專利名稱：用于合成σ受體抑制劑的萘-2-基-吡唑-3-酮中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備萘-2-基-吡唑-3-酮中間體，其互變異構(gòu)體和鹽的方法，本發(fā)明 涉及新穎的中間體，并且涉及所述中間體在制備ο受體抑制劑中的用途。
背景技術(shù)：
精神病學(xué)紊亂和神經(jīng)病學(xué)紊亂屬于最嚴(yán)重的和慢性的疾病和疾病狀態(tài)。因?yàn)榘Y狀 和病因?qū)W的多樣性，所以也是非常難于有效治療這些紊亂。在與這些精神病學(xué)紊亂和神經(jīng)病學(xué)紊亂斗爭(zhēng)的治療武器(arsenal)中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn) σ受體抑制劑用于治療精神病和諸如張力障礙和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的運(yùn)動(dòng)失調(diào)，和與亨廷頓 舞蹈病或iTourette氏綜合征(Tourette’ s syndrome)相關(guān)的運(yùn)動(dòng)障礙以及帕金森氏病 (Walker, J. Μ. et al. Pharmacological Reviews,1990,42,355)。W02006021462和W02007098953描述了對(duì)σ受體具有藥理活性的含有吡唑的化合
物，所述化合物通常用于治療疼痛以及更特別地，用于治療神經(jīng)性疼痛或異常性疼痛。這些
化合物具有以下化學(xué)結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
(II)
1.制備式(V)的化合物，其互變異構(gòu)體(Va)和鹽的方法，(Va)所述方法包括在15°C至80°C的溫度下，使式(IV)的化合物處于酸性條件，(IV)由此，得到式(V)的化合物，其互變異構(gòu)體(Va)或鹽； 其中在式(V)、式(Va)和式(IV)的化合物中， R1為氫、CV6烷基或-C( = 0)R4；R2為氫、CV6烷基或苯基； R3為氫或CV6烷氧基；并且R4為氫或CV4烷基。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述酸性條件包括濃鹽酸或乙酸與濃鹽酸的混合物c
3.如權(quán)利要求1-2中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述溫度為45°C至65°C。
4.如權(quán)利要求1-3中任一權(quán)利要求所述的方法，其中在pH小于1的水性介質(zhì)中，通過 使式(II)的化合物與式(III)的化合物反應(yīng)來制備所述式(IV)的化合物，
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其中通過在-10°C至10°C的溫度下，在水性介質(zhì)中，使式 (I)的化合物與亞硝酸溶液反應(yīng)來制備所述式(II)的化合物，
6.式(V)的化合物，其互變異構(gòu)體(Va)和鹽，
7.式(IV)的化合物，
8.如權(quán)利要求6-7中任一權(quán)利要求所述的化合物，其中R3選自氫、甲氧基、乙氧基、正丙氧基和異丙氧基。
9.如權(quán)利要求6-8中任一權(quán)利要求所述的化合物，其中R1選自氫、甲基、乙基、丙基、異 丙基和-C( = 0)R4，其中R4為氫、甲基或乙基。
10.如權(quán)利要求6-9中任一權(quán)利要求所述的化合物，其中R2選自氫、甲基、乙基、丙基、異丙基和苯基。
11.權(quán)利要求6所述的式(V)的化合物，其互變異構(gòu)體(Va)和鹽在制備式(X)的化合物，其藥物可接受的鹽、異構(gòu)體、前藥和溶劑化物中作為中間體的用
12.權(quán)利要求7所述的式(IV)的化合物在制備權(quán)利要求11所定義的式(X)的化合物 中作為中間體的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及制備萘-2-基-吡唑-3-酮中間體，其互變異構(gòu)體和鹽的方法，本發(fā)明涉及新穎的中間體，并且涉及所述中間體在制備σ受體抑制劑中的用途。
文檔編號(hào)C07D231/20GK102066332SQ200980122965
公開日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2009年4月24日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月25日
發(fā)明者安東尼·托倫斯霍維爾, 瑪莉亞·羅薩·庫韋萊斯-阿爾蒂森特, 若爾迪·科爾韋拉阿霍納 申請(qǐng)人:埃斯蒂維實(shí)驗(yàn)室股份有限公司