專利名稱：青霉素g鈉鹽制備及媒晶劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于催化劑及青霉素G鈉鹽的制備。
青霉素G鈉鹽生產(chǎn)工藝的傳統(tǒng)方法是采用多步結(jié)晶法，即先制取青霉素G鉀鹽晶體，然后通過酸化提取或離子交換，再通過結(jié)晶制得青霉素G鈉鹽晶體，這種生產(chǎn)方法工序多、總收率低、設(shè)備投資大、且廢液處理量大[許志忠主編，“化學(xué)制藥工藝學(xué)”，化學(xué)工業(yè)出版社(1980)，鄔行彥、熊宗貴、胡章助主編，“抗生素生產(chǎn)工藝學(xué)，”化學(xué)工業(yè)出版社(1982)]。
本發(fā)明的目的是提供一種制備青霉素G鈉鹽用的媒晶劑，改變青霉素G鈉鹽晶體的晶形，由一步結(jié)晶法制得高純度的青霉素G鈉鹽產(chǎn)品。
本發(fā)明的媒晶劑是復(fù)合媒晶劑，其配料組成為Mg2+鹽 0～80 wt％Fe3+鹽 0～90 wt％Fe2+鹽 0～50 wt％Al3+鹽 0～90 wt％Cu2+鹽 0～60 wt％十二烷基苯磺酸鈉 0.5～5g/l媒晶劑制備條件為先將配料的金屬陽離子鹽用酸或水?dāng)嚢枞芙?，控制媒晶劑溶液溫度?0～35℃，用1M的鹽酸和1M的氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)媒晶劑水溶液的PH值，輔以緩沖液將PH值控制在5.0～9.0，同時(shí)用1M的硫酸鈉水溶液調(diào)節(jié)媒晶體劑水溶液的離子強(qiáng)度。
本發(fā)明與傳統(tǒng)的多步結(jié)晶法相比，具有設(shè)備投資少、工藝簡單且總收率高等優(yōu)點(diǎn)。
實(shí)施例將硫酸鎂用1M的鹽酸溶解，用1M的氫氧化鈉水溶液粗調(diào)PH值，并用磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、氯化鈉緩沖溶液將媒晶劑溶液的PH值控制在6.5～6.7，同時(shí)用1M的硫酸鈉水溶液將媒晶劑溶液的離子強(qiáng)度調(diào)節(jié)在0.3～0.4摩爾/升。使媒晶劑溶液溫度處于22～26℃，所配媒晶劑溶液中Mg2+含量為15～20wt％，并在每升媒晶劑溶液中加入0.8克的十二烷基苯磺酸鈉。
將霉青素G鈉鹽溶解在正丁醇--水體系中，配成效價(jià)25～30×104μ/ml的溶液，結(jié)晶時(shí)在此體系中加入10-4重量的本發(fā)明媒晶劑，通過減壓蒸發(fā)結(jié)晶制成合格的青霉素G鈉鹽晶體，該晶體為整齊的柱狀或斜方晶體，產(chǎn)品效價(jià)≥1662μ/mg，其它理化指標(biāo)達(dá)到或超過1990年版中國藥典中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)晶過程收率達(dá)87～89％，下表列出了國內(nèi)外與本發(fā)明青霉素G鈉鹽生產(chǎn)方法技術(shù)指標(biāo)比較。
權(quán)利要求
1.一種制備青霉素G鈉鹽用媒晶劑，本發(fā)明的特征在于媒晶劑的配料組成為Mg2+鹽為0～80wt％,Fe3+鹽為0～90wt％,Fe2+鹽為0～50wt％,Al3+鹽為0～90wt％,Cu2+，鹽為0～60wt％，十二烷基苯磺酸鈉活性劑為0.5～5g/l；將上述金屬陽離子鹽用酸或水?dāng)嚢枞芙?，控制媒晶劑溶液溫度?0～35℃，用1M的鹽酸和1M氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)媒晶劑水溶液的PH值，并輔以緩沖液將其PH值控制在5.0～9.0，同時(shí)用1M的Na2SO4水溶液調(diào)節(jié)媒晶劑溶液的離子強(qiáng)度。
2.一種青霉素G鈉鹽的生產(chǎn)工藝，本發(fā)明的特征在于將青霉素G鈉鹽溶解在正丁醇--水體系中，結(jié)晶時(shí)在該體系中加入溶液重量10-8～10-3重量的權(quán)利要求1中所述的媒晶劑，通過減壓蒸發(fā)結(jié)晶一步生產(chǎn)出合格的青霉素G鈉鹽產(chǎn)品，該產(chǎn)品晶形為整齊的柱狀或斜方晶體，結(jié)晶過程收率達(dá)87～89％。
全文摘要
一種青霉素G鈉鹽結(jié)晶工藝用媒晶劑，該媒晶劑由Mg
文檔編號(hào)C07D499/00GK1122807SQ9510369
公開日1996年5月22日 申請日期1995年4月12日 優(yōu)先權(quán)日1995年4月12日
發(fā)明者張美景, 王玉德, 薜履中, 王靜康, 王秀娟 申請人:天津大學(xué)