一種苯并二氧雜己烯酮芳香化合物的合成方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供一種苯并二氧雜己烯酮芳香化合物的合成方法，所述方法如下：將鹵代烷烴、水楊酸或取代水楊酸、以及堿加入到有機(jī)溶劑中，在60～130℃反應(yīng)5～10h，最后分離純化即可；所述鹵代烷烴為二氯、二溴或二碘烷烴；所述水楊酸或取代水楊酸與堿的投料物質(zhì)的量比為1：1～3。本發(fā)明能夠解決現(xiàn)有合成方法底物范圍較窄、反應(yīng)條件苛刻、反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、副產(chǎn)物多，收率低、需要強(qiáng)酸等不環(huán)保等問(wèn)題。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種苯并二氧雜己烯酮芳香化合物的合成方法
【【技術(shù)領(lǐng)域】】
[0001]本發(fā)明涉及一種苯并二氧雜己烯酮芳香化合物的合成方法。
【【背景技術(shù)】】
[0002]苯并二氧雜己烯酮芳香化合物是一類(lèi)用途比較廣泛的有機(jī)合成中間體。在日用商品，醫(yī)藥生產(chǎn)、有機(jī)合成，農(nóng)業(yè)防護(hù)中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。近年來(lái)化學(xué)家一直在嘗試。一些體系已經(jīng)成功地應(yīng)用于這一反應(yīng)，取得了一定的研究結(jié)果。但存在諸多問(wèn)題，比如:底物范圍較窄、反應(yīng)條件苛刻、反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、副產(chǎn)物多，收率低、需要強(qiáng)酸等不環(huán)保等等。
【
【發(fā)明內(nèi)容】
】
[0003]本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題，在于提供一種苯并二氧雜己烯酮芳香化合物的合成方法，解決現(xiàn)有合成方法底物范圍較窄、反應(yīng)條件苛刻、反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、副產(chǎn)物多，收率低，需要強(qiáng)酸等不環(huán)保等問(wèn)題。
[0004]本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的:
[0005]一種苯并二氧雜己烯酮芳香化合物的合成方法，所述方法如下:將鹵代烷烴、水楊酸或取代水楊酸、以及堿加入到有機(jī)溶劑中，在60~130°C反應(yīng)5~10h，最后分離純化即可；所述鹵代烷烴為二氯、二溴或二碘烷烴中的一種；所述水楊酸或取代水楊酸與堿的投料物質(zhì)的量比為1:1~3。
[0006]進(jìn)一步地,所述取代水楊酸的取代基為烷基、烷氧基、氣基、鹵素。
[0007]進(jìn)一步地，所述堿為碳酸氫鉀、碳酸鉀、碳酸銫、磷酸氫二鉀或磷酸鉀中的一種。
[0008]進(jìn)一步地，所述有機(jī)溶劑為二甲亞砜、N，N’ 一二甲基甲酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮中的一種。
[0009]進(jìn)一步地,所述有機(jī)溶劑用量為每摩爾水楊酸或取代水楊酸用2~5L有機(jī)溶劑。
[0010]進(jìn)一步地,所述鹵代烷烴用量為每摩爾水楊酸或取代水楊酸用0.8~IL鹵代烷烴。
[0011]進(jìn)一步地，所述分離純化具體如下:反應(yīng)完畢后降到室溫，加入水，用乙酸乙酯萃取，干燥、濃縮，純化即得產(chǎn)品。
[0012]本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn):
[0013]將作為碳源的鹵代烷烴引入水楊酸或取代水楊酸而形成苯并二氧雜己烯酮芳香化合物，此體系適用范圍較廣，兼容烷基、烷氧基、氨基、鹵素等等多種基團(tuán)，對(duì)于各個(gè)位置取代的水楊酸及取代水楊酸均獲得了較為滿意的結(jié)果。
[0014]總之，本發(fā)明方法原料易得，收率高(高達(dá)99%);反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時(shí)間短，底物范圍廣，反應(yīng)專(zhuān)一性強(qiáng)，后處理簡(jiǎn)便且綠色。 【【具體實(shí)施方式】】
[0015]本發(fā)明涉及一種苯并二氧雜己烯酮芳香化合物的合成方法，所述方法如下:將鹵代烷烴、水楊酸或取代水楊酸、以及堿加入到有機(jī)溶劑中，在60~130°C反應(yīng)5~IOh，最后分離純化即可；所述鹵代烷烴為二氯、二溴或二碘烷烴；所述水楊酸或取代水楊酸與堿的投料物質(zhì)的量比為1:1~3。[0016]所述分離純化具體如下:反應(yīng)完畢后降到室溫，加入水，用乙酸乙酯萃取，干燥、濃縮，純化即得產(chǎn)品。
[0017]所述取代水楊酸的取代基為烷基、烷氧基、氣基、鹵素中的一種。
[0018]所述堿為碳酸氫鉀、碳酸鉀、碳酸銫、磷酸氫二鉀或磷酸鉀中的一種。
[0019]所述有機(jī)溶劑為二甲亞砜、N, N’ 一二甲基甲酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮中的一種。
[0020]所述有機(jī)溶劑用量為每摩爾水楊酸或取代水楊酸用2~5L有機(jī)溶劑。
[0021]所述鹵代烷烴用量為每摩爾水楊酸或取代水楊酸用0.8~IL鹵代烷烴。
[0022]較優(yōu)的，當(dāng)鹵代烷烴為二氯甲烷時(shí)，各反應(yīng)物在100°C下反應(yīng)6小時(shí)，然后分離純化；
[0023]當(dāng)鹵代烷烴為二溴甲烷時(shí)，各反應(yīng)物在60°C下反應(yīng)5小時(shí)，然后分離純化；
[0024]當(dāng)鹵代芳烴為1，1-二氯乙烷，各反應(yīng)物在130°C下反應(yīng)10小時(shí)，然后分離純化。
