專(zhuān)利名稱(chēng)：神精酸鋅及其藥物組合物與其合成方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體地，涉及藥物化合物順-15-二十
四碳烯酸鋅(神精酸鋅zinenervonate)，以及以神精酸鋅為有效成分 的藥物組合物，它們的制備方法和在制備治療和預(yù)防心腦血管疾病及 修復(fù)腦神精損傷，恢復(fù)血管彈性的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
神精酸最早發(fā)現(xiàn)于哺乳動(dòng)物的神精組織，是神精組織生物膜的重 要組成部分，是腦甙中髓質(zhì)的標(biāo)志性成分。神精酸是世界上第一個(gè)， 也是唯一一個(gè)能修復(fù)、疏通受損大腦神精通路神精纖維，促使神精細(xì) 胞再生的物質(zhì)。
鋅是人體必須的微量元素之一，鋅在生物體內(nèi)以不同的方式發(fā)揮 著極為重要的作用，鋅不僅對(duì)人體的免疫功能、性功能、身體的發(fā)育， 智力的提高有十分重要的作用，而且對(duì)一些疾病的治療有良好的輔助 作用。
神精酸鋅兼具神精酸及鋅元素的生理活性，是一個(gè)有很好應(yīng)用前 景的藥物和食品添加劑。
然而，迄今，現(xiàn)有技術(shù)中未有兼具神精酸及鋅的生理活性的神精 酸鋅的新化合物的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供兼具神精酸及鋅的生理活性的神精酸鋅
4新化合物，以及以神精酸鋅為有效成分的藥物組合物，它們的制備方 法和在制備治療和預(yù)防心腦血管疾病及修復(fù)腦神精損傷，恢復(fù)血管彈 性的藥物中的應(yīng)用。
為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案
結(jié)構(gòu)式(I)所示的神精酸鋅，
H、 _ ,H H、 "
CH3(CH2)7C^^C(CH2)^COO—Zn OOCH2(CH2^C-c(bH2)7CH3
(1)。
藥物組合物，含有神精酸鋅及可藥用載體。
合成本發(fā)明神精酸鋅的方法，由神精酸與氧化鋅(ZnO )或氫 氧化鋅(Zn(OH)2)反應(yīng)，得到神精酸鋅(zinenervonate)。
取神精酸，以醇、水為溶劑，在60-7(TC下反應(yīng)2小時(shí)，減壓過(guò) 濾，并用醇、水洗生成物，使之純化。
原料配比為按化學(xué)反應(yīng)方程式計(jì)算，使神精酸的理論用量稍稍 過(guò)量，并用4-5倍重量的乙醇溶解；氧化鋅(ZnO )或氫氧化鋅(Zn(OH) 2)按計(jì)算值加入，并使它們懸浮在水中，水的用量為其用量的40-50 倍。
具體地方法是將神經(jīng)酸的醇溶液及ZnO或Zn(OH) 2的水懸浮液 分別加溫到40-50'C，并在攪拌下將神精酸溶液慢慢傾入ZnO或 Zn(OH)2懸浮液中，并逐步加溫到60-7(TC，反應(yīng)1-2小時(shí)，再用熱 醇5CTC洗去產(chǎn)物中多余的神精酸，使神精酸鋅的純度達(dá)到要求。
用Zn(OH)2合成神精酸時(shí)，Zn(OH)2需新鮮制備，即用ZnSCU 或ZnCh與稍微過(guò)量的NaOH反應(yīng)，沉淀物充分水洗除凈Na0H， NaSO 4及NaCl，最后用少量乙醇洗，可得到純度超過(guò)99。/。的Zn(OH)2。神精酸鋅在制備保健品中的應(yīng)用。
神精酸鋅在制備治療和預(yù)防心腦血管疾病藥物中的應(yīng)用。 神精酸鋅在制備修復(fù)腦神精損傷，恢復(fù)血管彈性的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明化合物神精酸鋅用作藥物時(shí)，可以直接使用，或者以藥
物組合物的形式使用。該藥物組合物含有0.1 -99%，優(yōu)選為0.5-90% 的本發(fā)明化合物，其余為藥物學(xué)上可接受的，對(duì)人和動(dòng)物無(wú)毒和惰性 的可藥用載體和/或賦形劑。
所述的藥用載體或賦形劑是一種或多種固體、半固體和液體稀釋 劑、填料以及藥物制品輔劑。將本發(fā)明的藥物組合物以單位體重服用 量的形式使用。
