專利名稱：曲美他嗪的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種曲美他嗪的制備方法，屬于藥物化合物的制備領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
權(quán)利要求
1.ー種曲美他嗪的制備方法，采用2，3，4-三甲氧基苯甲醛和哌嗪作為原料，其特征在于采用甲酸作為催化劑制備曲美他嗪。
2.如權(quán)利要求I所述的曲美他嗪的制備方法，其特征在于步驟包括在2，3，4-三甲氧基苯甲醛與哌嗪中加入溶劑和甲酸反應(yīng)，然后蒸除溶剤，將反應(yīng)液調(diào)至堿性獲得曲美他嗪。
3.如權(quán)利要求2所述的曲美他嗪的制備方法，其特征在于溶劑為甲醇、こ醇、異丙醇、ニ甲苯或甲苯中的ー種。
4.如權(quán)利要求I或2所述的曲美他嗪的制備方法，其特征在于2，3，4-三甲氧基苯甲醛與哌嗪的摩爾比為1:6 1:10。
5.如權(quán)利要求I或2所述的曲美他嗪的制備方法，其特征在干甲酸的加入量是2，3，4-三甲氧基苯甲醛和哌嗪總質(zhì)量的70% 100%。
6.如權(quán)利要求2所述的曲美他嗪的制備方法，其特征在于反應(yīng)溫度為85 110°C，反應(yīng)時間為3 5小時。
7.如權(quán)利要求2所述的曲美他嗪的制備方法，其特征在于所述的將反應(yīng)液調(diào)至堿性的操作為用氫氧化鈉溶液與反應(yīng)液回流，反應(yīng)溫度為100 105°C,反應(yīng)時間為I I. 5小時。
8.如權(quán)利要求2所述的曲美他嗪的制備方法，其特征在于酸化操作為向反應(yīng)液中加鹽酸，將pH調(diào)到I 2，水相用鹵代烴萃洗，再用氫氧化鈉溶液將pH調(diào)到10 12，水相再用芳烴萃取。
9.如權(quán)利要求8所述的曲美他嗪的制備方法，其特征在于鹵代烴為ニ氯甲烷、氯仿或ニ氯こ烷，芳烴為苯、甲苯或ニ甲苯。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種曲美他嗪的制備方法，屬于藥物化合物的制備領(lǐng)域。采用2,3,4-三甲氧基苯甲醛和哌嗪為原料，以甲酸作為催化劑，在2,3,4-三甲氧基苯甲醛與哌嗪中加入溶劑和甲酸反應(yīng)，然后蒸除溶劑，將反應(yīng)液pH調(diào)至11～13，然后回流、酸化、旋蒸，即得曲美他嗪。本發(fā)明采用了還原胺化反應(yīng)，在甲酸作為催化劑的條件下一步合成曲美他嗪，產(chǎn)率高達(dá)83～92%，同時避免了使用貴金屬鈀催化劑，從而降低了合成成本。避免使用危險性較高的LiAlH4和NaBH4，增強(qiáng)了實驗的安全性，同時有利于曲美他嗪的大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號C07D295/096GK102850296SQ201210379589
公開日2013年1月2日 申請日期2012年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月29日
發(fā)明者何茂群, 苗得足, 王龍科, 黃文濤, 曹光偉, 劉洋, 張鵬 申請人:瑞陽制藥有限公司