一種止吐藥物鹽酸托烷司瓊組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種止吐藥物鹽酸托烷司瓊組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸托烷司瓊是選擇性外周神經(jīng)元及中樞神經(jīng)系統(tǒng)5 -羥色胺受體拮抗劑，能選 擇地阻斷嘔吐反射中樞，外周神經(jīng)元突觸前5 -羥色胺受體的興奮，作用于傳入中樞神經(jīng)最 后區(qū)的迷走神經(jīng)活動的5 -羥色胺受體，可預(yù)防及治療由化療引起的惡心和嘔吐，不引起錐 體外系不良反應(yīng)。
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)中，針對鹽酸托烷司瓊的晶型，已經(jīng)有不少研究，但是雜質(zhì)含量、穩(wěn)定性 及晶型的吸濕性仍然不理想，影響了自身穩(wěn)定性的同時也給制劑的制備帶來了困難。
[0004] 本發(fā)明經(jīng)過大量的試驗研究，制得了一種不同于現(xiàn)有技術(shù)的鹽酸托烷司瓊晶體化 合物，該鹽酸托烷司瓊化合物的純度高，流動性好，穩(wěn)定性好，不易吸濕，雜質(zhì)含量低，為制 劑的制備帶來了方便，臨床應(yīng)用安全可靠，利用該新晶型化合物制得的粉針劑，穩(wěn)定性好， 與溶劑配伍后穩(wěn)定性好，不溶性微粒含量極低，非常適于臨床應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種止吐藥物鹽酸托烷司瓊組合物。
[0006] 為了完成本發(fā)明的目的，采用的技術(shù)方案為： 一種止吐藥物鹽酸托烷司瓊組合物，所述的組合物的組成為：鹽酸托烷司瓊1重量份， 磷酸二氫鈉〇. 03-0. 07重量份；所述的鹽酸托烷司瓊為晶體，使用Cu-Κα射線測量得到的 X-射線粉末衍射圖如圖1所示。
[0007] 優(yōu)選地，所述組合物的組成為：鹽酸托烷司瓊1重量份，磷酸二氫鈉0. 04-0. 06重 量份。
[0008] 優(yōu)選地，所述組合物的組成為：鹽酸托烷司瓊1重量份，磷酸二氫鈉0. 05重量份。
[0009] 優(yōu)選地，所述組合物的劑型為注射劑，所述的注射劑的制備方法包括以下步驟： (1) 按比例稱取鹽酸托烷司瓊晶體和磷酸二氫鈉，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。
[0010] 所述組合物中的鹽酸托烷司瓊晶體的制備方法包括以下步驟： 1) 將二甲基甲酰胺與水以1:4的體積比配制成混合溶液A ; 2) 取鹽酸托烷司瓊原料藥，加入步驟1)所配制的混合溶液A，其中所述混合溶液A的 體積與鹽酸托烷司瓊的質(zhì)量的比為l〇ml:lg，攪拌使全部溶解后向所得溶液中加入0. l%g/ ml活性炭脫色、過濾，得到澄清溶液； 3) 將異丙醚和異丙醇以2: 3. 5的體積比配制成混合溶液B ; 4) 室溫下，在功率為0. 8KW的超聲場下向步驟2)所得的澄清溶液中加入混合溶液B， 其中混合溶液B的加入量為混合溶液A的體積的5倍，加畢關(guān)閉超聲場，降溫至0°C，靜置3 小時，析出晶體，經(jīng)干燥得到所述的鹽酸托烷司瓊化合物。
[0011] 固體化學(xué)藥物的多晶型現(xiàn)象是一種普遍物質(zhì)存在的自然現(xiàn)象，這種現(xiàn)象是指一種 固體化學(xué)藥物可以存在2種或2種以上晶型狀態(tài)，又稱為物質(zhì)的多晶型狀態(tài)，物質(zhì)的多晶型 狀態(tài)也稱為"同質(zhì)異晶"現(xiàn)象。同質(zhì)異晶的固體物質(zhì)雖然其化學(xué)本質(zhì)是相同的，但其理化性 質(zhì)可能是不同的。對于理化性質(zhì)不同的"同質(zhì)異晶藥物"，在臨床上也可以表現(xiàn)出不同防治 疾病的療效，直接影響藥物的應(yīng)用和臨床效果。
