專利名稱：一種含4-甲基-1,2,3-噻二唑基團(tuán)的雙酰肼類化合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的技術(shù)方案涉及含1，2_ 二唑的雜環(huán)化合物，具體涉及含4-甲基-1， 2,3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼類衍生物，更具體涉及N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰 基)-N'-叔丁基-N'-取代甲酰胼類化合物、N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰 基)-N-叔丁基-N'-取代甲酰胼類化合物、N'-叔丁基-N'-取代甲?；?N-取代甲酰 基-N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼類化合物、N'-叔丁基-N-取代甲酰基_N_4_甲 基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼類化合物、N'-叔丁基-N' -(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 ?；?-N-取代甲?；?N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼類化合物和雙_[ (N'-叔丁 基-N'-取代甲?；?-N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼)]類化合物。
背景技術(shù)：
雙酰胼類化合物在農(nóng)藥、生物醫(yī)用材料、電致發(fā)光、選擇性識(shí)別及液晶材料等方面 得到了廣泛應(yīng)用(高偉，等.化工進(jìn)展，2009，28 (5) :882-889)。在農(nóng)藥領(lǐng)域，三唑并嘧啶硫 醚雙酰胼類化合物具有抑制供試植物生長(zhǎng)的活性(夏波，等.中國(guó)農(nóng)藥，2007,6:48-51)； 叔丁基雙酰胼化合物是一大類昆蟲生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，這類藥劑以昆蟲特有的生長(zhǎng)發(fā)育系統(tǒng)為攻 擊目標(biāo)，利用昆蟲生長(zhǎng)過程中不同階段所產(chǎn)生的激素物質(zhì)，以干擾昆蟲正常的生長(zhǎng)發(fā)育。 1988年美國(guó)Rohm-Hass公司首次報(bào)道了人工合成的N-叔丁基雙酰胼類化合物RH-5849 具有相應(yīng)的擬蛻皮激素作用(Wing. Science. 1988,241 :467)，并成功地將其開發(fā)為商品 化的農(nóng)藥品種抑食胼(馮堅(jiān).現(xiàn)代農(nóng)藥，2004，3 (2) :4-8)。隨后，該公司又以RH-5849為 先導(dǎo)活性結(jié)構(gòu)，利用農(nóng)藥分子設(shè)計(jì)中的等排原理和類同合成的方法對(duì)其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾， 又成功開發(fā)了 RH-5992 (Heller, et al.，Brighton Crop. Prot. Conf.，Pests&Dis.，1992， 1 59) 、 RH-2485(Le, et al. ， Brighton Crop.Prot.Conf. ， Pests&Dis. ，1996,2 481)、 RH-0345(Cowles, et al.，J. Econ. Entomol.，1996,89 1556)三種商品化品種。20 世紀(jì) 90 年代，日本科學(xué)家陸續(xù)報(bào)道了雙酰胼類化合物的研究進(jìn)展，以N-叔丁基雙酰胼或僅以雙酰 基胼為先導(dǎo)結(jié)構(gòu)，變換兩端酰基含具有不同取代基的苯環(huán)、雜環(huán)、稠雜環(huán)，Nippon Kayaku Co. Ltd和Sankyo Co. Ltd聯(lián)合開發(fā)了含苯并雜環(huán)的二芳酰胼類化合物ANS-118 (Yanagi et al. ,BrightonCrop. Prot. Conf. ,Pests&Dis.，2000，2 27)。N-叔丁基雙酰胼類化合物成為 繼保幼激素和幾丁質(zhì)合成抑制劑之后的又一類商品化的昆蟲生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，廣泛用于害蟲的 防治。我國(guó)江蘇農(nóng)藥研究所將苯并呋喃引入雙酰胼的結(jié)構(gòu)中開發(fā)了呋喃蟲酰胼，該化合物 對(duì)鱗翅目害蟲黏蟲和甜菜夜蛾表現(xiàn)出很高的殺蟲活性，已取得了我國(guó)新農(nóng)藥臨時(shí)登記(張 湘寧，等.南京農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，28 (4) :135-139)。 雙酰胼類殺蟲劑的結(jié)構(gòu)通式我國(guó)在該領(lǐng)域的創(chuàng)制研究十分活躍，將小環(huán)化合物引入雙酰胼分子中合成的環(huán)丙 烷雙酰胼化合物如1，1' -二羧酸乙酯偕二甲基環(huán)丙烷雙酰胼對(duì)蠶豆蚜蟲有較好殺蟲活 性(蘇江濤，等.農(nóng)藥，2006,45(11) 737-738) ；N-叔丁基-N-取代苯甲酰胼(或苯環(huán)上 含有氨基的雙酰胼化合物)具有好的殺幼蟲活性(毛春暉，等.有機(jī)化學(xué)，2006，26(1) 60-64)；雜環(huán)雙酰胼化合物如苯并二氫吡喃的衍生物也有合成(黃治強(qiáng)，等.有機(jī)化學(xué)， 2009,29(6) 891-897)；稠雜環(huán)以及含二茂鐵取代芳基也能提高化合物的活性，苯環(huán)上含 三氟乙氧基的雙酰胼類化合物以及不含N-叔丁基也表現(xiàn)出不同程度的生物活性(崔紫寧， 等.有機(jī)化學(xué)，2007，27 (10) :1300-1304)。比較突出的是，南開大學(xué)黃潤(rùn)秋和汪清民教授課 題組將N-S-N或N-S-S-N鍵引入雙酰胼結(jié)構(gòu)中發(fā)現(xiàn)新化合物表現(xiàn)出對(duì)蚊幼蟲和小菜蛾很好 的生物活性(Sun Ranfeng, et al. J. Agric. FoodChem.，2009，57 (9) :3661_3668)，部分化合 物具有很好的開發(fā)前景。許多的文獻(xiàn)報(bào)道了芳基類雙酰胼類先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化和生物活性，但 將1，2，3_噻二唑活性結(jié)構(gòu)片段引入雙酰胼分子中的結(jié)構(gòu)衍生和生物活性報(bào)道甚少 (200910069470. 2)。由于1，2，3_噻二唑類雜環(huán)化合物有廣泛的生物活性，如消炎、驅(qū)蟲、 除草、調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)等(Boschelli, et al.，J. Med. Chem. 1993,36 1802 ；Saad H.，Indian J.Chem,1996, 35B 980 ；Bakulev, et al. , The Chemistry of 1,2,3—thiadiazole, 2004, John Wiley & Sons, Inc.)，甲噻誘胺(范志金等，CN1810808A ；范志金等，CN2020667A)、苯 并噻二唑(BTH)和噻酰菌胺(TDL)均是1，2，3-噻二唑的衍生物(倪長(zhǎng)春，世界農(nóng)藥，2007， 29(1) 18-23) 0基于上述文獻(xiàn)分析和專利調(diào)研，本發(fā)明創(chuàng)新性的以現(xiàn)有二芳酰胼類昆蟲生 長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑為先導(dǎo)化合物，根據(jù)構(gòu)效關(guān)系和生物電子等排、活性亞結(jié)構(gòu)拼接等農(nóng)藥設(shè)計(jì)的原 理和手段，對(duì)現(xiàn)有二芳酰胼類昆蟲生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑進(jìn)行進(jìn)一步結(jié)構(gòu)優(yōu)化，設(shè)計(jì)合成了一系列含 4-甲基-1，2，3-噻二唑-N-叔丁基的雙酰胼類化合物，并對(duì)合成的新化合物進(jìn)行了系統(tǒng)的 生物活性評(píng)價(jià)，這些化合物的生物活性較陽性對(duì)照化合物均有較為顯著的提高，本發(fā)明為 高效、低毒而環(huán)境友好的新農(nóng)藥分子設(shè)計(jì)合成和開發(fā)提供了侯選化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供新的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼 衍生物的合成方法，提供了這類化合物抑制農(nóng)業(yè)、園藝和林業(yè)病原真菌、害蟲和植物病毒的 生物活性以及調(diào)節(jié)昆蟲的生長(zhǎng)、誘導(dǎo)植物產(chǎn)生抗病活性的用途和這些藥劑的加工方法，同 時(shí)提供了這些化合物與商品農(nóng)藥品種組合使用在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域和園藝領(lǐng)域以及林業(yè)領(lǐng)域中的 應(yīng)用及其與農(nóng)業(yè)上可以接受的助劑或增效劑組合制備殺蟲劑、殺蟲與殺菌劑和殺蟲與抗植 物病毒藥劑及殺蟲與植物激活劑組合物的加工工藝和加工方法。本發(fā)明解決該技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是具有農(nóng)業(yè)領(lǐng)域、園藝領(lǐng)域、林業(yè)領(lǐng)域 殺蟲活性、殺菌活性、抗植物病毒活性以及誘導(dǎo)植物產(chǎn)生抗病活性或昆蟲生長(zhǎng)調(diào)節(jié)活性的 含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如式I、式II、式III、式IV、 式V和式VI所示 其中，Rp R2、R3、R4、R5分別為選自苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4_甲基苯基、 2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯 基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-硝基苯 基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、4-乙基苯基、4-甲基-1，2，3-噻二唑基、2-呋喃基、2-甲 基-2-(4-氯苯基)-l-丙基、三氯甲基、菊酰基、二氯菊?；?、4-氟苯乙基、2，6_ 二氯苯基、 甲基、丙基、庚基、3，5_ 二氯苯基、3，5_ 二甲基、3-(2_氯苯基)-5_甲基異噁唑_4_基、2， 4- 二甲基-1-苯基吡唑-3-基、環(huán)己基、2-氟苯乙基、3，6- 二氯吡啶-2-基、5-乙基-1-甲 基吡唑-3-基、2-氟苯乙基的基團(tuán)；Q為亞芳基或亞脂肪基。本發(fā)明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物I的合成方法如下 其中=R1為選自苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、
3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、
4-氟苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯 基、4-硝基苯基、4-乙基苯基、4-甲基-1，2，3-噻二唑基、2-呋喃基、2-甲基-2_(4_氯苯 基)-1_丙基、三氯甲基、菊?；⒍染挣；?、4-氟苯乙基、2，6_ 二氯苯基、甲基、丙基、庚 基、3，5- 二氯苯基、3，5- 二甲基、3-(2_氯苯基)-5-甲基異噁唑_4_基、2，4- 二甲基-1-苯 基吡唑-3-基、環(huán)己基、2-氟苯乙基、3，6_ 二氯吡啶-2-基、5-乙基-1-甲基吡唑-3-基、 2-氟苯乙基的基團(tuán)。本發(fā)明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物II的合成方法如下 其中R2為選自苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲 氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯 基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝 基苯基、4-乙基苯基、4-甲基-1，2，3-噻二唑基、2-呋喃基、2-甲基-2-(4-氯苯基)-1-丙基、三氯甲基、菊?；⒍染挣；?、4-氟苯乙基、2，6_ 二氯苯基、甲基、丙基、庚基、3， 5- 二氯苯基、3，5- 二甲基、3-(2-氯苯基)-5-甲基異噁唑-4-基、2，4- 二甲基-1-苯基吡 唑-3-基、環(huán)己基、2-氟苯乙基、3，6- 二氯吡啶-2-基、5-乙基-1-甲基吡唑-3-基、2-氟
苯乙基的基團(tuán)。本發(fā)明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物III的合成方法如下 其中R3為選自苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、
3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、
4-氟苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯 基、4-硝基苯基、4-乙基苯基、4-甲基-1，2，3-噻二唑基、2-呋喃基、2-甲基-2_(4_氯苯 基)-1_丙基、三氯甲基、菊酰基、二氯菊?；?、4-氟苯乙基、2，6_ 二氯苯基、甲基、丙基、庚 基、3，5- 二氯苯基、3，5- 二甲基、3-(2_氯苯基)-5-甲基異噁唑_4_基、2，4- 二甲基-1-苯 基吡唑-3-基、環(huán)己基、2-氟苯乙基、3，6_ 二氯吡啶-2-基、5-乙基-1-甲基吡唑-3-基、 2-氟苯乙基的基團(tuán)。本發(fā)明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物IV的合成方法如下 其中R4為選自苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、
3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、
4-氟苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯 基、4-硝基苯基、4-乙基苯基、4-甲基-1，2，3-噻二唑基、2-呋喃基、2-甲基-2_(4_氯苯 基)-1_丙基、三氯甲基、菊?；?、二氯菊?；?-氟苯乙基、2，6_ 二氯苯基、甲基、丙基、庚 基、3，5- 二氯苯基、3，5- 二甲基、3-(2_氯苯基)-5-甲基異噁唑_4_基、2，4- 二甲基-1-苯 基吡唑-3-基、環(huán)己基、2-氟苯乙基、3，6_ 二氯吡啶-2-基、5-乙基-1-甲基吡唑-3-基、 2-氟苯乙基的基團(tuán)。本發(fā)明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物V的合成方法如下 其中R5為選自苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、
4-氟苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯 基、4-硝基苯基、4-乙基苯基、4-甲基-1，2，3-噻二唑基、2-呋喃基、2-甲基-2_(4_氯苯 基)-1_丙基、三氯甲基、菊?；?、二氯菊?；?、4-氟苯乙基、2，6_ 二氯苯基、甲基、丙基、庚 基、3，5- 二氯苯基、3，5- 二甲基、3-(2_氯苯基)-5-甲基異噁唑_4_基、2，4- 二甲基-1-苯 基吡唑-3-基、環(huán)己基、2-氟苯乙基、3，6_ 二氯吡啶-2-基、5-乙基-1-甲基吡唑-3-基、 2-氟苯乙基的基團(tuán)。本發(fā)明的含1，2，3_噻二唑活性基團(tuán)的雙酰胼衍生物VI的合成方法如下 其中Q為亞芳基或亞脂肪基，如H具體分為以下步驟A.取代甲酰氯的制備在50毫升圓底燒瓶中加入2毫摩爾的取代甲酸，再加入12毫摩爾的氯化亞砜， 將反應(yīng)混合物用油浴加熱回流3-4小時(shí)，常壓蒸餾除去未反應(yīng)完的氯化亞砜后得取代甲酰 氯，密封保存?zhèn)溆茫蝗〈柞Ｂ戎苽涞牧堪聪鄳?yīng)比例擴(kuò)大或縮小。B. N-(取代甲酰基)-N'-叔丁基胼的制備在100毫升圓底燒瓶中加入15毫摩爾叔丁基胼鹽酸鹽，再加入40毫升二氯甲烷 和5毫升水及30毫摩爾氫氧化鈉，在電磁攪拌和冰浴冷卻下緩慢滴加15毫摩爾取代甲酰 氯的20毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后在室溫反應(yīng)3小時(shí)，停止反應(yīng)后反應(yīng)混合無用水洗 滌，分出有機(jī)層，無水硫酸鎂干燥后，減壓除去溶劑得到N-(取代甲?；?-N'-叔丁基胼， 產(chǎn)物無需進(jìn)一步純化直接用于下一步的反應(yīng)；N-(取代甲?；?-N' _叔丁基胼制備的量按 相應(yīng)比例擴(kuò)大或縮小。C. 4-甲基-1，2，3-噻二唑_5_甲酰氯的制備將9. 66克(0.067摩爾)合成的或購(gòu)買的4_甲基_1，2，3-噻二唑_5_甲酸和29 毫升二氯亞砜加入到100毫升三口圓底燒瓶中，80攝氏度下加熱回流6小時(shí)，減壓蒸除過量 的二氯亞砜，減壓蒸餾在2000Pa下收集94-96攝氏度的餾分得淡黃色產(chǎn)物9. 25克，柱層析 純化，產(chǎn)率85%，中間體4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯密封保存在干燥器中備用， 4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯制備的量按相應(yīng)比例擴(kuò)大或縮小。D.N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔丁基胼的制備在1000毫升圓底燒瓶中加入0. 4摩爾叔丁基胼鹽酸鹽，再加入450毫升二氯甲 烷和100毫升水及0. 6摩爾氫氧化鈉，在電磁攪拌和冰浴冷卻下緩慢滴加0. 4摩爾4-甲 基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的50毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后在室溫反應(yīng)5小時(shí)，停止 反應(yīng)后反應(yīng)混合無用水洗滌，分出有機(jī)層，無水硫酸鎂干燥后，減壓除去溶劑得到N-(4-甲 基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔丁基胼，產(chǎn)物無需進(jìn)一步純化直接用于下一步的反 應(yīng)；N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔丁基胼制備的量按相應(yīng)比例擴(kuò)大或縮
E.N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔丁基-N'-取代甲酰胼類化 合物I的制備取0. 1毫摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫 升二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 12毫摩爾三乙胺，冰浴冷卻 下緩慢滴加0. 1毫摩爾取代甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液；滴加完畢后在室溫繼續(xù)攪拌反 應(yīng)4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥，過濾后減壓除去溶劑，粗 產(chǎn)物用異丙醇或乙酸乙酯重結(jié)晶，得到N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔丁 基-N' _取代甲酰胼類化合物I，進(jìn)行熔點(diǎn)和1H NMR的測(cè)定確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)，化合物I制 備的量按相應(yīng)比例擴(kuò)大或縮?。换衔颕的化學(xué)結(jié)構(gòu)見表1。F.N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N_叔丁基-N'-取代甲酰胼類化合 物II的制備取0. 1毫摩爾N-(取代甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，然后加 入到50毫升圓底燒瓶中，加入縛酸劑0. 12毫摩爾三乙胺，冰浴冷卻下緩慢滴加0. 1毫摩爾 4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液；滴加完畢后在室溫繼續(xù)攪拌反 應(yīng)4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥過夜，過濾后減壓除去溶 齊U，粗產(chǎn)物用異丙醇或乙酸乙酯重結(jié)晶，得到N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N-叔 丁基-N' _取代甲酰胼類化合物II，進(jìn)行熔點(diǎn)和1H NMR的測(cè)定確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)，化合物II 制備的量按相應(yīng)比例擴(kuò)大或縮小；化合物II的化學(xué)結(jié)構(gòu)見表1。G.N' _叔丁基-N'-取代甲?；?N-取代甲?；?N-4-甲基-1，2，3-噻二 唑-5-甲酰胼衍生物III的制備在100毫升圓底燒瓶中加入0. 1毫摩爾N'-叔丁基-4-甲基-1，2，3-噻二 唑-5-甲酰胼，0.2毫摩爾的三乙胺，20毫升二氯甲烷攪拌溶解，然后在冰浴條件下緩慢 滴加溶有0. 1毫摩爾取代甲酰氯的二氯甲烷溶液10毫升，1小時(shí)滴加完畢，自然升溫，室 溫?cái)嚢?小時(shí)，飽和NaHCO3溶液萃取，無水Na2SO4干燥，過濾，減壓脫溶，用200-300目硅 膠柱層析(洗脫劑為60-90攝氏度的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)得產(chǎn)物N'-叔丁 基-N'-取代甲?；?N-取代甲?；?N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼衍生物III， 進(jìn)行熔點(diǎn)和1H NMR的測(cè)定確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)，化合物III制備的量按相應(yīng)比例擴(kuò)大或縮??； 化合物III的化學(xué)結(jié)構(gòu)見表1。H. N'-叔丁基-N-取代甲?；?N-4-甲基_1，2，3-噻二唑_5_甲酰胼衍生物IV 的制備在100毫升圓底燒瓶中加入0.1毫摩爾N-(取代甲?；?-N'-叔丁基胼溶于 20毫升二氯甲烷中，然后加入縛酸劑0. 