專利名稱：鹽酸嗎啉雙胍前體鹽酸嗎啉制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸嗎啉雙胍前體鹽酸嗎啉制備方法，屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域。
鹽酸嗎啉雙胍商品名為病毒靈，抗病毒藥物，臨床用于流感、麻疹、水痘、帶狀皰疹的防治，其前體成鹽傳統(tǒng)制備方法為“酸法”，化學(xué)反應(yīng)方程式
嗎啉鹽酸鹽酸嗎啉然而，此種方法所得鹽酸嗎啉成本高，收率低，質(zhì)量差，其中原材料鹽酸對(duì)設(shè)備腐蝕嚴(yán)重，生產(chǎn)周期長(zhǎng)，反應(yīng)不易控制。
本發(fā)明針對(duì)上述問題，提供一種鹽酸嗎啉雙胍前體鹽酸嗎啉制備方法，即用氯化銨取代傳統(tǒng)方法中鹽酸。
本發(fā)明的任務(wù)是按如下方法完成的在反應(yīng)釜溫度低于100℃條件下將氯化銨投入，再加入嗎啉和二甲苯，綬慢升溫，使溫度上升至80-110℃，保持30分鐘，后繼續(xù)升溫，并在120℃以上反應(yīng)1.5-3小時(shí)，反應(yīng)畢，降溫，生成物為鹽酸嗎啉雙胍能接受的鹽酸嗎啉；上述嗎啉、氯化銨、二甲苯量比為1∶(0.66-0.70)∶(1.3-1.7)；化學(xué)反應(yīng)方程式
嗎啉 + 氯化銨 —— 鹽酸嗎啉 + 氨氣↑；當(dāng)上述過程在120℃以上反應(yīng)1.5-3小時(shí)結(jié)束后，降溫至70-90℃，加水升溫使物料溶解，在90-100℃停止攪拌，靜止分層，分出水層于脫色釜中，加入活性炭，活性炭加入量與嗎啉之比為0.025∶1，使溫度在80-90℃脫色30分鐘，后經(jīng)過濾壓料到結(jié)晶釜中降溫，結(jié)晶，在15℃時(shí)放料于離心機(jī)中分離，后干燥得成品鹽酸嗎啉。
本發(fā)明采用氯化銨取代鹽酸合成鹽酸嗎啉雙胍前體鹽酸嗎啉，可降低原材料與能源成本，收率高，質(zhì)量好，不腐蝕設(shè)備，生產(chǎn)周期縮短，同時(shí)反應(yīng)易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定。
實(shí)施例在反應(yīng)釜溫度為70℃條件下，投入氯化銨55Kg后，加入嗎啉88Kg和二甲苯150Kg開動(dòng)攪拌，打開冷卻回流系統(tǒng)，物料蒸汽冷卻回流，氨氣排出，緩慢升溫在120℃以上反應(yīng)3小時(shí)，此過程鹽酸嗎啉雙胍前體鹽酸嗎啉已合成完畢；要得到鹽酸嗎啉雙胍，繼續(xù)降溫至80℃，加入雙氰銨84Kg，后緩慢升溫，在136℃以上反應(yīng)3小時(shí)，反應(yīng)畢，降溫到100℃，加水l20Kg，升溫使物料溶解，在90-100℃停止攪拌，靜止分層，分出水層于脫色釜中，加入活性炭5Kg，使溫度在80-90℃脫水30分鐘后經(jīng)過濾壓料到結(jié)晶釜中，降溫，結(jié)晶，在15℃放料于離心機(jī)中，得到粗品用0.8倍乙醇浸泡，后于離心機(jī)中分離，干燥得成品鹽酸嗎啉雙胍(病毒靈)；當(dāng)上述過程在120℃以上反應(yīng)3小時(shí)，后降溫至80℃，加入水60Kg，升溫使物料溶解，在90-100℃停止攪拌，靜止分層，分出水層于脫色于釜中，加入活性炭2.5Kg，使溫度在80-90℃脫色30分鐘，后經(jīng)過濾壓料到結(jié)晶釜中，降溫，結(jié)晶，在15℃放料于離心機(jī)中分離，后干燥得成品鹽酸嗎啉。
權(quán)利要求
1.一種鹽酸嗎啉雙胍前體鹽酸嗎啉制備方法，其特征在于在反應(yīng)釜溫度低于l00℃條件下將氯化銨投入，再加入嗎啉和二甲苯，緩慢升溫，使溫度上升至80-110℃，保持30分鐘，后繼續(xù)升溫，并在120℃以上反應(yīng)1.5-3小時(shí)，反應(yīng)畢，降溫，生成物為鹽酸嗎啉雙胍能接受的鹽酸嗎啉；上述嗎啉、氯化銨、二甲苯重量比為1∶(0.66-0.70)∶(1.3-1.7)，化學(xué)反應(yīng)方程式
嗎啉 + 鹽酸 —— 鹽酸嗎啉 + 氨氣↑。
2.如權(quán)利要求1所述的鹽酸嗎啉雙胍前體鹽酸嗎啉制備方法，其特征在于當(dāng)上述過程在120℃以上反應(yīng)1.5-3小時(shí)結(jié)束后，降溫至70-90℃，加水升溫使物料溶解，在90-100℃停止攪拌，靜止分層，分出水層于脫色釜中，加入活性炭，活性炭加入量與嗎啉之比為0.025∶1，使溫度在80-90℃脫色30分鐘，后經(jīng)過濾壓料到結(jié)晶釜中降溫，結(jié)晶，在15℃時(shí)放料于離心機(jī)中分離，后干燥得成品鹽酸嗎啉。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹽酸嗎啉雙胍前體鹽酸嗎啉制備方法,特征為:在反應(yīng)釜溫度低于100℃條件下將氯化銨投入,再加入嗎啉和二甲苯,緩慢升溫,使溫度上升至80—110℃,保持30分鐘,后繼續(xù)升溫,并在120℃以上反應(yīng)1.5—3小時(shí),反應(yīng)畢,降溫,生成物為鹽酸嗎啉雙胍能接受的鹽酸嗎啉;上述嗎啉、氯化銨、二甲苯量比為1∶(0.66—0.70)∶(1.3—1.7)見化學(xué)反應(yīng)方程式。
文檔編號(hào)C07D295/00GK1171398SQ97112089
公開日1998年1月28日 申請(qǐng)日期1997年5月22日 優(yōu)先權(quán)日1997年5月22日
發(fā)明者路興海, 段成君 申請(qǐng)人:路興海, 段成君