[0025]以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明。
[0026]實(shí)施例1
[0027]4H-苯并[d] [I, 3] 二氧雜環(huán)己烯-4-酮的制備
[0028]將水楊酸0.5mmol，K3PO4 WH2Olmmol，二氯甲烷 0.6mL，N，N’一二甲基甲酰胺 1.5mL加入IOmL的反應(yīng)管中，置于100°C的油浴中，反應(yīng)6h。停止反應(yīng),冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)慈危袡C(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮，得到74.25mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為99%。
[0029]該化合物的核磁表征如下"HNMR (400MHz, CDCl3): δ 7.99 (d, J=7.8Hz, 1H) ,7.58(dd, J=12.2，4.8Hz, 1H)，7.19 (t, J=7.6Hz, 1H)，7.07 (d, J=8.3Hz, 1H)，5.66 (s, 2H) ; 13C NMR (IOOMHz, CDCl3): δ 161.29，158.39，136.22，130.30，123.51，116.63，116.61，116.59，114.85,91.05.[0030]實(shí)施例2
[0031]8-甲基-4H-苯并[d][l，3] 二氧雜環(huán)己烯_4_酮的制備將3_甲基水楊酸0.5mmol, K3PO4.3Η201ι?πιο1，二氯甲烷 0.6mL，N，N，— 二甲基甲酰胺 1.5mL 加入 IOmL 的反應(yīng)管中，置于100°C的油浴中，反應(yīng)6h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)慈?，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮，得到81.18mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為99%。
[0032]該化合物的核磁表征如下:?NMR(400MHz, CDCl3): δ 7.81 (d, J=7.8Hz, IΗ), 7.49 - 7.35 (m, I Η)，7.06 (t, J=7.7Hz, I H)，5.65 (s, 2Η)，2.25 (s, 3Η) ; 13C 匪 R (100MHz，CDCl3): δ 161.70，156.73，137.18，127.78，126.23，122.93，114.49，90.89，14.82; HRMScalcd.for C9H9O3 [M+H]+165.0473，foundl65.0545.[0033]實(shí)施例3
[0034]7-甲基-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧雜環(huán)己烯_4_酮的制備
[0035]將4-甲基水楊酸 0.5mmol，K3PO4.3H201mmol，二氯甲烷 0.6mL，N, N’ 一二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反應(yīng)管中，置于100°C的油浴中，反應(yīng)6h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)慈?，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮，得到Slmg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為99%。
[0036]該化合物的核磁表征如下:?NMR(400MHz, CDCl3): δ 7.87 (d, J=8.0Hz, 1H)，
7.00 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.87 (s, 1H)，5.63 (s, 2H)，2.41 (s, 3H) ; 13CNMR (100MHz, CDCl3):δ 161.47, 158.43，148.05，130.14，124.76，116.73，112.20，91.03，22.01; HRMS calcd.forC9H9O3 [M+H]+165.0473，foundl65.0540.[0037]實(shí)施例4
[0038]6-甲基-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧雜環(huán)己烯_4_酮的制備
[0039]將5-甲基水楊酸 0.5mmol，K3PO4.3H201mmol，二氯甲烷 0.6mL，N, N’ 一二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反應(yīng)管中，置于100°C的油浴中，反應(yīng)6h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)慈?，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮，得到80.3mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為98%。
[0040]該化合物的核磁表征如下:.1HNMR(400MHz，CDCl3): δ 7.77 (dd, J=L 7,0.5Hz,1H), 7.43 - 7.35 (m, 1H), 6.96 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.63 (s, 2H), 2.35 (s, 3H) ; 13C NMR(IOOMHz，CDCl3): δ 161.51，156.34，137.13，133.23，129.92，116.31，114.46，91.05，20.45; HRMScalcd.for C9H9O3 [M+H]+165.0473，foundl65.0545.[0041]實(shí)施例5