12毫摩爾三乙胺，冰浴冷卻下緩慢滴加0. 1毫摩爾 4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的20毫升二氯甲烷溶液，1小時(shí)滴加完畢，自然升溫，在 室溫繼續(xù)攪拌反應(yīng)4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過濾后減壓除去溶劑，粗產(chǎn)物用200-300目硅膠柱 層析(洗脫劑為60-90攝氏度的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)得N'-叔丁基N-取代 甲酰基-N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼衍生物IV，進(jìn)行熔點(diǎn)和1HNMR的測(cè)定確定其 化學(xué)結(jié)構(gòu)，化合物IV制備的量按相應(yīng)比例擴(kuò)大或縮?。换衔颕V的化學(xué)結(jié)構(gòu)見表1。I. N' _叔丁基- -(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N_取代甲?；?N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼衍生物V的制備在100毫升圓底燒瓶中加入4. 54毫摩爾N-(取代甲?；?-N'-叔丁基胼溶于 20毫升二氯甲烷中，然后加入縛酸劑6. 8毫摩爾三乙胺，冰浴冷卻下緩慢滴加6. 8毫摩爾 4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的20毫升二氯甲烷溶液，1小時(shí)滴加完畢，自然升溫， 在室溫繼續(xù)攪拌反應(yīng)4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥60-90 攝氏度的石油醚二氯甲烷混合溶劑重結(jié)晶得N'-叔丁基N' -(4-甲基-1，2，3-噻二 唑-5-甲?；?-N-取代甲酰基-N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼衍生物V，進(jìn)行熔點(diǎn) 和1HNMR的測(cè)定確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)，化合物V制備的量按相應(yīng)比例擴(kuò)大或縮??；化合物IV的 化學(xué)結(jié)構(gòu)見表1。J.雙-[(N'-叔丁基-N'-取代甲?；?-N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰 胼)]衍生物VI的制備在100毫升圓底燒瓶中加入7毫摩爾N'-叔丁基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酰胼，8毫摩爾的三乙胺，20毫升二氯甲烷攪拌溶解，然后在冰浴條件下緩慢滴加溶有3. 5 毫摩爾對(duì)取代二甲酰氯的二氯甲烷溶液5毫升，滴加完畢，自然升溫，室溫?cái)嚢?小時(shí)，反應(yīng) 混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥，抽濾后減壓除去溶劑，石油醚和二氯甲烷重結(jié)晶得產(chǎn) 物雙-[(N'-叔丁基-N'-取代甲?；?N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼)]衍生 物VI，測(cè)定熔點(diǎn)和1HNMR,確定化學(xué)結(jié)構(gòu)，化合物VI制備的量按相應(yīng)比例擴(kuò)大或縮小；化合 物IV的化學(xué)結(jié)構(gòu)見表1。K.本發(fā)明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物對(duì)小菜蛾殺蟲活性的 測(cè)定本發(fā)明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物對(duì)小菜蛾的殺蟲活性的 篩選方法如下采用葉片藥膜法；待測(cè)樣本配制成200微克/毫升的溶液進(jìn)行，取原藥樣本 先用少量丙酮溶解，然后用0. 5% Triton-IOO水溶液稀釋，0. 5%。Triton-IOO水溶液為對(duì) 照，每個(gè)濃度3次重復(fù)，每個(gè)重復(fù)處理10頭試蟲；取新鮮無污染的甘藍(lán)葉片，在藥液中浸10 秒鐘，于室內(nèi)晾干(約2小時(shí))后，放入直徑9厘米的培養(yǎng)皿中，分別接入大小基本一致的 小菜蛾2齡幼蟲，用橡皮筋扎緊后置于小菜蛾恒溫養(yǎng)蟲室中，96小時(shí)或120小時(shí)后檢查結(jié) 果，以小毛筆或鑷子輕觸蟲體，不能協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)作為死亡；以蟲酰胼為陽性對(duì)照。L.本發(fā)明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物對(duì)蚊幼蟲殺蟲活性的 測(cè)定本發(fā)明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物對(duì)蚊幼蟲的殺蟲活性的 篩選方法如下尖音庫蚊淡色亞種(Culex pipiens pallens)，室內(nèi)飼養(yǎng)的正常群體；稱取 供試化合物約2毫克于盤尼西林藥瓶中，加10毫升丙酮，振蕩溶解樣本配制成200微克/毫 升的母液；移取1毫升母液于盛有99毫升水的100毫升燒杯中，選取10頭4齡初蚊幼蟲， 連同10毫升飼養(yǎng)液一并倒入燒杯中，其藥液的濃度即為2微克/毫升。將處理好的溶液連 同蚊幼蟲的燒杯放入室內(nèi)保持溫度為25攝氏度培養(yǎng)，24小時(shí)后檢查結(jié)果，觀測(cè)到所有幼蟲 化蛹為止。以含有1毫升丙酮的水溶液為空白對(duì)照；每天加少量蚊飼料及吸出蚊蛹，并補(bǔ)充 燒杯中蒸發(fā)的水分(5毫升/天)，直到蚊幼蟲全部死亡或化蛹；多數(shù)幼蟲一般在8天內(nèi)化 蛹；以蟲酰胼為陽性對(duì)照。M.含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物對(duì)病原真菌生長(zhǎng)活性影響的測(cè)定本發(fā)明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物抑菌活性的測(cè)定采用菌 體生長(zhǎng)率測(cè)定法，具體過程是取5毫克樣品溶解在適量二甲基甲酰胺內(nèi)，然后用含有一定 量吐溫20乳化劑水溶液稀釋至500微克/毫升的藥劑，將供試藥劑在無菌條件下各吸取1 毫升注入培養(yǎng)皿內(nèi)，再分別加入9毫升培養(yǎng)基，搖勻后制成50微克/毫升含藥平板，以添 加1毫升滅菌水的平板做空白對(duì)照，用直徑4毫米的打孔器沿菌絲外緣切取菌盤，移至含 藥平板上，呈等邊三角形擺放，每處理重復(fù)3次，將培養(yǎng)皿放在24+1攝氏度恒溫培養(yǎng)箱內(nèi) 培養(yǎng)，待對(duì)照菌落直徑擴(kuò)展到2-3厘米后調(diào)查各處理菌盤擴(kuò)展直徑，求平均值，與空白對(duì)照 比較計(jì)算相對(duì)抑菌率，供試菌種包括多種農(nóng)業(yè)上常見植物病原菌，其名稱和代號(hào)包括AS
(Alternaria solani) ；BC -Μ ΜΜ'ΜΜ (Botrytis cinerea) ；CA -M^Wi SE^ |if (Cercospora arachidicola) ；CB Stf ^HSEifS lif (Cercospora beticola) ；CL Hf 瓜炭疽病菌(Colletotrichum lagenarium) ；FO 黃瓜枯萎病菌(Fusarium oxysporum)； GZ -.A^^U'MM (Gibberella zeae) ；PG(Phyricularia grisea(Cooke)
Sacc. ) ；PI 馬鈴薯晚疫病菌(Phytophthora infestans (Mont. ) de Bary) ；PP 蘋果輪紋病 菌(Physalospora piricola) ；PS 水稻紋枯病菌(Pellicularia sasakii) ；RS 立枯絲核 菌(Rhizoctonia solani kuhn)，這些菌種具有很好的代表性，能夠代表農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中田間發(fā) 生的大部分病原菌的種屬。N.本發(fā)明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物誘導(dǎo)抗病活性的測(cè) 定本發(fā)明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物誘導(dǎo)煙草抗煙草花葉病 毒(TMV)活性的篩選方法是(1).標(biāo)準(zhǔn)植物激活劑選擇噻酰菌胺(TDL)(純度大于99. 5% )為標(biāo)準(zhǔn)的植物激 活劑；(2).含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物誘導(dǎo)煙草抗TMV活性的篩選 方法離體直接抗病毒活性的測(cè)定采用半葉法進(jìn)行；活體誘導(dǎo)是將苗齡一致的普通煙，3盆 為一組，分別于接種前7天前處理過的煙苗，處理方式包括噴施供試化合物溶液2到3次， 每次10毫升，或土壤處理，每次10毫升，第7天于新長(zhǎng)出的煙葉上摩擦接種TMV，將煙苗置 于其生長(zhǎng)適宜溫度及光照下培養(yǎng)3天后，檢查發(fā)病情況，綜合病斑數(shù)目按下式計(jì)算出供試 化合物對(duì)TMV的誘導(dǎo)抗病毒效果，每一處理設(shè)3次重復(fù)，空白對(duì)照和標(biāo)準(zhǔn)藥劑對(duì)照分別選擇 水和TDL
CK -1
其中，R為新化合物對(duì)煙草抗TMV的誘導(dǎo)效果，單位％CK為清水對(duì)照葉片的平均枯斑數(shù)，單位個(gè)I為經(jīng)化合物誘導(dǎo)處理后葉片的平均枯斑數(shù)，單位個(gè)。本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明對(duì)含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼進(jìn)行了先 導(dǎo)結(jié)構(gòu)的優(yōu)化，并對(duì)合成的新化合物進(jìn)行了殺蟲、抑菌和誘導(dǎo)抗病活性及抗植物病毒活性 的測(cè)定，這類化合物可用于農(nóng)業(yè)領(lǐng)域、林業(yè)領(lǐng)域、園藝領(lǐng)域的病害、蟲害和病毒病害防治。本發(fā)明將通過特定制備和生物活性測(cè)定以及與商品農(nóng)藥組合使用加工工藝和選擇的劑型為實(shí)施例更加具體地說明含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物的合成 和生物活性及其應(yīng)用，但所述實(shí)施例僅用于具體的說明本發(fā)明而非限制本發(fā)明，尤其是其 生物活性和加工工藝僅僅是舉例說明，而非限制本專利，具體實(shí)施方式
如下實(shí)施例1 :4-甲基-1，2，3-噻二唑_5_甲酰氯的制備將9. 66克(0.067摩爾)合成的或購(gòu)買的4_甲基_1，2，3-噻二唑_5_甲酸和29 毫升二氯亞砜加入到100毫升三口圓底燒瓶中，80攝氏度下加熱回流6小時(shí)，減壓蒸除過量 的二氯亞砜，減壓蒸餾收集得2000Pa，94-96攝氏度下的餾分得淡黃色液體9. 25克柱層析 純化，產(chǎn)率85%，中間體4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯密封保存在干燥器中備用。實(shí)施例2 :N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑_5_甲酰基)_N'-叔丁基胼的制備在1000毫升圓底燒瓶中加入400毫摩爾叔丁基胼鹽酸鹽，再加入450毫升二氯 甲烷和100毫升水及600毫摩爾氫氧化鈉，在電磁攪拌和冰浴冷卻下緩慢滴加400毫摩爾 4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的50毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后在室溫反應(yīng)5小 時(shí)，停止反應(yīng)后反應(yīng)混合無用水洗滌，分出有機(jī)層，無水硫酸鎂干燥后，減壓除去溶劑得到 N- (4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼，產(chǎn)物無需純化可直接用于下一步 的反應(yīng)，也可用乙醇重結(jié)晶后進(jìn)行下一步反應(yīng)。實(shí)施例3 取代酰氯的制備在50毫升圓底燒瓶中加入0. 2摩爾的取代羧酸，再加入1. 2摩爾的氯化亞砜，將 反應(yīng)混合物用油浴加熱回流3-4小時(shí)，常壓蒸餾除去未反應(yīng)完的氯化亞砜后得取代酰氯， 密封保存?zhèn)溆?。?shí)施例4 =N-(取代甲酰基)-N'-叔丁基胼的制備在100毫升圓底燒瓶中加入15毫摩爾叔丁基胼鹽酸鹽，再加入30毫升二氯甲烷 和5毫升水及3毫摩爾氫氧化鈉，在電磁攪拌和冰浴冷卻下緩慢滴加15毫摩爾取代甲酰氯 的20毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后在室溫反應(yīng)3小時(shí)，停止反應(yīng)后反應(yīng)混合無用水洗滌， 分出有機(jī)層，無水硫酸鎂干燥后，減壓除去溶劑得到N-(取代甲?；?-N'-叔丁基胼，產(chǎn)物 無需純化可直接用于下一步的反應(yīng)，也可用乙醇重結(jié)晶后進(jìn)行下一步反應(yīng)。實(shí)施例5 目標(biāo)化合物YZK-6-32的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_1)取0.02摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫升 二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 03摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩 慢滴加0. 02摩爾苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼續(xù)攪拌4小時(shí)后，反 應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，乙酸乙酯重結(jié)晶得到產(chǎn) 品，收率2.83%，熔點(diǎn):200-202攝氏度，1H NMR(溶劑⑶Cl3，化學(xué)位移)8. 15(s，lH，NH)， 7. 29-7. 37(m,5H,ArH) ,2. 51 (s，3H，thiadiazolyl_CH3)，1· 56 (s, 9H, C (CH3) 3)，該化合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致，HR MS (m/z) 319. 1223 (M+H)+。實(shí)施例6 目標(biāo)化合物YZK-6-40的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_2)取0.004摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 006摩爾三乙胺，冰浴冷 卻下，緩慢滴加0. 004摩爾2-甲基苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫 繼續(xù)攪拌4小時(shí)后，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥過夜，抽濾后減壓除去溶 劑，乙酸乙酯重結(jié)晶得到產(chǎn)品，收率32. 34%，熔點(diǎn)194-196攝氏度，1HNMR(溶劑=CDCl3,化學(xué)位移)7· 94 (s，1H, NH)，7. 06-7. 24 (m, 4H, ArH)，2. 92 (s, 3H, ArCH3)，2. 50 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3), 1. 57(s，9H，C (CH3) 3)，該化合物的1HNMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致， HR MS(m/z) 333. 1380(M+H)+。實(shí)施例7 目標(biāo)化合物YZK-6-42的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_3)取0.005摩爾N-(4_甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫升 二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 015摩爾三乙胺，冰浴冷卻下， 緩慢滴加0. 005摩爾3-甲基苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼續(xù)攪拌 4小時(shí)后，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥，抽濾后減壓除去溶劑，乙酸乙酯重結(jié)晶 得到產(chǎn)品，收率43. 32%，熔點(diǎn):195-196攝氏度，1H NMR(溶劑⑶Cl3，化學(xué)位移)7. 77 (s, 1H, NH) ,7. 11-7. 33(m，4H，ArH), 2. 92(s，3H，ArCH3) ,2. 57(s，3H，thiadiazolyl-CH3)， 1.57 (s，9H，C(CH3)3),該化合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致，HR MS (m/z) 333. 1380(M+H)+o 實(shí)施例8 目標(biāo)化合物YZK-6-45的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_4)取0.005摩爾N-(4_甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫升 二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 015摩爾三乙胺，冰浴冷卻下， 緩慢滴加0. 005摩爾4-甲基苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼續(xù)攪拌 4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥，抽濾后減壓除去溶劑，乙酸乙酯重結(jié)晶 得到產(chǎn)品，收率43.92%，熔點(diǎn)208-210攝氏度，1HNMR(溶劑CDC13，化學(xué)位移)7. 77(s， 1H, NH) ,7. 11-7. 33(m，4H，ArH), 2. 92(s，3H，ArCH3) ,2. 57(s，3H，thiadiazolyl-CH3)， 1.57 (s，9H，C(CH3)3),該化合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致，HR MS (m/z) 333. 1380(M+H)+o實(shí)施例9 目標(biāo)化合物YZK-7-42的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_5)取0.0071摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0075摩爾三乙胺，冰浴冷 卻下，緩慢滴加0. 0075摩爾2-甲氧基苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫 繼續(xù)攪拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥，抽濾后減壓除去溶劑，乙酸乙 酯重結(jié)晶得到產(chǎn)品，收率43.82%，熔點(diǎn)228-230攝氏度，1HNMR(溶劑⑶Cl3，化學(xué)位移) 8. 27 (s，1H, NH)，6. 86-7. 40 (m, 4H, ArH)，3. 91 (s，3H, OCH3)，2. 59 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)， 1.59(s，9H，C(CH3)3),該化合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致，HR MS (m/z) 371. 1148(M+Na)+。實(shí)施例10 目標(biāo)化合物ZQX-2-18的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_6)在50毫升圓底燒瓶中加入1. 5克N-(4_甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔 丁基胼，0. 77克的三乙胺，30毫升二氯甲烷攪拌溶解，然后在冰浴條件下緩慢滴加溶有 1. 21克3-甲氧基苯甲酰氯的二氯甲烷溶液15毫升，1小時(shí)滴加完畢，自然升溫，室溫?cái)嚢?5小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，減壓脫溶，用 200-300目硅膠柱層析(洗脫劑為60-90攝氏度的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得到 白色固體0. 50克，收率22. 95 %，熔點(diǎn)166-167攝氏度；1HNMR(溶劑=CDCl3,化學(xué)位移) 1. 558 (s，9H，CH3)，2. 560 (s, 3H, CH3)，3. 765 (s, 3H, CH3)，6. 880-6. 915 (m, 3H, ArH)，7. 200 (t, 1H，J = 8. 0Hz, Ph)，8. 082 (s，1H，NH)，該化合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致，HRMS(m/z) 349. 1329(M+H)+。實(shí)施例11 目標(biāo)化合物YZK-6-41的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_7)取0.0082摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0247摩爾三乙胺，冰浴冷 卻下，緩慢滴加0. 0082摩爾4-甲氧基苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫 繼續(xù)攪拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥，抽濾后減壓除去溶劑，乙酸乙 酯重結(jié)晶得到產(chǎn)品，收率46%，熔點(diǎn)176-177攝氏度，1H NMR(溶劑⑶Cl3，化學(xué)位移) 8. 09 (s，1H, NH)，6. 78-7. 37 (m, 4H, ArH)，3. 79 (s, 3H, OCH3)，2. 58 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)， 1.55(s，9H，C(CH3)3),該化合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致，HR MS (m/z) 371. 1148(M+Na)+。