專利名稱：一種光學活性左旋和右旋3-溴樟腦-8-磺酸的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種樟腦磺酸的制備方法，尤其是涉及一種光學活性左旋和右旋3-溴樟腦-8-磺酸的制備方法
背景技術：
光學活性左旋和右旋3-溴樟腦-8-磺酸是一種重要的手性異構體藥物拆分劑，當前只有右旋體可從天然樟腦經溴化磺化而獲得，而左旋體要通過合成混旋體經化學拆分獲得，隨著手性藥物的迅速發(fā)展，左旋體的應用必將進入新型藥物的應用中，但是目前生產左旋體的工藝復雜，拆分試劑很昂貴，產率低成本高，污染嚴重，生產安全性差。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的就是為了克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種簡便安全、低成本的光學活性左旋和右旋3-溴樟腦-8-磺酸的制備方法。一種光學活性左旋和右旋3-溴樟腦-8-磺酸的制備方法，包括以下步驟(I)外消旋3-溴樟腦-8-磺酸銨鹽的制備在攪拌釜內加入消旋3-溴樟腦-8-磺酸銨鹽與水，混合均勻，升溫至50-100°C，反應1-3小時，冷卻至20-50°C，用氨水調節(jié)PH為6，保溫3_5小時，冷卻過濾得到白色外消旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽；(2)左旋3-溴樟腦-8-磺酸銨鹽的制備將外消旋3-溴樟腦-8-磺酸銨鹽、水、左旋光學活性誘導體按重量比I : 4 : 0.2的比例加入攪拌釜，升溫至60-100°C，保持1-3小時，冷卻至25-50°C，過濾所得白色晶體即為左旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽，濾液用于制備右旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽；(3)右旋3-溴樟腦-8-磺酸銨鹽的制備將步驟⑵的濾液加入外消旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽并控制外消旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽、水和右旋光學活性誘導體至重量比為I : 3 0.2，然后加熱升溫至50-100°C，保持1-3小時，冷卻至15-40°C，保持5_8小時，過濾得到白色結晶右旋體鹽，濾液用于繼續(xù)制備左旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽；⑷純化脫鹽將制備得到的左旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽和右旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽配制成溶液，分別裝入兩個離子交換柱中，收集離子交換柱的柱溶液并置于蒸發(fā)器內蒸發(fā)至無水，然后加入醋酸溶劑，結晶，冷卻至3-5°C過濾，即得產品。所述的攪拌釜為搪瓷反應釜。所述的左旋光學活性誘導體為左旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽。所述的右旋光學活性誘導體為右旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽。所述的離子交換柱中裝有陽離子交換樹脂。與現有技術相比，本發(fā)明采用誘導結晶技術工藝簡單安全，無需使用價格昂貴的光學活性拆分劑,環(huán)境污染小,生產成本低,并且產率高,其中拆分收率幾乎達到100%。
具體實施例方式實施例I一種光學活性左旋和右旋3-溴樟腦-8-磺酸的制備方法，包括以下步驟消左旋3-溴樟腦-8-磺酸(銨鹽)制備將消旋3-溴樟腦-8-磺酸(銨鹽)水=I 1.3混合投入搪瓷反應釜內加熱升溫至50-90°C保溫1-3小時冷卻至40-70°C時加入(-)誘導體晶種，保溫3_5小時，冷卻結晶在25-50°C離心分離得到左旋體3-溴樟腦-8-磺酸(銨鹽)，干燥，收率70%濾液用于 右旋體拆分。比旋度[a]D/20-83-85° MP 278 °C -290 °C右旋3-溴樟腦-8-磺酸(銨鹽)制備將左旋體拆分濾液全量補充消旋體3-溴樟腦-8-磺酸(銨鹽)加溫至50-90°C保溫1-3小時，冷卻至40-70°C時加入(+)誘導體鹽，保溫3-5小時，冷卻至25_50°C離心分離得到右旋體3-溴樟腦-8-磺酸(銨鹽)，干燥收率70%，濾液用于左旋拆分用，比旋度[a]D/20 = +83-85° MP 278 °C -290 °C實施例2一種光學活性左旋和右旋3-溴樟腦-8-磺酸的制備方法，包括以下步驟(I)外消旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽的制備在100升搪瓷反應釜內加入20kg消旋3-溴樟腦_8_磺酸、60kg水，混合均勻，升溫至50°C，反應3小時，冷卻至20°C，用氨水調節(jié)PH為6，保溫3小時，冷卻過濾得到白色外消旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽；(2)左旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽的制備將外消旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽20kg、水80kg、左旋光學活性誘導體4kg加入攪拌釜，升溫至50°C，保持3小時，冷卻至15°C，過濾所得白色晶體即為左旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽，濾液用于制備右旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽；(3)右旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽的制備將步驟(2)的濾液加入外消旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽、水和右旋光學活性誘導體至重量比為I : 3 0.2，然后加熱升溫至501，保持3小時，冷卻至151。過濾得到白色結晶右旋體鹽，濾液用于制備左旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽；(4)純化脫鹽將左旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽IOkg和右旋3-溴樟腦_8_磺酸鹽IOkg分別加水40kg配制成溶液，分別裝入A、B離子攪拌柱中，收集A、B柱溶液分別往蒸發(fā)器內蒸發(fā)至無水，然后加入醋酸溶劑，結晶，冷卻至:TC過濾，即得產品。實施例3一種光學活性左旋和右旋3-溴樟腦-8-磺酸的制備方法，包括以下步驟(I)外消旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽的制備在100升搪瓷反應釜內加入20kg消旋3-溴樟腦_8_磺酸、60kg水，混合均勻，升溫至80°C，反應2小時，冷卻至30°C，用氨水調節(jié)PH為6，保溫3小時，冷卻過濾得到白色外消旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽；
