專利名稱：金絲桃素放射性碘標(biāo)記物制備過(guò)程中的Iodogen法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種金絲桃素放射性碘標(biāo)記物制備過(guò)程中的lodogen法。
背景技術(shù)：
金絲桃素(hypericin)是一種植物提取物，現(xiàn)在已有人工合成方法，目前在治療抑郁癥及抗 病毒等方面有所應(yīng)用。金絲桃素放射性碘標(biāo)記物是以放射性碘取代金絲桃素上的氫而形成的 放射性碘標(biāo)記物，有可能用于腫瘤，心肌梗塞等疾病的診斷和治療(國(guó)外已有相關(guān)專利)。 金絲桃素放射性,標(biāo)記物制備過(guò)程中，涉及到氧化劑的使用。在己有的使用過(guò)氧乙酸作為氧 化劑的報(bào)告中，標(biāo)記率只有60%左右(見(jiàn)參考文獻(xiàn)Sang Wook Kim, Jeong Hoon Park,Seung Dae Yang, Min Goo Hur, Chang Woon Choi, and Kook Hyun Yu， Bull. Kore加Chem. Soc. 2008, Vol. 29, No. 10 2023),標(biāo)記物使用前必須經(jīng)過(guò)純化。由此造成制備過(guò)程非常繁瑣，而且周期長(zhǎng)，費(fèi)用高，標(biāo) 記率也無(wú)法讓人滿意。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為了解決上述問(wèn)題，提供一種可有效提高標(biāo)記率，且制備方法簡(jiǎn)便， 費(fèi)用較低的金絲桃素放射性碘標(biāo)記物制備過(guò)程中的lodogen法。 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案 一種金絲桃素放射性碘標(biāo)記物制備過(guò)程中的lodogen法，
l)將金絲桃素DMSO (Dimethyl sulfoxide)溶液與pH值為6. 5-7. 5的放射性碘水溶液混合， 混合后以無(wú)金絲桃素析出為滿足要求；金絲桃素DMSO溶液與放射性碘水溶液的量均按制備 標(biāo)記物所需的量加入。(由于該標(biāo)記物的最大比活度為2.5 *10'° mCi/mg,而實(shí)際應(yīng)用中不可能 使用這么大的比活度，所以在標(biāo)記過(guò)程中金絲桃素總是過(guò)量的。)
2 ) 在混合液中加入商品名為 lodogen 的氧化劑 l,3,4,6-Tetrachloro-3a,6a-Diphenylglycouril,其用量根據(jù)放射性碘確定并滿足過(guò)量反應(yīng)要求；
3) 配制好的混合液在室溫下反應(yīng)2-10分鐘；
4) 取樣進(jìn)行標(biāo)記率測(cè)定即可。
所述步驟l)中，放射性碘為碘-131或碘-123或碘-124或碘-125。
所述步驟2)中，加入的氧化劑lodogen采用下述兩種形式的任意一種，其中一種為新鮮
配制的lodogen DMSO溶液；另一種為將混合液加入制備好的lodogen涂管中；這兩種方式
均應(yīng)滿足具有足夠量的氧化劑lodogen 。
所述放射性碘為碘-131時(shí)，lodogen的用量為每毫居碘所用lodogen量不少于20微克。 所述放射性碘為碘-123時(shí)，lodogen的用量為每毫居碘所用lodogen量不少于1. 3微克。 所述放射性碘為碘-124時(shí)，lodogen的用量為每毫居碘所用lodogen量不少于10微克。 所述放射性碘為碘-125時(shí)，lodogen的用量為每毫居碘所用lodogen量不少于140微克。 所述lodogen涂管的制備配制濃度為1 mg/ml lodogen/二氯甲烷溶液，將溶液定量地
加入玻璃或塑料試管中，用氮?dú)鈱⒍燃淄榇蹈?，即制得lodogen涂管，涂管于4攝氏度冰
箱保存。
所述加入的新鮮配制的lodogen DMSO溶液濃度為2 mg/ml 。
本發(fā)明首次提出了采用lodogen作為氧化劑的金絲桃素標(biāo)記法，在配置過(guò)程對(duì)放射性碘 溶液濃度和金絲桃素液在濃度上沒(méi)有限制，可根據(jù)標(biāo)記需要分別進(jìn)行配置，但應(yīng)保證放射性 碘溶液為中性(如不是中性的，則應(yīng)先調(diào)整為中性方可使用)，同時(shí)兩種溶液在混合的比例上 也沒(méi)有限定，但必須保證混合后的溶液沒(méi)有金絲桃素析出即能滿足使用的要求。然后將氧化 劑lodogen加入到混合液里，其中氧化劑lodogen的用量與選用的放射性碘種類和用量有關(guān)， 并使氧化劑lodogen采用過(guò)量反應(yīng)。放射性碘溶液用量則可結(jié)合現(xiàn)有常識(shí)，依據(jù)所需的放射 性量加入就行，這屬于公知技術(shù)范圍，本發(fā)明不再對(duì)其贅述。
