專利名稱：對(duì)二甲氨基吡啶瑞格列奈共晶的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及對(duì)二甲氨基吡啶瑞格列奈共晶及其制備方法。
背景技術(shù)：
瑞格列奈，gp (S)-2-乙氧基-4[2-[[3-甲基-l-[2-(l-哌啶基)苯基]-丁基] 氨基-2-氧乙基]苯甲酸(Repaglinide),是一種具有氨基酸結(jié)構(gòu)的非磺脲類促胰島素分泌的新型口服降糖藥，能快速地促進(jìn)胰島素分泌，降低II型糖尿病患者的糖化血紅蛋白 (HbAlc)和餐后血糖(PBG)。其作用機(jī)制是通過抑制胰島B細(xì)胞膜上的ATP K+通道，使細(xì)胞膜去極化，鈣離子通過電壓依賴性鈣通道向細(xì)胞內(nèi)流動(dòng)，以促進(jìn)胰島素分泌。瑞格列奈在水中幾乎不溶，藥物體外溶出度差，導(dǎo)致其生物利用度低。文獻(xiàn)報(bào)道可通過改變?nèi)鸶窳心蔚墓虘B(tài)形式提高其溶出速率和生物利用度，如通過快速冷凍法或沉淀法制備瑞格列奈無定形物提高其溶出速率；Neha S. Desai等用輕丙基_ β _環(huán)糊精制備包合物，使得瑞格列奈的溶出速率顯著提高；Sunil K. Jain等以硅酸鈣為基質(zhì)制備瑞格列奈微球，其生物利用度提高3. 17倍。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種對(duì)二甲氨基吡啶瑞格列奈共晶。本發(fā)明的對(duì)二甲氨基吡啶瑞格列奈共晶，具有如下特征I、粉末X射線衍射儀器D8Advance X射線衍射儀(德國Bruker)靶Cu-Ka輻射波長1.5406A管壓40kV管流40mA步長0.02°掃描速度4°/min
權(quán)利要求
1.一種對(duì)二甲氨基吡啶瑞格列奈共晶，其特征在于，是由瑞格列奈與對(duì)二甲氨基吡啶結(jié)合形成，使用Cu-Ka輻射，以度2 Θ表示的X射線粉末衍射光譜特征如下
2.如權(quán)利要求I所述的對(duì)二甲氨基吡啶瑞格列奈共晶，其特征在于，其制備方法是將瑞格列奈溶解于乙酸乙酯中，加入對(duì)二甲氨基吡啶溶解，在0-40°C攪拌5-60分鐘，得到含白色沉淀的混懸液，經(jīng)抽濾得到白色固體，于10_45°C下?lián)]干乙酸乙酯，得到對(duì)二甲氨基吡唳瑞格列奈共晶。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種由對(duì)二甲氨基吡啶與瑞格列奈結(jié)合形成的對(duì)二甲氨基吡啶瑞格列奈共晶。使用Cu-Kα輻射，以度2θ表示的X射線粉末衍射光譜在7.630、8.472、8.676、10.238、11.182、11.977、13.006、14.765、16.120、16.945、17.896、18.326、18.999、21.024、22.551、23.659、24.586、28.782和32.831有特征峰；用KBr壓片測(cè)定得到的紅外吸收光譜約在3239，3054，2932，2794，1672，1643，1561，1446，1382，1244，1217，1175，1053，942，816，769，728，650，535和426cm-1處有吸收峰；其DSC吸熱轉(zhuǎn)變主要在約160.0℃。本發(fā)明中公開的對(duì)二甲氨基吡啶瑞格列奈共晶與已有專利報(bào)道的瑞格列奈各晶型的粉末X射線衍射、DSC、紅外光譜、熔點(diǎn)均不同，因此所述結(jié)晶形態(tài)是一種完全不同于現(xiàn)有技術(shù)的瑞格列奈的結(jié)晶形態(tài)。與等量瑞格列奈相比，對(duì)二甲氨基吡啶瑞格列奈共晶具有顯著提高的溶出度。
文檔編號(hào)C07D295/135GK102584743SQ20111044652
公開日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2011年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月28日
發(fā)明者張建軍, 郝君, 高緣, 齊宣 申請(qǐng)人:中國藥科大學(xué)