專利名稱：一種聯(lián)芳烴類和雙烯烴類化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種烴類化合物的制備方法，尤其涉及一種聯(lián)芳烴類和雙烯烴類化合物的制備方法。

背景技術(shù)：
聯(lián)芳烴類化合物廣泛應(yīng)用于高分子材料、液晶材料或醫(yī)藥中間體，如3，3，3′，4′-四甲基三聯(lián)苯用于導(dǎo)電高分子材料，4′-甲基聯(lián)苯-2-甲腈是沙坦類藥物的中間體。
現(xiàn)有技術(shù)已經(jīng)公開了多種制備聯(lián)芳烴類化合物的方法。其中，較為常用的是以酚類化合物為原料、過渡金屬為催化劑，通過偶聯(lián)反應(yīng)制得聯(lián)芳烴類化合物，典型過程如下先將酚類化合物的酚羥基活化，再在配體絡(luò)合的過渡金屬的催化作用下偶聯(lián)，得到聯(lián)芳烴類化合物。
現(xiàn)有技術(shù)中，一般通過活化劑與酚類化合物生成相應(yīng)的酯將酚羥基活化，常用的活化劑為三氟甲磺酰氯(CF3SO2Cl)、對(duì)-甲苯磺酰氯、甲磺酰氯、烷基酰氯(RCOCl)或氨基磺酰氯等。但是，這些活化劑要么價(jià)格昂貴，生成的酯類物質(zhì)不穩(wěn)定，如被三氟甲磺酰氯活化后生成的三氟甲磺酸酯，對(duì)后續(xù)偶聯(lián)反應(yīng)造成影響；要么對(duì)原料的兼容性差，只能用于一類特定結(jié)構(gòu)的化合物。同時(shí)，現(xiàn)有技術(shù)大多使用配體絡(luò)合的鈀或鎳，如Ni[COD]2、Ni[P(Cy3)2]Cl2等作為催化劑，這類催化劑不僅價(jià)格昂貴，而且對(duì)反應(yīng)條件要求較高，需要隔絕空氣和水，增加了操作難度。
由于烯醇類化合物與酚類化合物具有相同的SP2雜化碳原子結(jié)構(gòu)，且烯醇類化合物偶聯(lián)后生成的雙烯烴類化合物應(yīng)用較為廣泛，因此，本發(fā)明人考慮，可以選擇合適的活化劑、催化劑和配體，以酚類或烯醇類化合物為原料制備聯(lián)芳烴或雙烯烴類化合物。


發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供一種聯(lián)芳烴和雙烯烴的制備方法，該方法以酚類或烯醇類化合物為原料，使用兼容性較好的活化劑、價(jià)格低廉的催化劑和配體制備聯(lián)芳烴和雙烯烴。
本發(fā)明提供了一種聯(lián)芳烴類化合物的制備方法，包括 a)向反應(yīng)器中加入酚類化合物、活化劑和溶劑，形成反應(yīng)溶液，攪拌所述反應(yīng)溶液，得到中間產(chǎn)物； 所述活化劑為具有式(I)結(jié)構(gòu)的化合物
其中，X為Cl、Br或I； Y為N、O或S； b)將步驟a)得到的中間產(chǎn)物與有機(jī)硼酸、過渡金屬鹽催化劑、配體、堿性金屬鹽和溶劑混合，進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)。
優(yōu)選的，所述活化劑為雙(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯。
優(yōu)選的，所述催化劑為NiCl2、NiBr2、NiI2、NiSO4或Ni(OAc)2。
優(yōu)選的，所述配體為具有式(II)結(jié)構(gòu)的化合物
其中，n＝1，2，3或4。
優(yōu)選的，所述溶劑為二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氧六環(huán)、四氫呋喃、甲苯、二甲基乙二醇或正丁醚。
優(yōu)選的，所述酚類化合物與活化劑按摩爾比為1∶1-3。優(yōu)選的，所述步驟b)中，所述中間產(chǎn)物與有機(jī)硼酸按摩爾比為1∶1-3。優(yōu)選的，所述有機(jī)硼酸為具有式(III)結(jié)構(gòu)或式(IV)結(jié)構(gòu)的化合物
其中，R為苯基、萘基或雜環(huán)芳香基； R1為氫、烷基、酯基、羧基、羥基、胺基、腈基、醛基或羰基； R2為氫或烷基； R3為氫或烷基； R4為氫、烷基、酯基、羧基、羥基、胺基、腈基、醛基或羰基； R5為氫、烷基、酯基、羧基、羥基、胺基、腈基、醛基或羰基； R6為氫或烷基； R7為氫或烷基。
優(yōu)選的，所述偶聯(lián)反應(yīng)的溫度為50℃-150℃。
本發(fā)明還提供了一種雙烯烴類化合物的制備方法，包括 1)向反應(yīng)器中加入烯醇類化合物、活化劑和溶劑，形成混合溶液，攪拌所述混合溶液，得到中間體； 所述活化劑為具有式(I)結(jié)構(gòu)的化合物
其中，X為Cl、Br或I； Y為N、O或S； 2)將步驟1)得到的中間體與有機(jī)硼酸、過渡金屬鹽催化劑、配體、堿性金屬鹽和溶劑混合，進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明以商品化的磷酰鹵類化合物為活化劑活化酚類或烯醇類化合物，得到的活化產(chǎn)物較為穩(wěn)定，且反應(yīng)活性較高，有利于進(jìn)行后續(xù)的偶聯(lián)反應(yīng)，能夠提高產(chǎn)率。同時(shí)，磷酰鹵類化合物兼容性較好，能夠活化大多數(shù)酚類或烯醇類化合物，也能活化帶有酯基、氰基等活性官能團(tuán)的化合物。此外，本發(fā)明還采用價(jià)格低廉、穩(wěn)定性好的催化劑和配體，使反應(yīng)無需在隔絕空氣和水的條件下進(jìn)行，減少了成本，降低了操作難度。