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本發(fā)明的有益效果是標(biāo)記率高，可達(dá)99%以上，同時(shí)制備過(guò)程簡(jiǎn)單，時(shí)間短，成本低。


圖1為lodogen法放射性碘標(biāo)記金絲桃素反應(yīng)式示意圖。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合附圖與實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。 一種金絲桃素放射性碘標(biāo)記物制備過(guò)程中的lodogen法，
1) 將金絲桃素DMSO (Dimethyl sulfoxide)溶液與pH值為6. 5-7. 5的放射性碘水溶液混 合，混合后以無(wú)金絲桃素析出為滿足要求；混合時(shí)放射性碘水溶液按所需放射性量加入；
2) 在混合液中加入商品名為 lodogen 的氧化劑 l,3,4,6-Tetrachloro-3a,6a-Diphenylglycouril,其用量根據(jù)放射性碘確定并滿足過(guò)量反應(yīng)要求；
3) 配制好的混合液在室溫下反應(yīng)2-10分鐘；
4) 取樣進(jìn)行標(biāo)記率測(cè)定即可。
所述步驟l)中，放射性碘為碘-131或碘-123或碘-124或碘-125。
所述步驟2)中，加入的氧化劑lodogen采用下述兩種形式的任意一種，其中一種為新鮮 配制的lodogen DMS0溶液；另一種為將混合液加入制備好的lodogen涂管中；這兩種方式均 應(yīng)滿足氧化劑lodogen過(guò)量反應(yīng)要求。
所述放射性碘為碘-131時(shí)，lodogen的用量為每毫居碘所用lodogen量不少于20微克， 如25微克或30微克或40微克。
所述放射性碘為碘-123時(shí)，lodogen的用量為每毫居碘所用lodogen量不少于1. 3微克， 如2微克或5微克或8微克。
所述放射性碘為碘-124時(shí)，lodogen的用量為每毫居碘所用lodogen量不少于10微克， 如15微克或20微克或40微克。
所述放射性碘為碘-125時(shí)，lodogen的用量為每毫居碘所用lodogen量不少于140微克， 如150微克或180微克或200微克。
所述lodogen涂管的制備配制濃度為l mg/ml lodogen/二氯甲烷溶液，將溶液定量地 加入玻璃或塑料試管中，用氮?dú)鈱⒍燃淄榇蹈?，即制得lodogen涂管，涂管于4攝氏度冰 箱保存。
所述加入的新鮮配制的lodogen DMSO溶液濃度為2 mg/ml。 實(shí)施例1:
本專利提出的標(biāo)記路線，使用的氧化劑是l,3,4,6-Tetrachloro-3a,6a-Diphenylglycouril (商 品名lodogen),標(biāo)記率可達(dá)99%以上，反應(yīng)液可直接使用。 具體的標(biāo)記路徑如下 A:
1. 在碘-131溶液(50 ul, 12 mCi,溶于0. IN NaOH水溶液中)中加入酸性溶 液(0.1N HC1, 50 Ul)，再加入金絲桃素DMSO溶液(2mg/ml， 400 ul)。
2. 混合液中加入新鮮配制的lodogen DMSO(2mg/ml ， 200 U 1)溶液。
3. 室溫下反應(yīng)10分鐘。
4. 取樣進(jìn)行紙層析(新華l號(hào)濾紙，0.1 N HC1為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，標(biāo)記金絲桃 素位于原點(diǎn)，游離放射性碘位于前沿)。
5. 用伽瑪計(jì)數(shù)器測(cè)定的標(biāo)記率為99. 4%。
B:
1. 在碘-131溶液(10 ul， 1 mCi，水溶液)中加入金絲桃素DMSO溶液(1 mg/ml, 60 u 1)。
2. 將混合液移入lodogen涂管(含lodogen 20 ug)
3. 室溫下反應(yīng)IO分鐘。
4. 取樣進(jìn)行紙層析(新華l號(hào)濾紙，0. 1NHC1為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，標(biāo)記金絲
4桃素位于原點(diǎn)，游離放射性碘位于前沿)。 5. 用伽瑪計(jì)數(shù)器測(cè)定的標(biāo)記率為99. 3%。 本標(biāo)記過(guò)程己進(jìn)行了幾十次，平均標(biāo)記率為99. 4±0. 4%, n=29。 lodogen涂管的制備配制lrog/ml lodogen/二氯甲烷溶液，將溶液定量地加入玻璃或塑
