專利名稱：一種利托君的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機合成方法設(shè)計及其原料藥和中間體制備技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種利托君的制備方法。
背景技術(shù)：
利托君(Ritodrine，化學(xué)名為1-(4_羥基苯基)_2-[2_(4_羥基苯基)乙胺基]丙醇，I)是激動子宮平滑肌的β2受體。該藥是美國食品藥品管理局(FDA)唯一批準和美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(ACOG)推薦的宮縮抑制劑，也被我國列入《國家基本藥物目錄》，主要用于預(yù)防晚期流產(chǎn)和先兆早產(chǎn)，其抑制宮縮作用強，顯效快。其副作用可預(yù)測、可控制。早產(chǎn)復(fù)發(fā)可重復(fù)用藥，不受時間、劑量限制是利托君的最大優(yōu)勢，是目前最理想的保胎藥之一。
權(quán)利要求
1.一種利托君(Ritodrine，化學(xué)名為1-(4-羥基苯基)-2-[2-(4-羥基苯基)乙胺基]丙醇，I)的制備方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述利托君(I)的制備方法，其特征在于:所述酰胺化反應(yīng)中，所述2-氨基-1-(4-羥基苯基)丙醇鹽酸鹽(II)與所述4-羥基苯乙酰氯(III)的投料摩爾比為 1:0.5-1.5。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述利托君(I)的制備方法，其特征在于:所述酰胺化反應(yīng)的縛酸劑為三乙胺、吡啶、N-甲基嗎啡啉、二異丙基乙胺、氫氧化鈉、甲醇鈉、氫氧化鉀或碳酸鉀。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述利托君(I)的制備方法，其特征在于:所述還原反應(yīng)的還原劑為硼氫化鈉、硼氫化鉀、氰基硼氫化鈉、硼烷或四氫鋁鋰。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述利托君(I)的制備方法，其特征在于:所述還原反應(yīng)也可用催化氫化反應(yīng)來替代。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述利托君(I)的制備方法，其特征在于:所述催化氫化反應(yīng)的催化劑為雷尼鎳、鈀炭、或氫氧化鈀炭。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述利托君(I)的制備方法，其特征在于:所述催化氫化反應(yīng)的溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、水或前述溶劑之間的混合溶劑。
全文摘要
本發(fā)明揭示了一種利托君(I)的制備方法，其包括如下步驟用2-氨基-1-(4-羥基苯基)丙醇鹽酸鹽(II)與4-羥基苯乙酰氯(III)進行酰胺化反應(yīng)，得到中間體N-(2-(4-烷氧基苯基)-2-羥基-1-甲基乙基)-4-羥基苯乙酰胺(IV)，所述中間體(IV)通過還原反應(yīng)得到所述利托君(I)。該制備方法可以有效地控制利托君的生產(chǎn)成本，并使該產(chǎn)品的品質(zhì)得到大幅度提高，促進該原料藥的經(jīng)濟技術(shù)發(fā)展。
文檔編號C07C215/60GK103113238SQ20131007586
公開日2013年5月22日 申請日期2013年3月11日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月11日
發(fā)明者許學(xué)農(nóng) 申請人:蘇州立新制藥有限公司, 許學(xué)農(nóng)