專利名稱：用于制備非水合晶型的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及由3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基_6_[(甲基氨基)羰基]苯基]-IH-吡唑-5-甲酰胺的水合性晶型制備非水合晶型的方法。
背景技術(shù)：
PCT 專利公布 WO 04/067528 和 WO 06/062978 公開了用于 3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基_6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-IH-吡唑-5-甲酰胺(化合物 1)制備的方法以及該化合物作為殺昆蟲劑的應(yīng)用。WO 06/06四78還公開了通過從1-丙醇重結(jié)晶對化合物1的純化。本領(lǐng)域熟知的是某些結(jié)晶化合物能夠作為多晶型體存在。術(shù)語“多晶型體”涉及可以不同晶型結(jié)晶的化合物具體晶型，這些晶型在晶格中具有不同的分子排列和/或構(gòu)象。 雖然多晶型體可具有相同的化學(xué)組成，但是它們也可具有不同的組成，這應(yīng)歸于是否存在微弱或強力鍵合于晶格內(nèi)的共結(jié)晶的水或其它分子。多晶型體可具有不同的化學(xué)、物理和生物特性，如晶體形狀、密度、硬度、顏色、化學(xué)穩(wěn)定性、熔點、吸濕性、可懸浮性、溶解率和生物利用度。到目前為止，還不可能預(yù)測任何單一化合物結(jié)晶的多晶型體的出現(xiàn)和數(shù)目，也不可能預(yù)測任何具體多晶型體的具體物理化學(xué)性質(zhì)。最重要的是不能提前確定在活生物體中給藥后的熱力學(xué)穩(wěn)定性和可能不同的行為。發(fā)明概述本發(fā)明涉及制備化合物1的多晶型體A的方法，所述化合物1的多晶型體A的特征在于具有至少為6. 78,11. 09,19. 94,20. 99,26. 57,26. 98和31. 52的2 θ反射位置的X射線衍射圖；所述方法包括在介于約40°C和溶劑混合物的沸點之間的溫度下加熱，所述溶劑混合物包含選自水、正-庚烷、1-氯丁烷、甲苯、1-丁醇和1-戊醇的溶劑；和制備化合物1的多晶型體B的方法，所述化合物1的多晶型體B的特征在于具有至少為7. 43,9. 89,18. 68、 19. 36、22. 16、23. 09和25. 70的2 θ反射位置的X射線衍射圖。附圖簡述

圖1是化合物1的多晶型體A的粉末X射線衍射圖，其示出了對2 θ反射位置作圖的絕對強度計數(shù)。圖2是化合物1的多晶型體B的粉末X射線衍射圖，其示出了對2 θ反射位置作圖的絕對強度計數(shù)。發(fā)明詳述如本文所用，術(shù)語“包含”、“包括”、“具有”或它們的任何其它變型均旨在涵蓋非排他性的包括。例如，包含一系列元素的組合物、步驟、方法、制品或設(shè)備不必僅限于那些元素，而可以包括其它未明確列出的元素，或此類組合物、步驟、方法、制品或設(shè)備固有的元素。此外，除非有相反的明確說明，“或”是指包含性的“或”，而不是指排他性的“或”。例如，以下任何一種情況均滿足條件A或B :Α是真實的(或存在的)且B是虛假的(或不存在的)，Α是虛假的(或不存在的)且B是真實的(或存在的)，以及A和B都是真實的(或存在的)。同樣，涉及元素或組分實例(即出現(xiàn)的事物)的數(shù)目在本發(fā)明元素或組分前的不定冠詞“一個”或“一種”旨在是非限制性的。因此，應(yīng)將“一個”或“一種”理解為包括一個或至少一個，并且元素或組分的詞語單數(shù)形式也包括復(fù)數(shù)指代，除非有數(shù)字明顯表示單數(shù)?；衔?為3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N44-氰基_2_甲基_6_[(甲基氨基) 羰基]苯基]-IH-吡唑-5-甲酰胺，并且具有以下化學(xué)結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1. 一種用于制備3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基_6_[(甲基氨基)羰基]苯基]-IH-吡唑-5-甲酰胺的多晶型體A的方法，所述多晶型體A的特征在于具有至少以下這些2 θ反射位置的X射線衍射圖
2.權(quán)利要求1的方法，其中所述溶劑為正-庚烷。
3.權(quán)利要求1的方法，其中所述溶劑為甲苯。
4.權(quán)利要求1的方法，其中所述溶劑為1-氯丁烷。
5.權(quán)利要求1的方法，其中所述溶劑為1-丁醇或1-戊醇。
6.權(quán)利要求1的方法，其中所述溶劑為水。
7.權(quán)利要求6的方法，其中所述溫度介于約60°C和約100°C之間。
8.權(quán)利要求7的方法，其中所述溫度介于約70°C和約100°C之間。
9.權(quán)利要求8的方法，其中所述溫度介于約70°C和約90°C之間。
10.權(quán)利要求6的方法，其中將所述混合物加熱至少約2小時。
11.權(quán)利要求10的方法，其中將所述混合物加熱不超過約48小時。
12.權(quán)利要求11的方法，其中將所述混合物加熱不超過約24小時。
13.權(quán)利要求12的方法，其中將所述混合物加熱不超過約12小時。
14.權(quán)利要求6的方法，其中將相對于多晶型體B的重量約0.1-10重量％的多晶型體 A在加熱之前添加到所述混合物中。
15.權(quán)利要求14的方法，其中將相對于多晶型體B的重量約0.2-5重量％的多晶型體 A在加熱之前添加到所述混合物中。
全文摘要
公開了由3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)-羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺(化合物1)的水合性晶型制備非水合晶型的方法。
文檔編號C07D401/04GK102216284SQ200980145282
公開日2011年10月12日 申請日期2009年11月11日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月14日
發(fā)明者M·R·奧貝爾霍爾澤 申請人:杜邦公司