(2)左旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽的制備將外消旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽20kg、水80kg、左旋光學活性誘導體4kg加入攪拌釜，升溫至80°C，保持3小時，冷卻至35°C，過濾所得白色晶體即為左旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽，濾液用于制備右旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽；(3)右旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽的制備將步驟⑵的濾液加入外消旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽、水和右旋光學活性誘導體至重量比為I : 3 0.2，然后加熱升溫至80°〇，保持3小時，冷卻至351。過濾得到白色結晶右旋體鹽，濾液用于制備左旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽；(4)純化脫鹽 將左旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽IOkg和右旋3-溴樟腦_8_磺酸鹽IOkg分別加水40kg配制成溶液，分別裝入A、B離子攪拌柱中，收集A、B柱溶液分別往蒸發(fā)器內蒸發(fā)至無水，然后加入醋酸溶劑，結晶，冷卻至4°C過濾，即得產品。實施例4一種光學活性左旋和右旋3-溴樟腦-8-磺酸的制備方法，包括以下步驟(I)外消旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽的制備在100升搪瓷反應釜內加入20kg消旋3-溴樟腦_8_磺酸、60kg水，混合均勻，升溫至100°C，反應I小時，冷卻至50°C，用氨水調節(jié)PH為6，保溫3小時，冷卻過濾得到白色外消旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽；(2)左旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽的制備將外消旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽20kg、水80kg、左旋光學活性誘導體4kg加入攪拌釜，升溫至100°C，保持3小時，冷卻至50°C，過濾所得白色晶體即為左旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽，濾液用于制備右旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽；(3)右旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽的制備將步驟(2)的濾液加入外消旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽、水和右旋光學活性誘導體至重量比為I : 3 0.2，然后加熱升溫至1001，保持2小時，冷卻至501。過濾得到白色結晶右旋體鹽，濾液用于制備左旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽；(4)純化脫鹽將左旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽IOkg和右旋3-溴樟腦_8_磺酸鹽IOkg分別加水40kg配制成溶液，分別裝入A、B離子攪拌柱中，收集A、B柱溶液分別往蒸發(fā)器內蒸發(fā)至無水，然后加入醋酸溶劑，結晶，冷卻至20°C過濾，即得產品。
權利要求
1.一種光學活性左旋和右旋3-溴樟腦-8-磺酸的制備方法,其特征在于，該方法包括以下步驟 (1)外消旋3-溴樟腦-8-磺酸銨鹽的制備 在攪拌釜內加入消旋3-溴樟腦-8-磺酸銨鹽與水，混合均勻，升溫至50-100°C，反應1-3小時，冷卻至20-50°C，用氨水調節(jié)PH為6，保溫3-5小時，冷卻過濾得到白色外消旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽； (2)左旋3-溴樟腦-8-磺酸銨鹽的制備 將外消旋3-溴樟腦-8-磺酸銨鹽、水、左旋光學活性誘導體按重量比I : 4 : 0.2的比例加入攪拌釜，升溫至60-100°C，保持1-3小時，冷卻至25-50°C，過濾所得白色晶體即為左旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽，濾液用于制備右旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽； (3)右旋3-溴樟腦-8-磺酸銨鹽的制備 將步驟(2)的濾液加入外消旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽并控制外消旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽、水和右旋光學活性誘導體至重量比為I : 3 0.2，然后加熱升溫至50-100°C，保持1-3小時，冷卻至15-40°C，保持5-8小時，過濾得到白色結晶右旋體鹽，濾液用于繼續(xù)制備左旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽； (4)純化脫鹽 將制備得到的左旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽和右旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽配制成溶液，分別裝入兩個離子交換柱中，收集離子交換柱的柱溶液并置于蒸發(fā)器內蒸發(fā)至無水，然后加入醋酸溶劑，結晶，冷卻至3-5°C過濾，即得產品。
2.根據權利要求I所述的一種光學活性左旋和右旋3-溴樟腦-8-磺酸的制備方法，其特征在于，所述的攪拌釜為搪瓷反應釜。
3.根據權利要求I所述的一種光學活性左旋和右旋3-溴樟腦-8-磺酸的制備方法，其特征在于，所述的左旋光學活性誘導體為左旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽。
4.根據權利要求I所述的一種光學活性左旋和右旋3-溴樟腦-8-磺酸的制備方法，其特征在于，所述的右旋光學活性誘導體為右旋3-溴樟腦-8-磺酸鹽。
5.根據權利要求I所述的一種光學活性左旋和右旋3-溴樟腦-8-磺酸的制備方法,其特征在于，所述的離子交換柱中裝有陽離子交換樹脂。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種光學活性左旋和右旋3-溴樟腦-8-磺酸的制備方法，該方法包括以下步驟制備外消旋3-溴樟腦-8-磺酸銨鹽，按比例加入水，加入左旋或右旋光學活性誘導體，制備左旋或右旋3-溴樟腦-8-磺酸銨鹽，若再經純化脫鹽即可制備光學活性左旋和右旋3-溴樟腦-8-磺酸。與現有技術相比，本發(fā)明采用誘導結晶技術工藝簡單安全，無需使用價格昂貴的光學活性拆分劑，環(huán)境污染小，生產成本低，并且產率高，其中拆分收率幾乎達到100％。
文檔編號C07C303/32GK102633692SQ201210105309
公開日2012年8月15日 申請日期2012年4月11日 優(yōu)先權日2012年4月11日
發(fā)明者沈洪明 申請人:上?？蹈Ｙ悹栣t(yī)藥科技有限公司