實(shí)施例12 目標(biāo)化合物YZK-7-35的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_8)取0.0091摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫 升二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0.01摩爾三乙胺，冰浴冷卻下， 緩慢滴加0. 1毫摩爾2-氯苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼續(xù)攪拌4小 時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，乙酸乙酯重結(jié)晶 得到產(chǎn)品，收率52. 95%,1H NMR(溶劑⑶Cl3，化學(xué)位移):8.02(s，lH，NH)，7. 22-7. 39 (m， 4H, ArH), 2. 59 (s，3H，thiadiazolyl_CH3)，1. 59 (s, 9H, C (CH3) 3),該化合物的 1HNMR 數(shù)據(jù)顯示 與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致，HR MS (m/z) :351. 0688(Μ-ΗΓ。實(shí)施例13 目標(biāo)化合物ΥΖΚ-7-38的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_9)取0.007摩爾Ν-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-Ν'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0074摩爾三乙胺，冰浴 冷卻下，緩慢滴加0. 0074摩爾3-氯苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼 續(xù)攪拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，乙酸 乙酯重結(jié)晶得到產(chǎn)品，收率45.65%，熔點(diǎn):202-204攝氏度，1H NMR(溶劑⑶Cl3,化學(xué)位 移)7· 95 (s，1Η, NH)，7. 27-7. 38 (m, 4H, ArH)，2. 61 (s，3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 57 (s,9H, C(CH3)3),該化合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致，HR MS (m/z) 351. 0688 (M-H) ^0實(shí)施例14 目標(biāo)化合物YZK-7-45的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_10)取0.0047摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0047摩爾三乙胺，冰浴冷 卻下，緩慢滴加0. 0047摩爾4-氯苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼 續(xù)攪拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，乙酸 乙酯重結(jié)晶得到產(chǎn)品，收率56.68%，熔點(diǎn)194-197攝氏度，1H NMR(溶劑⑶Cl3,化學(xué)位 移):8· 00 (s，1H, NH)，7. 34-7. 53 (m, 4H, ArH)，2. 59 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 56 (s,9H, C(CH3)3),該化合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致，HR MS (m/z) :353. 0833 (M+H)+。實(shí)施例15 目標(biāo)化合物YZK-7-15的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_11)取0.005摩爾N-(4_甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升 二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0.01摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩 慢滴加0. 0055摩爾2-氟苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼續(xù)攪拌4小 時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，乙酸乙酯重結(jié)晶得到產(chǎn)品，收率43. 24%，熔點(diǎn)125-128攝氏度，1HNMR(溶劑⑶Cl3，化學(xué)位移)8. 10 (s， 1H, NH)，6. 99-7. 52 (m, 4H, ArH)，2. 58 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 58 (s,9H, C (CH3) 3)，該化 合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致，HR MS (m/z) 337. 1129 (M+H)+。實(shí)施例16 目標(biāo)化合物YZK-7-19-5的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1-12)取0. 1毫摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫 升二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 12毫摩爾三乙胺，冰浴冷卻 下，緩慢滴加0. 1毫摩爾3-氟苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼續(xù)攪拌 4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，乙酸乙酯重結(jié) 晶得到產(chǎn)品，收率56%，熔點(diǎn)199-200攝氏度，1H NMR(溶劑=CDCl3，化學(xué)位移)8. 45 (s, 1H, NH)，7. 06-7. 29 (m, 4H, ArH)，2. 57 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 55 (s,9H, C (CH3) 3)，該化 合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致。實(shí)施例17 目標(biāo)化合物YZK-6-37的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_13)取0.02摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫 升二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 03摩爾三乙胺，冰浴冷卻下， 緩慢滴加0. 02摩爾4-氟苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼續(xù)攪拌4小 時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，乙酸乙酯重結(jié)晶 得到產(chǎn)品，收率1.34%，熔點(diǎn):204-207攝氏度，1H NMR(溶劑=CDCl3，化學(xué)位移)7. 64(s, 1H, NH)，7. 04-7. 64 (m, 4H, ArH)，2. 62 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 57 (s,9H, C (CH3) 3)，該化 合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致，HR MS (m/z) 337. 1129 (M+H)+。實(shí)施例18 目標(biāo)化合物WH-2-34的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_14)取0.013摩爾N-(4_甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升 二氯甲烷，加入50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 028毫摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩 慢滴加0. 014毫摩爾2-三氟甲基苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼續(xù) 攪拌4小時(shí)后，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，異丙 醇重結(jié)晶得到產(chǎn)品柱層析純化，產(chǎn)率23. 49%，熔點(diǎn)173-175攝氏度；1H NMR(溶劑=CDCl3, 化學(xué)位移)7. 77 (s, 1H, NH)，7· 11-7. 33(m，4H，ArH), 2. 69(s,3H, thiadiazolyl_CH3)， 1.57 (s，9H，C(CH3)3),該化合物的IH NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致；HR MS (m/z) 409. 0917 (M+Na)+。實(shí)施例19 目標(biāo)化合物WH-2-35的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_15)取0.016摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 034摩爾三乙胺，冰浴冷卻 下，緩慢滴加0. 017摩爾3-三氟甲基苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫 繼續(xù)攪拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，異 丙醇重結(jié)晶得到產(chǎn)品柱層析純化，產(chǎn)率10%，熔點(diǎn)165-168攝氏度；1H NMR(溶劑⑶Cl3, 化學(xué)位移)7. 77 (s, 1H, NH)，7· 11-7. 33(m，4H，ArH), 2. 69(s,3H, thiadiazolyl_CH3)， 1.57 (s，9H，C(CH3)3),該化合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致；HRMS (m/z) 409. 0917 (M+Na)+。實(shí)施例20 目標(biāo)化合物WH-3-18的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_16)取0.0080摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0080摩爾三乙胺，冰浴 冷卻下，緩慢滴加0. 0096摩爾4-三氟苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室 溫繼續(xù)攪拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑， 乙酸乙酯重結(jié)晶得到產(chǎn)品柱層析純化，產(chǎn)率33.44%，熔點(diǎn)186-189攝氏度；1H NMR(溶 劑=CDCl3,化學(xué)位移)8. 121 (s，1H, NH)，7. 57 (d, 2H, ArH)，7. 49 (d, 2H, ArH)，2. 69 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 57 (s，9H，C (CH3) 3)，該化合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致； HRMS (m/z) :409· 0917 (M+Na)+。實(shí)施例21 目標(biāo)化合物ΥΖΚ-7-50-1的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_17)取0.0071摩爾Ν-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-Ν'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0078摩爾三乙胺，冰浴冷 卻下，緩慢滴加0. 0078摩爾2-硝基苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫 繼續(xù)攪拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，乙 酸乙酯重結(jié)晶得到產(chǎn)品，收率19. 52%，熔點(diǎn)119-123攝氏度，1HNMR(溶劑⑶Cl3,化學(xué)位 移)3· 81 (s，1Η，NH)，7. 52-7. 529 (m, 4H, ArH)，2. 99 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 20 (s,9H, C (CH3)3),該化合物的1HNMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致，HR MS (m/z) 364. 1074 (M+H)+。實(shí)施例22 目標(biāo)化合物YZK-7-48的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_18)取0.008摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0088摩爾三乙胺，冰浴冷 卻下，緩慢滴加0. 0088摩爾3-硝基苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼 續(xù)攪拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，乙酸 乙酯重結(jié)晶得到產(chǎn)品，收率44. 72%，熔點(diǎn):202-205攝氏度，1H NMR(溶劑⑶Cl3,化學(xué)位 移):8· 04 (s，1H, NH)，7. 54-8. 25 (m, 4H, ArH)，2. 63 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 61 (s,9H, C (CH3)3),該化合物的1HNMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致，HR MS (m/z) 364. 1074 (M+H)+。實(shí)施例23 目標(biāo)化合物WH-2-33的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_19)取0.0057摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷，加入50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 113摩爾三乙胺，冰浴冷卻下 緩慢滴加0. 0057摩爾4-硝基苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室溫繼續(xù)攪拌4 小時(shí)后，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，異丙醇重結(jié) 晶得到產(chǎn)品柱層析純化，產(chǎn)率18. 31%，熔點(diǎn)99-101攝氏度；1H NMR(溶劑⑶Cl3,化學(xué)位 移):8· 28 (d, 1H, ArH)，8. 20 (d, 1H, ArH)，5. 29 (s, 1H, NH)，2. 69 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)， 1. 57(s，9H，C(CH3)3)，該化合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致。實(shí)施例24 目標(biāo)化合物YZK-7-11的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_20)取0.01摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫 升二氯甲烷，加入50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 02摩爾三乙胺，冰浴冷卻下緩慢 滴加0. 01摩爾4-乙基苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室溫繼續(xù)攪拌4小時(shí)后， 反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，乙酸乙酯重結(jié)晶得到 產(chǎn)品柱層析純化，產(chǎn)率26%，熔點(diǎn)176-178攝氏度；HR MS (m/z) 347. 1536 _)+。實(shí)施例25 目標(biāo)化合物YZK-6-36的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_21)取0.02摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 03摩爾三乙胺，冰浴冷卻下， 緩慢滴加0. 02摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢 后，室溫繼續(xù)攪拌5小時(shí)后，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除 去溶劑，乙酸乙酯重結(jié)晶，收率2. 35%，HR MS(m/z) :341· 0849。實(shí)施例26 目標(biāo)化合物ΥΖΚ-6-39的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_22)取0.004摩爾Ν-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-Ν'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 006摩爾三乙胺，冰浴冷卻 下，緩慢滴加0. 004摩爾呋喃-2-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼續(xù)攪 拌5小時(shí)后，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，乙酸乙 酯重結(jié)晶，收率15%，熔點(diǎn)124-128 攝氏度；HR MS(m/z) :(M+H)+:309. 1016。實(shí)施例27 目標(biāo)化合物YZK-7-3的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_23)取0.008摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 024摩爾三乙胺，冰浴冷卻 下，緩慢滴加0. 008摩爾2-(4-氯苯基)-3_甲基-丁酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完 畢后，室溫繼續(xù)攪拌5小時(shí)后，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓 除去溶劑，乙酸乙酯重結(jié)晶，收率:30.37%，熔點(diǎn)182-185攝氏度；HR MS (m/z) :(M+Na)+: 431.1279。 實(shí)施例28 目標(biāo)化合物YZK-7-6的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_24)取0.01摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫 升二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 03摩爾三乙胺，冰浴冷卻下， 緩慢滴加0. 01摩爾三氯乙酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼續(xù)攪拌5小時(shí) 后，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，乙酸乙酯重結(jié)晶， 收率40. 50%，熔點(diǎn):48-50攝氏度。實(shí)施例29 目標(biāo)化合物YZK-7-16的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_25)取0.005摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0.01摩爾三乙胺，冰浴冷卻 下，緩慢滴加0. 0053摩爾菊酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼續(xù)攪拌5小時(shí) 后，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，乙酸乙酯重結(jié)晶， 收率49.45%，HR MS (m/z) (M+Na) + :387. 1825。實(shí)施例30 目標(biāo)化合物YZK-7-17的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_26)取0.005摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫 升二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0.01摩爾三乙胺，冰浴冷卻下， 緩慢滴加0. 0053摩爾二氯菊酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼續(xù)攪拌5小 時(shí)后，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，乙酸乙酯重結(jié) 晶，收率60. 32%，HR MS (m/z) (M+Na) + :405· 0913。實(shí)施例31 目標(biāo)化合物WH-5-28的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_27)取0.0023摩爾Ν-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-Ν'-叔丁基胼溶于 20毫升二氯甲烷，加入50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0023摩爾三乙胺，冰浴冷 卻下，緩慢滴加0. 0046摩爾4-氟苯乙酰酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室溫繼續(xù)攪拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，石油 醚和乙酸乙酯體積比4 1柱層析純化，產(chǎn)率64. 35%/H NMR(溶劑DMS0，化學(xué)位移)
