專利名稱：一種合成麝香207的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬化工技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種合成麝香207的合成方法。
背景技術(shù)：
麝香207為合成化學(xué)單體，系天然麝香的有效成份。麝香207抗腫瘤的作用機(jī)制，集防、治于一身，而且其抗炎作用、制霉菌、抗結(jié)核菌作用也相當(dāng)突出，在抗癌、抗炎的同時(shí)，沒有副作用，且能很好的保護(hù)正常細(xì)胞，極大地增進(jìn)機(jī)體的免疫功能。麝香207為微黃色針狀結(jié)晶狀粉末，有揮發(fā)油芳香，味微苦，能溶于正己烷、甲苯，略溶于乙醇，不溶于水，其熔點(diǎn)為80-85°C。原發(fā)明專利CN1049124C公開了麝香207的合成方法，但原專利存在很多不足，如反應(yīng)溫度高、易爆炸、回收率低、腐蝕性強(qiáng)、污染環(huán)境等問題，且制得的產(chǎn)品純度低，不易形成結(jié)晶，用藥安全性差。通過多年研究，針對以上問題，本發(fā)明人在原專利的基礎(chǔ)上進(jìn)行了工藝上的多處改良，證實(shí)其安全性、有效性，并且進(jìn)一步拓寬了麝香207的應(yīng)用領(lǐng)域。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是要提供一種具有低溫弱酸反應(yīng)，安全性強(qiáng)，不污染環(huán)境，副產(chǎn)品易回收及循環(huán)利用，工藝簡單，制得的產(chǎn)品為結(jié)晶物，收率高，純度高，易分離的合成麝香207的方法。本方法通過氯化·、烷基化反應(yīng)和低溫硝化萃取反應(yīng)合成麝香207，本發(fā)明中的低溫硝化萃取反應(yīng)，采用將中間體(2.6-二甲基4-叔丁基苯)和乙酣試劑放入反應(yīng)介質(zhì)中，滴加混合酸進(jìn)行低溫硝化萃取反應(yīng)，所說的混合酸包含為醋酸、濃硝酸和乙酣試劑，所說的低溫硝化溫度為-5 30°C，低溫硝化時(shí)間為I 4小時(shí)。本發(fā)明通過低溫硝化萃取，降低了原硝化反應(yīng)中反應(yīng)強(qiáng)烈，溫度過高易造成爆炸等危險(xiǎn)，增強(qiáng)了產(chǎn)品的安全性，通過對醋酸調(diào)整，對已有合成方法進(jìn)行改進(jìn)，使反應(yīng)度變小，產(chǎn)率提高，且環(huán)境不受污染，副產(chǎn)品易回收及循環(huán)利用。本發(fā)明的技術(shù)解決方案為:a.氯化反應(yīng)按照體積比取15 40%叔丁醇和60 85%鹽酸進(jìn)行氯化反應(yīng)，氯化反應(yīng)溫度為5 30°C，反應(yīng)時(shí)間為I 8hr，分離出叔丁氯；b.烷基化反應(yīng)將叔丁氯滴加到間二甲苯和三氯化鋁的混合物中進(jìn)行烷基化反應(yīng)，所說的叔丁氯、三氯化鋁、間二甲苯的重量比為55 95: 2 5: 100 ;1 2小時(shí)加完，反應(yīng)溫度為O 30°C，自然升溫2-3小時(shí)，冰解，經(jīng)水洗、堿洗、飽和鹽水洗至中性后蒸餾提純生成中間體(2.6-二甲基4-叔丁基苯)；C.低溫硝化萃取反應(yīng)將中間體(2.6-二甲基4-叔丁基苯)和乙酣試劑放入反應(yīng)介質(zhì)中，滴加混合酸進(jìn)行低溫硝化反應(yīng)，所說的中間體、混合酸和乙酣的重量比為70 120: 100 150: 100，所說的混合酸包含為醋酸、濃硝酸和乙酣試劑，重量比為80 120: 120 160: 100，低溫硝化反應(yīng)后得粗品，經(jīng)苯萃取、堿洗、水洗至中性，蒸發(fā)溶劑后再用乙醇重結(jié)晶，得成品麝香207，純度可達(dá)99%以上。在烷基化反應(yīng)中，其中所述三氯化鋁可替換為三氯化鐵或氯化鋅。在低溫硝化反應(yīng)中，硝化溫度為-5 30°C，低溫硝化時(shí)間為I 4小時(shí)。麝香207為微黃色針狀結(jié)晶狀粉末，有揮發(fā)油芳香，味微苦，能溶于正己烷、甲苯，略溶于乙醇，不溶于水，其熔點(diǎn)為80-85°C。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1:叔丁醇600ml鹽酸3000ml三氧化鋁 17g間二甲苯800g乙酣試劑800g醋酸160g·
