含氨基末端及雙胺基的表面活性劑的制備方法及分離方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及具有生物安全性的含氨基末端及雙胺基的表面活性劑的制備方法及分離方法。本發(fā)明是將脂肪酸固體和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺固體與1-羥基苯并三唑固體，加入到二氯甲烷中溶解得到混合液，將混合液滴加到1,2-(2-氨基乙氧基)乙烷中，在冰鹽浴下進(jìn)行反應(yīng)，將所得反應(yīng)液倒入飽和食鹽水中，對析出的果凍狀小分子凝膠進(jìn)行抽濾，得到含氨基末端及雙胺基的表面活性劑的混合物。將所得混合物加到裝有硅膠的層析柱中，用二氯甲烷與甲醇的梯度混合洗脫液淋洗，分離含氨基末端及雙胺基的表面活性劑的混合物，分別得到含氨基末端的表面活性劑及雙胺基的表面活性劑。
【專利說明】含氨基末端及雙胺基的表面活性劑的制備方法及分離方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及表面活性劑的制備及分離，特別涉及具有生物安全性的含氨基末端及雙胺基的表面活性劑的制備方法及分離方法。
【背景技術(shù)】
[0002]表面活性劑具有乳化、分散、增溶、絮凝、去污等作用與功能。這些功能已在洗滌劑、紡織、造紙、皮革加工、顏料油漆、印刷、醫(yī)藥、食品發(fā)酵及石油化工等諸多工業(yè)領(lǐng)域得以應(yīng)用并發(fā)揮了重要作用。因此，研發(fā)新穎表面活性劑的制備及分離與純化具有重要的理論意義和應(yīng)用價值。其中，含氨基末端及雙胺基的表面活性劑得到了國內(nèi)外研究學(xué)者們的廣泛關(guān)注(Aleksandar Todorovic, Jerry Ryan Holder, Rayna M.Bauzo, Joseph WalkerScott, Renny KavanaghjZalfa Abdel-Malekj Carrie Haskell-Luevan0.N-TerminalFattyAcylated His-dPhe_Arg-Trp-NH2Tetrap-eptides:1nfluence of Fatty AcidChainLength on Potency and Selectivity at the Mouse Melanocortin ReceptorsandHuman Melanocytes.J.Med.Chemj 2005，48 (9)，3328 - 3336)。張桂菊，徐寶財，劉丹，李云霞.《特種表面活性劑和功能性表面活性劑一酰胺基雙子表面活性劑的研究進(jìn)展》，日用化學(xué)工業(yè)，2012，42卷，I期，68-72頁)，這類表面活性劑本身具備特殊的化學(xué)雙親性，可通過簡單的化學(xué)/物理修飾連接多種生物活性分子，例如抗體抗原、各種酶、DNA或RNA等。同時這類表面活性劑具有較好的生物安全性(Markus Nahrwo-1dj ChristineWei β, Tobias Bognerj Felix Mertinkj Jens Conradi，Benedikt Sammetj RalfPalmisanojSoledad Royo Gracia, Thomas Preuβ e，and Norbert Sewald.Conju-gatesof Modified Crypto -phycins and RGD-Peptides Enter Target Cells by Endocytosis.J.Med.Chemj 2013，56 (5)，1853-1864 ；Jenna L Jewell, Ryan C.Russell.Kun-LiangGuan.Amino acid signalling upstream of mTOR.Nature Reviews Mol—ecular CellBiology, 2013，14，133-139)。隨著醫(yī)藥科技的發(fā)展和人類環(huán)保意識的增強(qiáng)，這類表面活性劑的應(yīng)用前景廣泛，但是，由于這類表面活性劑的制備過程繁瑣且周期長，分離過程困難重重，分離時所需器材設(shè)備較昂貴，分離操作復(fù)雜，常規(guī)分離時所用的交換樹脂與產(chǎn)物間不可避免發(fā)生過量吸附導(dǎo)致產(chǎn)物損耗，分離效率較低等若干問題，在文獻(xiàn)《生物表面活性劑的分離與提純及其發(fā)展前景》(傅海燕、曾光明、袁興中、黃國、時進(jìn)鋼、鐘華.生物學(xué)雜志，2003，20卷，6期，1-4頁.)及文獻(xiàn)《生物表面活性劑的應(yīng)用及發(fā)展趨勢》(楊師棣.《生物表面活性劑的應(yīng)用及發(fā)展趨勢》，今日科技，2002，9卷，40-41.)等文都概述了這些困難是阻礙這類表面活性劑廣泛應(yīng)用的主要問題，由此可見，降低制備及分離與純化的難度是這類表面活性劑研究領(lǐng)域的核心內(nèi)容，本發(fā)明正是為了解決上述問題，從而提供了一種簡單、經(jīng)濟(jì)、高效的制備及分離與純化 具有生物安全性的含氨基末端及雙胺基的表面活性劑的方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的之一是為了解決上述現(xiàn)有技術(shù)中提出的不足，從而提供一種制備方法簡單、經(jīng)濟(jì)、高效的具有生物安全性的含氨基末端及雙胺基的表面活性劑的制備方法，以實現(xiàn)放大實驗規(guī)模和投入工業(yè)化生產(chǎn)。