料試管中，用氮?dú)鈱⒍燃淄榇蹈?，即制得lodogen涂管。涂管于 4度冰箱保存，可長(zhǎng)期備用(至少一年)。 由于同位素的各個(gè)核素具有相同的化學(xué)性質(zhì)，碘-131的標(biāo)記過(guò)程及獲得的標(biāo)記率可適用 于碘-123，碘-124,碘-125。
權(quán)利要求
1. 一種金絲桃素放射性碘標(biāo)記物制備過(guò)程中的lodogen法，其特征是，1)將金絲桃素的DMSO溶液與pH值為6.5-7.5的放射性碘水溶液混合，混合后以無(wú)金絲桃素析出為滿足要求；金絲桃素DMSO溶液與放射性碘水溶液的量均按制備標(biāo)記物所需的量加入；2)在混合好的溶液中加入商品名稱為lodogen的氧化劑1，3，4，6-Tetrachloro-3α，6α-Diphenylglycouril，其用量根據(jù)放射性碘確定并滿足過(guò)量反應(yīng)要求；3)配制好的混合液在室溫下反應(yīng)2-10分鐘；4)取樣進(jìn)行標(biāo)記率測(cè)定即可。
2. 如權(quán)利要求1所述的金絲桃素放射性碘標(biāo)記物制備過(guò)程中的lodogen法，其特征是，所 述步驟l)中，放射性碘為碘-131或碘-123或碘-124或碘-125。
3. 如權(quán)利要求1所述的金絲桃素放射性碘標(biāo)記物制備過(guò)程中的lodogen法，其特征是，所 述步驟2)中，加入的氧化劑lodogen采用下述兩種形式的任意一種，其中一種為新鮮配制的 lodogen DMSO溶液；另一種為將混合液加入制備好的lodogen涂管中；這兩種方式均應(yīng)滿足 具有過(guò)量的氧化劑lodogen。
4. 如權(quán)利要求1或2或3所述的金絲桃素放射性碘標(biāo)記物制備過(guò)程中的lodogen法，其 特征是，所述放射性碘為碘-131時(shí)，lodogen的用量為每毫居碘所用lodogen量不少于20微 克。
5. 如權(quán)利要求1或2或3所述的金絲桃素放射性碘標(biāo)記物制備過(guò)程中的lodogen法，其 特征是，所述放射性碘為碘-123時(shí)，lodogen的用量為每毫居碘所用lodogen量不少于1. 3微 克。
6. 如權(quán)利要求1或2或3所述的金絲桃素放射性碘標(biāo)記物制備過(guò)程中的lodogen法，其 特征是，所述放射性碘為碘-124時(shí)，lodogen的用量為每毫居碘所用lodogen量不少于10微 克。
7. 如權(quán)利要求1或2或3所述的金絲桃素放射性碘標(biāo)記物制備過(guò)程中的lodogen法，其 特征是，所述放射性碘為碘-125時(shí)，lodogen的用量為每毫居碘所用lodogen量不少于140微 克。
8. 如權(quán)利要求3所述的金絲桃素放射性碘標(biāo)記物制備過(guò)程中的lodogen法，其特征是，所 述lodogen涂管的制備配制濃度為1 mg/ml lodogen/二氯甲烷溶液，將溶液定量地加入玻 璃或塑料試管中，用氮?dú)鈱⒍燃淄榇蹈?，即制得lodogen涂管，涂管于4攝氏度冰箱保存。
9. 如權(quán)利要求3所述的金絲桃素放射性碘標(biāo)記物制備過(guò)程中的lodogen法，其特征是，所 述加入的新鮮配制的lodogen DMSO溶液濃度為2 mg/ml 。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種金絲桃素放射性碘標(biāo)記物制備過(guò)程中的Iodogen法。它可有效提高標(biāo)記率，且制備方法簡(jiǎn)便，費(fèi)用較低。其方法為1)將金絲桃素的DMSO(Dimethyl sulfoxide)溶液與pH值為6.5-7.5的放射性碘水溶液混合，混合后以無(wú)金絲桃素析出為滿足要求；混合時(shí)放射性碘水溶液按所需放射性量加入；2)在混合液中加入氧化劑1，3，4，6-Tetrachloro-3α，6α-Diphenylglycouril(商品名Iodogen)，其用量根據(jù)放射性碘滿足過(guò)量反應(yīng)要求；3)配制好的混合液在室溫下反應(yīng)2-10分鐘；4)取樣進(jìn)行標(biāo)記率測(cè)定即可。
文檔編號(hào)C07C50/00GK101475461SQ200910013998
公開(kāi)日2009年7月8日 申請(qǐng)日期2009年2月9日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月9日
發(fā)明者倪以成, 孫自平 申請(qǐng)人:山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所