[0012] 現(xiàn)有技術(shù)中，針對鹽酸托烷司瓊的晶型，已經(jīng)有不少研究，但是雜質(zhì)含量、穩(wěn)定性 及晶型的吸濕性仍然不理想，影響了自身穩(wěn)定性的同時也給制劑的制備帶來了困難。
[0013] 本發(fā)明經(jīng)過大量的試驗研究，制得了一種不同于現(xiàn)有技術(shù)的鹽酸托烷司瓊晶體化 合物，通過試驗驗證，驚喜地發(fā)現(xiàn)該新晶型化合物純度高，流動性好，穩(wěn)定性好，雜質(zhì)含量 低，不易吸濕，臨床應(yīng)用安全可靠，利用該新晶型化合物制得的粉針劑，穩(wěn)定性好，與溶劑配 伍后穩(wěn)定性好，不溶性微粒含量極低，非常適于臨床應(yīng)用。
【附圖說明】
[0014] 圖1為本發(fā)明實施例1制備的鹽酸托烷司瓊晶體使用Cu-Κα射線測量得到的 X-射線粉末衍射圖譜。
【具體實施方式】
[0015] 下面通過具體實施例對本發(fā)明的
【發(fā)明內(nèi)容】
作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但并不因此而限 定本發(fā)明的內(nèi)容。
[0016] 實施例1:鹽酸托烷司瓊晶體的制備 1) 將二甲基甲酰胺與水以1:4的體積比配制成混合溶液A ; 2) 取鹽酸托烷司瓊原料藥，加入步驟1)所配制的混合溶液A，其中所述混合溶液A的 體積與鹽酸托烷司瓊的質(zhì)量的比為l〇ml:lg，攪拌使全部溶解后向所得溶液中加入0. l%g/ ml活性炭脫色、過濾，得到澄清溶液； 3) 將異丙醚和異丙醇以2: 3. 5的體積比配制成混合溶液B ; 4) 室溫下，在功率為0. 8KW的超聲場下向步驟2)所得的澄清溶液中加入混合溶液B， 其中混合溶液B的加入量為混合溶液A的體積的5倍，加畢關(guān)閉超聲場，降溫至0°C，靜置3 小時，析出晶體，經(jīng)干燥得到所述的鹽酸托烷司瓊化合物。
[0017] 制備得到的鹽酸托烷司瓊晶體使用Cu-Κα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如 圖1所示，高效液相色譜測定其純度為99. 9%。
[0018] 實施例2:鹽酸托烷司瓊組合物的制備： 組成為：本發(fā)明制備的鹽酸托烷司瓊晶體1重量份，磷酸二氫鈉0. 03重量份。
[0019] 制備方法為： (1) 按比例稱取鹽酸托烷司瓊晶體和磷酸二氫鈉，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。
[0020] 實施例3:鹽酸托烷司瓊組合物的制備： 組成為：本發(fā)明制備的鹽酸托烷司瓊晶體1重量份，磷酸二氫鈉0. 04重量份。
[0021] 制備方法為： (1)按比例稱取鹽酸托烷司瓊晶體和磷酸二氫鈉，充分混合； (2)分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。
[0022] 實施例4:鹽酸托烷司瓊組合物的制備： 組成為：本發(fā)明制備的鹽酸托烷司瓊晶體1重量份，磷酸二氫鈉〇. 05重量份。
[0023] 制備方法為： (1) 按比例稱取鹽酸托烷司瓊晶體和磷酸二氫鈉，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。
[0024] 實施例5:鹽酸托烷司瓊組合物的制備： 組成為：本發(fā)明制備的鹽酸托烷司瓊晶體1重量份，磷酸二氫鈉0. 06重量份。