專利名稱：一種控制色氨酸中4，5-色氨酸-二酮產(chǎn)生的工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機化工、醫(yī)藥及其中間體和其它精細化工領(lǐng)域，特別涉及一種控制色氨酸中4，5-色氨酸-二酮產(chǎn)生的工藝。
背景技術(shù)：
目前國際市場的左旋5-羥基色氨酸(L-5-HTP)中含有一種公認為的神經(jīng)毒素物質(zhì)4，5-色氨酸-二酮，該物質(zhì)分子式=C11HltlN2O4 ；分子量麗234，一般含量都超過50mg/ kg，部分產(chǎn)品更是超過300mg/kg，嚴重影響了使用者的健康。目前的幾種左旋5-羥基色氨酸工藝有從植物加納籽中提取加納籽原料-提取分離-濃縮-結(jié)晶-干燥成品，有化學(xué)合成二吲哚或色氨酸-合成粗品-分離-濃縮-結(jié)晶-干燥成品，還有微生物發(fā)酵法細菌培養(yǎng)-母液-分離-濃縮-結(jié)晶-干燥成品。三種工藝所獲得的產(chǎn)品都含有4，5-色氨酸-二酮，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)三種工藝后處理步驟都是濃縮-結(jié)晶-干燥成品，一般的濃縮結(jié)晶干燥過程都是暴露在空氣中，而且對溫度不進行控制，而4，5-色氨酸二酮對溫度敏感，易氧化，因此可以判斷4，5-色氨酸-二酮的產(chǎn)生跟此工藝相關(guān)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種控制色氨酸中4，5-色氨酸-二酮產(chǎn)生的工藝。經(jīng)美國分析化學(xué)實驗室檢測未檢出4，5-色氨酸-二酮雜質(zhì)。本發(fā)明的技術(shù)解決方案是一種控制色氨酸中4，5_色氨酸-二酮產(chǎn)生的工藝，其特征在于包括下述步驟第一步低溫減壓濃縮將通過提取分離后5-羥基色氨酸母液在濃縮過程中，充入氮氣，減壓濃縮，降低溫度濃縮開始前，在濃縮罐中充入氮氣，打開真空減壓到負壓0. 5 兆帕到0. 9兆帕，降低溫度并控制在45至70攝氏度，濃縮至比重為1. 0-1. 2波美度，停止?jié)饪s將濃縮液注入結(jié)晶罐內(nèi)；第二步罐內(nèi)低溫結(jié)晶將第一步獲得的濃縮液注入到罐內(nèi)，充入氮氣后快速降溫到4-20攝氏度保溫3-5小時后，過濾后得到結(jié)晶，檢測含量，如含量不達標重結(jié)晶一次；第三步冷凍干燥將第二步得到的結(jié)晶用純凈水配成飽和溶液，注入金屬平盤內(nèi)，放入冷凍干燥機在-4 _20°C冷凍干燥12小時-48小時后，取樣檢測合格。本發(fā)明具有以下特點①低溫濃縮，低溫結(jié)晶，凍干干燥，在低溫下能有效控制4， 5-色氨酸-二酮的產(chǎn)生；②在濃縮，結(jié)晶過程中沖入氮氣保護，因在濃縮液中雜質(zhì)較多，在有氧環(huán)境下容易發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生雜質(zhì)；③生產(chǎn)過程無環(huán)境污染和毒害。
具體實施例方式實施例1 第一步先將提取分離后的液體注入到濃縮器中，然后再將氮氣充入到濃縮器中， 經(jīng)檢驗無氧氣后，將溫度升至70度，打開真空減壓濃縮至比重為1. 2波美度，停止?jié)饪s將濃縮液注入結(jié)晶罐內(nèi)；第二步罐內(nèi)低溫結(jié)晶，將第一步獲得的濃縮液注入到罐內(nèi)，充入氮氣后快速降溫到4攝氏度保溫5小時后，過濾后得到結(jié)晶。檢測含量，含量偏低重結(jié)晶一次后，晶體歸一化檢測含量可達99%。第三步冷凍干燥，將第二步得到的結(jié)晶用純凈水配成飽和溶液，注入金屬平盤內(nèi)，放入冷凍干燥機M小時后，取樣檢測折干含量98. 5 %，檢測4，5-色氨酸-二酮含量為 19mg/kg，在凈化車間內(nèi)粉碎包裝成品。實施例2:第一步先將提取分離后的液體注入到濃縮器中，然后再將氮氣充入到濃縮器中， 經(jīng)檢驗無氧氣后，將溫度升至65度，打開真空減壓濃縮至比重為1. 2波美度，停止?jié)饪s將濃縮液注入結(jié)晶罐內(nèi)；第二步罐內(nèi)低溫結(jié)晶，將第一步獲得的濃縮液注入到罐內(nèi)，充入氮氣后快速降溫到10攝氏度保溫4小時后，過濾后得到結(jié)晶。