專利名稱：一種l-精氨酸-l-焦谷氨酸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生物制藥領(lǐng)域，具體涉及一種L-精氨酸-L-焦谷氨酸的制備方法。
背景技術(shù)：
精氨酸是一種很重要的氨基酸，其是機(jī)體內(nèi)運(yùn)輸和貯存氮的重要載體，在肌肉代謝中極為重要。精氨酸的應(yīng)用很廣泛，但由于其溶解性較差，口味不好(苦味)，限制了精氨酸在一些領(lǐng)域中的應(yīng)用。因而研制精氨酸的配合物對于進(jìn)一步開發(fā)精氨酸的應(yīng)用有很重要的意義。L-焦谷氨酸是一種不斷被開發(fā)新用途的物質(zhì)。在日用化工方面有重要意義，L-焦谷氨酸還可以作為合成氨基酸和其它光活性化合物的手性起始物質(zhì)。將L-精氨酸和L-焦谷氨酸進(jìn)行結(jié)合生產(chǎn)復(fù)鹽可以兼有精氨酸和焦谷氨酸的性質(zhì)，對生物體有重要意義。梅亞紅等發(fā)表的《L-精氨酸-L-焦谷氨酸的應(yīng)用及合成》論文中涉及到L-精氨酸-L-焦谷氨酸的應(yīng)用及簡述了合成工藝，但沒有給出具體的合成步驟以及工藝參數(shù)。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服上述缺陷，本發(fā)明提供一種簡單易行的制備L-精氨酸-L-焦谷氨酸的制備方法。本發(fā)明的L-精氨酸-L-焦谷氨鹽的制備方法，其包括下述步驟(1)以水為溶劑，L-精氨酸與L-焦谷氨酸于50 80°C反應(yīng)；(2)反應(yīng)結(jié)束后，真空濃縮掉溶劑的1/2 1/3，向濃縮液中加入乙醇，析出晶體、干燥。其中，所述L-精氨酸與L-焦谷氨酸的摩爾比為(0.8 0.9) 1。進(jìn)一步，所述L-精氨酸與L-焦谷氨酸的摩爾比為0.85 1。另外，所述水的用量為L-精氨酸與L-焦谷氨酸總重量的1.3 1.6倍。另外，步驟⑵中所述真空濃縮的溫度為50 60°C，真空度為-0.085 -0. IMpa0另外，在步驟( 中，真空濃縮后向濃縮液中滴加乙醇至渾濁，攪拌下降溫至10 15°C，析出晶體。在本發(fā)明中，L-精氨酸與L-焦谷氨酸以適宜的配比進(jìn)行反應(yīng)，并采用先減壓濃縮掉溶劑，再以乙醇析出晶體的步驟制備L-精氨酸-L-焦谷氨酸。本發(fā)明的制備L-精氨酸-L-焦谷氨酸的方法簡單，收率高。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。本發(fā)明中所用的L-焦谷氨酸及L-精氨酸由下述廠家生產(chǎn)L-焦谷氨酸浙江錢江生物化學(xué)股份有限公司；L-精氨酸浙江錢江生物化學(xué)股份有限公司。
實(shí)施例1在室溫下向反應(yīng)瓶中加入258g^n0l) L-焦谷氨酸和7mol) L-精氨酸，并加入800ml純化水，攪拌下，逐漸加熱到65°C，保溫?cái)嚢?h。于-0. lMpa、5(TC下真空濃縮，共濃縮去水分約400ml。常壓攪拌下向濃縮液中滴加無水乙醇至渾濁，有明顯白色粉末出現(xiàn)， 停止滴加。攪拌下緩慢降溫至10°C，過濾、洗滌晶體、烘干，得白色固體445g，純度99.0%， 一次收率為86. 3 %，重結(jié)晶后收重406g，純度99. 2 %，收率78. 8 %。檢測結(jié)果比旋度+26. 0 ；含量99. 2%，符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)AJI92。實(shí)施例2在室溫下向反應(yīng)瓶中加入320g (2. 5mol) L-焦谷氨酸和392g (2. 25mol) L-精氨酸， 并加入925ml純化水，攪拌下，逐漸加熱到80°C，保溫?cái)嚢?h。于-0. 085Mpa、6(TC下真空濃縮，共濃縮去水分約460ml。常壓攪拌下向濃縮液中滴加無水乙醇至渾濁，有明顯白色粉末出現(xiàn)，停止滴加。攪拌下緩慢降溫至15°C，過濾、洗滌晶體、烘干，得白色固體606g，純度 99. 1%, 一次收率為89. 0%，重結(jié)晶后收重545g，純度99. 2%，收率80. 3%。檢測結(jié)果比旋度+25. 