具體實(shí)施例方式 本發(fā)明提供了一種聯(lián)芳烴類化合物的制備方法，包括 a)向反應(yīng)器中加入酚類化合物、活化劑和溶劑，形成反應(yīng)溶液，攪拌所述反應(yīng)溶液，得到中間產(chǎn)物； 所述活化劑為具有式(I)結(jié)構(gòu)的化合物
其中，X為Cl、Br或I； Y為N、O或S； b)將步驟a)得到的中間產(chǎn)物與有機(jī)硼酸、過渡金屬鹽催化劑、配體、堿性金屬鹽和溶劑混合，進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)。
本發(fā)明的原料是酚類化合物，酚類化合物被活化劑活化后，在過渡金屬鹽催化劑的作用下與有機(jī)硼酸發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，生成聯(lián)芳烴類化合物或芳烴-烯烴類化合物。
按照本發(fā)明，所述酚類化合物為具有R1′-R′-OH結(jié)構(gòu)的化合物，其中，R′為苯基、萘基或雜環(huán)芳香基；R1′為氫、烷基、酯基、羧基、羥基、胺基、腈基、醛基或羰基。
本發(fā)明對(duì)酚類化合物的來源沒有特殊限制，優(yōu)選為本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的方式獲得或從市場(chǎng)上購(gòu)得。
按照本發(fā)明，所述活化劑為具有式(I)結(jié)構(gòu)的化合物
其中，X為Cl、Br或I； Y為N、O或S； 按照本發(fā)明，所述活化劑包括但不限于下表所列的化合物

所述活化劑優(yōu)選為雙(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯。本發(fā)明對(duì)所述活化劑的來源沒有特殊限制，優(yōu)選為本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的方式制備或從市場(chǎng)上購(gòu)得。
本發(fā)明對(duì)所述溶劑沒有特殊限制，優(yōu)選為二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氧六環(huán)、四氫呋喃、甲苯、二甲基乙二醇或正丁醚。
按照本發(fā)明，所述酚類化合物與所述活化劑在室溫下攪拌，發(fā)生反應(yīng)，得到活化的中間產(chǎn)物，反應(yīng)如下
其中，X為Cl、Br或I；Y為N、O或S；R′為苯基、萘基或雜環(huán)芳香基；R1′為氫、烷基、酯基、羧基、羥基、胺基、腈基、醛基或羰基。
按照本發(fā)明，所述酚類化合物與所述活化劑按摩爾比優(yōu)選為1∶1-5，更優(yōu)選為1∶1-3，最優(yōu)選為1∶1-2；所述攪拌時(shí)間優(yōu)選為2-20小時(shí)，更優(yōu)選為3-20小時(shí)，最優(yōu)選為3-15小時(shí)。
按照本發(fā)明，得到中間產(chǎn)物后，將所述中間產(chǎn)物與有機(jī)硼酸、過渡金屬鹽催化劑、配體、堿性金屬鹽和溶劑混合，進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)。
按照本發(fā)明，所述過渡金屬鹽催化劑優(yōu)選為NiCl2、NiBr2、NiI2、NiSO4或Ni(OAc)2；所述配體優(yōu)選為具有式(II)結(jié)構(gòu)的化合物
其中，n＝1，2，3或4；所述催化劑和配體形成絡(luò)合物起催化作用。
按照本發(fā)明，所述堿性金屬鹽優(yōu)選為Na2CO3、K2CO3、NaOAc、KOAc、Na3PO4或K3PO4；所述溶劑優(yōu)選為二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氧六環(huán)、四氫呋喃、甲苯、二甲基乙二醇或正丁醚。
本發(fā)明對(duì)有機(jī)硼酸沒有特殊限制，優(yōu)選為具有式(III)結(jié)構(gòu)或式(IV)結(jié)構(gòu)的化合物
其中，R為苯基、萘基或雜環(huán)芳香基； R1為氫、烷基、酯基、羧基、羥基、胺基、腈基、醛基或羰基； R2為氫或烷基； R3為氫或烷基； R4為氫、烷基、酯基、羧基、羥基、胺基、腈基、醛基或羰基； R5為氫、烷基、酯基、羧基、羥基、胺基、腈基、醛基或羰基； R6為氫或烷基； R7為氫或烷基。
按照本發(fā)明，所述有機(jī)硼酸和所述中間產(chǎn)物在催化劑、配體、堿性金屬鹽的作用下，在溶劑中發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)。
當(dāng)有機(jī)硼酸為式(III)結(jié)構(gòu)的化合物時(shí)，偶聯(lián)反應(yīng)生成聯(lián)芳烴，反應(yīng)如下