7.623 (s，1H, NH)，7. 083 (t,2H, ArH) ,7. 001 (t,2H, ArH)，3. 597 (s,2H, CH2) 2. 947 (s,3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 479(s，9H，C(CH3)3)，HR MS(m/z) (M+Na)+ :373. 1105。實(shí)施例32 目標(biāo)化合物WH-2-32的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_28)取0.0134摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于 20毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0268摩爾三乙胺， 冰浴冷卻下，緩慢滴加0. 0134摩爾2，6- 二氯苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完 畢后，室溫繼續(xù)攪拌4小時(shí)后，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減 壓除去溶劑，異丙醇重結(jié)晶得到白色產(chǎn)品柱層析純化，產(chǎn)率14. 64%，熔點(diǎn)118-119攝 氏度；1H NMR(溶劑=CDCl3,化學(xué)位移)-J. 77 (s，1H, NH)，7. 11-7. 33 (m, 3H, ArH), 2. 69 (s, 3Hthiadiazolyl-CH3)，1. 57(s，9H，C (CH3) 3)，該化合物的IH NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一 致；HR MS(m/z) 387. 0444(M+H)+。實(shí)施例33 目標(biāo)化合物WH-3-15的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_31)取0.0103摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷，加入50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0052摩爾三乙胺，冰浴冷卻下， 緩慢滴加0. 0052摩爾正辛酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼續(xù)攪拌4小時(shí)， 反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，石油醚和乙酸乙酯體 積比4 1柱層析純化，產(chǎn)率20%，液體，1H NMR(溶劑CDC13，化學(xué)位移)9· 104(s，lH， NH)，2· 938(s，3H，thiadiazolyl_CH3)，2. 278(s，3H，-CH3) L 445 (s，9H，C (CH3) 3)，1. 211 (m， 7H，-CH)，0. 846 (m, 5H，-CH)，該化合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致；HR MS (m/z) 363. 1825 (M+Na)+。實(shí)施例34 目標(biāo)化合物WH-3-21的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_32)取0.0140摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷，加入50毫升圓底燒瓶中，加入縛酸劑0. 0140摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，滴 加0. 0157摩爾3，5- 二氯苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴完后，室溫?cái)嚢?小時(shí)，反 應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥，抽濾后減壓除去溶劑，石油醚和乙酸乙酯體積比 4 1柱層析純化，產(chǎn)率19.34%，熔點(diǎn)149-152攝氏度；1HNMR(溶劑=CDCl3，化學(xué)位移)
8.236 (s，1H, NH)，7. 364 (m，1H, ArH), 7. 276 (s，1H, ArH), 7. 272 (s，1H, ArH), 2. 69(s，3H， thiadiazolyl-CH3)，1. 57 (s，9H，C (CH3) 3)，該化合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致； HRMS(m/z) 409. 0263(M+Na)+。實(shí)施例35 目標(biāo)化合物WH-3-25的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_33)取0.01摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫 升二氯甲烷，加入50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0.01摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢 滴加0. 0119摩爾3，5- 二甲基苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室溫繼續(xù)攪拌4 小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，石油醚和乙酸 乙酯體積比5 1柱層析純化，產(chǎn)率17. 29%，熔點(diǎn)197-200攝氏度；1HNMR (溶劑=CDCl3, 化學(xué)位移)-J. 854 (s，1H, NH)，6. 988-6. 972 (m, 3H, ArH)，2. 578 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)， 2. 256 (s，6H，-CH3)，1. 57 (s，9H，C (CH3) 3)，該化合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致；HR MS(m/z) 369. 1356(M+Na)+。實(shí)施例36 目標(biāo)化合物WH-4-18的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_34)取0.001摩爾N-(4_甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫升 二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 001摩爾三乙胺，冰浴冷卻下， 緩慢滴加0. 00105摩爾3-(2-氯苯基)-5-甲基異噁唑-4-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液， 滴加完畢后，室溫繼續(xù)攪拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后 減壓除去溶劑，石油醚和乙酸乙酯體積比4 1柱層析純化，產(chǎn)率18%，熔點(diǎn)78-81攝氏 度；1HNMR(溶劑=CDCl3,化學(xué)位移)-J. 572-7. 119(m，4H，ArH), 6. 542 (1H, -NH)，2. 661 (s， 3Hthiadiazolyl-CH3) ,2. 655 (s, 3H,-CH3)，1. 365 (s，9H，C (CH3) 3)，該化合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯 示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致，HR MS (m/z) :456. 0869 (M+Na)+。實(shí)施例37 目標(biāo)化合物WH-4-30的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_35)取0.0038摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0045摩爾三乙胺，冰浴冷 卻下，緩慢滴加0. 0045摩爾2，4- 二甲基-1-苯基吡唑-3-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液， 滴加完畢后，室溫繼續(xù)攪拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后 減壓除去溶劑，石油醚和乙酸乙酯體積比5 1柱層析純化，產(chǎn)率15%，熔點(diǎn)220-224攝 氏度；1HNMR(溶劑:CDC13，化學(xué)位移)7. 712 (s，ΙΗ,ΝΗ) ,7. 472-7. 287 (m, 5Η, ArH), 2. 578 (s， 3H, thiadiazolyl-CH3) ,2. 350(s，3H，-CH3)，2. 302(s，3H，-CH3)，1. 57 (s，9H，C (CH3)3),該化 合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致。實(shí)施例38 目標(biāo)化合物WH-4-37的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_36)取0.0078摩爾N-(4_甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫 升二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0078摩爾三乙胺，冰浴冷卻 下，緩慢滴加0. 0117摩爾環(huán)己基甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼續(xù)攪拌 4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，石油醚和乙酸 乙酯體積比4 1柱層析純化，產(chǎn)率35%，熔點(diǎn)162-164攝氏度；1H NMR(溶劑⑶Cl3，化 學(xué)位移):7· 712 (s，1H, NH)，2. 578 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，2. 302 (s, 3H, -CH3)，1. 57 (s, 9H，C(CH3)3)，1.82-l，60(m，llH，O)，該化合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致；HR MS(m/z) 325. 1693(M+H)+。實(shí)施例39 目標(biāo)化合物WH-5-11的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_37)取0.0023摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷，加入50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0023摩爾三乙胺，冰浴冷卻下， 緩慢滴加0. 0035摩爾3，6- 二氯吡啶-2-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室溫 繼續(xù)攪拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，石 油醚和乙酸乙酯體積比3 1柱層析純化，產(chǎn)率35%，熔點(diǎn)162-164攝氏度；1H匪R(溶 劑=DMSO,化學(xué)位移)8. 087 (d, 1H, Pyridine-Η) ,7. 619 (d, 1H, Pyridine-Η)，2. 529 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 526(s，9H，C(CH3)3)，HR MS (m/z) 410. 0216 (M+Na)+。實(shí)施例40 目標(biāo)化合物WSX-44的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_38)取0.0037摩爾N-(4_甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫 升二氯甲烷，加入50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0045摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴加0. 0037摩爾5-乙基-1-甲基吡唑-3-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室 溫繼續(xù)攪拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑， 石油醚和乙酸乙酯體積比3 1柱層析純化，產(chǎn)率46%，熔點(diǎn)147-148攝氏度；1HNMR(溶 劑=CDCl3,化學(xué)位移)8. 527 (S, 1H, NH)，6. 601 (s，1H, -CH = )，3. 634 (s, 3H, -CH3)，2. 867 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，2. 540 (q, 2H, CH2)，1. 574 (s,9H, C (CH3) 3)，1. 236 (s, 3H, -CH3)，HR MS(m/z) 351. 1598(M+H)+。實(shí)施例41 目標(biāo)化合物WH-4-40的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(1_39)取0.0084摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0084摩爾三乙胺，冰浴冷 卻下，緩慢滴加0. 0169摩爾鄰氟苯乙酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼續(xù) 攪拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，石油醚 和乙酸乙酯體積比5 1柱層析純化，乙酸乙酯重結(jié)晶，產(chǎn)率33%/H NMR(溶劑⑶Cl3， 化學(xué)位移)11. 179 (s，1H, NH)，7. 299-7. 113(m，4H，Ph)，2. 857(s，3H，thiadiazolyl-CH3)， 2. 504 (s，2H，CH2)，1. 394(s，9H，C(CH3) 3)。實(shí)施例42 目標(biāo)化合物YZK-7-29的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(11_2)取0. 1毫摩爾N-(2-甲基苯甲?；?-N' _叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中， 加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 12毫摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴加 0. 1毫摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室 溫繼續(xù)攪拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑， 乙酸乙酯重結(jié)晶得到產(chǎn)品，收率13. 03%，熔點(diǎn):145-147攝氏度，1H NMR(溶劑=CDCl3, 化學(xué)位移)5· 74 (s，1H, NH)，7. 24-7. 43 (m, 4H, ArH)，2. 85 (s, 3H, ArCH3)，2. 41 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 21 (s，9H，C (CH3) 3)，該化合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致， HR MS(m/z) 333. 1380(M+H)+。實(shí)施例43 目標(biāo)化合物WH-4-6的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(11_3)取0.0096摩爾N-(3-甲基苯甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷，加 入50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0096摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴加0. 0192 摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室溫?cái)嚢? 小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥，抽濾后減壓除去溶劑，石油醚和乙酸乙酯 體積比6 1柱層析純化，產(chǎn)率30% ；熔點(diǎn)142-145攝氏度；1H NMR(溶劑⑶Cl3，化學(xué) 位移)8. 565 (s，1H, NH)，7. 080 (m, 4H, ArH)，2. 623 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，2. 352 (s, 3H, -CH3)，1. 579 (s，9H，C (CH3) 3)，該化合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致；HR MS (m/ ζ) 333. 1380(M+H)+。實(shí)施例44 目標(biāo)化合物YZK-6-48的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(11_4)取0. 1毫摩爾N-(4-甲基苯甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中， 加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 12毫摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴 加0. 1毫摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后， 室溫繼續(xù)攪拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥過夜，抽濾后減壓除去溶 劑，乙酸乙酯重結(jié)晶得到產(chǎn)品，收率6. 02 %，熔點(diǎn)143-144攝氏度，1HNMR (溶劑=CDCl3, 化學(xué)位移)7· 31-7. 80 (m, 4H, ArH)，5. 74 (s, 1H, NH)，2. 92 (s, 3H, ArCH3)，2. 46 (s, 3H,thiadiazolyl-CH3)，1. 18 (s，9H，C (CH3) 3)，該化合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致， HR MS(m/z) 333. 1380(M+H)+。實(shí)施例45 目標(biāo)化合物YZK-7-44的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(11_5)取0. 1毫摩爾N- (2-甲氧基苯甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中， 加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 12毫摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴加0. 1 毫摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼續(xù)攪 拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，乙酸乙酯 重結(jié)晶得到產(chǎn)品，收率34. 85%，熔點(diǎn):141-142攝氏度，1HNMR(溶劑=CDCl3，化學(xué)位移) 9. 52 (s，1H, NH)，6. 70-8. 02 (m, 4H, ArH)，4. 01 (s，3H, OCH3)，2. 86 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)， 1.59(s，9H，C(CH3)3),該化合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致，HR MS (m/z) 371. 1148(M+Na)+。實(shí)施例46 目標(biāo)化合物ZQX-2-20_b的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(11_6)在100毫升圓底燒瓶中加入2. 9克叔丁基胼鹽酸鹽，1. 0克NaOH，30毫升的二氯甲 烷，1毫升水?dāng)嚢?。在冰浴條件下緩慢滴加15毫升含有1. 98克3-甲氧基苯甲酰氯的二氯 甲烷溶液，30分鐘完畢，室溫?cái)嚢?小時(shí)，分出有機(jī)層，用水洗滌2遍，用無水硫酸鈉干燥12 小時(shí)，抽濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到2. 2克中間體N'-叔丁基-N-(3-甲氧基苯甲酰胼)。在100毫升圓底燒瓶中加入0.0099摩爾N'-叔丁基_N_ (3-甲氧基苯甲酰胼)， 0. 1060摩的三乙胺，40毫升二氯甲烷攪拌溶解，然后在冰浴條件下緩慢滴加溶有0. 0110 摩4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的二氯甲烷溶液20毫升，1小時(shí)滴加完畢，自然升 溫，室溫?cái)嚢?小時(shí)，減壓脫溶，用200-300目硅膠柱層析(洗脫劑為60-90攝氏度的石 油醚乙酸乙酯體積比2 1)，得到白色固體0.70克，收率20.29%，熔點(diǎn)151-152攝氏 度；IHNMR (溶劑:CDC13，化學(xué)位移)1. 591(s，9H，CH3)，2. 809(s，3H，CH3)，3809 (s，3H，CH3)， 7. 060-7. 325(m，4H，ArH)，8. 127 (s，ΙΗ,ΝΗ)；該化合物的1HNMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致， HRMS(m/z) 349. 1329(M+H)+。實(shí)施例47 目標(biāo)化合物WH-4-7的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(11_7)取0. 0104摩爾N-(4-甲氧基苯甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷 中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0104摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴 加0. 0208摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后， 室溫繼續(xù)攪拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥，抽濾后減壓除去溶劑， 得到粗產(chǎn)物，二氯甲烷和石油醚重結(jié)晶，產(chǎn)率30%，熔點(diǎn)135-137攝氏度；HR MS (m/z) 349. 1329(M+H)+。實(shí)施例48 目標(biāo)化合物YZK-7-34的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(11_8)取0. 1毫摩爾N-(2_氯苯甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，加入到 50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 12毫摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴加0. 1毫摩爾 4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼續(xù)攪拌4小 時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，乙酸乙酯重結(jié)晶 得到產(chǎn)品，收率20. 36%，熔點(diǎn):165-169攝氏度，1H NMR(溶劑⑶Cl3，化學(xué)位移)8. 15(s, 1H, NH)，7. 11-7. 40 (m, 4H, ArH)，2. 80 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 62 (s,9H, C (CH3) 3)，該化 合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致，HR MS (m/z) :353. 0833 (M+H)+。
