專利名稱：一種鹽酸利托君的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)合成方法設(shè)計(jì)及其原料藥和中間體制備技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種鹽酸利托君的制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸利托君(RitodrineHydrochloride,化學(xué)名為 1_(4_輕基苯基)_2-[2-(4_輕基苯基)乙胺基]丙醇鹽酸鹽，I)是激動(dòng)子宮平滑肌的β2受體。該藥是美國(guó)FDA (美國(guó)食品藥品管理局)唯一批準(zhǔn)和ACOG (美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì))推薦的宮縮抑制劑，也被我國(guó)列入《國(guó)家基本藥物目錄》，主要用于預(yù)防晚期流產(chǎn)和先兆早產(chǎn)，其抑制宮縮作用強(qiáng)，顯效快，是目前最理想的保胎藥。其副作用可預(yù)測(cè)、可控制，早產(chǎn)復(fù)發(fā)可重復(fù)用藥，不受時(shí)間、劑量限制是鹽酸利托君的最大優(yōu)勢(shì)，是目前預(yù)防流產(chǎn)和早產(chǎn)的首選藥物。
權(quán)利要求
1.一種鹽酸利托君(Ritodrine Hydrochloride,化學(xué)名為1-(4-輕基苯基)-2-[2-(4-羥基苯基)乙胺基]丙醇鹽酸鹽，I)的制備方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸利托君(I)的制備方法，其特征在于:所述酰胺化縮合反應(yīng)中，所述2-氨基-1-(4-羥基苯基)丙醇鹽酸鹽(II)與所述4-羥基苯乙酸(III)的投料摩爾比為1:1-2。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述鹽酸利托君(I)的制備方法，其特征在于:所述酰胺化縮合反應(yīng)的縮合劑為二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)、1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亞胺(EDC)或二異丙基碳二亞胺(DIC)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述鹽酸利托君(I)的制備方法，其特征在于:所述酰胺化縮合反應(yīng)的催化劑為4-N，N- 二甲基吡啶(DMAP)、N-羥基苯并三氮唑(HOBt)、4_(1’ -四氫吡咯)吡啶(4-PPY)、N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(NHPI)或N-羥基琥珀酰亞胺(HOSu)。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述鹽酸利托君(I)的制備方法，其特征在于:所述酰胺化縮合反應(yīng)的縛酸劑為三乙胺、吡啶、N-甲基嗎啡啉或二異丙基乙胺。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸利托君(I)的制備方法，其特征在于:所述還原反應(yīng)的還原劑為硼氫化鈉、硼氫化鉀、氰基硼氫化鈉、硼烷或者四氫鋁鋰。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸利托君(I)的制備方法，其特征在于:所述還原反應(yīng)也可用催化氫化反應(yīng)來(lái)替代。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述鹽酸利托君(I)的制備方法，其特征在于:所述催化氫化反應(yīng)的催化劑為雷尼鎳、鈀炭、或氫氧化鈀炭。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述鹽酸利托君(I)的制備方法，其特征在于:所述催化氫化反應(yīng)的溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、水或前述溶劑之間的混合溶劑。
全文摘要
本發(fā)明揭示了一種鹽酸利托君(I)的制備方法，其包括如下步驟用2-氨基-1-(4-羥基苯基)丙醇鹽酸鹽(II)與4-羥基苯乙酸(III)在催化劑作用下進(jìn)行酰胺化縮合反應(yīng)，得到中間體N-(2-(4-羥基苯基)-2-羥基-1-甲基乙基)-4-羥基苯乙酰胺(IV)，所述中間體(IV)通過(guò)還原反應(yīng)和成鹽反應(yīng)得到所述鹽酸利托君(I)。該制備方法可以有效地控制利托君的生產(chǎn)成本，并使該產(chǎn)品的品質(zhì)得到大幅度提高，促進(jìn)該原料藥的經(jīng)濟(jì)技術(shù)發(fā)展。
文檔編號(hào)C07C213/02GK103113237SQ20131007576
公開日2013年5月22日 申請(qǐng)日期2013年3月11日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月11日
發(fā)明者許學(xué)農(nóng) 申請(qǐng)人:蘇州立新制藥有限公司, 許學(xué)農(nóng)