其中，X為Cl、Br或I；Y為N、O或S；R′為苯基、萘基或雜環(huán)芳香基；R1′為氫、烷基、酯基、羧基、羥基、胺基、腈基、醛基或羰基；R為苯基、萘基或雜環(huán)芳香基；R1為氫、烷基、酯基、羧基、羥基、胺基、腈基、醛基或羰基；R2為氫或烷基；R3為氫或烷基； 當(dāng)有機(jī)硼酸為式(IV)結(jié)構(gòu)的化合物時(shí)，偶聯(lián)反應(yīng)生成芳烴-烯烴結(jié)構(gòu)的化合物，反應(yīng)如下
其中，X為Cl、Br或I；Y為N、O或S；R′為苯基、萘基或雜環(huán)芳香基；R1′為氫、烷基、酯基、羧基、羥基、胺基、腈基、醛基或羰基；R4為氫、烷基、酯基、羧基、羥基、胺基、腈基、醛基或羰基；R5為氫、烷基、酯基、羧基、羥基、胺基、腈基、醛基或羰基；R6為氫或烷基；R7為氫或烷基。
按照本發(fā)明，所述中間產(chǎn)物與有機(jī)硼酸按摩爾比優(yōu)選為1∶1-5，更優(yōu)選為1∶1-3，最優(yōu)選為1∶1-2；所述偶聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)溫度優(yōu)選為20℃-180℃，更優(yōu)選為30℃-160℃，最優(yōu)選為50℃-150℃；所述偶聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為2-50小時(shí)，更優(yōu)選為3-50小時(shí)，最優(yōu)選為5-50小時(shí)。
本發(fā)明還提供了一種雙烯烴類化合物的制備方法，包括 1)向反應(yīng)器中加入烯醇類化合物、活化劑和溶劑，形成混合溶液，攪拌所述混合溶液，得到中間體； 所述活化劑為具有式(I)結(jié)構(gòu)的化合物
其中，X為Cl、Br或I； Y為N、O或S； 2)將步驟1)得到的中間體與有機(jī)硼酸、過渡金屬鹽催化劑、配體、堿性金屬鹽和溶劑混合，進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)。
本發(fā)明提供的制備方法是以烯醇類化合物為原料，被活化劑活化后，在催化劑的作用下與有機(jī)硼酸發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，生成雙烯烴類化合物或芳烴-烯烴類化合物。
由于烯醇不穩(wěn)定，通常以醛或酮的形式存在，因此烯醇類化合物包括具有式(V)結(jié)構(gòu)的化合物和具有式(VI)結(jié)構(gòu)的化合物，式(V)結(jié)構(gòu)的化合物和式(VI)結(jié)構(gòu)的化合物為互變異構(gòu)體
其中，R8為氫或烷基；R9為氫或烷基。
本發(fā)明對(duì)烯醇類化合物的來源沒有特殊限制，優(yōu)選為本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的方式獲得或從市場(chǎng)上購(gòu)得。
按照本發(fā)明，所述活化劑為具有式(I)結(jié)構(gòu)的化合物
其中，X為Cl、Br或I； Y為N、O或S； 按照本發(fā)明，所述活化劑包括但不限于下表所列的化合物
所述活化劑優(yōu)選為雙(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯。本發(fā)明對(duì)所述活化劑的來源沒有特殊限制，優(yōu)選為本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的方式或從市場(chǎng)上購(gòu)得。
本發(fā)明對(duì)所述溶劑沒有特殊限制，優(yōu)選為二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氧六環(huán)、四氫呋喃、甲苯、二甲基乙二醇或正丁醚。
按照本發(fā)明，所述烯醇類化合物與所述活化劑在室溫下攪拌，發(fā)生反應(yīng)，得到活化的中間產(chǎn)物，當(dāng)烯醇類化合物為具有式(V)結(jié)構(gòu)的化合物時(shí)，反應(yīng)如下
其中，X為Cl、Br或I；Y為N、O或S；R8為氫或烷基；R9為氫或烷基； 當(dāng)烯醇類化合物為具有式(VI)結(jié)構(gòu)的化合物時(shí)，發(fā)生如下反應(yīng)
按照本發(fā)明，所述烯醇類化合物與所述活化劑按摩爾比優(yōu)選為1∶1-5，更優(yōu)選為1∶1-3，最優(yōu)選為1∶1-2；所述攪拌時(shí)間優(yōu)選為2-20小時(shí)，更優(yōu)選為3-20小時(shí)，最優(yōu)選為3-15小時(shí)。
按照本發(fā)明，得到中間產(chǎn)物后，將所述中間產(chǎn)物與有機(jī)硼酸、過渡金屬鹽催化劑、配體、堿性金屬鹽和溶劑混合，進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)。
按照本發(fā)明，所述催化劑優(yōu)選為NiCl2、NiBr2、NiI2、NiSO4或Ni(OAc)2；所述配體優(yōu)選為具有式(II)結(jié)構(gòu)的化合物