[0004]本發(fā)明的目的之二是提供一種具有生物安全性的含氨基末端及雙胺基的表面活性劑的分離方法，以實現(xiàn)放大實驗規(guī)模和投入工業(yè)化生產(chǎn)。
[0005]本發(fā)明的具有生物安全性的含氨基末端及雙胺基的表面活性劑的合成路線為:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種含氨基末端及雙胺基的表面活性劑的制備方法，其特征是: 將脂肪酸固體和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺固體與1-羥基苯并三唑固體，加入到二氯甲烷中溶解，室溫下攪拌均勻，得到混合液；將混合液滴加到1，2- (2-氨基乙氧基)乙烷中，在冰鹽浴下進(jìn)行攪拌反應(yīng)，待反應(yīng)完成后，將所得反應(yīng)液倒入飽和食鹽水中，對析出的果凍狀小分子凝膠進(jìn)行抽濾，抽濾掉果凍狀小分子凝膠中的二氯甲烷及水，得到含氨基末端及雙胺基的表面活性劑的混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是:當(dāng)將混合液滴加到1，2-(2-氨基乙氧基)乙烷中，其中脂肪酸固體:1-(3- 二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺固體:1-羥基苯并三唑固體:1,2-(2-氨基乙氧基)乙烷的摩爾比為1:1:1:4時，所述的含氨基末端及雙胺基的表面活性劑的混合物中含氨基末端的表面活性劑占混合物中質(zhì)量的90~95%，含雙胺基的表面活性劑占混合物中質(zhì)量的5~10% ； 當(dāng)將混合液滴加到1，2-(2-氨基乙氧基)乙烷中，其中脂肪酸固體:1_ (3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺固體:1-羥基苯并三唑固體:1，2- (2-氨基乙氧基)乙烷的摩爾比為2:1:1:1時，所述的含氨基末端及雙胺基的表面活性劑的混合物中含氨基末端的表面活性劑占混合物中質(zhì)量的5~10%，含雙胺基的表面活性劑占混合物中質(zhì)量的90~95%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征是:所述的脂肪酸固體選自十四酸固體、十六酸固體和十八酸固體中的一種。
4.一種含氨基末端及雙胺基的表面活性劑的分離方法，其特征是: 1)將含氨基末端及雙胺基的表面活性劑的混合物溶解于二氯甲烷中得到混合液，將得到的混合液滴加到裝有硅膠的層析柱中；然后依次用二氯甲烷與甲醇的體積比為45~55:1,35 <體積≤45:1,25 <體積≤35:1,15 ≤體積〈25:1，5≤體積<15:1的梯度混合洗脫液淋洗上述裝有硅膠的層析柱； 2)將步驟I)由二氯甲烷與甲醇的體積比為25≤體積〈35:1和5 ≤體積〈15:1的梯度混合洗脫液流經(jīng)裝有硅膠的層析柱后得到的液體，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干，分別得到含氨基末端的表面活性劑及雙胺基的表面活性劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的分離方法，其特征是:以所述的含氨基末端及雙胺基的表面活性劑的混合物為0.5~1克時，所用的二氯甲烷與甲醇的體積比為45~55:1，35≤體積<45:1,25 ≤體積<35:1,15 ≤體積<25:1,5 ≤體積<15:1的梯度混合洗脫液分別大于100毫升。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的分離方法，其特征是:所述的二氯甲烷與甲醇的體積比為 50:1,40:1,30:1,20:1,10:1ο
7.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的分離方法，其特征是:所述的含氨基末端的表面活性劑是由所用的二氯甲烷與甲醇的體積比為5≤體積〈15:1的混合洗脫液得到； 所述的雙胺基的表面活性劑是由所用的二氯甲烷與甲醇的體積比為25 ≤體積〈35:1的混合洗脫液得到。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的分離方法，其特征是:所述的含氨基末端的表面活性劑是由所用的二氯甲烷與甲醇的體積比為10:1的混合洗脫液得到； 所述的雙胺基 的表面活性劑是由所用的二氯甲烷與甲醇的體積比為30:1的混合洗脫液得到。
【文檔編號】C07C233/18GK103739510SQ201410021139
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2014年1月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月16日
【發(fā)明者】江龍, 馬雪, 盛仲瀚 申請人:中國科學(xué)院化學(xué)研究所