專利名稱：托烷司瓊的合成方法以及鹽酸托烷司瓊的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)制藥領(lǐng)域，具體而言涉及托烷司瓊的合成方法和鹽酸托烷司瓊的制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸托烷司瓊(Tropisetron hydrochloride)化學(xué)名為內(nèi)_1Η_吲哚_3_羧酸-8-甲基-8-雜氮雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基酯鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)式如下式1所示
權(quán)利要求
1.一種托烷司瓊的合成方法，該方法包括，在惰性溶劑中在催化劑的作用下使吲哚-3-甲酸和托品醇直接進(jìn)行酯化反應(yīng)，其中，所述催化劑為芳香類有機(jī)磺酸化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其中所述芳香類有機(jī)磺酸化合物為對(duì)甲基苯磺酸、苯磺酸、鄰甲基苯磺酸、間苯二磺酸和/或1，3，5-苯三磺酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其中所述芳香類有機(jī)磺酸化合物為對(duì)甲基苯磺酸或苯磺酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成方法，其中，所述吲哚-3-甲酸、所述托品醇和所述芳香類有機(jī)磺酸化合物的摩爾比為1 1-3 0.01-0.5。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成方法，其中，所述吲哚-3-甲酸、所述托品醇和所述芳香類有機(jī)磺酸化合物的摩爾比為1 1. 1 0.03-0.07。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其中，所述酯化反應(yīng)是在持續(xù)除水的條件下進(jìn)行的。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的合成方法，其中，所述持續(xù)除水的條件是通過(guò)共沸回流分水、 分子篩吸水或無(wú)水硫酸鎂吸水實(shí)現(xiàn)的。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其中，所述惰性溶劑為苯、甲苯、二甲苯、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳或乙酸乙酯。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的合成方法，其中，所述惰性溶劑為二甲苯、氯仿或乙酸乙酯。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其中，所述惰性溶劑的用量為所述吲哚-3-甲酸的質(zhì)量的3-30倍。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的合成方法，其中，所述惰性溶劑的用量為所述吲哚-3-甲酸的質(zhì)量的10-15倍。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其中，所述酯化反應(yīng)的反應(yīng)溫度為50°C-150°C。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的合成方法，其中，所述反應(yīng)溫度為55°C_95°C。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其中，所述酯化反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為2-35小時(shí)。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的合成方法，其中，所述反應(yīng)時(shí)間為8-18小時(shí)。
16.一種鹽酸托烷司瓊的制備方法，該方法包括按照權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)所述的合成方法進(jìn)行反應(yīng)，將所得反應(yīng)產(chǎn)物中的托烷司瓊用無(wú)機(jī)酸水溶液進(jìn)行提取，將所得提取物的PH值調(diào)節(jié)至9-10，然后通過(guò)鹽酸乙醇溶液進(jìn)行成鹽析晶，從而得到鹽酸托烷司瓊。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的制備方法，其中，所述無(wú)機(jī)酸水溶液為0.l-12mol/L的鹽酸水溶液、0. l-12mol/L的硝酸水溶液、或0. l-10mol/L的硫酸水溶液。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的制備方法，其中，所述無(wú)機(jī)酸水溶液為0.5-2. 5mol/L的鹽酸水溶液。
全文摘要
本發(fā)明涉及托烷司瓊的合成方法以及鹽酸托烷司瓊的制備方法。托烷司瓊的合成方法包括在惰性溶劑中在芳香類有機(jī)磺酸化合物催化劑的作用下使吲哚-3-甲酸和托品醇直接進(jìn)行酯化反應(yīng)。以該方法合成托烷司瓊后，再經(jīng)酸化、調(diào)堿和精制步驟，制得目標(biāo)產(chǎn)物鹽酸托烷司瓊。本發(fā)明不僅工藝簡(jiǎn)單，操作方便，污染極小，而且產(chǎn)品純度高，收率理想，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D451/12GK102532128SQ201010595050
公開(kāi)日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2010年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月17日
發(fā)明者付彪, 王威 申請(qǐng)人:北大國(guó)際醫(yī)院集團(tuán)有限公司, 北大國(guó)際醫(yī)院集團(tuán)西南合成制藥股份有限公司, 北大方正集團(tuán)有限公司