專利名稱:一種腦苷脂類化合物的制備方法及用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及一種腦苷脂類化合物的制備方法,以及在制備預(yù)防及治療老年性癡呆癥等神經(jīng)退行性疾病藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù):
隨著全球老年人口的增長(zhǎng),老年性癡呆癥的患病率和發(fā)病率也逐漸增高。2011年, 據(jù)國(guó)際老年性癡呆癥協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)顯示,全球患者已增至3000多萬(wàn)。在我國(guó),老年性癡呆癥已逐漸成為嚴(yán)重威脅老年人健康的頑癥。目前治療老年性癡呆癥的藥物主要是通過(guò)抑制乙酰膽堿酯酶來(lái)提高患者體內(nèi)的乙酰膽堿水平,即乙酰膽堿酯酶抑制劑,它是臨床上用于治療老年性癡呆癥的最早最成熟的一類藥物。經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的藥物有5種,包括他克林、多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏和美金剛。前四種均為乙酰膽堿酯酶抑制劑,后一種是 NMDA(N-methyl-D-aspartic)受體的阻斷劑。目前臨床上用于治療老年性癡呆癥的藥物存在著毒副作用大、不能治愈的缺點(diǎn)。因此,尋找針對(duì)老年性癡呆癥病因的新的有效治療藥物和方法,成為當(dāng)今研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。研究表明,神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor, NGF)作為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族中的最重要一員,對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育和功能維持,促進(jìn)損傷神經(jīng)的修復(fù)與再生具有重要作用。NGF成為一種可能治療老年性癡呆癥的有效方法。但目前NGF仍存在分子質(zhì)量大,不能透過(guò)血腦屏障(blood brain barrier,BBB)的問(wèn)題,治療只可通過(guò)腦室內(nèi)注射完成,長(zhǎng)期治療存在許多技術(shù)問(wèn)題。因此,尋找擬神經(jīng)生長(zhǎng)因子活性、 可以順利通過(guò)血腦屏障的小分子化合物,已經(jīng)成為了目前的研究熱點(diǎn)。到目前為止,科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了近百種具有神經(jīng)保護(hù)作用的小分子化合物,并有部分化合物應(yīng)用于臨床研究。此外,我國(guó)地大物博,有眾多寶貴的道地藥材,這些是天然活性物質(zhì)的聚寶盆。目前,創(chuàng)新藥物研究的重要影響來(lái)自于天然藥物,大部分的研究針對(duì)于中草藥中新成分和新活性的開(kāi)發(fā)和利用。尋找具有新穎結(jié)構(gòu)、高活性、低毒性的天然活性化合物,往往成為藥物研發(fā)的新的突破點(diǎn)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種高純度的腦苷脂類化合物的制備方法,通過(guò)以下步驟獲得(I)粉碎和浸提將雞揪粉碎后,用乙醇室溫下震蕩浸提、抽濾、濃縮后,得到乙醇浸提物粗樣,隨后,經(jīng)溶劑分配得到正丁醇層粗樣;(2)分離和純化將正丁醇層粗樣經(jīng)反相硅膠ODS層析柱分離,隨后經(jīng)硅膠柱層析分離,最終得到活性組分,將該活性組分用高效液相色譜純化,得到2個(gè)活性組分,隨后,將其中一個(gè)組分用高效液相色譜純化,[色譜條件色譜柱Develosil C30-UG-5 ( Φ 10/250mm), NomuraChemical,流速2. 5mL/min,流動(dòng)相為甲醇水=94 6],得到化合物I ;將另一組分用高效液相色譜純化,[色譜條件色譜柱Develosil C30-UG-5 ( Φ 10/250mm), Nomura Chemical,流速2. 5mL/min,流動(dòng)相為甲醇水=96 4],得到化合物2。其化學(xué)結(jié)構(gòu)如以
下所示
權(quán)利要求
1.一種腦苷脂類化合物的制備方法,通過(guò)以下制備步驟實(shí)現(xiàn)(1)粉碎和浸提將雞揪粉碎后,用乙醇室溫下震蕩浸提、抽濾、濃縮,得到乙醇浸提物粗樣,隨后,經(jīng)溶劑分配得到正丁醇層粗樣;(2)分離和純化將正丁醇層粗樣先經(jīng)反相硅膠ODS層析柱分離,溶劑體系按體積比為甲醇水=90:10, 95:5, 100:0,得到一個(gè)活性組分,洗脫系統(tǒng)為甲醇水=95:5 ;隨后將該組分經(jīng)硅膠柱層析分離,溶劑體系按體積比為甲醇氯仿=5:95,10:90, 100:0, 得到活性組分,洗脫系統(tǒng)為甲醇氯仿=10:90,將該活性組分用高效液相色譜純化,色譜條件是色譜柱Develosil 0DS-10 , Φ 20/250 mm,流速8 ml/min,流動(dòng)相為甲醇水= 90:10,得到2個(gè)活性組分,隨后,將其中一個(gè)組分用高效液相色譜純化,色譜條件是色譜柱 Develosil C30-UG-5 , Φ 10/250 mm,流速 2. 5 mL/min,流動(dòng)相為甲醇水=94:6,得到化合物I ;再將另一組分用高效液相色譜純化,色譜條件是色譜柱Develosil C30_UG_5 Φ 10/250 mm,流速2. 5 mL/min,流動(dòng)相為甲醇水=96:4,得到化合物2,化學(xué)結(jié)構(gòu)為
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述方法制備的腦苷脂類化合物在制備預(yù)防老年性癡呆癥等神經(jīng)退行性疾病的藥物中的應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用,其特征在于,所述腦苷脂類化合物在制備治療阿爾茨海默癥的藥物中的應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用,其特征在于,所述藥物含有藥學(xué)上可以接受的載體或稀釋劑,其中所述載體是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用,其特征在于,所述藥物的制劑形式為固體制劑和液體制劑,給藥途徑為腸道和非腸道給藥。
全文摘要
本發(fā)明提供一種高純度的腦苷脂類化合物的制備方法,通過(guò)將雞樅粉碎,經(jīng)乙醇浸提、抽濾、濃縮,得到乙醇浸膏乙醇浸提物粗樣,經(jīng)溶劑分配后,將正丁醇層粗樣經(jīng)正、反相硅膠層析柱分離以及多次高效液相色譜純化,最終得到兩個(gè)純凈的化合物,通過(guò)波譜解析,鑒定為腦苷脂類化合物,它們具有新的化學(xué)結(jié)構(gòu),分別命名為termitomycesphinG(n=16)和termitomycesphinH(n=18),經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)均具有顯著地?cái)M神經(jīng)生長(zhǎng)因子活性。在制備預(yù)防老年性癡呆癥等神經(jīng)退行性疾病的藥物中的應(yīng)用,尤其是在制備治療阿爾茨海默癥等神經(jīng)退行性疾病藥物中的應(yīng)用,其化學(xué)結(jié)構(gòu)為
文檔編號(hào)C07H1/08GK102603818SQ20121003757
公開(kāi)日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2012年2月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月19日
發(fā)明者戚建華, 曲媛 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)