其中，n＝1，2，3或4；所述催化劑和配體形成絡(luò)合物起催化作用。
按照本發(fā)明，所述堿性金屬鹽優(yōu)選為Na2CO3、K2CO3、NaOAc、KOAc、Na3PO4或K3PO4；所述溶劑優(yōu)選為二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氧六環(huán)、四氫呋喃、甲苯、二甲基乙二醇或正丁醚。
本發(fā)明對(duì)有機(jī)硼酸沒有特殊限制，優(yōu)選為具有式(III)結(jié)構(gòu)或式(IV)結(jié)構(gòu)的化合物
其中，R為苯基、萘基或雜環(huán)芳香基； R1為氫、烷基、酯基、羧基、羥基、胺基、腈基、醛基或羰基； R2為氫或烷基； R3為氫或烷基； R4為氫、烷基、酯基、羧基、羥基、胺基、腈基、醛基或羰基； R5為氫、烷基、酯基、羧基、羥基、胺基、腈基、醛基或羰基； R6為氫或烷基； R7為氫或烷基。
按照本發(fā)明，所述有機(jī)硼酸和所述中間產(chǎn)物在過渡金屬鹽催化劑、配體、堿性金屬鹽的作用下，在溶劑中發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)。
當(dāng)有機(jī)硼酸為式(III)結(jié)構(gòu)的化合物時(shí)，生成芳烴-烯烴結(jié)構(gòu)的化合物，反應(yīng)如下
其中，X為Cl、Br或I；Y為N、O或S；R為苯基、萘基或雜環(huán)芳香基；R1為氫、烷基、酯基、羧基、羥基、胺基、腈基、醛基或羰基；R2為氫或烷基；R3為氫或烷基；R8為氫或烷基；R9為氫或烷基； 當(dāng)有機(jī)硼酸為式(IV)結(jié)構(gòu)的化合物時(shí)，生成雙烯烴結(jié)構(gòu)的化合物，反應(yīng)如下
其中，X為Cl、Br或I；Y為N、O或S；R4為氫、烷基、酯基、羧基、羥基、胺基、腈基、醛基或羰基；R5為氫、烷基、酯基、羧基、羥基、胺基、腈基、醛基或羰基；R6為氫或烷基；R7為氫或烷基；R8為氫或烷基；R9為氫或烷基。
按照本發(fā)明，所述中間產(chǎn)物與有機(jī)硼酸按摩爾比優(yōu)選為1∶1-5，更優(yōu)選為1∶1-3，最優(yōu)選為1∶1-2；所述偶聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)溫度優(yōu)選為20℃-180℃，更優(yōu)選為30℃-160℃，最優(yōu)選為50℃-150℃；所述偶聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為2-50小時(shí)，更優(yōu)選為3-50小時(shí)，最優(yōu)選為5-50小時(shí)。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明以商品化的磷酰鹵類化合物為活化劑活化酚類或烯醇類化合物，得到的活化產(chǎn)物較為穩(wěn)定，且具有較高的反應(yīng)活性，有利于進(jìn)行后續(xù)的偶聯(lián)反應(yīng)，能夠提高產(chǎn)率。同時(shí)，磷酰鹵類化合物兼容性較好，能夠活化大多數(shù)酚類或烯醇類化合物，也能活化帶有酯基、氰基等活性官能團(tuán)的化合物。此外，本發(fā)明還采用價(jià)格低廉、穩(wěn)定性好的催化劑和配體，使反應(yīng)無需在隔絕空氣和水的條件下進(jìn)行，減少了成本，降低了操作難度。
為了進(jìn)一步了解本發(fā)明，下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明提供的聯(lián)芳烴和雙烯烴的制備方法進(jìn)行描述。
實(shí)施例1 在50毫升圓底燒瓶中加入5.0毫摩爾(540毫克)對(duì)甲基苯酚、6.0毫摩爾(1524毫克)雙(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯、0.5毫摩爾4-二甲胺基吡啶(DMAP)和20mL二氯甲烷溶液，組成混合溶液； 室溫?cái)嚢柘?，向所述混合溶液中滴?.0毫摩爾三乙胺(NEt3)，然后在常溫下繼續(xù)攪拌3小時(shí)，進(jìn)行薄層色譜分析(TLC)，確定對(duì)甲基苯酚反應(yīng)完全； 將反應(yīng)混合物倒入100mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用無水硫酸鈉干燥、減壓蒸餾下蒸除溶劑，對(duì)剩余物進(jìn)行硅膠柱層析分離，洗脫液為石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合液，石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷按體積比為1∶1∶3；最終得到1581毫克磷酯化合物，產(chǎn)率97％。反應(yīng)如下式