濃硝酸240g按照體積比取叔丁醇600ml和鹽酸3000ml進(jìn)行氯化反應(yīng)，氯化反應(yīng)溫度為5°C，反應(yīng)時(shí)間為6hr，分離出叔丁氯510g。將叔丁氯510g滴加到混合三氧化鋁17g和間二甲苯800g的混合物中，1.5小時(shí)加完，反應(yīng)溫度為1°C，自然升溫2小時(shí)，冰解，經(jīng)水洗、堿洗、飽和鹽水洗至中性后蒸餾提純生成中間體450g。將中間體450g和乙酣試劑600g放入反應(yīng)介質(zhì)中，滴加混合酸600g(由醋酸160g、濃硝酸240g和乙酣試劑200g組成)，1.5小時(shí)加完，反應(yīng)溫度為TC，低溫硝化萃取反應(yīng)后得粗品，經(jīng)苯萃取、堿洗、水洗至中性，蒸發(fā)溶劑后再用乙醇重結(jié)晶，可得麝香207成品315g，純度達(dá)99.1 %。實(shí)施例2:叔丁醇500ml鹽酸2000ml三氧化鋁IOg乙酣試劑500g醋酸120g濃硝酸200g按照體積比取叔丁醇500ml和鹽酸2000ml進(jìn)行氯化反應(yīng)，氯化反應(yīng)溫度為10°C，反應(yīng)時(shí)間為6hr，分離出叔丁氯420g。將叔丁氯420g滴加到混合三氧化鋁IOg和間二甲苯500g的混合物中，1.3小時(shí)加完，反應(yīng)溫度為10°C，自然升溫2小時(shí)，冰解，經(jīng)水洗、堿洗、飽和鹽水洗至中性后蒸餾提純生成中間體362g。將中間體362g和乙酣試劑370g放入反應(yīng)介質(zhì)中，滴加混合酸450g(由醋酸120g、濃硝酸200g和乙酣試劑130g組成)，1.2小時(shí)加完，反應(yīng)溫度為5°C，低溫硝化萃取反應(yīng)后得粗品，經(jīng)苯萃取、堿洗、水洗至中性，蒸發(fā)溶劑后再用乙醇重結(jié)晶，可得麝香207成品252g，純度達(dá)99.2%。實(shí)施例3:叔丁醇500ml
鹽酸1000ml三氧化鋁 IOg乙酣試劑5 IOg醋酸160g濃硝酸180g按照體積比取叔丁醇500ml和鹽酸IOOOml進(jìn)行氯化反應(yīng)，氯化反應(yīng)溫度為30°C，反應(yīng)時(shí)間為6hr，分離出叔丁氯320g。將叔丁氯320g滴加到混合三氧化鋁IOg和間二甲苯400g的混合物中，1.3小時(shí)加完，反應(yīng)溫度為20°C，自然升溫2小時(shí)，冰解，經(jīng)水洗、堿洗、飽和鹽水洗至中性后蒸餾提純生成中間體260g。將中間體260g和乙酣試劑350g放入反應(yīng)介質(zhì)中，滴加混合酸500g(由醋酸160g、濃硝酸180g和乙酣試劑160g組成)，1.2小時(shí)加完，反應(yīng)溫度為20°C，低溫硝化萃取反應(yīng)后得粗品，經(jīng)苯萃取、堿洗、水洗至中性，蒸發(fā)溶劑后再用乙醇重結(jié)晶，可得麝香207成品196g，純度達(dá)99.1 %。實(shí)施例4:叔丁醇500ml鹽酸2000ml三氧化鐵18g乙酣試劑500g醋酸120g`
濃硝酸200g按照體積比取叔丁醇500ml和鹽酸2000ml進(jìn)行氯化反應(yīng)，氯化反應(yīng)溫度為10°C，反應(yīng)時(shí)間為6hr，分離出叔丁氯421g。將叔丁氯421g滴加到混合三氧化鐵18g和間二甲苯500g的混合物中，1.3小時(shí)加完，反應(yīng)溫度為2°C，自然升溫2小時(shí)，冰解，經(jīng)水洗、堿洗、飽和鹽水洗至中性后蒸餾提純生成中間體364g。將中間體364g和乙酣試劑370g放入反應(yīng)介質(zhì)中，滴加混合酸450g(由醋酸120g、濃硝酸200g和乙酣試劑130g組成),1.2小時(shí)加完，反應(yīng)溫度為20°C，低溫硝化萃取反應(yīng)后得粗品，經(jīng)苯萃取、堿洗、水洗至中性，蒸發(fā)溶劑后再用乙醇重結(jié)晶，可得麝香207成品253g，純度達(dá)99.1 %。