實(shí)施例49 目標(biāo)化合物YZK-7-39的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(11_9)取0. 1毫摩爾N-(3_氯苯甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，加入到 50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 12毫摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴加0. 1毫摩爾 4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼續(xù)攪拌4小 時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，乙酸乙酯重結(jié)晶 得到產(chǎn)品，收率40.49%，熔點(diǎn)138-142攝氏度，1HNMR(溶劑⑶Cl3，化學(xué)位移)8. 33 (s, 1H, NH)，7. 33-7. 59 (m, 4H, ArH)，2. 79 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 59 (s,9H, C (CH3) 3)，該化 合物的1HNMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致。實(shí)施例50 目標(biāo)化合物YZK-7-46的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(11_10)取0. 1毫摩爾N-(4_氯苯甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，加入到 50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 12毫摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴加0. 1毫摩爾 4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼續(xù)攪拌4小 時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，乙酸乙酯重結(jié)晶 得到產(chǎn)品，收率54. 87%，熔點(diǎn):137-139攝氏度，1H NMR(溶劑⑶Cl3，化學(xué)位移)8. 50 (s, 1H, NH)，7. 37-7. 56 (m, 4H, ArH)，2. 76 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 58 (s,9H, C (CH3) 3)，該化 合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致，HR MS (m/z) :353. 0833 (M+H)+。實(shí)施例51 目標(biāo)化合物YZK-7-19-1的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(11_11)取0. 1毫摩爾N- (2-氟苯甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，加入 到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 12毫摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴加0. 1毫 摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼續(xù)攪拌 4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，乙酸乙酯重結(jié) 晶得到產(chǎn)品，收率:7.51%，熔點(diǎn)109-109攝氏度，1HNMR(溶劑⑶Cl3，化學(xué)位移)8. 44(s, 1H, NH)，7. 12-7. 92 (m, 4H, ArH)，2. 84 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 60 (s,9H, C (CH3) 3)，該化 合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致，HR MS (m/z) 337. 1129 (M+H)+。實(shí)施例52 目標(biāo)化合物YZK-7-31的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(11-12)取0. 1毫摩爾N-(3_氟苯甲?；?-N' _叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，加入到 50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 12毫摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴加0. 1毫摩爾 4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼續(xù)攪拌4小 時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，乙酸乙酯重結(jié)晶 得到產(chǎn)品，收率63. 33%，熔點(diǎn)212-213攝氏度，1H NMR(溶劑=CDCl3，化學(xué)位移)8. 59(s， 1H, NH)，7. 22-7. 40 (m, 4H, ArH)，2. 76 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 58 (s,9H, C (CH3) 3)，該化 合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致，HR MS (m/z) 337. 1129 (M+H)+。實(shí)施例53 目標(biāo)化合物WH-3-43-B的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(II-13)取0. 0133摩爾N-(4_氟苯甲?；?_N ‘-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷， 加入50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0133摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴加 0. 0139摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室 溫?cái)嚢?小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥，抽濾后減壓除去溶劑，石油醚 和乙酸乙酯體積比5 1柱層析純化，熔點(diǎn)162-164攝氏度，產(chǎn)率30% ；力NMR(溶劑 CDCl3,化學(xué)位移)8. 565 (s，1H, NH)，7. 635 (d, 2H, ArH)，7. 080 (d, 2H, ArH)，2. 623 (s, 3H,thiadiazolyl-CH3)，1. 579 (s，9H，CH3)，該化合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致；HR MS(m/z) 337. 1129(M+H)+。實(shí)施例54 目標(biāo)化合物WH-3-32的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(11_14)取0. 0057摩爾N- (2_三氟甲基苯甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷 中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0057摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴加 0. 0060摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫 繼續(xù)攪拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，石 油醚和乙酸乙酯體積比5 1和石油醚和乙酸乙酯體積比4 1柱層析純化，產(chǎn)率20%，熔 點(diǎn)198-199 攝氏度；1H NMR(溶劑⑶Cl3，化學(xué)位移):8. 094(s，1H，NH)，7. 117 (m,4H,ArH), 2. 623(s，3H，thiadiazolyl-CH3) 1. 558 (s, 9H, C (CH3) 3)，該化合物的1H NMR 數(shù)據(jù)顯示與其 化學(xué)結(jié)構(gòu)一致。實(shí)施例55 目標(biāo)化合物WH-3-33的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(II-15)取0. 0088摩爾N-(3-三氟甲基苯甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲 烷，加入50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0088摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴 加0. 0093摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后， 室溫繼續(xù)攪拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除去溶 劑，得到白色固體收率28. 24%，熔點(diǎn)200-203攝氏度；1H NMR(溶劑⑶Cl3，化學(xué)位移) 8. 554 (s，1H, NH)，7. 887 (s，1H, ArH), 7. 775(q，2H，ArH), 7. 558 (t，1H, ArH), 2. 623(s，3H， thiadiazolyl-CH3)，1. 558(s，9H，C(CH3)3)，該化合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一 致；HR MS(m/z) 387. 1097(M+H) +。實(shí)施例56 目標(biāo)化合物WH-3-22的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(11-16)取0. 01535摩爾N-(4_三氟甲基苯甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲 烷，加入50毫升圓底燒瓶，加入縛酸劑0. 01535摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴加0. 01842 摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室溫?cái)嚢?小 時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥，減壓除去溶劑，石油醚和乙酸乙酯和二氯甲 烷體積比5 1 1柱層析純化，產(chǎn)率46. 28%，熔點(diǎn)149-151攝氏度；1H NMR(溶劑 CDCl3,化學(xué)位移)8. 485 (s，1H, NH)，7. 688 (m, 4H, ArH)，2. 623 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)， 1.558(s，9H，C(CH3)3),該化合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致；HR MS (m/z) 387. 1097(M+H)+o實(shí)施例57 目標(biāo)化合物WH-4-12的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(11_17)取0. 0059摩爾N-(2-硝基苯甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷，加 入50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0062摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴加0. 0062 摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室溫繼續(xù)攪拌 4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥，抽濾后減壓除去溶劑，石油醚和乙酸乙 酯體積比4 1柱層析純化，產(chǎn)率25%，熔點(diǎn)193-195攝氏度；1H NMR(溶劑⑶Cl3，化學(xué) 位移)8. 229 (s，1H, ArH)，8. 026 (s, 1H, ArH)，7. 564-7. 530 (m, 2H, ArH)，6. 397 (s, 1H, NH)， 2. 560 (s，3H，CH3), 1. 558 (s，9H，-C (CH3) 3)，該化合物的1HNMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致； HRMS(m/z) 364. 1074(M+H)實(shí)施例58 目標(biāo)化合物YZK-7-49的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(11-18)
取0. 1毫摩爾N-(3_硝基苯甲?；?_N' _叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中， 加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 12毫摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴加
0.1毫摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫 繼續(xù)攪拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，乙 酸乙酯重結(jié)晶得到產(chǎn)品，收率53. 65%，熔點(diǎn)167-176攝氏度，1HNMR(溶劑:CDC13，化學(xué)位 移):9. 05 (s，1H, NH)，7. 64-8. 46 (m, 4H, ArH)，2. 78 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 61 (s,9H, C(CH3)3)，該化合物的1HNMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致，HR MS(m/z) 364. 1074(M+H)+。實(shí)施例59 目標(biāo)化合物YZK-6-50的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(11-19)取0. 1毫摩爾N- (4-硝基苯甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，加 入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 12毫摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴加0. 1 毫摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼 續(xù)攪拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，乙酸 乙酯重結(jié)晶得到產(chǎn)品，收率20. 23%，熔點(diǎn)152-155攝氏度，1HNMR(溶劑⑶Cl3，化學(xué)位 移):8. 78 (s，1H, NH)，7. 76-8. 25 (m, 4H, ArH)，2. 77 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 59 (s,9H, C(CH3)3)，該化合物的1HNMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致，HR MS(m/z) 364. 1074(M+H)+。實(shí)施例60 目標(biāo)化合物YZK-7-33的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(11_20)取0. 01摩爾N- (4-乙基苯甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，加入 到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 015摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴加0. 015摩 爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼續(xù)攪拌 4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，乙酸乙酯重結(jié) 晶得到產(chǎn)品，收率10. 41%, HR MS(m/z) 347. 1536 _)+。實(shí)施例61 目標(biāo)化合物YZK-7-4的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(11-23)取0.005摩爾N-(2-(4-氯苯基)-3-甲基-丁?；?_N'-叔丁基胼溶于20毫升 二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 015摩爾三乙胺，冰浴冷卻下， 緩慢滴加0. 005摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢 后，室溫繼續(xù)攪拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥過夜，抽濾后減壓除去 溶劑，乙酸乙酯重結(jié)晶得到產(chǎn)品，收率32. 36%, HR MS (m/z) 409. 1460(M+H)+。實(shí)施例62 目標(biāo)化合物WH-3-10的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(11-25)取0. 0204摩爾新制備的N-(菊?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷，加 入50毫升圓底燒瓶，然后加入縛酸劑0. 0306摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴加0. 0306摩 爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室溫繼續(xù)攪拌4 小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，石油醚和乙酸 乙酯體積比6 1柱層析純化，產(chǎn)率10%，熔點(diǎn)153-155攝氏度；1H NMR(溶劑⑶(13，化 學(xué)位移)4. 846 (s，1H, NH) ,2. 818 (d, 3H, thiadiazolyl-CH3), 1. 701 (s, 3H, _CH3)，1. 660 (s, 3H，-CH3)，1. 570(s，3H，-CH3)，1. 541 (s，3H，_CH3)，1. 528 (s，9H，C (CH3) 3)，1. 125 (s，1H，_CH)，