實(shí)施例2 在50毫升圓底燒瓶中加入5.0毫摩爾(540毫克)鄰甲基苯酚、6.0毫摩爾(1524毫克)雙(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯、0.5毫摩爾4-二甲胺基吡啶(DMAP)和20mL二氯甲烷溶液，組成混合溶液； 室溫?cái)嚢柘?，向所述混合溶液中滴?.0毫摩爾三乙胺(NEt3)，然后在常溫下繼續(xù)攪拌4小時(shí)，進(jìn)行薄層色譜分析(TLC)，確定對(duì)甲基苯酚反應(yīng)完全； 將反應(yīng)混合物倒入100mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用無水硫酸鈉干燥、減壓蒸餾下蒸除溶劑，對(duì)剩余物進(jìn)行硅膠柱層析分離，洗脫液為石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合液，石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷按體積比為1∶1∶3；最終得到1467毫克磷酯化合物，產(chǎn)率90％。反應(yīng)如下式
實(shí)施例3 在50毫升圓底燒瓶中加入5.0毫摩爾(685毫克)3-二甲基氨基苯酚、6.0毫摩爾(1524毫克)雙(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯、0.5毫摩爾4-二甲胺基吡啶(DMAP)和20mL二氯甲烷溶液，組成混合溶液； 室溫?cái)嚢柘?，向所述混合溶液中滴?.0毫摩爾三乙胺(NEt3)，然后在常溫下繼續(xù)攪拌3小時(shí)，進(jìn)行薄層色譜分析(TLC)，確定3-二甲基氨基苯酚反應(yīng)完全； 將反應(yīng)混合物倒入100mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用無水硫酸鈉干燥、減壓蒸餾下蒸除溶劑，對(duì)剩余物進(jìn)行硅膠柱層析分離，洗脫液為石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合液，石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷按體積比為1∶1∶3；最終得到1633毫克磷酯化合物，產(chǎn)率92％。反應(yīng)如下式
實(shí)施例4 在50毫升圓底燒瓶中加入5.0毫摩爾(470毫克)苯酚、6.0毫摩爾(1524毫克)雙(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯、0.5毫摩爾4-二甲胺基吡啶(DMAP)和20mL二氯甲烷溶液，組成混合溶液； 室溫?cái)嚢柘?，向所述混合溶液中滴?.0毫摩爾三乙胺(NEt3)，然后在常溫下繼續(xù)攪拌3小時(shí)，進(jìn)行薄層色譜分析(TLC)，確定苯酚反應(yīng)完全； 將反應(yīng)混合物倒入100mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用無水硫酸鈉干燥、減壓蒸餾下蒸除溶劑，對(duì)剩余物進(jìn)行硅膠柱層析分離，洗脫液為石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合液，石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷按體積比為1∶1∶3；最終得到1467毫克磷酯化合物，產(chǎn)率94％。反應(yīng)如下式
實(shí)施例5 在50毫升圓底燒瓶中加入5.0毫摩爾(595毫克)對(duì)氰基苯酚、6.0毫摩爾(1524毫克)雙(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯、0.5毫摩爾4-二甲胺基吡啶(DMAP)和20mL二氯甲烷溶液，組成混合溶液； 室溫?cái)嚢柘?，向所述混合溶液中滴?.0毫摩爾三乙胺(NEt3)，然后在常溫下繼續(xù)攪拌3小時(shí)，進(jìn)行薄層色譜分析(TLC)，確定對(duì)氰基苯酚反應(yīng)完全； 將反應(yīng)混合物倒入100mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用無水硫酸鈉干燥、減壓蒸餾下蒸除溶劑，對(duì)剩余物進(jìn)行硅膠柱層析分離，洗脫液為石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合液，石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷按體積比為1∶1∶3；最終得到1550毫克磷酯化合物，產(chǎn)率92％。反應(yīng)如下式
實(shí)施例6 在50毫升圓底燒瓶中加入5.0毫摩爾(475毫克)間羥基吡啶、6.0毫摩爾(1524毫克)雙(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯、0.5毫摩爾4-二甲胺基吡啶(DMAP)和20mL二氯甲烷溶液，組成混合溶液； 室溫?cái)嚢柘?，向所述混合溶液中滴?.0毫摩爾三乙胺(NEt3)，然后在常溫下繼續(xù)攪拌3小時(shí)，進(jìn)行薄層色譜分析(TLC)，確定間羥基吡啶反應(yīng)完全； 將反應(yīng)混合物倒入100mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用無水硫酸鈉干燥、減壓蒸餾下蒸除溶劑，對(duì)剩余物進(jìn)行硅膠柱層析分離，洗脫液為石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合液，石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷按體積比為1∶1∶3；最終得到1346毫克磷酯化合物，產(chǎn)率86％。反應(yīng)如下式
