專利名稱：熒光色素材料及其使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有金屬salen絡(luò)合物的熒光式材料及其使用方法。
背景技術(shù)：
通常，藥物被給藥至生物體后到達(dá)患部，通過(guò)在該患部局部發(fā)揮藥理效果而產(chǎn)生治療效果，但即使藥物到達(dá)患部以外的組織(即正常組織)，也不能治療。因此，如何有效地將藥物引導(dǎo)至患部很重要。將藥物引導(dǎo)至患部的技術(shù)被稱為藥物遞送(drug delivery),是近年研究開(kāi)發(fā)活躍進(jìn)行的領(lǐng)域。該藥物遞送具有至少兩個(gè)優(yōu)點(diǎn)。 一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是可在患部組織中得到充分高的藥物濃度。如果患部中的藥物濃度沒(méi)有達(dá)到一定值以上則不產(chǎn)生藥理效果，低濃度時(shí)無(wú)法期待治療效果。第二個(gè)優(yōu)點(diǎn)是能夠?qū)⑺幬飪H引導(dǎo)至患部組織，抑制對(duì)正常組織的副作用。這樣的藥物遞送對(duì)于使用抗癌劑進(jìn)行的癌癥治療而言最發(fā)揮效果?？拱﹦┯捎诖蟛糠质且种萍?xì)胞分裂活躍的癌細(xì)胞的細(xì)胞增殖的物質(zhì)，因此在正常組織中也會(huì)抑制細(xì)胞分裂活躍的組織，例如骨髓或發(fā)根、消化道粘膜等的細(xì)胞增殖。因此，接受了抗癌劑給藥的癌癥患者會(huì)產(chǎn)生貧血、脫發(fā)、嘔吐等副作用。由于這些副作用對(duì)于患者而言成為沉重的負(fù)擔(dān)，因此必須限制給藥量，從而存在無(wú)法充分獲得抗癌劑的藥理效果的問(wèn)題。這些抗惡性腫瘤藥中，烷化劑系抗惡性腫瘤藥是具有使烷基(-CH2-CH2-)結(jié)合在核酸蛋白等上的能力的抗癌劑的總稱。通過(guò)使DNA烷基化而阻礙DNA復(fù)制，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。該作用與細(xì)胞周期無(wú)關(guān)地起作用，對(duì)Gtl期的細(xì)胞和增殖活躍的細(xì)胞的作用都強(qiáng)，從而容易對(duì)骨髓、消化道粘膜、生殖細(xì)胞、發(fā)根等造成損害。另外，抗代謝系抗惡性腫瘤藥是具有與核酸、蛋白合成過(guò)程的代謝物類似結(jié)構(gòu)的化合物，通過(guò)阻礙核酸合成等而損害細(xì)胞，從而對(duì)分裂期的細(xì)胞起特異性作用。另外，抗腫瘤性抗生素是由微生物產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)，具有抑制DNA合成、切斷DNA鏈等作用，從而表現(xiàn)出抗腫瘤活性。另外，微管抑制劑通過(guò)在細(xì)胞分裂時(shí)形成紡錘體，或直接作用于對(duì)細(xì)胞內(nèi)小器官的配置、物質(zhì)輸送等細(xì)胞正常功能的維持發(fā)揮重要作用的微管，從而表現(xiàn)出抗腫瘤效果。微管抑制劑對(duì)細(xì)胞分裂活躍的細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等起作用。另外，鉬制劑通過(guò)形成DNA鏈或鏈間結(jié)合或DNA蛋白結(jié)合從而阻礙DNA合成。順鉬為代表性藥物，但對(duì)腎損害強(qiáng)，需要大量的補(bǔ)液。另外，荷爾蒙類似藥系抗惡性腫瘤藥對(duì)于荷爾蒙依賴性的腫瘤是有效的。對(duì)于男性荷爾蒙依賴性的前列腺癌，給藥女性荷爾蒙或給藥抗男性荷爾蒙劑。另外，分子靶向藥是在各種惡性腫瘤中把對(duì)應(yīng)于特異性分子生物學(xué)特征的分子作為目標(biāo)的治療法。
另外，拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑是通過(guò)臨時(shí)在DNA上引入切口來(lái)改變DNA鏈的鏈環(huán)數(shù)的酶。拓?fù)洚悩?gòu)酶I是在環(huán)狀DNA的一條鏈上引入切口，使另一條鏈通過(guò)后，關(guān)閉切口的酶；拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑II是臨時(shí)切斷環(huán)狀DNA的2條鏈，在其間使另外的2條鏈DNA通過(guò)，再重新連接切口的酶。另外，非特異性免疫增強(qiáng)劑通過(guò)活化免疫系統(tǒng)來(lái)抑制癌細(xì)胞的增殖。由于大多數(shù)抗癌劑抑制細(xì)胞分裂活躍的癌細(xì)胞的細(xì)胞增殖，因此在正常組織中也抑制細(xì)胞分裂活躍的組織，例如骨髓或發(fā)根、消化道粘膜等的細(xì)胞增殖。因此，在接受了抗癌劑給藥的癌癥患者中會(huì)產(chǎn)生貧血、脫發(fā)、嘔吐等副作用。由于這些副作用對(duì)于患者而言成為沉重的負(fù)擔(dān)，因此必須限制給藥量，從而存在無(wú)法充分獲得抗癌劑的藥理效果的問(wèn)題。此外，最壞的情況，可能由于副作用而導(dǎo)致患者死 亡。因此，期待通過(guò)藥物遞送引導(dǎo)抗癌劑到達(dá)癌細(xì)胞，并集中于癌細(xì)胞，使其發(fā)揮藥理效果，由此能夠在抑制副作用的同時(shí)有效地進(jìn)行癌癥治療。同樣的問(wèn)題也存在于局部麻醉劑。局部麻醉劑用于處理痔瘡、口腔炎癥、牙周病、齲齒、拔牙或手術(shù)等引起的粘膜、皮膚等局部的發(fā)癢、疼痛。