1.027 (s, 1H，-CH)，0. 748 (s，1H，_CH)，該化合物的NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致；HR MS (m/z) 387. 1825(M+Na)+。實(shí)施例63 目標(biāo)化合物WH-3-14的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(II_26)取0. 0197摩爾新制備的N-(二氯菊?；?_N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷，加入50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0197摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢 滴加0. 0207摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢 后，室溫繼續(xù)攪拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除 去溶劑，石油醚和乙酸乙酯體積比6 1柱層析純化，產(chǎn)率35. 13%，熔點(diǎn)146-148攝氏 度；1H NMR(溶劑:CDC13,化學(xué)位移)7. 527 (s, 1H, NH)，5. 597 (m, 1H, = CH)，2. 806(d，3H， thiadiazolyl-CH3) , 2. 235 (m, 1H, -CH)，1. 534 (s, 9H, C (CH3) 3)，1. 240 (t，2H，_CH2)，1. 162 (t, 2H, -CH3), 1. 072 (s, 1H, -CH)，0. 762 (s, 1H, -CH)，0. 070 (s, 2H, -CH)，該化合物的NMR 數(shù)據(jù) 顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致；HRMS(m/z) 427. 0722(M+Na)+。實(shí)施例64 目標(biāo)化合物WSX-54的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(II-27)取0. 0013摩爾新制備的N-(4_氟苯乙?；?_N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯 甲烷，加入50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 002摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴加 0. 0015摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼 續(xù)攪拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，石油 醚和乙酸乙酯體積比6 1柱層析純化，產(chǎn)率54%，熔點(diǎn)200-202攝氏度；1H NMR(溶劑 CDC13，化學(xué)位移)7. 621 (m, 2H, ArH)，7. 092 (t, 2H, ArH)，2. 788 (d, 3H, thiadiazolyl-CH3)， 2. 174 (s，2H，-CH2)，1. 586 (s，9H，C (CH3) 3)，該化合物的NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致 實(shí)施例65 目標(biāo)化合物WH-3-42的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(11_28)取0.0062摩爾N-(2，6-二氯苯甲?；?_N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲 烷，加入50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0062摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴 加0. 0065摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完后， 室溫繼續(xù)攪拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除去溶 劑，石油醚和乙酸乙酯體積比5 1柱層析純化，產(chǎn)率22.43%，熔點(diǎn)195-198攝氏度；
NMR(溶劑:CDC13，化學(xué)位移)7. 445-7. 305 (m, 3H, ArH), 5. 567 (s, 1H, NH)，2. 623(s，3H， thiadiazolyl-CH3)，1. 236 (s，9H，CH3)，該化合物的咕NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致；HR MS(m/z) 409. 0263(M+Na)+。實(shí)施例66 目標(biāo)化合物WH-2-39的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(II-29)取0.0047摩爾N-乙?；?N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，加入到50毫升 圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0094摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴加0. 0045摩爾4-甲 基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼續(xù)攪拌4小時(shí)， 反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，乙酸乙酯重結(jié)晶柱層 析純化，產(chǎn)率33. 81%，熔點(diǎn):76-78攝氏度；1H NMR(溶劑CDC13，化學(xué)位移)5. 543(s,lH, NH), 3. 028(s，3H，_CH3)，2. 623(s，3H，thiadiazolyl-CH3)，1. 558(s，9H，C (CH3) 3)，該化合物 的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致；HR MS (m/z) 279. 0886 (M+Na)+。實(shí)施例67 目標(biāo)化合物WH-2-44的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(11_30)取0.0109摩爾N-丁酰基-N' _叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷，加入50毫升圓 底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0217摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴加0. 0217摩爾4-甲 基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼續(xù)攪拌4小時(shí)，反 應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，石油醚和乙酸乙酯體積 比3 1柱層析純化，產(chǎn)率27. 50%，熔點(diǎn)75-78攝氏度；1H NMR(溶劑CDC13，化學(xué)位移)5. 596 (s，1H, NH) ,3. 051 (m, 1H, -CH)，3. 026 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，2. 845 (m, 1H, -CH)， 1. 762 (m，2H，_CH2)，1. 071 (s，9H，C (CH3) 3)，1. 020 (t，3H，_CH3)，該化合物的NMR 數(shù)據(jù)顯示 與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致；HR MS (m/z) 285. 1380(M+H)+。實(shí)施例68 目標(biāo)化合物WH-4-14的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(11_31)取0.0293摩爾N-辛?；?N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，加入到50毫 升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0323摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴加0. 0323摩爾 4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼續(xù)攪拌4小 時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，石油醚和乙酸乙 酯體積比 4 1，產(chǎn)率33%/H NMR(溶劑CDC13，化學(xué)位移)7. 890(s，lH，NH)，2. 787(s， 3H, thiadiazolyl-CH3)，2. 026 (m, 2H, _CH2)，1. 509 (s,9H, _C (CH3) 3)，1. 258-1. 103 (m, 10H，-CH2)，0. 857 (t，3H，CH3)，該化合物的NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致；HR MS (m/z) 341. 2006(M+H)+o實(shí)施例69 目標(biāo)化合物WH-3-23的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(11_32)取0.01169摩爾N-(3，5_ 二氯苯甲?；?_N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷 中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0.0123摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴加
0.0100摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫?cái)?拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥，抽濾后減壓除去溶劑得到白色物質(zhì)柱 層析純化，產(chǎn)率49. 73%，熔點(diǎn)228-231攝氏度；1HNMR(溶劑⑶Cl3，化學(xué)位移)8. 163 (s, 1H, NH)，7. 540-7. 531 (t, 1H, ArH)，7. 446 (d, 2H, ArH)，2. 623 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，
1.558(s，9H，C(CH3)3)，該化合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致；HR MS (m/z) 387. 0444 (M+H)+。實(shí)施例70 目標(biāo)化合物WH-3-27的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(II-33)取0.0144摩爾N-(3，5-二甲基苯甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲 烷，加入50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0144摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴加 0.0150摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室 溫?cái)嚢?小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥，抽濾后減壓除去溶劑，石油醚和 乙酸乙酯體積比5 1柱層析純化，產(chǎn)率13. 43%，熔點(diǎn)182-185攝氏度；1H NMR (溶劑 CDC13，化學(xué)位移):8. 094 (s, 1H, NH)，7. 117(m，3H，ArH), 2. 623(s，3H，thiadiazolyl-CH3)，
2.314(s，6H，-CH3)，1. 558 (s，9H，C (CH3) 3)，該化合物的NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致； HR MS (m/z) 347. 1536(M+H)+。實(shí)施例71 目標(biāo)化合物WH-4-42的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(II_36)取0.0029摩爾N-(環(huán)己甲?；?_N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，加入 到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0057摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴加0. 0057 摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼續(xù)攪 拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥，抽濾后減壓除去溶劑，石油醚和二氯 甲烷重結(jié)晶，熔點(diǎn)182-185攝氏度，產(chǎn)率25%/H NMR(溶劑⑶Cl3，化學(xué)位移)7. 712(s, 1H, NH), 2. 578 (s，3H，thiadiazolyl_CH3)，2. 302 (s，3H，_CH3)，1. 57(s，9H，C (CH3) 3)， 1.82-1. 60 (m,llH, O)，該化合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致；HR MS (m/z) 325. 1693(M+H)+0
實(shí)施例72 目標(biāo)化合物WSX-50的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(11-38)取0.0144摩爾N-(l甲基-5-乙基吡唑-3-甲?；?-N'-叔丁基胼溶于20毫 升二氯甲烷，加入50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0144摩爾三乙胺，冰浴冷卻下， 緩慢滴加0. 0150摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加 完畢后，室溫繼續(xù)攪拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓 除去溶劑，石油醚和乙酸乙酯體積比5 1柱層析純化，產(chǎn)率13.43%，熔點(diǎn)182-185攝 氏度；1H 匪R(溶劑CDC13，化學(xué)位移):8. 094 (s, 1H, NH)，7. 117(m，3H，ArH), 2. 623(s，3H， thiadiazolyl-CH3) ,2. 314 (s，6H，_CH3)，1. 558 (s，9H，C (CH3) 3)，該化合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示 與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致；HR MS (m/z) 347. 1536(M+H)+。實(shí)施例73 目標(biāo)化合物WH-2-36的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(III_1)取0.01摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?_N'-叔丁基胼溶于20毫 升二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 02摩爾三乙胺，冰浴冷卻下， 緩慢滴加0. 01摩爾乙酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼續(xù)攪拌4小時(shí)，反 應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，石油醚和乙酸乙酯體積 比3 1柱層析純化，產(chǎn)率48. 93%，熔點(diǎn)113-114攝氏度；1H NMR(溶劑CDC13，化學(xué)位 移)2. 69 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，2. 587 (s, 3H, _CH3)，2. 029 (s, 3H, _CH3)，1. 57 (s,9H, C(CH3)3)，該化合物的iHNMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致；HRMS(m/z) 321. 0992(M+Na)+。實(shí)施例74 目標(biāo)化合物WH-2-43的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(III_2)取0.009摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?_N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0054摩爾三乙胺，冰浴冷卻 下，緩慢滴加0. 027摩爾丁酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后，室溫繼續(xù)攪拌4小時(shí)， 反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，石油醚和乙酸乙酯體 積比3 1柱層析純化，產(chǎn)率45. 76%，液體，咕NMR(溶劑CDC13，化學(xué)位移)2.936(s， 3H, thiadiazolyl-CH3)，2. 849 (s, 2H, -CH)，2. 157 (m, 1H, _CH)，2. 049 (m, 1H, _CH)，1. 714 (m, 4H, -CH2)，1. 348 (s,9H, C (CH3) 3)，1. 021 (t，3H, _CH3)，0. 928 (t, 3H, _CH3)，該化合物的NMR 數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致。實(shí)施例75 目標(biāo)化合物ZQX-2-20-a的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(IV_1)在100毫升圓底燒瓶中加入0.0099摩N-(3-甲氧基苯甲酰基)-N'-叔丁基胼， 0. 1060摩的三乙胺，40毫升二氯甲烷攪拌溶解，然后在冰浴條件下緩慢滴加溶有0. 0110 摩4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的二氯甲烷溶液20毫升，1小時(shí)滴加完畢，自然升 溫，室溫?cái)嚢?小時(shí)，減壓脫溶，用200-300目硅膠柱層析(洗脫劑為60-90攝氏度的石油 醚乙酸乙酯體積比3 1)，得到白色固體0.42克，收率12. 17%，熔點(diǎn)127-128攝氏度; 1HNMR(溶劑:CDC13,化學(xué)位移)1. 189(s，9H，CH3)，2. 910(s，3H，CH3)，3. 871(s，3H，CH3)， 5. 702(s，lH，NH)，7. 166-7. 442 (m，4H，ArH)，該化合物的1H NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一 致，HR MS (m/z) 349. 1329(M+H)+。實(shí)施例76 目標(biāo)化合物WH-3-43-A的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(IV_2)取0. 0133摩爾N-(4_氟苯甲?；?_N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷，加入 50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0133摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢滴加0. 0139摩 爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室溫?cái)嚢?小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥，抽濾后減壓除去溶劑，石油醚和乙酸乙酯體 積比5 1柱層析純化，熔點(diǎn)168-171攝氏度，產(chǎn)率10% ；屯NMR(溶劑⑶Cl3，化學(xué)位 移)7. 922-7. 887 (q, 2H, ArH)，7. 221-7. 179 (t, 2H, ArH)，5. 743 (s, 1H, NH)，2. 623 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 579(s，9H，C(CH3)3)，該化合物的NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一 致；HR MS(m/z) 337. 1129(M+H) +。實(shí)施例77 目標(biāo)化合物WH-5-16的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(V_l)取0.00454摩爾制備的N-(3，6_ 二氯吡啶-2-甲?；?_N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷，加入50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 0068摩爾三乙胺，冰浴冷卻下， 緩慢滴加0. 0068摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完 后，室溫繼續(xù)攪拌4小時(shí)，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥，抽濾后減壓除去溶劑， 石油醚和二氯甲烷混合溶劑重結(jié)晶，產(chǎn)率30 %，iHNMR(溶劑⑶Cl3，化學(xué)位移)7. 557 (d， 1H, ArH)，7. 209 (d, 1H, ArH)，2. 795 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，2. 590 (s, 3H, _CH3)，1. 645 (s, 9H，C (CH3) 3)，HR MS (m/z) : 536. 0103 (M+Na)+。實(shí)施例78 目標(biāo)化合物WSX-40的合成及結(jié)構(gòu)鑒定(VI_1)取0.007摩爾N-(4_甲基-1，2，3_噻二唑-5-甲?；?_N'-叔丁基胼溶于20毫升 二氯甲烷，加入100毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 008摩爾三乙胺，冰浴冷卻下，緩慢 滴加0. 0035摩爾對(duì)苯二甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室溫繼續(xù)攪拌4小時(shí)，反 應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾后減壓除去溶劑，石油醚和二氯甲烷重 結(jié)晶得產(chǎn)物，產(chǎn)率21%，熔點(diǎn)大于250攝氏度；1HNMR(溶劑⑶Cl3，化學(xué)位移)11.058(s， 1H, NH)，11.011(s，lH，NH), 7. 407(s，2H，ArH), 2. 391(s，6H，thiadiazolyl_CH3)，1. 464 (s， 18H，C(CH3)3)，HR MS (m/z) :581. 1724 (M+Na)+。實(shí)施例79 本發(fā)明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物的殺蟲活性生物測(cè)定結(jié)果見表2，表2表明，本發(fā)明合成的大部分含4-甲基-1，2，3_噻二唑 基團(tuán)的雙酰胼類化合物具有很好的殺蟲活性，對(duì)小菜蛾的活性而言在400微克/毫升時(shí)， 化合物 1-5、1-7、1-18、1-23、1-27、1-34, 1-35, 1-36, 1-39, 11-7、11-10、11-14、11-36 和 IV-1、IV-2、V-l、VI-1的殺蟲活性與同類結(jié)構(gòu)的陽性對(duì)照藥劑蟲酰胼的殺蟲活性相當(dāng)或高 于陽性對(duì)照藥劑蟲酰胼的殺蟲活性；在200微克/毫升時(shí)，化合物1-4、1-6、1-7、1-8、1-10、
I-11、1-12、1-14、1-15、1-20、1-21、1-22、1-24,1-25, 1-26, 1-32, 1-38, 11-2、11-3、11-4、
II-5、11-8、11-9、11-12、11-15、11-16、11-17、11-18、11-19、11-23、11-29、11-38和 111-1、