實(shí)施例7 在50毫升圓底燒瓶中加入5.0毫摩爾(720毫克)2-萘酚、6.0毫摩爾(1524毫克)雙(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯、0.5毫摩爾4-二甲胺基吡啶(DMAP)和20mL二氯甲烷溶液，組成混合溶液； 室溫?cái)嚢柘?，向所述混合溶液中滴?.0毫摩爾三乙胺(NEt3)，然后在常溫下繼續(xù)攪拌3小時(shí)，進(jìn)行薄層色譜分析(TLC)，確定2-萘酚反應(yīng)完全； 將反應(yīng)混合物倒入100mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用無水硫酸鈉干燥、減壓蒸餾下蒸除溶劑，對(duì)剩余物進(jìn)行硅膠柱層析分離，洗脫液為石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合液，石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷按體積比為1∶1∶3；最終得到1720毫克磷酯化合物，產(chǎn)率95％。反應(yīng)如下式
實(shí)施例8 在50毫升圓底燒瓶中加入5.0毫摩爾(720毫克)1-萘酚、6.0毫摩爾(1524毫克)雙(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯、0.5毫摩爾4-二甲胺基吡啶(DMAP)和20mL二氯甲烷溶液，組成混合溶液； 室溫?cái)嚢柘?，向所述混合溶液中滴?.0毫摩爾三乙胺(NEt3)，然后在常溫下繼續(xù)攪拌3小時(shí)，進(jìn)行薄層色譜分析(TLC)，確定1-萘酚反應(yīng)完全； 將反應(yīng)混合物倒入100mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用無水硫酸鈉干燥、減壓蒸餾下蒸除溶劑，對(duì)剩余物進(jìn)行硅膠柱層析分離，洗脫液為石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合液，石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷按體積比為1∶1∶3；最終得到1629毫克磷酯化合物，產(chǎn)率90％。反應(yīng)如下式
實(shí)施例9 在50毫升圓底燒瓶中加入5.0毫摩爾(870毫克)4-甲氧基-1-萘酚、6.0毫摩爾(1524毫克)雙(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯、0.5毫摩爾4-二甲胺基吡啶(DMAP)和20mL二氯甲烷溶液，組成混合溶液； 室溫?cái)嚢柘?，向所述混合溶液中滴?.0毫摩爾三乙胺(NEt3)，然后在常溫下繼續(xù)攪拌3小時(shí)，進(jìn)行薄層色譜分析(TLC)，確定4-甲氧基-1-萘酚反應(yīng)完全； 將反應(yīng)混合物倒入100mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用無水硫酸鈉干燥、減壓蒸餾下蒸除溶劑，對(duì)剩余物進(jìn)行硅膠柱層析分離，洗脫液為石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合液，石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷按體積比為1∶1∶3；最終得到1629毫克磷酯化合物，產(chǎn)率90％。反應(yīng)如下式
實(shí)施例10 在30毫升反應(yīng)容器中加入0.05毫摩爾無水二氯化鎳、0.1毫摩爾(41.2毫克)1，3-二(二苯基膦)丙烷(dppp)、0.5毫摩爾(181毫克)實(shí)施8制備的磷酯化合物、1.0毫摩爾4-甲氧基苯硼酸、2.0毫摩爾無水碳酸鉀和5mL二氧六環(huán)(dioxane)溶液，組成混合溶液； 在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，將所述混合溶液在100℃下加熱24小時(shí)，進(jìn)行薄層色譜分析(TLC)，確定磷酯化合物反應(yīng)完全； 將反應(yīng)混合物倒入20mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用無水硫酸鈉干燥、減壓蒸餾下蒸除溶劑，對(duì)剩余物進(jìn)行硅膠柱層析分離，洗脫液為石油醚和二氯甲烷的混合液，石油醚、二氯甲烷按體積比為10∶1；最終得到112毫克聯(lián)苯化合物，產(chǎn)率96％。反應(yīng)如下式