檢測含量晶體歸一化檢測含量超過99%。第三步冷凍干燥，將第二步得到的結(jié)晶用純凈水配成飽和溶液，注入金屬平盤內(nèi)，放入冷凍干燥機36小時后，取樣檢測折干含量99. 1 %，檢測4，5-色氨酸-二酮含量為 1 lmg/kg,在凈化車間內(nèi)粉碎包裝成品。實施例3:第一步先將提取分離后的液體注入到濃縮器中，然后再將氮氣充入到濃縮器中， 經(jīng)檢驗無氧氣后，將溫度升至55度，打開真空減壓濃縮至比重為1. 2波美度，停止?jié)饪s將濃縮液注入結(jié)晶罐內(nèi)；第二步罐內(nèi)低溫結(jié)晶，將第一步獲得的濃縮液注入到罐內(nèi)，充入氮氣后快速降溫到20攝氏度保溫3小時后，過濾后得到結(jié)晶。檢測含量晶體歸一化檢測含量超過99%。第三步冷凍干燥，將第二步得到的結(jié)晶用純凈水配成飽和溶液，注入金屬平盤內(nèi)，放入冷凍干燥機36小時后，取樣檢測折干含量99. 6 %，未檢測4，5-色氨酸-二酮，在凈化車間內(nèi)粉碎包裝成品。送樣到美國分析化學(xué)實驗室也未檢測到4，5-色氨酸-二酮。得到的L-5-HTP通過下述方法測定其含量(一 )色譜條件色譜柱Zorbax0DS-C184. 6X150mm 5um檢測波長276nm流動相甲醇-水(5 95V/V)流速lml/min靈敏度0.OlAUFS柱溫室溫進樣量IOuL( 二)溶液制備1、對照品溶液制備精密稱取L-5-HTP對照品IOmg于50ml容量瓶中，加水溶解定容。2、樣品溶液制備精密稱取樣品IOmg(樣品中含量約為98% )于50ml容量瓶中， 加入適量水溶解定容。
(三)樣品測定在上這述色譜條件下，待儀器穩(wěn)定，基線平穩(wěn)后進樣測定，L-5-HTP保留時間約為 lOmin，外標法計算含量，測得左旋五羥基色氨酸含量為98 99%。左旋五羥基色氨酸性能如下
溶解性易溶于熱水
熔點:2700C
旋光度-30°
分子式=C11H12N2O3
分子量220. 23。
權(quán)利要求
1. 一種控制色氨酸中4，5-色氨酸-二酮產(chǎn)生的工藝，其特征在于包括下述步驟 第一步低溫減壓濃縮將通過提取分離后5-羥基色氨酸母液在濃縮過程中，充入氮氣，減壓濃縮，降低溫度濃縮開始前，在濃縮罐中充入氮氣，打開真空減壓到負壓0. 5兆帕到0. 9兆帕，降低溫度并控制在45至70攝氏度，濃縮至比重為1. 0-1. 2波美度，停止?jié)饪s將濃縮液注入結(jié)晶罐內(nèi)；第二步罐內(nèi)低溫結(jié)晶將第一步獲得的濃縮液注入到罐內(nèi)，充入氮氣后快速降溫到 4-20攝氏度保溫3-5小時后，過濾后得到結(jié)晶，檢測含量，如含量不達標重結(jié)晶一次；第三步冷凍干燥將第二步得到的結(jié)晶用純凈水配成飽和溶液，注入金屬平盤內(nèi)，放入冷凍干燥機在-4 _20°C冷凍干燥12小時-48小時后，取樣檢測合格。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種控制色氨酸中4，5-色氨酸-二酮產(chǎn)生的工藝，包括下述步驟第一步在濃縮過程中，充入氮氣，減壓濃縮，降低溫度。第二步罐內(nèi)低溫結(jié)晶，充入氮氣后快速降溫到4-20攝氏度保溫3-5小時后，過濾后得到結(jié)晶。第三步冷凍干燥。本發(fā)明具有以下特點①低溫濃縮，低溫結(jié)晶，凍干干燥，在低溫下能有效控制4，5-色氨酸-二酮的產(chǎn)生；②在濃縮，結(jié)晶過程中沖入氮氣保護，因在濃縮液中雜質(zhì)較多，在有氧環(huán)境下容易發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生雜質(zhì)；③生產(chǎn)過程無環(huán)境污染和毒害。
文檔編號C07D209/20GK102249980SQ20111012063
公開日2011年11月23日 申請日期2011年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月10日
發(fā)明者孫日和, 張博, 李志超 申請人:中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué), 西安易樂生物科技有限公司