一種制備雷美替胺中間體的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種制備雷美替胺中間體的方法，該方法以4,5-二溴-1,2,6,7-四氫-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-酮為原料，經(jīng)過一系列簡單的反應(yīng)過程最終得到雷美替胺中間體。本方法制得的雷美替胺中間體產(chǎn)率高，純度高，操作簡單，成本低，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。
【專利說明】一種制備雷美替胺中間體的方法
發(fā)明領(lǐng)域
[0001 ] 本發(fā)明涉及雷美替胺中間體的制備方法，具體的為制備2- (1，6，7，8-四氫-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙酸的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]雷美替胺，化學(xué)名為(S)-N-[2_(l，6，7，8-四氫-2H-茚并[5，4_b]呋喃_8_基)乙基]丙酰胺，結(jié)構(gòu)式為:
【權(quán)利要求】
1.一種制備雷美替胺中間體III的方法，其特征在于，包括以下步驟:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟a中包括以下步驟: (1)在溫度0-5°C條件下，將堿和含磷乙酸試劑加入有機(jī)溶劑中，升至室溫?cái)嚢?，得反?yīng)溶液； (2)將化合物I溶于反應(yīng)溶液，升溫到90-10(TC進(jìn)行反應(yīng)，得化合物II。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的堿為氫化鈉、叔丁醇鉀、六甲基二硅胺基鋰、六甲基二硅胺基鈉、六甲基二硅胺基鉀、正丁基鋰中的一種。
4.一種制備雷美替胺中間體III的方法，其特征在于，包括以下步驟:
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述步驟c中催化劑為吡唆、哌唆、二乙胺、碳酸鈉、乙酰胺/醋酸中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述步驟c中化合物I與丙二腈的摩爾比為 1:1_3。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述步驟d中酸為醋酸、鹽酸、磷酸、苯甲酸、乙二酸中的一種或幾種；堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述步驟e中還原劑為Pd_C/H2、RaneyNi/H2、氫化鋰鋁、鋅/鹽酸中的一種。
9.一種制備雷美替胺中間體III的方法，其特征在于，包括以下步驟:
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述步驟g中的催化劑為吡啶、哌啶、二乙胺、碳酸鈉、乙酰胺/醋酸中的一種。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述步驟g中化合物IIC與丙二腈的摩爾比為1:1_3。
12.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述步驟h中的還原劑為Pd-C/H2、RaneyNi/H2、氫化鋰鋁、鋅/鹽酸、硼氫化鈉、硼氫化鉀中的一種。
13.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述步驟h中的酸為醋酸、鹽酸、磷酸、苯甲酸、乙二酸中的一種或幾種；堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種。
【文檔編號(hào)】C07D307/77GK103570651SQ201210266571
【公開日】2014年2月12日 申請(qǐng)日期:2012年7月30日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月30日
【發(fā)明者】林國良, 張曉斌, 黃瑤, 耿玉先, 產(chǎn)運(yùn)霞, 黃玉鋒 申請(qǐng)人:北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司