8 ；含量99. 2%。符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)AJI92。實(shí)施例3在室溫下向反應(yīng)瓶中加入(2. 2mol) L-焦谷氨酸和306g (1. 76mol) L-精氨酸， 并加入940ml純化水，攪拌下，逐漸加熱到50°C，保溫?cái)嚢?h。于-0. 090Mpa、55°C下真空濃縮，共濃縮去水分約320ml。常壓攪拌下向濃縮液中滴加無水乙醇至渾濁，有明顯白色粉末出現(xiàn)，停止滴加。攪拌下緩慢降溫至10°C，過濾、洗滌晶體、烘干，得白色固體448g，純度 90.0%, 一次收率為84. 3%，重結(jié)晶后收重403g，純度99. 1 %，收率75.6%。檢測結(jié)果比旋度+26. 0 ；含量99. 1%。符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)AJI92。實(shí)施例4在室溫下向反應(yīng)瓶中加入307g (2. 4mol) L-焦谷氨酸和355g (2. 04mol) L-精氨酸， 并加入990ml純化水，攪拌下，逐漸加熱到70°C，保溫?cái)嚢?h。于-0. 095Mpa、5(TC下真空濃縮，共濃縮去水分約400ml。常壓攪拌下向濃縮液中滴加無水乙醇至渾濁，有明顯白色粉末出現(xiàn)，停止滴加。攪拌下緩慢降溫至15°C，過濾、洗滌晶體、烘干，得白色固體509g，純度 89.2%, 一次收率為82.5%，重結(jié)晶后收重462g，純度99. 0%，收率74. 7%。檢測結(jié)果比旋度+26. 0 ；含量99. 0%。符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)AJI92。
權(quán)利要求
1.一種L-精氨酸-L-焦谷氨酸的制備方法，其特征在于，包括下述步驟(1)以水為溶劑，L-精氨酸與L-焦谷氨酸于50 80°C反應(yīng)；(2)反應(yīng)結(jié)束后，真空濃縮掉溶劑的1/2 1/3，向濃縮液中加入乙醇，析出晶體、干燥。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述L-精氨酸與L-焦谷氨酸的摩爾比為(0. 8 0. 9) 1。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述L-精氨酸與L-焦谷氨酸的摩爾比為 0.85 1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述水的用量為L-精氨酸與L-焦谷氨酸總重量的1. 3 1. 6倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述真空濃縮的溫度為 50 60°C，真空度為-0. 085 -0. IMpa0
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟O)中，真空濃縮后向濃縮液中滴加乙醇至渾濁，攪拌下降溫至10 15°C，析出晶體。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種L-精氨酸-L-焦谷氨酸的制備方法，本發(fā)明的制備方法包括(1)以水為溶劑，L-精氨酸與L-焦谷氨酸于50～80℃反應(yīng)；(2)反應(yīng)結(jié)束后，真空濃縮掉溶劑的1/2～1/3，向濃縮液中加入乙醇，析出晶體、干燥。本發(fā)明的制備方法簡單，收率高，適合大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。
文檔編號C07D207/28GK102584666SQ20111046046
公開日2012年7月18日 申請日期2011年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月28日
發(fā)明者張亞, 江立新, 汪洪湖, 趙輝, 陳文婕, 韋亞鋒 申請人:蚌埠豐原醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司