III-2的殺蟲活性與同類結(jié)構(gòu)的陽性對(duì)照藥劑蟲酰胼的殺蟲活性相當(dāng)或高于陽性對(duì)照藥劑 蟲酰胼的殺蟲活性；。對(duì)蚊幼蟲而言，在2微克/毫升時(shí)，化合物1-1、1-10、1-15、1-22、 1-31、1-38 和 11-2、11-13、11-15、11-16、11-20、11-25、11-28、11-31 的殺蟲活性與同類結(jié) 構(gòu)的陽性對(duì)照藥劑蟲酰胼的殺蟲活性相當(dāng)或高于陽性對(duì)照藥劑蟲酰胼的殺蟲活性。部分化 合物的活性達(dá)到了 100%，特別突出，顯著高于陽性對(duì)照藥劑。實(shí)施例80 本發(fā)明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物的抑菌活性本發(fā)明測(cè)試的農(nóng)業(yè)上常見植物病原真菌的名稱和代號(hào)包括AS:番茄早疫病 菌(Alternaria solani) ；BC:黃瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea) ；CA:花生褐斑病菌 (Cercosporaarachidicola) ；CB 舌甘胃(Cercospora beticola) ；CL
菌(Colletotrichumlagenarium) ；F0:黃瓜枯萎病菌(Fusarium oxysporum) ；GZ:小麥(Gibberella zeae) ；PG(Phyriculari a grisea(Cooke)Sacc.)；
PI 馬鈴薯晚疫病菌(Phytophthorainfestans (Mont. ) de Bary) ；PP 蘋果輪紋病菌 (Physalospora piricola) ；PS 水稻紋枯病菌(Pellicularia sasakii) ；RS 立枯絲核菌 (Rhizoctonia solani kuhn)，這些菌種能代表農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中田間發(fā)生的大部分病原菌的種 屬。菌體生長(zhǎng)率法測(cè)定結(jié)果見表2，表2表明，本發(fā)明的大部分含4-甲基-1，2，3-噻二唑基 團(tuán)的雙酰胼化合物對(duì)測(cè)定的大部分病原真菌的生長(zhǎng)有不同程度的抑制作用，其抑菌活性顯 著高于陽性對(duì)照藥劑蟲酰胼的抑菌活性。實(shí)施例81 本發(fā)明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物誘導(dǎo)煙草抗 煙草花葉病毒的效果誘導(dǎo)活性的測(cè)定試驗(yàn)的結(jié)果表明，標(biāo)準(zhǔn)的植物誘導(dǎo)抗病激活劑BTH和噻酰菌胺能 誘導(dǎo)煙草產(chǎn)生對(duì)TMV的抗性，本發(fā)明的大部分含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生 物具有較好的誘導(dǎo)煙草抗TMV的活性，部分化合物在100微克/毫升灌根10毫升時(shí)的誘導(dǎo) 效果達(dá)到了 85%。是因?yàn)樯鲜龌衔镌跓煵蒹w內(nèi)降解成了有誘導(dǎo)抗病毒活性的4-甲基-1， 2,3-噻二唑-5-甲酸，從化學(xué)結(jié)構(gòu)看，本發(fā)明的所有化合物在植物體內(nèi)在5-位的C = 0均 可被水分子或0H_離子進(jìn)攻，從而水解出4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸，與TDL的代謝 產(chǎn)物一致。因此，本發(fā)明的化合物具有抗植物病毒和誘導(dǎo)植物產(chǎn)生對(duì)植物病毒病害產(chǎn)生抗 性的效果。實(shí)施例82 本發(fā)明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物與抗病毒劑 組合在防治農(nóng)業(yè)和林業(yè)以及園藝植物病毒病中的應(yīng)用含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物與現(xiàn)有的抗植物病毒藥劑苯并噻 二唑、噻酰菌胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸鈉、4-甲 基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-0 -氨基丁酸、病毒唑、安托芬、寧南霉素、噻酰胺、甲 噻誘胺或水楊酸、嘧肽霉素、二氯異煙酸、烯丙異噻唑中任意1個(gè)或2個(gè)化合物組合可用于 防治農(nóng)業(yè)害蟲如東亞飛蝗、云斑車蝗、中華稻蝗、日本黃脊蝗、單刺螻蛄、東方螻蛄、稻薊馬、 煙薊馬、溫室薊馬、稻管薊馬、麥簡(jiǎn)管薊馬、溫室白粉虱、煙粉虱、黑尾葉蟬、大青葉蟬、棉葉 蟬、斑衣蠟蟬、褐飛虱、白背飛虱、灰飛虱、甘蔗扁角飛虱、棉蚜、麥二叉蚜、麥長(zhǎng)管蚜、桃蚜、 高粱蚜、蘿卜蚜、吹綿蚧、桑盾蚧、矢尖盾蚧、梨圓蚧、白蠟蟲、紅蠟蚧、朝鮮球堅(jiān)蚧、梨網(wǎng)蝽、 香蕉網(wǎng)蝽、細(xì)角花蝽、微小花蝽、針緣蝽、稻蛛緣蝽、稻褐蝽、稻黑蝽、稻綠蝽、綠盲蝽、苜蓿盲 蝽、中黑盲蝽、大草蛉、麗草蛉、中華草蛉、谷蛾、衣蛾、黃刺蛾、褐刺蛾、扁刺蛾、麥蛾、棉紅鈴 蟲、甘薯麥蛾、小菜蛾、桃小食心蟲、大豆食心蟲、桃小食心蟲、蘋果頂梢卷葉蛾、褐帶長(zhǎng)卷葉 蛾、擬小黃卷葉蛾、二化螟、豆莢螟、玉米螟、三化螟、菜螟、稻縱卷葉螟、條螟、棉卷葉野螟、 桃蛀螟、黏蟲、斜紋夜蛾、稻螟蛉、棉小造橋蟲、甜菜夜蛾、大螟、棉鈴蟲、鼎點(diǎn)金剛鉆、小地老 虎、大地老虎、黃地老虎、盜毒蛾、舞毒蛾、甘薯天蛾、豆天蛾、直紋稻弄蝶、隱紋谷弄蝶、柑橘 鳳蝶、玉帶鳳蝶、菜粉蝶、苧麻赤蛺蝶、苧麻黃蛺蝶、豆芫菁、金星步甲、皺鞘步甲、麥穗步甲、 溝金針蟲、細(xì)胸金針蟲、谷斑皮蠹、黑皮蠹、柑橘小吉丁蟲、金緣吉丁蟲、黃粉蟲、黑粉蟲、赤 擬谷盜、雜擬谷盜、銅綠異麗金龜、暗黑金龜、華北大黑鰓金龜、桑天牛、星天牛、橘褐天牛、 桃紅頸天牛、大猿葉蟲、小猿葉蟲、黃守瓜、黃曲條跳甲、綠豆象、豌豆象、蠶豆象、玉米象、米 象、小麥葉蜂、梨實(shí)蜂、黃帶姬蜂、黏蟲白星姬蜂、螟蛉懸繭姬蜂、棉鈴蟲齒唇姬蜂、螟黑點(diǎn)疣 姬蜂、蚊、蠅、虻、麥紅吸漿蟲、麥黃吸漿蟲、稻癭蚊、柑橘大實(shí)蠅、瓜實(shí)蠅、麥葉灰潛蠅、美洲斑潛蠅、豆稈黑潛蠅、麥稈蠅、種蠅、蔥蠅、蘿卜蠅、傘裙追寄蠅、玉米螟厲寄蠅、黏蟲缺須寄 蠅等；同時(shí)誘導(dǎo)植物產(chǎn)生對(duì)病毒病害和真菌病害的抗性，誘導(dǎo)煙草抗TMV或用于直接防治 TMV，可用于誘導(dǎo)稻谷、小麥、大麥、燕麥、玉米、高粱、甘薯、馬鈴薯、木薯、大豆、蠶豆、豌豆、 綠豆、小豆、棉花、蠶桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人參、貝母、橡膠、 椰子、油棕、劍麻、煙草、瓜、果、茶、山野菜、竹筍、啤酒花、胡椒等農(nóng)業(yè)植物、園藝植物、經(jīng)濟(jì) 植物、林業(yè)植物產(chǎn)生對(duì)害蟲尤其是傳毒昆蟲和病毒病害的防治。上述含1，2，3-噻二唑基團(tuán) 的雙酰胼衍生物與商品抗病毒藥劑在組合物中的比例為 99%到99%: 1%，組合物 加工的劑型選自可濕性粉劑、緩釋劑、粉劑、微膠囊懸浮劑、可分散濃劑、種子處理乳劑、水 乳劑、大粒劑、顆粒劑、微乳劑、油懸浮劑、油劑、用農(nóng)藥包衣的種子、懸乳劑、水溶性粒劑、可 溶性濃劑、水分散性粒劑中的任意一種；這些組合物之間均表現(xiàn)出相加作用或增效作用，在 保持殺蟲活性的同時(shí)，其抗病毒活性的效果均大于任何一個(gè)化合物單獨(dú)使用的效果，所有 測(cè)定的結(jié)果均大于80% ；沒有發(fā)現(xiàn)具有頡頏作用的組合物，組合物的藥效持效期均超過了 21天。這些組合物適用的主要作物包括谷類作物(包括稻谷、小麥、大麥、燕麥、玉米、谷 子、高粱等)、薯類作物(包括甘薯、馬鈴薯、木薯等)、豆類作物(包括大豆、蠶豆、豌豆、綠 豆、小豆等)和纖維作物(棉花、麻類、蠶桑等)、油料作物(花生、油菜、芝麻、大豆、向日葵 等)、糖料作物(甜菜、甘蔗等)、飲料作物(茶葉、咖啡、可可等)、嗜好作物(煙葉等)、藥 用作物(人參、貝母等)、熱帶作物(橡膠、椰子、油棕、劍麻等)等糧食作物和水果、花卉、油 料、糖料以及棉、麻、茶、煙草、中藥材等經(jīng)濟(jì)作物以及種植瓜、果、茶、蠶桑、蔬菜(含各種山 野菜等)、竹筍、花卉及觀賞植物、啤酒花、藥材、胡椒、種苗及其他園藝作物等園藝作物如煙 草(烤煙，晾煙、曬煙)、蔬菜、(番茄、辣椒、蘿卜、黃瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、蔥、蒜 等)、瓜類(西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜等)、豆類(大豆、蠶豆、荷蘭豆等)、馬鈴薯、小麥、玉 米、水稻、花生、果樹、(蘋果、香蕉、柑桔，桃樹、番木瓜)、花卉(如蘭花)、盆景等；病毒病害 包括煙草花葉病毒病、各種瓜類病毒病、各種茄果類病毒病、豆類病毒病、十字花科病毒病、 糧油作物病毒病、棉花病毒病及各種果樹病毒病等，其中危害嚴(yán)重的主要有煙草病毒病、 辣甜椒病毒病、番茄病毒病、大白菜病毒病、水稻病毒病包括水稻矮縮病、黃矮病、條紋葉枯 病、番茄蕨葉病毒病、辣椒花葉病毒病和煙草脈壞死病毒病、玉米矮花葉病、花椰菜花葉病 毒、柑橘病毒病、建蘭花葉病毒、建蘭環(huán)斑病毒等。實(shí)施例83 本發(fā)明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物與殺菌劑組 合防治農(nóng)業(yè)和林業(yè)以及園藝植物病害中的應(yīng)用生物測(cè)定結(jié)果表明，本發(fā)明的所有含4-甲基-1，2，3_噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍 生物與現(xiàn)有的殺菌劑如苯并噻二唑、噻酰菌胺、噻酰胺、甲噻誘胺、4-甲基-1，2，3-噻二 唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸鈉、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、 DL-0-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、寧南霉素、噻酰胺、甲噻誘胺或水楊酸、霜脲氰、福美雙、 福美鋅、代森錳鋅、乙磷鋁、甲基硫菌靈、百菌清、敵可松、腐霉利、苯銹啶、甲基托布津、托布 津、精甲霜靈、水楊酸、氟嗎啉、烯酰嗎啉、高效甲霜靈、高效苯霜靈、雙氯氰菌胺、磺菌胺、甲 磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、葉枯酞、環(huán)丙酰菌胺、環(huán)氟菌胺、環(huán)酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、呋 吡菌胺、吡噻菌胺、雙炔酰菌胺、苯酰菌胺、甲呋酰胺、萎銹靈、乙菌利、異菌脲、嘧菌酯、醚菌 胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧環(huán)唑、糠菌唑、環(huán)丙唑醇、苯醚甲環(huán)唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟環(huán)唑、腈苯唑、氟喹唑、 氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亞胺唑、種菌唑、葉菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙環(huán)唑、丙硫菌唑、硅氟 唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、滅菌唑、聯(lián)苯三唑醇、噻菌靈、麥穗寧、抑霉唑、高效抑霉唑、 咪鮮胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁唑、噁霉靈、噁霜靈、 噻唑菌胺、土菌靈、辛噻酮、苯噻硫氰、十二環(huán)嗎啉、丁苯嗎啉、十三嗎啉、拌種咯、咯菌腈、 氟啶胺、啶斑肟、環(huán)啶菌胺、啶酰菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌環(huán)胺、氟嘧菌胺、嘧菌腙、 嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、滅螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、羥基喹啉、丙氧喹 啉、苯氧喹啉、乙霉威、異丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敵瘟磷、異稻瘟凈、吡菌磷、甲 基立枯磷、滅瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井R霉素、鏈霉素、甲霜靈、呋 霜靈、苯霜靈、呋酰胺、滅銹胺、多菌靈、苯菌靈、甲基硫菌靈、三唑酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧 酚、乙嘧酚、敵菌丹、克菌丹、滅菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、菌核凈、百菌清、稻瘟靈、稻 瘟凈、葉枯唑、五氯硝基苯、代森錳鋅、丙森鋅、三乙膦酸鋁、硫磺、波爾多液、硫酸銅、氧氯化 銅、氧化亞銅、氫氧化銅、苯菌酮、戊菌隆、噠菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺環(huán)菌胺、三環(huán)唑、嗪 胺靈、多果啶、雙胍辛鹽、雙胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚酯、敵磺鈉、喹菌 酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百畝、敵線酯、棉隆、二氯異丙醚、噻唑磷、硫線磷、豐索 磷、蟲線磷、苯線磷、滅線磷、除線磷、氯唑磷、丁硫環(huán)磷、殺線威、涕滅威、克百威、硫酰氟、 二氯丙烯、二氯異煙酸、烯丙異噻唑等其它已知任何可作為殺菌劑中的任意一種或兩種組 合使用；本發(fā)明的含4-甲基-1，2，3_噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物在組合物中的質(zhì)量比例 是_90%，藥劑的防治效果好，這些組合物具有一定的增效作用和相加作用，未發(fā)現(xiàn)具 有頡頏作用的組合物；上述組合物可以用于農(nóng)業(yè)植物病害和園藝植物病害的防治，防治對(duì) 象包括卵菌綱的綿霉屬、絲囊霉屬、腐霉屬、疫霉屬、指梗霉屬、單軸霉屬、假霜霉屬、霜霉屬 等二十余個(gè)屬的病原物或病毒引起種糧食作物、經(jīng)濟(jì)作物、園藝植物和林業(yè)植物產(chǎn)生溢膿、 黑粉、白粉、銹粉、綿霉、霜霉、瘡痂、卷葉、腫瘤、紫斑、葉燒、葉枯、萎蔫、輪紋、流膠、潰瘍、角 斑、黃萎、花葉、褐斑、腐爛、穿孔、落葉、落果、落枝等癥狀的病害，上述含1，2，3_噻二唑基 團(tuán)的雙酰胼衍生物與商品殺菌劑在組合物中的比例為 99%到99%: 1%，組合物加 工的劑型選自可濕性粉劑、緩釋劑、粉劑、微膠囊懸浮劑、可分散濃劑、種子處理乳劑、水乳 劑、大粒劑、顆粒劑、微乳劑、油懸浮劑、油劑、用農(nóng)藥包衣的種子、懸乳劑、水溶性粒劑、可溶 性濃劑、水分散性粒劑中的任意一種。利用類似的方法確定，本發(fā)明的含4-甲基-1，2，3_噻二唑基團(tuán)的雙酰胼化合物 與上述商品殺菌劑之間的組合可用于誘導(dǎo)農(nóng)業(yè)作物和林業(yè)植物及園藝植物抗病原細(xì)菌和 植物病原真菌引起的病害。這些作物包括谷類作物(包括稻谷、小麥、大麥、燕麥、玉米、 谷子、高粱等)、薯類作物(包括甘薯、馬鈴薯、木薯等)、豆類作物(包括大豆、蠶豆、豌豆、 綠豆、小豆等)纖維作物(棉花、麻類、蠶桑等)、油料作物(花生、油菜、芝麻、大豆、向日葵 等)、糖料作物(甜菜、甘蔗等)、飲料作物(茶葉、咖啡、可可等)、嗜好作物(煙葉等)、藥 用作物(人參、貝母等)、熱帶作物(橡膠、椰子、油棕、劍麻等)等糧食作物和水果、花卉、油 料、糖料以及棉、麻、茶、煙草、中藥材等經(jīng)濟(jì)作物及種植瓜、果、茶、蠶桑、蔬菜(含各種山野 菜等)、竹筍、花卉及觀賞植物、啤酒花、藥材、胡椒、種苗及其他園藝作物等園藝作物。實(shí)施例84 本發(fā)明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物與殺蟲劑組 合防治農(nóng)業(yè)和林業(yè)以及園藝植物蟲害中的應(yīng)用
本發(fā)明的所有含4-甲基-1，2，3_噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物與商品殺蟲劑組 合物的質(zhì)量比列為1%: 99%到99%: 1%，可直接兌水后噴霧，其制劑中包含農(nóng)業(yè)上可 以接受的溶劑和乳化劑以及助溶劑和增效劑等，組合物加工的劑型選自可濕性粉劑、緩釋 劑、粉劑、微膠囊懸浮劑、可分散濃劑、種子處理乳劑、水乳劑、大粒劑、顆粒劑、微乳劑、油懸 浮齊IJ、油劑、用農(nóng)藥包衣的種子、懸乳劑、水溶性粒劑、可溶性濃劑、水分散性粒劑中的任意 一種；可以防治的蟲害主要有紅蜘蛛、東亞飛蝗、云斑車蝗、中華稻蝗、日本黃脊蝗、單刺螻 蛄、東方螻蛄、稻薊馬、煙薊馬、溫室薊馬、稻管薊馬、麥簡(jiǎn)管薊馬、溫室白粉虱、煙粉虱、黑尾 葉蟬、大青葉蟬、棉葉蟬、斑衣蠟蟬、褐飛虱、白背飛虱、灰飛虱、甘蔗扁角飛虱、棉蚜、麥二叉 蚜、麥長(zhǎng)管蚜、桃蚜、高粱蚜、蘿卜蚜、吹綿蚧、桑盾蚧、矢尖盾蚧、梨圓蚧、白蠟蟲、紅蠟蚧、朝 鮮球堅(jiān)蚧、梨網(wǎng)蝽、香蕉網(wǎng)蝽、細(xì)角花蝽、微小花蝽、針緣蝽、稻蛛緣蝽、稻褐蝽、稻黑蝽、稻綠 蝽、綠盲蝽、苜蓿盲蝽、中黑盲蝽、大草蛉、麗草蛉、中華草蛉、谷蛾、衣蛾、黃刺蛾、褐刺蛾、扁 刺蛾、麥蛾、棉紅鈴蟲、甘薯麥蛾、小菜蛾、桃小食心蟲、大豆食心蟲、桃小食心蟲、蘋果頂 梢卷葉蛾、褐帶長(zhǎng)卷葉蛾、擬小黃卷葉蛾、二化螟、豆莢螟、玉米螟、三化螟、菜螟、稻縱卷葉 螟、條螟、棉卷葉野螟、桃蛀螟、黏蟲、斜紋夜蛾、稻螟蛉、棉小造橋蟲、甜菜夜蛾、大螟、棉鈴 蟲、鼎點(diǎn)金剛鉆、小地老虎、大地老虎、黃地老虎、盜毒蛾、舞毒蛾、甘薯天蛾、豆天蛾、直紋稻 弄蝶、隱紋谷弄蝶、柑橘鳳蝶、玉帶鳳蝶、菜粉蝶、苧麻赤蛺蝶、苧麻黃蛺蝶、豆芫菁、金星步 甲、皺鞘步甲、麥穗步甲、溝金針蟲、細(xì)胸金針蟲、谷斑皮蠹、黑皮蠹、柑橘小吉丁蟲、金緣吉 丁蟲、黃粉蟲、黑粉蟲、赤擬谷盜、雜擬谷盜、銅綠異麗金龜、暗黑金龜、華北大黑鰓金龜、桑 天牛、星天牛、橘褐天牛、桃紅頸天牛、大猿葉蟲、小猿葉蟲、黃守瓜、黃曲條跳甲、綠豆象、豌 豆象、蠶豆象、玉米象、米象、小麥葉蜂、梨實(shí)蜂、黃帶姬蜂、黏蟲白星姬蜂、螟蛉懸繭姬蜂、棉 鈴蟲齒唇姬蜂、螟黑點(diǎn)疣姬蜂、蚊、蠅、虻、麥紅吸漿蟲、麥黃吸漿蟲、稻癭蚊、柑橘大實(shí)蠅、瓜 實(shí)蠅、麥葉灰潛蠅、美洲斑潛蠅、豆稈黑潛蠅、麥稈蠅、種蠅、蔥蠅、蘿卜蠅、傘裙追寄蠅、玉米 螟厲寄蠅、黏蟲缺須寄蠅等農(nóng)業(yè)害蟲、林業(yè)害蟲、園藝害蟲和衛(wèi)生害蟲，防治方式同時(shí)也包 括兼治；本發(fā)明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼化合物可與下組的殺蟲劑中的 一種或多種混合使用毒死蜱、地亞噥、啶蟲脒、甲氨基阿維菌素、彌拜菌素、阿維菌素、多 殺菌素、氰戊菊酯、高效氰戊菊酯、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰 菊酯、Beta-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、Lambda-三氟氯氰菊酯、二氯苯醚菊酯、芐氯菊酯、 丙烯菊酯、功夫菊酯、聯(lián)苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟胺氰戊菊酯、吡蟲啉、啶 蟲脒、烯啶蟲胺、氯噻啉、噻蟲啉、噻蟲嗪、噻蟲胺、呋蟲胺、可尼丁、達(dá)特南、除蟲脲、滅幼脲、 伏蟲隆、除蟲隆、氟鈴脲、氟蟲脲、啶蟲隆、虱螨脲、毒蟲脲、氟幼脲、Noviflumuron、氟螨脲、 Novaluron、氟啶脲、Bay sir 6874、嗪蟲脲、Bistrifluron、呋喃蟲酰胼、蟲酰胼、氯蟲酰胼、 甲氧蟲酰胼、環(huán)蟲酰胼、樂果、氧化樂果、敵敵畏、乙酰甲胺磷、三唑磷、喹硫磷、噠嗪硫磷、氯 唑磷、葉蟬散、西維因、抗蚜威、速滅威、異丙威、殺螟丹、仲丁威、葉飛散、甲萘威、丙硫克百 威、丁硫克百威、殺螟丹、溴螨酯、噻螨酮、唑螨酯、噠螨酮、四螨嗪、炔螨特、丁醚脲、丙硫克 百威、吡蚜酮、螺螨酯、螺蟲酯、螺蟲乙酯、丁烯氟蟲腈、三唑錫、噻嗪酮、滅線磷、氟蟲腈、殺 蟲單、殺蟲雙、氟蟲酰胺、氯蟲酰胺或吡螨胺、溴蟲腈、吡嗪酮、乙螨唑、吡螨胺、噠幼酮、吡丙 醚、?，斁氐?，組合藥劑的防效好，且藥效發(fā)揮穩(wěn)定。實(shí)施例85 本發(fā)明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物與商品農(nóng)藥 復(fù)配制劑的加工工藝和穩(wěn)定性
本發(fā)明的含4-甲基-1，2，3_噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物與商品農(nóng)藥的混合制劑 加工工藝見表3，表3可見，大部分藥劑均可按照表述的方法進(jìn)行加工，液體制劑主要的組 分為有效成分和助溶劑以及表面活性劑以及增效劑、抗凍劑、穩(wěn)定劑、增稠劑或滲透劑等其 他的組分等，固體制劑的組成主要包括有效成分、表面活性劑以及填料等其他農(nóng)業(yè)上可以 接受的助劑組分，對(duì)加工的制劑進(jìn)行冷儲(chǔ)試驗(yàn)，液體制劑在0士2攝氏度放置1周無沉淀析 出，固體制劑在54士2攝氏度放置2周，藥劑不出現(xiàn)結(jié)塊現(xiàn)象，所有制劑儲(chǔ)存放置前后的藥 劑藥效無顯著差異，混合有效成分的分解率在5%以內(nèi)，說明藥劑穩(wěn)定性合格。表1本發(fā)明合成的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼類衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu) 表1本發(fā)明合成的含4-甲基-1，2，3_噻二唑基團(tuán)的雙酰胼類衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)
(續(xù)) 表1本發(fā)明合成的含4-甲基-1，2，3_噻二唑基團(tuán)的雙酰胼類衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu) (續(xù)) 表3本發(fā)明中的化合物的生物活性測(cè)定結(jié)果(％ ) 表3本發(fā)明中的化合物的生物活性測(cè)定結(jié)果(％ )(續(xù))
* 蚊幼蟲 1 μ g/mL 為 100% ；0. 5 μ g/mL % 10% ；蟲酰胼；PXL2 小菜蛾(Plutella xylostella L.) 200 μ g/mL ;PXL4 小菜蛾(Plutella xylostella L.) 400 μ g/mL ； Μ2 幼蟲:2μ g/mL。表3含4-甲基-1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼類衍生物與常規(guī)農(nóng)藥混合使用制劑的加工方法
權(quán)利要求
一種含1，2，3 噻二唑基團(tuán)的雙酰肼衍生物，其特征在于具有如I、II、III、IV、V、VI所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式其中R1、R2、R3、R4、R5分別為選自苯基、2 甲基苯基、3 甲基苯基、4 甲基苯基、2 甲氧基苯基、3 甲氧基苯基、4 甲氧基苯基、2 氯苯基、3 氯苯基、4 氯苯基、2 氟苯基、3 氟苯基、4 氟苯基、2 三氟甲基苯基、3 三氟甲基苯基、4 三氟甲基苯基、2 硝基苯基、3 硝基苯基、4 硝基苯基、4 乙基苯基、4 甲基 1，2，3 噻二唑 5 基、2 呋喃基、2 甲基 2 (4 氯苯基) 1 丙基、三氯甲基、菊?；⒍染挣；? 氟苯乙基、2，6 二氯苯基、甲基、丙基、庚基、3，5 二氯苯基、3，5 二甲基、3 (2 氯苯基) 5 甲基異噁唑 4 基、2，4 二甲基 1 苯基吡唑 3 基、環(huán)己基、2 氟苯乙基、3，6 二氯吡啶 2 基、5 乙基 1 甲基吡唑 3 基、2 氟苯乙基的基團(tuán)；Q為亞芳基或亞脂肪基。FSA00000123738800011.tif