本發(fā)明涉及從植物和動(dòng)物油、脂、脂肪物質(zhì)中分離純化得到的神 精酸(順-15-二十四碳烯酸鋅)經(jīng)一步化學(xué)反應(yīng)制備神精酸鋅新化合 物及其合成方法。神精酸鋅兼具神精酸及鋅的生理活性，是一個(gè)應(yīng)用 前景很好的新化合物。
本發(fā)明的方法具體還可描述為
1、 從山桐果或含神精酸的動(dòng)、植物油脂中分離、純化得到含量 大于90%的神精酸(不足10%的雜質(zhì)為碳十八到碳二十的飽和不飽 和脂肪酸)。
2、 以醇水為溶劑，在50-75"C下，用計(jì)算值的神精酸和氧化鋅反 應(yīng)得到神精酸鋅，反應(yīng)時(shí)間1.5-2小時(shí)，結(jié)束后，抽濾，水洗，熱乙 醇洗，干燥后得神精酸鋅。
63、以醇水為溶劑，在50-75T:下，用計(jì)算值的神精酸和氫氧化 鋅反應(yīng)，得到神精酸鋅，反應(yīng)時(shí)間1.5-2小時(shí)，結(jié)束后，抽濾，水洗， 熱乙醇洗，干燥后得神精酸鋅。
具體實(shí)施例方式
下面用本發(fā)明的實(shí)際例子來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)質(zhì)性?xún)?nèi)容，但 并不以此來(lái)限定本發(fā)明。 實(shí)施例1:
順-15-二十四碳烯酸鋅(神精酸鋅zinenervonate)的合成
A、 5克ZnO懸浮于200ml水中，加熱到40'C，
B、 從山桐果或含神精酸的動(dòng)、植物油脂中分離、純化得到含量 大于90%的神精酸(不足10%的雜質(zhì)為碳十八到碳二十的飽和不飽 和脂肪酸)。
將48克神精酸(含量92-95%)溶于200ml 95%乙醇中，加熱到 40-50 °C，
攪拌下，將B液慢慢加入到A液中，繼續(xù)攪拌并升溫到65-70°C ， 保持2小時(shí)；
停止后，趁熱過(guò)濾，5(TC熱乙醇50ml洗一次，水洗200ml，抽 干，干燥得49.5g神精酸鋅。 實(shí)施例2:
順-15-二十四碳烯酸鋅(神精酸鋅zine nervonate)的合成
A、 5克Zn(OH)2懸浮于200ml水中，加熱到40'C，
B、 從山桐果或含神精酸的動(dòng)、植物油脂中分離、純化得到含量 大于90%的神精酸(不足10%的雜質(zhì)為碳十八到碳二十的飽和不飽 和脂肪酸)。將40克神精酸(含量92-95%)溶于200ml 95%乙醇中，加熱到 40-50 。C，
攪拌下，將B液慢慢加入到A液中，繼續(xù)攪拌并升溫到65-70°C ， 保持2小時(shí)；
停止后，趁熱過(guò)濾，5(TC熱乙醇50ml洗一次，水洗200ml，抽 干，干燥得39.4g神精酸鋅。
通過(guò)實(shí)施例1或-2合成的神精酸鋅的理化性質(zhì)和光譜數(shù)據(jù)為 結(jié)構(gòu)式為
<formula>formula see original document page 8</formula>
分子量為795，鋅含量8.17%，白色粉狀物，mp: 96-98°C IR (KBr壓片cm—1)2919、 2849，亞甲基伸縮振動(dòng) 1538、 1590，神精酸鋅中 C-O反對(duì)稱(chēng)收縮振動(dòng) 1399、 1464，為一COO—羧酸鹽振動(dòng)吸收 而神精酸的1697、 938 (羧基)消失
NMRH'，與神精酸對(duì)照，神精酸11.90 (—COOH單峰)，在
神精酸鈣中消失。
經(jīng)藥理、毒理試驗(yàn)，神精酸鋅無(wú)毒，LD50〉10g/kg。神精酸鋅能 透過(guò)血腦屏障，直接作用于神精纖維進(jìn)行修復(fù)、疏通，讓受損、脫落 的保護(hù)鞘再生，溶解堵塞通道的壞死組織，對(duì)中風(fēng)后遺癥、老年癡呆、 腦癱、腦萎縮、記憶力減退、失眠健忘等腦疾病有好的療效。實(shí)施例3: '
按實(shí)施例1或2的方法先制得順-15-二十四碳烯酸鋅(神精酸鋅 zine nervonate)，按其與賦形劑重量比為9:1的比例加入賦形劑，制 成粉劑。