[0042]7-氟-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧雜環(huán)己烯_4_酮的制備
[0043]將4-氟水楊酸 0.5mmol, K3PO4.3H201mmol，二氯甲烷 0.6mL，N，N’ 一二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反應(yīng)管中，置于100°C的油浴中，反應(yīng)6h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)慈?，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮，得到81.48mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為97%。`
[0044]該化合物的核磁表征如下=1HNMR (400MHz, CDCl3): δ 8.03 (dd, J=8.8，6.2Hz, 1H)，
6.92 (td, J=8.5，2.4Hz, 1H)，6.78 (dd, J=9.0，2.4Hz, 1H)，5.68 (s, 2H) ; 13C NMR (IOOMHz, CDCl3): δ 168.58，166.01，160.43，160.05 (d, J=13.6Hz)，132.91 (d, J=Il.3Hz), 111.93 (d, J=22
?8Hz), 111.34 (d, J=3.3Hz)，104.19 (d, J=25.3Hz), 91.31; HRMS calcd.for C8H6FO3 [M+H]+169.0223，foundl69.0301.[0045]實(shí)施例6
[0046]6-氟-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧雜環(huán)己烯_4_酮的制備
[0047]將5-氟水楊酸 0.5mmol，K3PO4.3H201mmol，二氯甲烷 0.6mL，N，N，—二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反應(yīng)管中，置于100°C的油浴中，反應(yīng)6h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)慈?，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮，得到74.Smg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為89%。
[0048]該化合物的核磁表征如下:?NMR(400MHz，CDCl3): δ 7.66 (dd, J=7.7, 3.1Hz, IΗ)，7.36 - 7.26 (m, 1Η)，7.07 (dd, J=9.0, 4.1Hz, 1H)，5.66 (s, 2H) ; 13CNMR (100MHz，CDCl3): δ160.40 (d, J=2.8Hz)，159.31，156.88，154.65 (d, J=2.2Hz)，123.85 (d, J=24.4Hz)，118.42 (d，J=7.7Hz), 115.79 (d, J=24.6Hz)，104.95，91.29; HRMS calcd.for C8H6FO3 [M+H]+169.0223，foundl69.0299.[0049]實(shí)施例7[0050]7-氯-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧雜環(huán)己烯_4_酮的制備
[0051]將4-氯水楊酸 0.5mmol，K3PO4.3H201mmol，二氯甲烷 0.6mL，N，N，—二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反應(yīng)管中，置于100°C的油浴中，反應(yīng)6h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)慈?，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮，得到87.4mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為95%。
[0052]該化合物的核磁表征如下:?NMR(400MHz, CDCl3): δ 7.93 (d, J=8.5Hz, 1H)，7
?18 (dd, J=8.5，2.0Hz, 1H), 7.10 (d, J=2.1 Hz, 1H), 5.67 (s, 2H) ; 13C 匪 R (100MHz, CDCl3):δ 160.50，158.77，142.35，131.50，124.39，117.12，113.32，91.24; HRMS calcd.for C8H7Cl
O3[M+H]+184.9927，foundl85.0007.[0053]實(shí)施例8
[0054]6-氯-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧雜環(huán)己烯_4_酮的制備
[0055]將5-氯水楊酸 0.5mmol, K3PO4.3H201mmol，二氯甲烷 0.6mL, N, N，—二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反應(yīng)管中，置于100°C的油浴中，反應(yīng)6h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)慈?，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮，得到88.32mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為96%。[0056]該化合物的核磁表征如下:?NMR(400MHz, CDCl3): δ 7.96 (d, J=2.6Hz, 1H)，7
?53 (dd, J=8.8，2.6Hz, 1H), 7.04 (d, J=8.8Hz, 1H), 5.66 (s, 2H) ; 13C匪R (100MHz, CDCl3):δ 160.14，156.86，136.29，129.71，129.69，129.00，118.34，115.91，91.19;HRMS calcd.for C8H7ClO3 [M+H]+184.9927，foundl84.9994.[0057]實(shí)施例9