作為代表性局部麻醉劑，已知有利多卡因(商品名苦息樂(lè)卡因)，但利多卡因雖然速效性優(yōu)異，但具有抗心律不齊作用。另外，進(jìn)行脊椎麻醉時(shí)，如果在脊髓液中注入作為麻醉藥的利多卡因，則會(huì)在脊髓液中擴(kuò)散，有人擔(dān)心最壞的情況是由于到達(dá)頸部的脊髓而導(dǎo)致呼吸功能停止從而造成嚴(yán)重副作用。因此，期待通過(guò)藥物遞送引導(dǎo)抗癌劑到達(dá)癌細(xì)胞，并集中于癌細(xì)胞，使其發(fā)揮藥理效果，由此能夠在抑制副作用的同時(shí)有效地進(jìn)行癌癥治療。另外，期待通過(guò)藥物遞送防止局部麻醉劑的擴(kuò)散，并實(shí)現(xiàn)藥效持續(xù)和副作用的減輕。作為藥物遞送的具體方法，例如有使用載體(carrier)的方法。該方法是將藥物負(fù)載在容易集中于患部的載體上，并將藥物運(yùn)送至患部。作為載體，被視作最有希望的是磁性體，提出了使作為磁性體的載體附著在藥物上并通過(guò)磁場(chǎng)聚集于患部的方法(例如，參照專利文獻(xiàn)I)。然而，將磁性體載體用作載體時(shí)，已知口服給藥困難，載體分子通常特別大，載體與藥物分子間的結(jié)合強(qiáng)度、親和性方面存在技術(shù)問(wèn)題，從而終究難以實(shí)用化。因此，本發(fā)明人提出對(duì)有機(jī)化合物的基本骨架結(jié)合用于賦予正或負(fù)的自旋電荷密度的側(cè)鏈，相對(duì)于外部磁場(chǎng)，整體具有磁性共同誘導(dǎo)的范圍的適應(yīng)性，在適用于人體、動(dòng)物時(shí)，通過(guò)來(lái)自體外的磁場(chǎng)從而保持在局部提供磁場(chǎng)的范圍內(nèi)，以在前述范圍內(nèi)發(fā)揮原本保有的藥物效果的局部治療藥。該公報(bào)中，記載了鐵salen絡(luò)合物作為這樣的藥物。(參照專利文獻(xiàn)2)。另外，也公開(kāi)了含有鐵salen絡(luò)合物的抗腫瘤藥物。(例如，參照專利文獻(xiàn)3)?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)I :日本特開(kāi)2001 — 10978號(hào)公報(bào)
專利文獻(xiàn)2 W02008/001851號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)3 :日本特開(kāi)2009 — 173631號(hào)公報(bào)

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的課題本發(fā)明的目的在于擴(kuò)大鐵salen絡(luò)合物的有用性。解決課題的方法為了實(shí)現(xiàn)該目的，本發(fā)明為含有下述化學(xué)式(I)的新的熒光色素材料。(N，N’ -雙(亞水楊基)亞乙二胺金屬) (N, N，-Bis(salicylidene)ethylenediamine metal)化學(xué)式(I)
權(quán)利要求
1.一種熒光色素材料，其含有由下述化學(xué)式(I)構(gòu)成的金屬Salen絡(luò)合物， 化學(xué)式(I)
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的熒光色素材料，所述化學(xué)式(I)的M為Fe，發(fā)出300nm 500nm的波長(zhǎng)的磷光。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的熒光色素材料，所述化學(xué)式(I)的金屬salen絡(luò)合物給藥至個(gè)體后，通過(guò)來(lái)自個(gè)體外的磁場(chǎng)而被弓I導(dǎo)至目標(biāo)區(qū)域并發(fā)揮藥理效果。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的熒光色素材料，所述化學(xué)式(I)的M為Fe，金屬salen絡(luò)合物具有在不利用磁性載體的情況下被給藥至個(gè)體后，對(duì)個(gè)體使用外部磁場(chǎng)時(shí)，被引導(dǎo)至施加了所述磁場(chǎng)的區(qū)域的磁性。
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)所述的熒光色素材料，所述化學(xué)式(I)的化合物的粒徑為2 60 μ m。
6.一種熒光色素材料的使用方法，將含有由下述化學(xué)式(I)構(gòu)成的金屬salen絡(luò)合物的熒光色素材料給藥至個(gè)體，并從外部對(duì)該個(gè)體使用磁場(chǎng)，從而將該材料引導(dǎo)至目標(biāo)區(qū)域后，使用外部光，使位于所述目標(biāo)區(qū)域的所述熒光色素材料發(fā)光。
化學(xué)式(I)
全文摘要
本發(fā)明的目的在于擴(kuò)大鐵salen絡(luò)合物的有用性。本發(fā)明為含有下述化學(xué)式(I)的新的熒光色素材料。其中，M為Fe、Cr、Mn、Co、Ni、Mo、Ru、Rh、Pd、W、Re、Os、Ir、Pt、Nd、Sm、Eu或Gd。N,N'-雙(亞水楊基)亞乙二胺金屬。
文檔編號(hào)C07F15/02GK102918118SQ20118002713
公開(kāi)日2013年2月6日 申請(qǐng)日期2011年5月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月1日
發(fā)明者石川義弘, 江口晴樹(shù) 申請(qǐng)人:株式會(huì)社Ihi, 石川義弘