接觸輥?zhàn)?。輥?zhàn)釉诤袩峤夥ǘ趸桀w粒的平板或托盤(pán)上旋轉(zhuǎn)。二氧化硅顆粒通過(guò)靜電吸引粘附于輥?zhàn)印＝佑|表面時(shí)，二氧化硅顆粒從輥?zhàn)愚D(zhuǎn)移到襯墊層上，以涂布襯墊層的表面。
實(shí)施例IV 下面是本發(fā)明雙層牙齒增白膜的例子。
粘著劑層 襯墊層 涂層 1伊利諾伊州芝加哥CP Kelco以商品名Keltrol T提供 2佐治亞州亞特蘭大Degussa Texturant Systems以商品名Viscogum BCR 20/80出售 3賓西法尼亞州費(fèi)城FMC Biopolymer以商品名Viscarin SD339提供。
4聚乙烯吡咯烷酮，USP K-90，新澤西州韋恩International SpecialtiesProducts(ISP)。
5ALB CG 35％過(guò)氧化氫溶液，賓夕法尼亞州費(fèi)城Atofina。
6賓夕法尼亞州費(fèi)城McNeil Pharmaceuticals以商品名Spenda提供。
7吐溫80，伊利諾斯州Hoffmann Estates的Quest提供。
8密蘇里州堪薩斯城American Ingredients以商品名Atmos 300提供的單油酸酯和二油酸酯的混合物。
9紫膠，馬薩諸塞州阿特爾伯勒Mantrose Haeser Co.提供。
10伊利諾斯州Tuscola的Cabot以商品名Cabosil提供。
11新澤西州費(fèi)爾勞恩Lonza Inc.以脂肪和油的單甘油酯和二甘油酯(一次性等級(jí))提供。
在合適燒杯(燒杯A)中，加入水、三氯蔗糖、磷酸二氫鉀并混合，直到混合物均一。
在單獨(dú)的燒杯(燒杯B)中，將黃原膠、刺槐豆膠、角叉聚糖和Plasdone K-90混合成干燥混合物，直到混合物均一。通過(guò)快速混合和攪拌將燒杯B的內(nèi)容物混入燒杯A?；旌虾喜⒌幕旌衔?，直到樹(shù)膠被水合。將過(guò)氧化氫緩慢加入合并的混合物中并混合。
在單獨(dú)的燒杯(燒杯C)中，混合調(diào)味劑、聚山梨醇酯80、甘油和Atmos 300，直到溶解和均勻。然后，將燒杯C的內(nèi)容物傾入燒杯A并進(jìn)行混合，直到混合物均勻和均一。然后用1.0N的氫氧化鈉將pH調(diào)整到約5.5。
在另一個(gè)單獨(dú)的燒杯(燒杯D)中，混合藥物釉質(zhì)、膠態(tài)氧化硅、醇和硬脂酸甘油酯，直到均勻和均一。
然后，在室溫下將燒杯D的內(nèi)容物以所需厚度流延到非粘性(表面)上，形成所述雙層牙齒增白膜的襯墊層。
然后，在室溫下將燒杯A的內(nèi)容物以所需厚度流延到上述第一層上，形成所述雙層牙齒增白膜的粘著劑層。
干燥后，使膜通過(guò)輥?zhàn)?，使粘著劑層的表面接觸輥?zhàn)?。輥?zhàn)油ㄟ^(guò)鼓入和分散有熱解法二氧化硅顆粒的區(qū)域旋轉(zhuǎn)。二氧化硅顆粒通過(guò)靜電吸引粘附于輥?zhàn)?。接觸表面時(shí)，二氧化硅顆粒從輥?zhàn)愚D(zhuǎn)移到粘著劑層上，以涂布粘著劑層的表面。(作為額外步驟或同時(shí)進(jìn)行的步驟，可使該膜任選地第二次通過(guò)同一輥?zhàn)覽或者通過(guò)第二輥?zhàn)覿，以便以與粘著劑層基本相同的方式涂布襯墊層表面)。
實(shí)施例V 下面是本發(fā)明雙層牙齒增白膜的例子。