[0058]7-溴-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧雜環(huán)己烯_4_酮的制備
[0059]將4-溴水楊酸 0.5mmol, K3PO4.3H201mmol, 二氯甲燒 0.6mL, N, N，—二甲基甲酸胺1.5mL加入IOmL的反應(yīng)管中，置于100°C的油浴中，反應(yīng)6h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)慈?，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮，得到102.6mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為90%。
[0060]該化合物的核磁表征如下:?NMR(400MHz, CDCl3): δ 7.85 (d, J=8.4Hz, 1H)，7
?34 (dd, J=8.4，1.8Hz, 1H), 7.28 (d, J=L 7Hz, 1H), 5.67 (s, 2H) ; 13C匪R(100MHz, CDCl3):δ 160.60，158.62，131.48，130.72，127.27，120.13，113.73，91.22; HRMS calcd.for C8H6Br
O3[M+H]+228.9422，found228.9503.[0061]實(shí)施例10
[0062]6-溴-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧雜環(huán)己烯_4_酮的制備
[0063]將5-溴水楊酸 0.5mmol, K3PO4.3H201mmol，二氯甲烷 0.6mL, N, N’ 一二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反應(yīng)管中，置于100°C的油浴中，反應(yīng)6h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)慈危袡C(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮，得到104.88mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為92%。
[0064]該化合物的核磁表征如下:?NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.11 (d, J=2.5Hz, 1H), 7.67 (dd, J=8.8，2.4Hz, 1H)，6.98 (d, J=8.8Hz, 1H)，5.66 (s, 2H) ; 13C NMR (100MHz, CDCl3): δ 159.99，157.33，139.10，132.75，118.64，116.33，116.03，91.15; HRMS calcd.for C8H6BrO3 [M+H] +228.9422，found228.9485.[0065]實(shí)施例11
[0066]8-甲氧基-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧雜環(huán)己烯_4_酮的制備
[0067]將3-甲氧基水楊酸0.5臟01，1(丨04*3!1201臟01，二氯甲烷0.611^，1^ —二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反應(yīng)管中，置于100°C的油浴中，反應(yīng)6h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)慈?，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮，得到88.2mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為98%。
[0068]該化合物的核磁表征如下:?NMR(400MHz，CDCl3): δ 7.57 (dd, J=7.2, 2.2Hz, IΗ), 7.21 - 7.08 (m, 2H), 5.70 (s, 2H), 3.93 (s, 3H) ; 13C NMR (I OOMHz, CDCl3): δ 161.08，148.26，147.68，123.20，121.21，117.50，115.57，91.29，56.31; HRMS calcd.for C9H9O4 [M+H]+181.0423，foundl81.0499.[0069]實(shí)施例12
[0070]7-甲氧基-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧雜環(huán)己烯_4_酮的制備
[0071]將7-甲氧基水楊酸 0.5謹(jǐn)01，1(丨04*3!120111111101，二氯甲烷0.611^，1^ —二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反應(yīng)管中，置于100°C的油浴中，反應(yīng)6h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)慈?，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮，得到89.1mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為99%。
[0072]該化合物的核磁表征如下"HNMR (400MHz, CDCl3): δ 7.90 (d, J=8.8Hz, 1H), 6.72 (dd, J=8.8, 2.1Hz, 1H), 6 .51 (d, J=2.1Hz, 1H), 5.63 (s, 2H), 3.87 (s, 3H) ; 13C NMR (IOOMHz，CDCI3): δ 166.09，161.30，160.30，131.89，111.44，107.39，100.35，91.07，55.80;HRMS calcd.for C9H9O4 [M+H]+181.0423，foundl81.0492.[0073]實(shí)施例13