2.權(quán)利要求1所述的含1，2，3_噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物的合成方法，具體步驟如下A.取代甲酰氯的制備在50毫升圓底燒瓶中加入2毫摩爾的取代甲酸，再加入12毫摩爾的氯化亞砜，將反應(yīng) 混合物用油浴加熱回流3-4小時(shí)，常壓蒸餾除去未反應(yīng)完的氯化亞砜后得取代甲酰氯，密 封保存?zhèn)溆?；取代甲酰氯制備的量按相?yīng)比例擴(kuò)大或縮??；B.N-(取代甲?；?-N'-叔丁基胼的制備在100毫升圓底燒瓶中加入15毫摩爾叔丁基胼鹽酸鹽，再加入40毫升二氯甲烷和5 毫升水及30毫摩爾氫氧化鈉，在電磁攪拌和冰浴冷卻下緩慢滴加15毫摩爾取代甲酰氯的 20毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后在室溫反應(yīng)3小時(shí)，停止反應(yīng)后反應(yīng)混合無用水洗滌，分 出有機(jī)層，無水硫酸鎂干燥后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑得N-(取代甲酰基)-N'-叔丁基胼，產(chǎn)物 無需進(jìn)一步純化直接用于下一步的反應(yīng)；N-取代甲酰基-N' _叔丁基胼制備的量按相應(yīng)比 例擴(kuò)大或縮??；C.4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的制備將0. 067摩爾的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸和29毫升二氯亞砜加入到100毫升三 口圓底燒瓶中，80攝氏度下加熱回流6小時(shí)，減壓蒸除過量的二氯亞砜，減壓蒸餾在2000Pa 下收集94-96攝氏度的餾分得淡黃色產(chǎn)物9. 25克，收率85%，中間體4-甲基-1，2，3-噻二 唑-5-甲酰氯密封保存在干燥器中備用，4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯制備的量按相 應(yīng)比例擴(kuò)大或縮?。籇.N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔丁基胼的制備在1000毫升圓底燒瓶中加入0. 4摩爾叔丁基胼鹽酸鹽，再加入450毫升二氯甲烷和100毫升水及0. 6摩爾氫氧化鈉，在電磁攪拌和冰浴冷卻下緩慢滴加0. 4摩爾4-甲基-1， 2,3-噻二唑-5-甲酰氯的50毫升二氯甲烷溶液，滴加完畢后在室溫反應(yīng)5小時(shí)，停止反應(yīng) 后反應(yīng)混合無用水洗滌，分出有機(jī)層，無水硫酸鎂干燥后，減壓除去溶劑得N-(4-甲基-1， 2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔丁基胼，產(chǎn)物無需進(jìn)一步純化直接用于下一步的反應(yīng)； N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔丁基胼制備的量按相應(yīng)比例擴(kuò)大或縮??；E.N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔丁基-N'-取代甲酰胼類化合物 I的制備取0. 1毫摩爾N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升 二氯甲烷中，加入到50毫升圓底燒瓶中，然后加入縛酸劑0. 12毫摩爾三乙胺，冰浴冷卻下 緩慢滴加0. 1毫摩爾取代甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液；滴加完畢后在室溫繼續(xù)攪拌反應(yīng) 4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥過夜，過濾后減壓除去溶劑， 粗產(chǎn)物用異丙醇或乙酸乙酯重結(jié)晶得N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N'-叔丁 基-N' _取代甲酰胼類化合物I，測(cè)定熔點(diǎn)和1H NMR確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)，化合物I制備的量 按相應(yīng)比例擴(kuò)大或縮??；F.N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N-叔丁基-N'-取代甲酰胼類化合物II 的制備取0. 1毫摩爾N-取代甲酰基-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，然后加入到50 毫升圓底燒瓶中，加入縛酸劑0. 12毫摩爾三乙胺，冰浴冷卻下緩慢滴加0. 1毫摩爾4-甲 基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液；滴加完畢后在室溫繼續(xù)攪拌反應(yīng) 4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鎂干燥過夜，過濾后減壓除去溶劑， 粗產(chǎn)物用異丙醇或乙酸乙酯重結(jié)晶得N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；?-N-叔丁 基-N' _取代甲酰胼類化合物II，測(cè)定熔點(diǎn)和1HNMR確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)，化合物II制備的量 按相應(yīng)比例擴(kuò)大或縮?。籊.N'-叔丁基-N'-取代甲?；?N-取代甲酰基-N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酰胼衍生物III的制備在100毫升圓底燒瓶中加入0. 1毫摩爾N'-叔丁基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰 胼，0. 2毫摩爾的三乙胺，20毫升二氯甲烷攪拌溶解，然后在冰浴條件下緩慢滴加溶有0. 1 毫摩爾取代甲酰氯的二氯甲烷溶液10毫升，1小時(shí)滴加完畢，自然升溫，室溫?cái)嚢?小時(shí)，飽 和NaHCO3溶液洗滌，無水Na2SO4干燥，過濾，減壓脫溶，用200-300目硅膠柱層析(洗脫劑 為60-90攝氏度的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)得產(chǎn)物N'-叔丁基-N'-取代甲酰 基-N-取代甲?；?N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼衍生物III，測(cè)定熔點(diǎn)和1H NMR 確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)，化合物III制備的量按相應(yīng)比例擴(kuò)大或縮?。籋.N'-叔丁基-N-取代甲?；?N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼衍生物IV的制備在100毫升圓底燒瓶中加入0. 1毫摩爾N-取代甲?；?N'-叔丁基胼溶于20毫升 二氯甲烷中，然后加入縛酸劑0. 12毫摩爾三乙胺，冰浴冷卻下緩慢滴加0. 1毫摩爾4-甲 基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的20毫升二氯甲烷溶液，1小時(shí)滴加完畢，自然升溫，在室溫 繼續(xù)攪拌反應(yīng)4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過濾后減壓除去溶劑，粗產(chǎn)物用200-300目硅膠柱層析 (洗脫劑為60-90攝氏度的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)得N'-叔丁基-N-取代甲酰基-N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼衍生物IV，測(cè)定熔點(diǎn)和1H NMR確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)， 化合物IV制備的量按相應(yīng)比例擴(kuò)大或縮??；I. N'-叔丁基-N' -(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N-取代甲?；?N-4-甲 基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼衍生物V的制備在100毫升圓底燒瓶中加入4. 54毫摩爾N-取代甲酰基-N'-叔丁基胼溶于20毫升二 氯甲烷中，然后加入縛酸劑6. 8毫摩爾三乙胺，冰浴冷卻下緩慢滴加6. 8毫摩爾4-甲基-1， 2，3_噻二唑-5-甲酰氯的20毫升二氯甲烷溶液，1小時(shí)滴加完畢，自然升溫，在室溫繼續(xù) 攪拌反應(yīng)4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)混合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥60-90攝氏度的石 油醚二氯甲烷混合溶劑重結(jié)晶得N'-叔丁基-N' -(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰 基)-N-取代甲酰基-N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼衍生物V，進(jìn)行熔點(diǎn)和1HNMR的 測(cè)定確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)，化合物V制備的量按相應(yīng)比例擴(kuò)大或縮??；J.雙-[(N'-叔丁基-N'-取代甲?；?-N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼)] 衍生物VI的制備在100毫升圓底燒瓶中加入7毫摩爾N'-叔丁基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰 胼，8毫摩爾的三乙胺，20毫升二氯甲烷攪拌溶解，然后在冰浴條件下緩慢滴加溶有3. 5毫 摩爾對(duì)取代二甲酰氯的二氯甲烷溶液5毫升，滴加完畢，自然升溫，室溫?cái)嚢?小時(shí)，反應(yīng)混 合物用水洗三次，無水硫酸鈉干燥，抽濾后減壓除去溶劑，石油醚和二氯甲烷重結(jié)晶得產(chǎn)物 雙-[(N'-叔丁基-N'-取代甲?；?-N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼)]衍生物 VI，測(cè)定熔點(diǎn)和1H NMR，確定化學(xué)結(jié)構(gòu)，化合物VI制備的量按相應(yīng)比例擴(kuò)大或縮小。
3.—種殺蟲藥劑，其特征在于權(quán)利要求1所述的含1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生 物與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑在制備殺蟲劑中的用途。
4.一種殺菌劑，其特征在于權(quán)利要求1所述的含1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物 與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑在制備殺菌劑中的用途。
5.一種抗植物病毒藥劑，其特征在于權(quán)利要求1所述的含1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰 胼衍生物與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑在制備抗植物病毒藥劑中的用途。
6.一種植物激活劑，其特征在于權(quán)利要求1所述的含1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍 生物與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑在制備植物激活劑用于植物病害和病毒病害中的用途。
7.一種殺蟲的組合物，其特征在于權(quán)利要求1所述的含1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰 胼衍生物與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑以及與選自毒死蜱、地亞噥、啶蟲脒、甲氨基阿維菌素、彌 拜菌素、阿維菌素、多殺菌素、氰戊菊酯、高效氰戊菊酯、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰 菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、Beta-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、Lambda-三氟氯氰菊酯、二氯 苯醚菊酯、芐氯菊酯、丙烯菊酯、功夫菊酯、聯(lián)苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟胺 氰戊菊酯、吡蟲啉、啶蟲脒、烯啶蟲胺、氯噻啉、噻蟲啉、噻蟲嗪、噻蟲胺、呋蟲胺、可尼丁、達(dá) 特南、除蟲脲、滅幼脲、伏蟲隆、除蟲隆、氟鈴脲、氟蟲脲、啶蟲隆、虱螨脲、毒蟲脲、氟幼脲、 Noviflumuron、氟螨脲、Novaluron、氟啶脲、Bay sir6874、嗪蟲脲、Bistrifluron、呋喃蟲 酰胼、蟲酰胼、氯蟲酰胼、甲氧蟲酰胼、環(huán)蟲酰胼、樂果、氧化樂果、敵敵畏、乙酰甲胺磷、三唑 磷、喹硫磷、噠嗪硫磷、氯唑磷、葉蟬散、西維因、抗蚜威、速滅威、異丙威、殺螟丹、仲丁威、葉 飛散、甲萘威、丙硫克百威、丁硫克百威、殺螟丹、溴螨酯、噻螨酮、唑螨酯、噠螨酮、四螨嗪、 炔螨特、丁醚脲、丙硫克百威、吡蚜酮、螺螨酯、螺蟲酯、螺蟲乙酯、丁烯氟蟲腈、三唑錫、噻嗪酮、滅線磷、氟蟲腈、殺蟲單、殺蟲雙、氟蟲酰胺、氯蟲酰胺或吡螨胺、溴蟲腈、吡嗪酮、乙螨 唑、吡螨胺、噠幼酮、吡丙醚、?，斁刂械囊环N或多種混合使用在制備殺蟲劑中的用途；權(quán) 利要求1所述的含1，2，3_噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物在組合物中的比例為-90%，加 工劑型為選自可濕性粉劑、緩釋劑、粉劑、微膠囊懸浮劑、可分散濃劑、種子處理乳劑、水乳 劑、大粒劑、顆粒劑、微乳劑、油懸浮劑、油劑、用農(nóng)藥包衣的種子、懸乳劑、水溶性粒劑、可溶 性濃劑、水分散性粒劑中的任意一種；其中所述植物選自稻谷、小麥、大麥、燕麥、玉米、高 粱、甘薯、馬鈴薯、木薯、大豆、蠶豆、豌豆、綠豆、小豆、棉花、蠶桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、 甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人參、貝母、橡膠、椰子、油棕、劍麻、煙草、瓜、果、茶、山野菜、竹筍、 啤酒花、胡椒。
8.—種殺蟲、抗病毒藥劑的組合物，其特征在于權(quán)利要求1所述的含1，2，3_噻二 唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑以及與選自苯并噻二唑、噻酰菌胺、4-甲 基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸鈉、4-甲基_1，2，3_噻二 唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、寧南霉素、噻酰胺、甲噻誘胺或水楊酸、 嘧肽霉素、二氯異煙酸、烯丙異噻唑中的任意一種或兩種組合制備成抗植物病毒劑及其在 防治植物病毒病害中的用途；權(quán)利要求1所述的含1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物在組 合物中的比例為_90%，加工劑型為選自可濕性粉劑、緩釋劑、粉劑、微膠囊懸浮劑、可 分散濃劑、種子處理乳劑、水乳劑、大粒劑、顆粒劑、微乳劑、油懸浮劑、油劑、用農(nóng)藥包衣的 種子、懸乳劑、水溶性粒劑、可溶性濃劑、水分散性粒劑中的任意一種；其中所述植物選自稻 谷、小麥、大麥、燕麥、玉米、高粱、甘薯、馬鈴薯、木薯、大豆、蠶豆、豌豆、綠豆、小豆、棉花、蠶 桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人參、貝母、橡膠、椰子、油棕、劍麻、煙 草、瓜、果、茶、山野菜、竹筍、啤酒花、胡椒。
9.一種殺蟲、殺菌的組合物，其特征在于權(quán)利要求1所述的含1，2，3_噻二唑基團(tuán)的 雙酰胼衍生物與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑以及與選自苯并噻二唑、噻酰菌胺、噻酰胺、甲噻誘 胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸鈉、4-甲基-1，2，3-噻 二唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、寧南霉素、噻酰胺、甲噻誘胺或水楊 酸、霜脲氰、福美雙、福美鋅、代森錳鋅、乙磷鋁、甲基硫菌靈、百菌清、敵可松、腐霉利、苯銹 啶、甲基托布津、托布津、精甲霜靈、水楊酸、氟嗎啉、烯酰嗎啉、高效甲霜靈、高效苯霜靈、雙 氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、葉枯酞、環(huán)丙酰菌胺、環(huán)氟菌胺、環(huán)酰菌胺、 氰菌胺、硅噻菌胺、呋吡菌胺、吡噻菌胺、雙炔酰菌胺、苯酰菌胺、甲呋酰胺、萎銹靈、乙菌利、 異菌脲、嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌 酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧環(huán)唑、糠菌唑、環(huán)丙唑醇、苯醚甲環(huán)唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟環(huán) 唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亞胺唑、種菌唑、葉菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙環(huán) 唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、滅菌唑、聯(lián)苯三唑醇、噻菌靈、麥穗寧、抑 霉唑、高效抑霉唑、咪鮮胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁 唑、噁霉靈、噁霜靈、噻唑菌胺、土菌靈、辛噻酮、苯噻硫氰、十二環(huán)嗎啉、丁苯嗎啉、十三嗎 啉、拌種咯、咯菌腈、氟啶胺、啶斑肟、環(huán)啶菌胺、啶酰菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌環(huán)胺、 氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、滅螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、 羥基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、異丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敵瘟磷、異稻 瘟凈、吡菌磷、甲基立枯磷、滅瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井R霉素、鏈霉素、甲霜靈、呋霜靈、苯霜靈、呋酰胺、滅銹胺、多菌靈、苯菌靈、甲基硫菌靈、三唑酮、乙 嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敵菌丹、克菌丹、滅菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、菌核凈、 百菌清、稻瘟靈、稻瘟凈、葉枯唑、五氯硝基苯、代森錳鋅、丙森鋅、三乙膦酸鋁、硫磺、波爾多 液、硫酸銅、氧氯化銅、氧化亞銅、氫氧化銅、苯菌酮、戊菌隆、噠菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺 環(huán)菌胺、三環(huán)唑、嗪胺靈、多果啶、雙胍辛鹽、雙胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚 酯、敵磺鈉、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百畝、敵線酯、棉隆、二氯異丙醚、噻唑 磷、硫線磷、豐索磷、蟲線磷、苯線磷、滅線磷、除線磷、氯唑磷、丁硫環(huán)磷、殺線威、涕滅威、克 百威、硫酰氟、二氯丙烯、二氯異煙酸、烯丙異噻唑中的任意一種或兩種殺菌劑組合用于制 備殺菌劑以及它們?cè)诜乐沃参锊『χ械挠猛?；?quán)利要求1所述的含1，2，3_噻二唑基團(tuán)的 雙酰胼衍生物在組合物中的比例為_90%，其中所述殺菌劑的劑型選自可濕性粉劑、緩 釋劑、粉劑、微膠囊懸浮劑、可分散濃劑、種子處理乳劑、水乳劑、大粒劑、顆粒劑、微乳劑、油 懸浮劑、油劑、用農(nóng)藥包衣的種子、懸乳劑、水溶性粒劑、可溶性濃劑、水分散性粒劑中的任 意一種；其中所述植物選自稻谷、小麥、大麥、燕麥、玉米、高粱、甘薯、馬鈴薯、木薯、大豆、蠶 豆、豌豆、綠豆、小豆、棉花、蠶桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人參、貝 母、橡膠、椰子、油棕、劍麻、煙草、瓜、果、茶、山野菜、竹筍、啤酒花、胡椒。
10.權(quán)利要求1所述的含1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰胼衍生物與商品農(nóng)藥組合形成農(nóng)藥 制劑的加工工藝。
全文摘要
本發(fā)明提供了一類含1，2，3-噻二唑基團(tuán)的雙酰肼衍生物及其制備方法和用途，本發(fā)明涉及含1，2，3-噻二唑的雜環(huán)化合物，它們具有圖I、圖II、圖III、圖IV、圖V和圖VI所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式本發(fā)明公開了上述化合物的結(jié)構(gòu)通式、合成方法與用作殺蟲劑、殺菌劑、抗植物病毒劑植物激活劑的用途，其與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑或增效劑混合用于制備殺蟲劑、殺菌劑、抗植物病毒劑、植物激活劑的工藝；還公開了這些化合物與商品殺蟲劑、殺菌劑、抗植物病毒劑、植物激活劑組合使用在防治農(nóng)業(yè)、林業(yè)、園藝病害、蟲害、病毒病害中的用途和制備方法。
文檔編號(hào)C07D417/14GK101891708SQ201010187048
公開日2010年11月24日 申請(qǐng)日期2010年5月31日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月26日
發(fā)明者付一峰, 國(guó)丹丹, 左翔, 張?？? 楊知昆, 楊維清, 王喚, 王守信, 米娜, 范志金, 范謙, 趙暉, 鄭琴香 申請(qǐng)人:南開大學(xué)