實(shí)施例11 在30毫升反應(yīng)容器中加入0.05毫摩爾無水二氯化鎳、0.1毫摩爾(41.2毫克)1，3-二(二苯基膦)丁烷(dppb)、0.5毫摩爾(181毫克)實(shí)施8制備的磷酯化合物、1.0毫摩爾4-甲氧基苯硼酸、2.0毫摩爾無水碳酸鉀和5mL二氧六環(huán)(dioxane)溶液，組成混合溶液； 在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，將所述混合溶液在100℃下加熱24小時(shí)，進(jìn)行薄層色譜分析(TLC)，確定磷酯化合物反應(yīng)完全； 將反應(yīng)混合物倒入20mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用無水硫酸鈉干燥、減壓蒸餾下蒸除溶劑，對(duì)剩余物進(jìn)行硅膠柱層析分離，洗脫液為石油醚和二氯甲烷的混合液，石油醚、二氯甲烷按體積比為10∶1；最終得到98.3毫克聯(lián)苯化合物，產(chǎn)率84％。反應(yīng)如下式
實(shí)施例12 在30毫升反應(yīng)容器中加入0.05毫摩爾無水二氯化鎳、0.1毫摩爾(41.2毫克)1，2-二(二苯基膦)乙烷(dppe)、0.5毫摩爾(181毫克)實(shí)施8制備的磷酯化合物、1.0毫摩爾4-甲氧基苯硼酸、2.0毫摩爾無水碳酸鉀和5mL二氧六環(huán)(dioxane)溶液，組成混合溶液； 在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，將所述混合溶液在100℃下加熱24小時(shí)，進(jìn)行薄層色譜分析(TLC)，確定磷酯化合物反應(yīng)完全； 將反應(yīng)混合物倒入20mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用無水硫酸鈉干燥、減壓蒸餾下蒸除溶劑，對(duì)剩余物進(jìn)行硅膠柱層析分離，洗脫液為石油醚和二氯甲烷的混合液，石油醚、二氯甲烷按體積比為10∶1；最終得到88.9毫克聯(lián)苯化合物，產(chǎn)率76％。反應(yīng)如下式
實(shí)施例13 在30毫升反應(yīng)容器中加入0.05毫摩爾無水二氯化鎳、0.1毫摩爾(41.2毫克)1，3-二(二苯基膦)丙烷(dppp)、0.5毫摩爾(181毫克)實(shí)施8制備的磷酯化合物、1.0毫摩爾4-甲氧羰基苯硼酸、2.0毫摩爾無水碳酸鉀和5mL二氧六環(huán)(dioxane)溶液，組成混合溶液； 在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，將所述混合溶液在100℃下加熱24小時(shí)，進(jìn)行薄層色譜分析(TLC)，確定磷酯化合物反應(yīng)完全； 將反應(yīng)混合物倒入20mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用無水硫酸鈉干燥、減壓蒸餾下蒸除溶劑，對(duì)剩余物進(jìn)行硅膠柱層析分離，洗脫液為石油醚和二氯甲烷的混合液，石油醚、二氯甲烷按體積比為10∶1；最終得到121毫克聯(lián)苯化合物，產(chǎn)率92％。反應(yīng)如下式
實(shí)施例14 在30毫升反應(yīng)容器中加入0.05毫摩爾無水二氯化鎳、0.1毫摩爾(41.2毫克)1，3-二(二苯基膦)丙烷(dppp)、0.5毫摩爾(181毫克)實(shí)施8制備的磷酯化合物、1.0毫摩爾苯硼酸、2.0毫摩爾無水碳酸鉀和5mL二氧六環(huán)(dioxane)溶液，組成混合溶液； 在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，將所述混合溶液在100℃下加熱24小時(shí)，進(jìn)行薄層色譜分析(TLC)，確定磷酯化合物反應(yīng)完全； 將反應(yīng)混合物倒入20mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用無水硫酸鈉干燥、減壓蒸餾下蒸除溶劑，對(duì)剩余物進(jìn)行硅膠柱層析分離，洗脫液為石油醚和二氯甲烷的混合液，石油醚、二氯甲烷按體積比為10∶1；最終得到121毫克聯(lián)苯化合物，產(chǎn)率92％。反應(yīng)如下式
實(shí)施例15 在30毫升反應(yīng)容器中加入0.05毫摩爾無水二氯化鎳、0.1毫摩爾(41.2毫克)1，3-二(二苯基膦)丙烷(dppp)、0.5毫摩爾(181毫克)實(shí)施1制備的磷酯化合物、1.0毫摩爾4-甲氧基苯硼酸、2.0毫摩爾無水碳酸鉀和5mL二氧六環(huán)(dioxane)溶液，組成混合溶液； 在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，將所述混合溶液在100℃下加熱24小時(shí)，進(jìn)行薄層色譜分析(TLC)，確定磷酯化合物反應(yīng)完全； 將反應(yīng)混合物倒入20mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用無水硫酸鈉干燥、減壓蒸餾下蒸除溶劑，對(duì)剩余物進(jìn)行硅膠柱層析分離，洗脫液為石油醚和二氯甲烷的混合液，石油醚、二氯甲烷按體積比為10∶1；最終得到74.3毫克聯(lián)苯化合物，產(chǎn)率75％。反應(yīng)如下式