[0074]6-甲氧基-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧雜環(huán)己烯_4_酮的制備
[0075]將5_ 甲氧基水楊酸 0.5mmol,K3P04.3Η201ι?πιο1, 二氣甲燒 0.6mL,N,N’ 一二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反應(yīng)管中，置于100°C的油浴中，反應(yīng)6h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)慈危袡C(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮，得到85.5mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為95%。
[0076]該化合物的核磁表征如下:?NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.42 (d, J=3.1Hz, 1H), 7.16(dd, J=9.1, 3.1Hz, 1H)，7.00 (d, J=9.0Hz, 1H)，5.62 (s, 2H)，3.83 (s, 3H) ; 13C NMR (IOOMHz, CDCI3): δ 161.51，155.48，152.74，124.89，117.83，114.97，111.29，91.23，55.90，55.88，55.86; HRMS calcd.for C9H9O4 [M+H]+181.0423, foundl81.0498.[0077]實(shí)施例14
[0078]7-三氟甲基-4H-苯并[d][l，3] 二氧雜環(huán)己烯_4_酮的制備
[0079]將4-三氟甲基水楊酸0.5臟01，1(丨04*3!1201臟01，二氯甲烷0.61^，1^ — 二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反應(yīng)管中，置于100°C的油浴中，反應(yīng)6h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)慈危袡C(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮，得到81.75mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為75%。
[0080]該化合物的核磁表征如下=1HNMR (400MHz, CDCl3): δ 8.14 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.45(dd, J=8.2，0.9Hz, 1H)，7.36 (s, 1H)，5.72 (s, 2H) ; 13C NMR (IOOMHz, CDCl3): δ 159.98，158.36，137.82，137.48，131.39，124.08，121.36，120.12 (q, J=3.8Hz)，117.65，114.41 (d, J=4.2Hz), 91.36.[0081]實(shí)施例15[0082]7-氨基-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧雜環(huán)己烯_4_酮的制備
[0083]將4-氨基水楊酸 0.5mmol，K3PO4.3H201mmol，二氯甲烷 0.6mL，N, N’ 一二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反應(yīng)管中，置于100°C的油浴中，反應(yīng)6h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)慈?，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮，得到74.25mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為90%。
[0084]該化合物的核磁表征如下:?NMR(400MHz, CDCl3): δ 7.74 (d, J=8.6Hz, 1H) ,6.41(dd, J=8.6，2.2Hz, 1H)，6.19 (d, J=2.2Hz, 1H)，5.58 (s, 2H)，4.42 (s, 2H) ; 13C NMR (IOOMHz, CDCI3): δ 161.90，160.35，154.13，132.13，110.65，104.16，99.43，90.81; HRMS calcd.for C8H8NO3 [M+H]+166.0426，foundl66.0501.[0085]實(shí)施例16
[0086]6，8- 二氯-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧雜環(huán)己烯_4_酮的制備
[0087]將3，5- 二氯水楊酸 0.5mmol，K3P04.3Η201ι?πιο1，二氯甲烷 0.6mL，N，N’ 一二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反應(yīng)管中，置于100°C的油浴中，反應(yīng)6h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)慈?，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮，得到76.3mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率70%。
[0088]該化合物的核磁表征如下"HNMR (400MHz, CDCl3): δ 7.88 (d, J=2.5Hz, 1H), 7.63 (d, J=2.5Hz, 1H)，5.74 (s, 2H) ; 13C NMR (IOOMHz, CDCl3): δ 159.16，153.04，136.03，128.81, I28.25，123.01，116.76，91.42.[0089]實(shí)施例17