粘著劑層 襯墊層 涂層 1伊利諾伊州芝加哥CP Kelco以商品名Keltrol T提供 2佐治亞州亞特蘭大Degussa Texturant Systems以商品名Viscogum BCR 20/80出售 3PI-20等級(jí)，Hayashibara提供。
4聚乙烯吡咯烷酮，USP K-90，新澤西州韋恩International SpecialtiesProducts(ISP)。
5ALB CG 35％過(guò)氧化氫溶液，賓夕法尼亞州費(fèi)城Atofina。
6賓夕法尼亞州費(fèi)城McNeil Pharmaceuticals以商品名Splenda提供。
7吐溫80，伊利諾斯州Hoffmann Estates的Quest提供。
8密蘇里州堪薩斯城American Ingredients以商品名Atmos 300提供的單油酸酯和二油酸酯的混合物。
9紫膠，馬薩諸塞州阿特爾伯勒Mantrose Haeser Co.提供。
10伊利諾斯州Tuscola的Cabot以商品名Cabosil提供。
11新澤西州費(fèi)爾勞恩Lonza Inc.以脂肪和油的單甘油酯和二甘油酯(一次性等級(jí))提供。
在合適燒杯(燒杯A)中，加入水、三氯蔗糖、磷酸二氫鉀并混合，直到混合物均 在單獨(dú)的燒杯(燒杯B)中，將黃原膠、刺槐豆膠、支鏈淀粉和Plasdone K-90混合成干燥混合物，直到混合物均一。通過(guò)快速混合和攪拌將燒杯B的內(nèi)容物混入燒杯A?；旌虾喜⒌幕旌衔铮钡綐?shù)膠被水合。將過(guò)氧化氫緩慢加入合并的混合物中并混合。
在單獨(dú)的燒杯(燒杯C)中，混合調(diào)味劑、聚山梨醇酯80、甘油和Atmos 300，直到溶解和均勻。然后，將燒杯C的內(nèi)容物傾入燒杯A并進(jìn)行混合，直到混合物均勻和均一。然后用1.0N的氫氧化鈉將pH調(diào)整到約5.5。
在另一個(gè)單獨(dú)的燒杯(燒杯D)中，混合藥物釉質(zhì)、膠態(tài)氧化硅、醇和硬脂酸甘油酯，直到均勻和均一。
然后，在室溫下將燒杯D的內(nèi)容物以所需厚度流延到非粘性(表面)上，形成所述雙層牙齒增白膜的襯墊層。
然后，在室溫下將燒杯A的內(nèi)容物以所需厚度流延到上述第一層上，形成所述雙層牙齒增白膜的粘著劑層。
干燥后，使膜通過(guò)輥?zhàn)?，使襯墊層的表面接觸輥?zhàn)?。輥?zhàn)釉诤袩峤夥ǘ趸桀w粒的平板或托盤(pán)上旋轉(zhuǎn)。二氧化硅顆粒通過(guò)靜電吸引粘附于輥?zhàn)印＝佑|表面時(shí)，二氧化硅顆粒從輥?zhàn)愚D(zhuǎn)移到襯墊層上，以涂布襯墊層的表面。
實(shí)施例VI 下面是本發(fā)明雙層牙齒增白膜的例子。
粘著劑層 襯墊層 涂層 1衣阿華州馬斯卡廷Grain processing Corporation以商品名Pure-Cote B760提供。
2馬里蘭州Belcamp的TIC Gums以商品名Bright Gum Arabic Spray Dry FCC/NFPowder提供 3PI-20等級(jí)，Hayashibara提供。
4聚乙烯吡咯烷酮，USP K-90，新澤西州韋恩International SpecialtiesProducts(ISP)。
5ALB CG 35％過(guò)氧化氫溶液，賓夕法尼亞州費(fèi)城Atofina。
6賓夕法尼亞州費(fèi)城McNeil Pharmaceuticals以商品名Splenda提供。
