專利名稱：一種噻吩-3-乙醇的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種噻吩-3-乙醇的合成方法。
背景技術(shù)：
噻吩-3-乙醇用作抗血栓藥噻氯匹啶中間體。在噻吩并吡啶類藥物特別是鹽酸噻氯匹啶和氯吡格雷中有很好的作用及前景。因此一個高效益，低成本的噻吩-3-乙醇合成工藝具有重要意義?，F(xiàn)階段，制備噻吩-3-乙醇的方法主要有以下幾種(1)格氏試劑法和鈉試劑法都是以噻吩為原料，經(jīng)不同的步驟得到噻吩的金屬化合物，然后與環(huán)氧乙烷反應(yīng)，再經(jīng)水解得噻吩-3-乙醇，這兩種方法用到的物料中含有環(huán)氧乙烷，此物料屬于易爆危險品，生產(chǎn)過程中比較危險；(2)酯還原法是以噻吩乙酸酯為原料，在催化劑作用下，將酯還原為伯醇；此種方法收率較低；(3)以甲醇和噻吩-3-乙酸為起始原料，在氯化氫體系中進(jìn)行反應(yīng)先得到噻吩-3-乙醇甲酯，然后噻吩-3-乙醇甲酯再于四氫呋喃體系中用四氫鋁鋰進(jìn)行還原得到噻吩-3-乙醇；但是此方法的原料噻吩-3-乙酸價格較高，不適合大規(guī)模生產(chǎn)；(4)以三溴噻吩為起始原料，滴加丁基鋰后，加入1，3，2-二噁唑噻吩-2，2_二氧化 ΓΛ
物
權(quán)利要求
1.一種噻吩-3-乙醇的合成方法，其特征在于它包括以下步驟(1)合環(huán)向反應(yīng)釜中，加入鹵代烴類溶劑、乙二醇，體系升溫至30 40°C，滴加氯化亞 砜，保溫反應(yīng)；反應(yīng)完全后，滴加堿性溶液調(diào)PH至8 9 ；分液、萃取，得含
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種噻吩-3-乙醇的合成方法，其特征在于步驟(1)中乙二醇與鹵代烴類溶劑的用量比為lkg/2 7L;乙二醇與氯化亞砜的摩爾比為1 0.5 2;
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述一種噻吩-3-乙醇的合成方法，其特征在于所述步驟(1) 中的鹵代烴類溶劑為氯苯、二氯甲烷或氯仿；所述堿性溶液為碳酸氫鈉溶液、碳酸鈉溶液、 氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液或碳酸鉀溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述一種噻吩-3-乙醇的合成方法，其特征在于所述步驟(2) 中的鹵代烴類溶劑為氯苯、二氯甲烷或氯仿。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述一種噻吩-3-乙醇的合成方法，其特征在于所述步驟(3) 中的醚類溶劑為乙醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃或甲基叔丁基醚。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種噻吩-3-乙醇的合成方法，其特征在于所述步驟(1)中使用市場上商業(yè)化的原料乙二醇為起始原料。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種噻吩-3-乙醇的合成方法，其特征在于所述步驟O)中將三氯化釕溶于水后再加入體系中，以防止固體沉底。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種噻吩-3-乙醇的合成方法，其特征在于所述步驟(3)中采
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種噻吩-3-乙醇的合成方法，其特征在于所述步驟中終
全文摘要
一種噻吩-3-乙醇的合成方法向反應(yīng)釜中，加入鹵代烴類溶劑、乙二醇，滴加氯化亞砜，保溫反應(yīng)；分液、萃取，得含的有機(jī)相；在鹵代烴類溶劑、存在的條件下，加入三氯化釕的水溶液和碳酸氫鈉的水溶液，滴加次氯酸鈉水溶液；檢測體系無氧化性后，分液、濃縮、析晶、烘料得到向反應(yīng)釜中，加入醚類溶劑和正丁基鋰，加入提前配好的三溴噻吩的醚類溶液和的醚類溶液，分液、萃取，得到含的體系；向含的體系中，加入稀硫酸溶液，濃縮、中和、萃取、濃縮得到終產(chǎn)品。優(yōu)越性本發(fā)明反應(yīng)純度收率較高，工藝條件穩(wěn)定，操作簡單，具備規(guī)?；a(chǎn)的能力；本發(fā)明采用三溴噻吩與低溫鋰化加成，避免了使用易爆危險品環(huán)氧乙烷，使大規(guī)模生產(chǎn)成為可能。
文檔編號C07D333/16GK102241662SQ20111011627
公開日2011年11月16日 申請日期2011年5月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月6日
發(fā)明者楊建波, 洪浩, 韋建 申請人:凱萊英醫(yī)藥化學(xué)(天津)有限公司, 凱萊英醫(yī)藥化學(xué)(阜新)技術(shù)有限公司, 凱萊英生命科學(xué)技術(shù)(天津)有限公司, 吉林凱萊英醫(yī)藥化學(xué)有限公司, 天津凱萊英制藥有限公司