[0090]6，8- 二叔丁基-4Η-苯并[d] [I, 3] 二氧雜環(huán)己烯_4_酮的制備
[0091]將3，5-二叔丁基水楊酸0.5臟01，K3PO4.3H201mmol，二氯甲烷 0.6mL，N, N’ 一二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反應(yīng)管中，置于100°C的油浴中，反應(yīng)6h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)慈?，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮，得到128.4mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為98%。
[0092]該化合物的核磁表征如下"HNMR(400MHz, CDCl3): δ 7.99 (dd, J=7.8，1.7Hz, 1H)，7.57 (ddd, J=8.4，7.4，1.7Hz, 1H)，7.17 (td, J=7.7，1.0Hz, 1H)，7.03 (d, J=8.3Hz, 1H), 5.75(q, J=5.2Hz, 1H)，1.76 (d, J=5.2Hz, 3H) ; 13CNMR (100MHz, CDCl3): δ 162.44，155.30，145.93，I37.69，130.82，124.43，114.97，90.43，34.88，34.70，31.27，29.62; HRMS calcd.for C16H23O
3[M+H]+263.1569，found263.1642.[0093]實(shí)施例18
[0094]2-甲基-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧雜環(huán)己烯_4_酮的制備
[0095]將水楊酸0.5mmol, K3PO4.3H201mmol, I, 1- 二氯乙烷 ImL, N，N，— 二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反應(yīng)管中，置于130°C的油浴中，反應(yīng)10h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)慈?，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮，得到54mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為65%。
[0096]該化合物的核磁表征如下"HNMR(400MHz, CDCl3): δ 7.99 (dd, J=7.8，1.7Hz, 1H)，
7.57 (ddd, J=8.4，7.4，1.7Hz, 1H)，7.17 (td, J=7.7，1.0Hz, 1H)，7.03 (d, J=8.3Hz, 1H), 5.75(q, J=5.2Hz, 1H), 1.76 (d, J=5.2Hz, 3H) ; 13CNMR(100MHz, CDCl3): δ 162.17，158.33，136.14，I30.17，123.29，116.54，114.31，98.96，19.98; HRMS calcd.for C9H9O3 [M+H]+165.0473，foundl65.0542.[0097]實(shí)施例19
[0098]2，8- 二甲基-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧雜環(huán)己烯_4_酮的制備
[0099]將3-甲基水楊酸 0.5mmol, K3PO4.3H201mmol，I, 1- 二氯乙烷 lmL，N, N’ 一二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反應(yīng)管中，置于130°C的油浴中，反應(yīng)10h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)慈?，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮，得到43.6mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為49%。
[0100]該化合物的核磁表征如下:?NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.82 (d, J=6.7Hz, 1H), 7.40 (d, J=7.4Hz, 1H)，7.06 (t, J=7.6Hz, 1H)，5.73 (d, J=5.2Hz, 1H)，2.26 (s, 3H)，1.78 (d, J=5.2Hz，3H) ; 13C NMR(100MHz, CDCl3): δ 162.64，156.69，137.10，127.68，126.12，122.71，113.97，98.74，20.08，14.92; HRMS calcd.for C10H11O3 [M+H]+179.0630，foundl79.0704.[0101]實(shí)施例20
[0102]2，7- 二甲基-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧雜環(huán)己烯_4_酮的制備
[0103]將4-甲基水楊酸 0.5mmol，K3PO4.3H201mmol，1，1-二氯乙烷 lmL，N，N’ 一二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反應(yīng)管中，置于130°C的油浴中，反應(yīng)10h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)慈?，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮，得到47.2mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為53%。