以上實(shí)施例的說明只是用于幫助理解本發(fā)明的方法及其核心思想。應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以對(duì)本發(fā)明進(jìn)行若干改進(jìn)和修飾，這些改進(jìn)和修飾也落入本發(fā)明權(quán)利要求的保護(hù)范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種聯(lián)芳烴類化合物的制備方法，其特征在于，包括
a)向反應(yīng)器中加入酚類化合物、活化劑和溶劑，形成反應(yīng)溶液，攪拌所述反應(yīng)溶液，得到中間產(chǎn)物；
所述活化劑為具有式(I)結(jié)構(gòu)的化合物
其中，X為Cl、Br或I；
Y為N、O或S；
b)將步驟a)得到的中間產(chǎn)物與有機(jī)硼酸、過渡金屬鹽催化劑、配體、堿性金屬鹽和溶劑混合，進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述活化劑為雙(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述過渡金屬鹽催化劑為NiCl2、NiBr2、NiI2、NiSO4或Ni(OAc)2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述配體為具有式(II)結(jié)構(gòu)的化合物
其中，n＝1，2，3或4。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶劑為二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氧六環(huán)、四氫呋喃、甲苯、二甲基乙二醇或正丁醚。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述酚類化合物與活化劑按摩爾比為1∶1-3。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟b)中，所述中間產(chǎn)物與有機(jī)硼酸按摩爾比為1∶1-3。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述有機(jī)硼酸為具有式(III)結(jié)構(gòu)或式(IV)結(jié)構(gòu)的化合物
其中，R為苯基、萘基或雜環(huán)芳香基；
R1為氫、烷基、酯基、羧基、羥基、胺基、腈基、醛基或羰基；
R2為氫或烷基；
R3為氫或烷基；
R4為氫、烷基、酯基、羧基、羥基、胺基、腈基、醛基或羰基；
R5為氫、烷基、酯基、羧基、羥基、胺基、腈基、醛基或羰基；
R6為氫或烷基；
R7為氫或烷基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述偶聯(lián)反應(yīng)的溫度為50℃-150℃。
10.一種雙烯烴類化合物的制備方法，其特征在于，包括
1)向反應(yīng)器中加入烯醇類化合物、活化劑和溶劑，形成混合溶液，攪拌所述混合溶液，得到中間體；
所述活化劑為具有式(I)結(jié)構(gòu)的化合物
其中，X為Cl、Br或I；
Y為N、O或S；
2)將步驟1)得到的中間體與有機(jī)硼酸、過渡金屬鹽催化劑、配體、堿性金屬鹽和溶劑混合，進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種聯(lián)芳烴類化合物的制備方法，包括a)向反應(yīng)器中加入酚類化合物、磷酰鹵活化劑和溶劑，形成反應(yīng)溶液，攪拌所述反應(yīng)溶液，得到中間產(chǎn)物；b)將中間產(chǎn)物與有機(jī)硼酸、過渡金屬鹽催化劑、配體、堿性金屬鹽和溶劑混合，進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)。本發(fā)明還公開了一種雙烯烴類化合物的制備方法，包括1)向反應(yīng)器中加入烯醇類化合物、磷酰鹵活化劑和溶劑，組成混合溶液，攪拌所述混合溶液，得到中間體；2)將中間體與有機(jī)硼酸、過渡金屬鹽催化劑、配體、堿性金屬鹽和溶劑混合，進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明以磷酰鹵類化合物活化酚類或烯醇類化合物，得到的活化產(chǎn)物較為穩(wěn)定，且具有較強(qiáng)的反應(yīng)活性，有利于進(jìn)行后續(xù)的偶聯(lián)反應(yīng)。
文檔編號(hào)C07B37/04GK101747125SQ200910260220
公開日2010年6月23日 申請(qǐng)日期2009年12月25日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月25日
發(fā)明者韓福社, 高連勛, 趙玉龍 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所