實(shí)施例4:
按實(shí)施例1或2的方法先制得順-15-二十四碳烯酸鋅(神精酸鋅 zine nervonate)，按其與賦形劑重量比為5:1的比例加入賦形劑，制 粒壓片。
實(shí)施例5:
按實(shí)施例1或2的方法先制得順-15-二十四碳烯酸鋅(神精酸鋅 zinenervonate)，按常規(guī)口服液制法制成口服液。 實(shí)施例6:
按實(shí)施例1或2的方法先制得順-15-二十四碳烯酸鋅(神精酸鋅 zine nervonate),按其與賦形劑重量比為5:1的比例加入賦形劑，制 成膠囊。
實(shí)施例7:
按實(shí)施例1或2的方法先制得順-15-二十四碳烯酸鋅(神精酸鋅 zine nervonate)，按其與賦形劑重量比為3:1的比例加入賦形劑，制 成膠囊。
9
權(quán)利要求
1、結(jié)構(gòu)式(I)所示的神精酸鋅，
2、 藥物組合物，含有神精酸鋅及可藥用載體。
3、 權(quán)利要求1神精酸鋅的合成方法，由神精酸與氧化鋅(ZnO ) 或氫氧化鋅(Zn(OH)2)反應(yīng)，得到神精酸鋅(zinenervonate)。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于取神精酸，以醇、 水為溶劑，在60-70。C下反應(yīng)2小時(shí)，減壓過(guò)濾，并用醇、水洗生成 物，使之純化。
5、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于原料配比為按化 學(xué)反應(yīng)方程式計(jì)算，使神精酸的理論用量稍稍過(guò)量，并用4-5倍重量 的乙醇溶解；氧化鋅(ZnO )或氫氧化鋅(Zn(OH)2)按計(jì)算值加入， 并使它們懸浮在水中，水的用量為其用量的40-50倍。
6、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于將神經(jīng)酸的醇溶液 及ZnO或Zn(OH) 2的水懸浮液分別加溫到40-50°C ，并在攪拌下將 神精酸溶液慢慢傾入ZnO或Zn(OH)2懸浮液中，并逐步加溫到60-70 °C，反應(yīng)1-2小時(shí)，再用熱醇5(TC洗去產(chǎn)物中多余的神精酸，使神 精酸鋅的純度達(dá)到要求。
7、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于用Zn(OH)2合成神 精酸時(shí)，Zn(OH)2需新鮮制備，即用ZnS0 4或ZnCl2與稍微過(guò)量的 NaOH反應(yīng)，沉淀物充分水洗除凈NaOH， NaS0 4及NaCl，最后用少量 乙醇洗，可得到純度超過(guò)99。/。的Zn(OH)2。
8、 權(quán)利要求1的神精酸鋅在制備保健品中的應(yīng)用。
9、 權(quán)利要求1的神精酸鋅在制備治療和預(yù)防心腦血管疾病藥物 中的應(yīng)用。
10、 權(quán)利要求1的神精酸鋅在制備修復(fù)腦神精損傷，恢復(fù)血管彈 性的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種順-15-二十四碳烯酸鋅(神精酸鋅zinenervonate)以及以其為有效成分的藥物組合物，它們的合成方法，及在制備治療和預(yù)防心腦血管疾病及修復(fù)腦神精損傷，恢復(fù)血管彈性的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明方法將分離制備得到的神精酸(Nervonicacid)在醇水溶液中于50℃-75℃溫度下和氧化鋅(ZnO)或氫氧化鋅(Zn(OH)₂)反應(yīng)，得到神精酸鋅(zine nervonate)。
文檔編號(hào)C07C57/00GK101492364SQ200910094140
公開(kāi)日2009年7月29日 申請(qǐng)日期2009年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月2日
發(fā)明者丁靖凱, 劉潁洪 申請(qǐng)人:丁靖凱;劉潁洪