[0104]該化合物的核磁表征如 下=1HNMR(400MHz, CDCl3): δ 7.86 (d, J=8.0Hz, 1H), 6.98(d, J=8.1Hz, 1H)，6.83 (s, 1H)，5.72 (q, J=5.2Hz, 1H)，2.40 (s, 3H)，1.74 (d, J=5.2Hz, 3H) ; 13CNMR(100MHz, CDCl3): δ 162.36，158.39，147.91，129.99，124.53，116.66，111.66，98.88，22.03, 20.02; HRMS calcd.for C10H11O3 [M+H]+179.0630, foundl79.0705.[0105]實(shí)施例21
[0106]6-氟-2-甲基-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧雜環(huán)己烯_4_酮的制備
[0107]將5-氟水楊酸 0.5mmol，K3PO4.3H201mmol，l, 1-二氯乙烷 lmL，N，N’ 一二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反應(yīng)管中，置于130°C的油浴中，反應(yīng)10h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)慈?，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮，得到55mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為55%。
[0108]該化合物的核磁表征如下:?NMR(400MHz，CDCl3): δ 7.65 (dd, J=7.7, 3.1Hz, IΗ), 7.33 - 7.23 (m, I Η)，7.03 (dd, J=9.0, 4.1Hz, 1H)，5.73 (q, J=5.2Hz, 1H), 1.75 (dd, J=4.6，2.6Hz, 3H) ; 13C NMR(100MHz, CDCl3): δ 161.30，159.21，156.79，154.58 (d, J=2.1Hz)，123? 72 (d, J=24.4Hz), 118.29 (d, J=7.7Hz), 115.65 (d, J=24.4Hz), 104.98，99.38，19.93; HRMScalcd.for C9H8FO3 [M+H]+183.0379，foundl83.0460.[0109]實(shí)施例22
[0110]7-氯-2-甲基-4H-苯并[d][l，3] 二氧雜環(huán)己烯_4_酮的制備
[0111]將4-氯水楊酸 0.5mmol，K3PO4.3H201mmol，l, 1-二氯乙烷 lmL，N，N’ —二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反應(yīng)管中，置于130°C的油浴中，反應(yīng)10h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)慈?，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮，得到42.57mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為43%。
[0112]該化合物的核磁表征如下=1HNMR (400MHz, CDCl3): δ 7.92 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.16(dd, J=8.4，1.9Hz, 1H)，7.06 (d, J=L 9Hz, 1H)，5.75 (q, J=5.2Hz, 1H)，1.76 (d, J=5.2Hz, 3H) ;13C NMR (IOOMHz, CDCl3): δ 161.37，158.74，142.21，131.33，124.13，117.04，112.79，99.32，I
9.94; HRMS calcd.for C9H8ClO3 [M+H]+199.0084, foundl99.0173.[0113]實(shí)施例23
[0114]2-甲基-8-甲氧基-4H-苯并[d][l，3] 二氧雜環(huán)己烯_4_酮的制備
[0115]將3_ 甲氧基水楊酸 0.5mmol, K3PO4.3H201mmol, 1，1-二氣乙燒 ImL, N, N’ 一二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反應(yīng)管中，置于130°C的油浴中，反應(yīng)IOh。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)慈?，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮，得到41.7Img目標(biāo)產(chǎn)物，收率為43%。 [0116]該化合物的核磁表征如下:?NMR(400MHz，CDCl3): δ 7.56 (dd, J=7.4, 2.0Hz, IΗ), 7.16 - 7.05 (m, 2H), 5.77 (q, J=5.2Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 1.81(d, J=5.2Hz, 3H) ; 13C NMR (IOOMHz, CDCl3): δ 162.04，148.23，147.65，122.93，121.08，117.41，115.06，99.25，56.26，2
0.02; HRMS calcd.for C10H11O4 [M+H]+195.0579, foundl95.0651.[0117]實(shí)施例24
[0118]2-甲基-6-甲氧基-4H-苯并[d][l，3] 二氧雜環(huán)己烯_4_酮的制備
