高區(qū)域選擇性制備1,3,4-取代的吡唑化合物的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種高區(qū)域選擇性制備1,3,4-取代的吡唑化合物的方法，該方法包括下列步驟：有鹵代乙酸乙酯一鍋反應(yīng)合成式（II ），再使式（II ）與式 III反應(yīng)，最后在水存在下用酸處理由此所得反應(yīng)產(chǎn)物。本發(fā)明具有操作步驟少、收率高、選擇性好、設(shè)備簡(jiǎn)單，不會(huì)大量產(chǎn)生副產(chǎn)物的特點(diǎn)。
【專利說明】高區(qū)域選擇性制備1,3, 4-取代的吡唑化合物的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種高區(qū)域選擇性制備1，3, 4-取代的吡唑化合物的方法。

【背景技術(shù)】
[0002]

【權(quán)利要求】
1. 一種高區(qū)域選擇性制備1，3, 4-取代的吡唑化合物的方法，其特征在于包括以下步 驟：1)將式II化合物與式III在堿性條件下發(fā)生縮合反應(yīng)，其中式III包括式IIIa和式 Illb，再與式IV甲酸烷基酯反應(yīng)，隨后加入酰氯或者式V酸酐反應(yīng)得到化合物VI，其中所 述的#為c rC6烷基、C 3-(：6環(huán)烷基、c rC4烷氧基-C rC6烷基；R 4為c rC6烷基、c 3-c6環(huán)烷基 中的一種；所述的R5、R6分別各自獨(dú)立地為氫A 1-C6的烷基、任選取代的苯基、羧酸酯、氰基 中的一種，且其中R5和R 6中至少一個(gè)不為氫，以及其中R5和R6與它們所鍵合的碳原子一起 還可以為5-10員飽和碳環(huán)；所述的R 7為叔丁基或芐基； 2) 將式VI化合物與式VII的取代肼反應(yīng)得到式VIII ;其中式VII包括式Vila和式 Vllb，所得的式VIII也包括式VIIIa和式VIIIb ;其中所述的式VI中的變量X為CX1X2X3基 團(tuán)，X^X 2和X 3獨(dú)立地為氫或氟或氯，且其中的X 1還能為C ^C6燒基或C ^C4鹵代燒基，并且 其中基團(tuán)X1、X2中至少一個(gè)不為氫；所述的R 2為CN或CO2R2a基團(tuán)，其中R 2aSc ^C6烷基、 〇3_(：6環(huán)烷基、C「C4烷氧基-C「C 6烷基、任選取代的苯基、C「C4烷氧基、苯基、C 3-c6烷基中 的一種；所述的Y為氧；所述的#為C ^C6烷基、C 3-(：6環(huán)烷基、C「C4烷氧基-C「(：6烷基中的 一種，所述的#為C ^C6烷基、C 3-(：6環(huán)烷基中的一種，所述的R 5、R6為各自獨(dú)立地為氫、C ^C6 的烷基、C3-C6環(huán)烷基、任選取代的苯基、羧酸醋、氰基中的一種，其中R5和R 6中至少一個(gè)不 為氫，以及其中R5和R6與它們所鍵合的碳原子一起還能為5-10員飽和碳環(huán)；所述的R 7為 叔丁基或芐基；所述的式VII中的變量#為C ^仏烷基或環(huán)丙基； 3) 在水存在下用酸處理由步驟2)所得式VIII的化合物，得到反應(yīng)產(chǎn)物1，3, 4-取代的 吡唑化合物I ;其中X為CX1X2X3基團(tuán)，其中X \X2和X 3獨(dú)立地為氫或氟或氯，且其中的X 1還 能為C1-C6烷基或C ^(^鹵代烷基，并且其中基團(tuán)X\X2中至少一個(gè)不為氫；所述的R:為C ^C4 烷基或環(huán)丙基；所述的R2為CN或CO 2R2a基團(tuán)，其中R2aS C「C6烷基、C 3-(：6環(huán)烷基、C「(；烷 氧基-C1-C6烷基、任選取代的苯基、C ^C4烷氧基、苯基或C 3-(：6烷基中的一種； 上述步驟中所有化合物的化學(xué)式如下所示：
2. 如權(quán)利要求1所述的一種高區(qū)域選擇性制備1，3, 4-取代的吡唑化合物的方法，，其 特征在于：所述的步驟1)中堿為氫化鈉、C1-C6烷基鋰、C 1-Cj^氧基堿金屬中的一種，所使 用堿的用量以重量計(jì)，是式（II)的0.9-1. 2;所述的步驟1)在溶劑中進(jìn)行，所述溶劑是過 量的乙酸酯（III)或不同溶劑，或者二者的混合物；其中該不同溶劑是C1-CJf、芳族、鹵代 芳族、醚中的一種；所述的乙酸酯（III)的用量是式（II)化合物的2-10摩爾當(dāng)量過量；所 述的甲酸烷基酯的量是式（II)化合物〇. 8-5摩爾當(dāng)量過量；所述的式（V)的量是式（II) 化合物0. 8-5摩爾當(dāng)量過量；所述的步驟1)的反應(yīng)溫度為-10°C -80°C。
3. 如權(quán)利要求2所述的一種高區(qū)域選擇性制備1，3, 4-取代的吡唑化合物的方法，其特 征在于：所述的堿為甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀中的一種。
4. 如權(quán)利要求1所述的一種高區(qū)域選擇性制備1，3, 4-取代的吡唑化合物的方法，其特 征在于：所述的式I、II、VI和VIII中的X為CX1X2X 3,其中X1和X 2、X3各自獨(dú)立地為氫或氟 或氯；所述的式I、VI和VIII中的R2為CN或CO 2R2a基團(tuán)，其中R2% C「C6烷基、C 3-(：6環(huán)烷 基或者C1-C4烷氧基-C ^C6烷基；所述的式II、III、IV中的R 3為C ^C4烷基；所述的式V和 VI中的R4SC1-C4烷基；所述的式I、式VII和VIII中的R 1為甲基或乙基；所述的式VII和 VIII中的R5、R6為各自獨(dú)立地為氫、C ^C4的烷基、任選取代的苯基、羧酸甲酯、羧酸乙酯、氰 基中的一種，其中R5和R 6中至少一個(gè)不為氫；所述的R 7為叔丁基或芐基。
5. 如權(quán)利要求4所述的一種高區(qū)域選擇性制備1，3, 4-取代的吡唑化合物的方法，其 特征在于：所述的R3為甲基或乙基；所述的R4為甲基或乙基；所述的R 3為甲基或乙基；所 述的R6為取代苯、羧酸乙酯、羧酸甲酯、氰基、C 基中的一種；所述的R 7為叔丁基或芐 基。
【文檔編號(hào)】C07D231/14GK104496902SQ201410800016
【公開日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2014年12月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月19日
【發(fā)明者】楊征宇 申請(qǐng)人:浙江泰達(dá)作物科技有限公司