7吐溫80，伊利諾斯州Hoffmann Estates的Quest提供。
8密蘇里州堪薩斯城American Ingredients以商品名Atmos 300提供的單油酸酯和二油酸酯的混合物。
9紫膠，馬薩諸塞州阿特爾伯勒Mantrose Haeser Co.提供。
10伊利諾斯州Tuscola的Cabot以商品名Cabosil提供。
11新澤西州費(fèi)爾勞恩Lonza Inc.以脂肪和油的單甘油酯和二甘油酯(一次性等級(jí))提供。
在合適燒杯(燒杯A)中，加入水、三氯蔗糖、磷酸二氫鉀并混合，直到混合物均一。
在單獨(dú)的燒杯(燒杯B)中，將淀粉膠、阿拉伯樹(shù)膠、支鏈淀粉和Plasdone K-90混合成干燥混合物，直到混合物均一。通過(guò)快速混合和攪拌將燒杯B的內(nèi)容物混入燒杯A?；旌虾喜⒌幕旌衔?，直到樹(shù)膠被水合。將過(guò)氧化氫緩慢加入合并的混合物中并混合。
在單獨(dú)的燒杯(燒杯C)中，混合調(diào)味劑、聚山梨醇酯80、甘油和Atmos 300，直到溶解和均勻。然后，將燒杯C的內(nèi)容物傾入燒杯A并進(jìn)行混合，直到混合物均勻和均一。然后用1.0N的氫氧化鈉將pH調(diào)整到約5.5。
在另一個(gè)單獨(dú)的燒杯(燒杯D)中，混合藥物釉質(zhì)、膠態(tài)氧化硅、醇和硬脂酸甘油酯，直到均勻和均一。
然后，在室溫下將燒杯D的內(nèi)容物以所需厚度流延到非粘性(表面)上，形成所述雙層牙齒增白膜的襯墊層。
然后，在室溫下將燒杯A的內(nèi)容物以所需厚度流延到上述第一層上，形成所述雙層牙齒增白膜的粘著劑層。
干燥后，使膜通過(guò)輥?zhàn)?，使襯墊層的表面接觸輥?zhàn)印］佔(zhàn)有D(zhuǎn)通過(guò)鼓入和分散有熱解法二氧化硅顆粒的區(qū)域。二氧化硅顆粒通過(guò)靜電吸引粘附于輥?zhàn)印＝佑|表面時(shí)，二氧化硅顆粒從輥?zhàn)愚D(zhuǎn)移到襯墊層上，以涂布襯墊層的表面。
權(quán)利要求
1.一種經(jīng)處理的膜組合物，其包含
a)具有相對(duì)表面的膜，其含有
i.至少一種成膜聚合物；和
ii.涂布在所述膜相對(duì)表面中至少一個(gè)表面上的至少一種不溶于水的顆粒；
和
b)所述膜的包裝
其中經(jīng)涂布的膜表面在插入包裝后基本上不粘附包裝。
2.如權(quán)利要求1所述的經(jīng)處理的膜，其特征在于，所述成膜聚合物選自水溶性聚合物、不溶于水的聚合物或其混合物。
3.如權(quán)利要求2所述的經(jīng)處理的膜，其特征在于，所述水溶性聚合物選自支鏈淀粉、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、聚乙烯醇、藻酸鈉、聚乙二醇、黃原膠、黃蓍膠、瓜爾膠、阿拉伯樹(shù)膠、阿拉伯膠、聚丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯共聚物、羧基乙烯基聚合物、直鏈淀粉、高直鏈淀粉、羥丙基化的高直鏈淀粉、糊精、果膠、殼多糖、殼聚糖、果聚糖、埃辛納、膠原、明膠、玉米醇溶蛋白、面筋、大豆蛋白分離物、乳清蛋白分離物、酪蛋白及其混合物。
4.如權(quán)利要求3所述的經(jīng)處理的膜，其特征在于，所述水溶性聚合物是水溶性聚合物的混合物。