[0119]將5-甲氧基水楊酸 0.5mmol，K3PO4.3H201mmol，1，1-二氯乙烷 lmL，N，N’ 一二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反應(yīng)管中，置于130°C的油浴中，反應(yīng)IOh。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)慈危袡C(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮，得到49.47mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為51%。
[0120]該化合物的核磁表征如下:?NMR(400MHz, CDCl3): δ 7.40 (d, J=3.1Hz, 1H), 7.14(dd, J=9.0，3.1Hz, 1H)，6.96 (d, J=9.0Hz, 1H)，5.70 (q, J=5.2Hz, 1H)，3.82 (s, 3H), 1.74 (d, J=5.2Hz, 3H) ;13C NMR(IOOMHz, CDCl3): δ 162.36，155.28，152.64，124.74，117.70，114.37，11
1.11，99.13，55.83; HRMS calcd.for CltlH11O4 [M+H]+195.0579，foundl95.0649.[0121]實(shí)施例25
[0122]2-甲基-6，8- 二叔丁基-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧雜環(huán)己烯_4_酮的制備
[0123]將3，5-二叔丁基水楊酸 0.5mmol, K3PO4.3H201mmol,l, 1-二氯乙烷 ImL, N, N，—二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反應(yīng)管中，置于130°C的油浴中，反應(yīng)10h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)慈危袡C(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮，得到110.4mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為80%。
[0124]該化合物的核磁表征如下=1HNMR (400MHz, CDCl3): δ 7.85 (d, J=2.5Hz, 1H), 7.58(d, J=2.5Hz, 1H)，5.68 (q, J=5.2Hz, 1H), 1.78 (d, J=5.2Hz, 3H), 1.39 (s, 9H)，1.32 (s, 9H) ; 13CNMR(100MHz, CDCl3): δ 163.31，155.06，145.60，137.46，130.64，124.18，114.38，98.19，34.77，34.64，31.26，29.61，20.21; HRMS calcd.for C17H25O3 [M+H]+277.1725，found277.1804.[0125]本發(fā)明將作為碳源的鹵代烷烴引入水楊酸或取代水楊酸而形成苯并二氧雜己烯酮芳香化合物，此體系適用范圍較廣，兼容烷基、烷氧基、氨基、鹵素等多種基團(tuán)，對(duì)于各個(gè)位置取代的水楊酸及取代水楊酸均獲得了較為滿意的結(jié)果。
[0126]總之，本發(fā)明方法原料易得，收率高(高達(dá)99%);反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時(shí)間短，底物范圍廣，反應(yīng)專(zhuān)一性強(qiáng)，后處理簡(jiǎn)便且綠色。
[0127]雖然以上描述了本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】，但是熟悉本【技術(shù)領(lǐng)域】的技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，我們所描述的具體的實(shí)施例只是說(shuō)明性的，而不是用于對(duì)本發(fā)明的范圍的限定，熟悉本領(lǐng)域的技術(shù)人員在依照本發(fā)明的精神所作的等效的修飾以及變化，都應(yīng)當(dāng)涵蓋在本發(fā)明的權(quán)利要求所保護(hù)的范圍內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種苯并二氧雜己烯酮芳香化合物的合成方法，其特征在于:所述方法如下:將鹵代烷烴、水楊酸或取代水楊酸、以及堿加入到有機(jī)溶劑中，在60~130°C反應(yīng)5~10h，最后分離純化即可；所述鹵代烷烴為二氯、二溴或二碘烷烴中的一種；所述水楊酸或取代水楊酸與堿的投料物質(zhì)的量比為1:1~3。
2.如權(quán)利要求1所述的一種苯并二氧雜己烯酮芳香化合物的合成方法，其特征在于:所述取代水楊酸的取代基為烷基、烷氧基、氣基、鹵素。
3.如權(quán)利要求1所述的一種苯并二氧雜己烯酮芳香化合物的合成方法，其特征在于:所述堿為碳酸氫鉀、碳酸鉀、碳酸銫、磷酸氫二鉀或磷酸鉀。
4.如權(quán)利要求1所述的一種苯并二氧雜己烯酮芳香化合物的合成方法，其特征在于:所述有機(jī)溶劑為二甲亞砜、N，N’ 一二甲基甲酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮中的一種。
5.如權(quán)利要求1或4所述的一種苯并二氧雜己烯酮芳香化合物的合成方法，其特征在于:所述有機(jī)溶劑用量為每摩爾水楊酸或取代水楊酸用2~5L有機(jī)溶劑。
6.如權(quán)利要求1所述的一種苯并二氧雜己烯酮芳香化合物的合成方法，其特征在于:所述鹵代烷烴用量為每摩爾水楊酸或取代水楊酸用0.8~IL鹵代烷烴。
7.如權(quán)利要求1所述的一種苯并二氧雜己烯酮芳香化合物的合成方法，其特征在于:所述分離純化具體如下:反應(yīng)完畢后降到室溫，加入水，用乙酸乙酯萃取，干燥、濃縮，純化即得產(chǎn)品。
【文檔編號(hào)】C07D319/08GK103709137SQ201310726367
【公開(kāi)日】2014年4月9日 申請(qǐng)日期:2013年12月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月25日
【發(fā)明者】崔秀靈, 林鋒, 宋秋玲, 高玉宇 申請(qǐng)人:華僑大學(xué)