實(shí)施例5:叔丁醇500ml鹽酸2000ml氯化鋅 15g乙酣試劑500g醋酸120g濃硝酸200g按照體積比取叔丁醇500ml和鹽酸2000ml進(jìn)行氯化反應(yīng)，氯化反應(yīng)溫度為20°C，反應(yīng)時(shí)間為6hr，分離出叔丁氯419g。將叔丁氯419g滴加到混合氯化鋅15g和間二甲苯500g的混合物中，1.3小時(shí)加完，反應(yīng)溫度為1°C，自然升溫2小時(shí)，冰解，經(jīng)水洗、堿洗、飽和鹽水洗至中性后蒸餾提純生成中間體358g。將中間體358g和乙酣試劑370g放入反應(yīng)介質(zhì)中，滴加混合酸450g(由醋酸120g、濃硝酸200g和乙酣試劑130g組成),1.2小時(shí)加完，反應(yīng)溫度為15°C，低溫硝化萃取反應(yīng)后得粗品，經(jīng)苯萃取、堿洗、水洗至中性，蒸發(fā)溶劑后再用乙醇重結(jié)晶，可得麝香20 7成品253g，純度達(dá)99.1 %。
權(quán)利要求
1.一種合成麝香207的方法，其特征是 a.氯化反應(yīng)按照體積比取15 40%叔丁醇和60 85%鹽酸進(jìn)行氯化反應(yīng)，氯化反應(yīng)溫度為5 30°C，反應(yīng)時(shí)間為I 8hr，分離出叔丁氯； b.烷基化反應(yīng)將叔丁氯滴加到間二甲苯和三氯化鋁的混合物中進(jìn)行烷基化反應(yīng)，所說的叔丁氯、三氯化鋁、間二甲苯的重量比為55 95 : 2 5 : 100 ;1 2小時(shí)加完，反應(yīng)溫度為O 30°C，自然升溫2-3小時(shí)，冰解，經(jīng)水洗、堿洗、飽和鹽水洗至中性后蒸餾提純生成中間體(2. 6-二甲基4-叔丁基苯)； c.低溫硝化萃取反應(yīng)將中間體(2.6-二甲基4-叔丁基苯)和乙酣試劑放入反應(yīng)介質(zhì)中，滴加混合酸進(jìn)行低溫硝化反應(yīng)，所說的中間體、混合酸和乙酣的重量比為70 120 100 150 100，所說的混合酸包含為醋酸、濃硝酸和乙酣試劑，重量比為80 120 120 160 100，低溫硝化反應(yīng)后得粗品，經(jīng)苯萃取、堿洗、水洗至中性，蒸發(fā)溶劑后再用乙醇重結(jié)晶,得成品麝香207。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種合成麝香207的方法，其特征是在烷基化反應(yīng)中，所述三氯化鋁可替換為三氯化鐵或氯化鋅。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種合成麝香207的方法，其特征是在低溫硝化反應(yīng)中，硝化溫度為-5 30°C，低溫硝化時(shí)間為I 4小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種合成麝香207的方法，其特征是產(chǎn)品麝香207為微黃色針狀結(jié)晶狀粉末，有揮發(fā)油芳香，味微苦，能溶于正己烷、甲苯，略溶于乙醇，不溶于水，其熔點(diǎn)為80-85°C。
全文摘要
本發(fā)明主要涉及一種合成麝香207的方法。本發(fā)明涉及通過氯化、烷基化反應(yīng)和低溫硝化萃取反應(yīng)合成麝香207，本發(fā)明中所說的低溫硝化萃取反應(yīng)，采用將中間體(2.6-二甲基4-叔丁基苯)和乙酣試劑放入反應(yīng)介質(zhì)中，滴加混合酸進(jìn)行低溫硝化反應(yīng)，所說的混合酸包含為醋酸、濃硝酸和乙酣試劑，所說的低溫硝化溫度為-5～30℃，低溫硝化時(shí)間為1～4小時(shí)。與現(xiàn)有的方法相比，本發(fā)明具有低溫弱酸反應(yīng)，安全性強(qiáng)，不污染環(huán)境，副產(chǎn)品易回收及循環(huán)利用，工藝簡單，制得的產(chǎn)品為結(jié)晶物，收率高，純度高，易分離等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號C07C201/08GK103254085SQ201310019729
公開日2013年8月21日 申請日期2013年1月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月21日
發(fā)明者齊金, 齊曉康 申請人:齊金