5.如權(quán)利要求2所述的經(jīng)處理的膜，其特征在于，所述不溶于水的聚合物選自氫化植物油、天然松香如木松香和松香；植物蛋白如玉米蛋白、豌豆蛋白或大豆蛋白；氫化蓖麻油；聚氯乙烯；紫膠；聚氨酯；纖維素，纖維素衍生物；蠟；甲基丙烯酸共聚物、硅酮或其混合物。
6.如權(quán)利要求5所述的經(jīng)處理的膜，其特征在于，所述不溶于水的顆粒選自無(wú)機(jī)顆粒、有機(jī)顆粒或其混合物。
7.如權(quán)利要求6所述的經(jīng)處理的膜，其特征在于，所述不溶于水的顆粒是選自下組的無(wú)機(jī)顆粒氧化鋁、滑石粉、硬脂酸鎂、二氧化鈦、鈦酸鋇、鈦酸鎂、鈦酸鈣、鈦酸鍶、氧化鋅、硅砂、粘土、云母、硅灰石、硅藻土、各種無(wú)機(jī)氧化物顏料、三氧化二鉻、氧化鈰、鐵紅、三氧化二銻、氧化鎂、氧化鋯、硫酸鋇、碳酸鋇、碳酸鈣、氧化硅(膠體或熱解法)、碳化硅、氮化硅、碳化硼、碳化鎢、羥基磷灰石鈣、碳化鈦、炭黑及其混合物。
8.如權(quán)利要求7所述的經(jīng)處理的膜，其特征在于，所述不溶于水的顆粒是氧化硅。
9.如權(quán)利要求6所述的經(jīng)處理的膜，其特征在于，所述不溶于水的顆粒是選自下組的有機(jī)顆粒交聯(lián)和非交聯(lián)的聚合物粉末、有機(jī)顏料、電荷控制劑、蠟和其混合物。
10.一種經(jīng)處理的膜組合物，其包含
a)具有相對(duì)表面的膜，其含有
i.至少一種不溶于水的成膜聚合物；和
ii.涂布在所述膜相對(duì)表面中至少一個(gè)表面上的至少一種不溶于水的顆粒；
和
b)所述膜的包裝
其中經(jīng)涂布的膜表面在插入包裝后基本上不粘附包裝。
11.一種經(jīng)處理的膜組合物，其包含
a)具有相對(duì)表面的膜，其含有
i.至少一種水溶性成膜聚合物；和
ii.涂布在所述膜相對(duì)表面中至少一個(gè)表面上的至少一種不溶于水的顆粒；
和
b)所述膜的包裝
其中經(jīng)涂布的膜表面在插入包裝后基本上不粘附包裝。
12.一種膜組合物，所述組合物具有至少一個(gè)有表面積的表面，其包含
a)至少一種成膜聚合物；和
b)在所述膜的至少一個(gè)表面上經(jīng)涂布的至少一種不溶于水的顆粒；
其中所述膜的經(jīng)涂布表面上至少約15％表面積被不溶于水的顆粒所覆蓋。
13.一種防止或減少獨(dú)立的膜或條片與包裝的粘附的方法，所述方法包括以下步驟
a)提供具有相對(duì)表面的膜或條片；和
b)通過(guò)用不溶于水的顆粒涂布相對(duì)表面的至少一個(gè)表面，來(lái)處理所述膜或條片。
14.如權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，所述經(jīng)處理的膜或條片被放置成與所述膜或條片的包裝容器的內(nèi)表面接觸。
全文摘要
本發(fā)明涉及經(jīng)處理使條片表面與其外包裝很少粘附或不粘附的條片或膜。具體說(shuō)，本發(fā)明涉及經(jīng)處理的條片，它能提供至少一個(gè)表面上含有不溶于水的顆粒涂層的條片或膜層。
文檔編號(hào)C08L5/00GK101070399SQ20071010632
公開(kāi)日2007年11月14日 申請(qǐng)日期2007年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月12日
發(fā)明者D·喬治亞德 申請(qǐng)人:麥克內(nèi)爾-Ppc股份有限公司