專利名稱：一種2,3,5,6-四氟苯甲醇的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)藥物中間體的合成領(lǐng)域，更具體的說是2,3,5,6-四氟苯甲醇的制備方法。
(二)
背景技術(shù)：
四氟苯菊酯(transfluthrin)是德國拜耳公司于80年代開發(fā)生產(chǎn)的菊酯類殺蟲劑，主要用 于衛(wèi)生害蟲的防治，具有快速擊到、殺死作用。目前國內(nèi)少有廠家生產(chǎn)，是很有市場前景的 擬除蟲菊酯類農(nóng)藥。2,3,5,6-四氟苯甲醇是合成擬除蟲菊酯殺蟲劑四氟苯菊酯的重要中間體。 因而2,3,5,6-四氟苯甲醇的合成成為了一個重要的研究課題。2,3,5，6-四氟苯甲醇結(jié)構(gòu)式如下 圖，
2,3,5,6-四氟苯甲醇
2,3,5,6-四氟苯甲醇主要是通過四氟苯甲腈、四氟苯甲酸或者四氟苯甲酸酯在催化劑存在 下還原得到，其中代表路線有
1) Sergey S. Laev, Vitalii D. Shteingarts, Tetrahedron Letters, 1997, 38(21)， 3765~3768:
該路線以價格相對較高的五氟苯甲醇為原料，以氨水為溶劑，用鋅粉進(jìn)行還原，之后通 過酸化萃取蒸去溶劑的方法得到最終產(chǎn)物。但該路線選擇的原料價格較高，而且反應(yīng)過程反 應(yīng)時間長達(dá)60h以上，大大延長了生產(chǎn)周期，氨水的利用，增加了對環(huán)境的污染，不利于工 業(yè)化生產(chǎn)。
2) SASAKI Toru， FURUKAWA Tetsuhiro, YOSHIDA Toru, Process for producing tetrafl療o benzenemethanols, WO0068173:該路線以2,3,5,6-四氟苯甲腈為原料在甲醇作為溶劑的條件下，以酸在催化劑催化成羧 醛，繼而再生成2,3,5,6-四氟苯甲醇，但是收率偏低，因而提高了生產(chǎn)成本。
3)王東朝，姜友法等， 一種制備四氟苯菊酯的新工藝，CN1631869A:
該路線以2,3,5,6-四氟苯甲酸烷基酯為原料，在THF或者醇類溶劑中，用硼氫化鈉、氫
化鉀鋁、氫化鋰鋁等金屬氫化物在助催化劑(如甲酸胺、三垸基甲酸胺、環(huán)己烯等)條件下對
酯進(jìn)行還原，得到終產(chǎn)品2,3,5,6-四氟苯甲醇。整條路線因?yàn)槭褂昧私饘贇浠?，增加了?jīng)濟(jì)
投入，因而提高了生產(chǎn)成本。
4)唐渝，屈偉月，楊駿，2,3,5,6-四氟苯甲醇的合成，有機(jī)化學(xué)，2005,25(9),1125-1128:
CN CN COOH
該路線以四氯對苯二甲腈為起始原料經(jīng)過氟化水解后，得到2,3,5,6-四氟苯甲酸，之后經(jīng) 過在氯化亞砜存在下與醇反應(yīng)生成酯，繼而在碘存在下用硼氫化鈉還原得到2,3,5,6-四氟苯甲 醇。此路線由于使用了氯化亞砜作為酯化催化劑，對生產(chǎn)設(shè)備造成嚴(yán)重的腐蝕并且對環(huán)境造 成巨大的污染，而用碘和硼氫化鈉作為還原劑大大提高了生產(chǎn)成本，降低了經(jīng)濟(jì)價值。
5)陳建海，吳小燕，2,3,5,6-四氟苯甲醇的制備方法，CN1900037A:
該路線選擇了以2,3,5,6-四氟苯甲酰氯為原料，在常見醇、醚或酯等有機(jī)溶劑中，在金屬
鹵化物催化助劑作用下，以金屬氫化物對其進(jìn)行氫化還原得到最終產(chǎn)物。金屬鹵化物和金屬氫化物的使用大大提高了生產(chǎn)成本。
6)鄒新琢，張德燕，陳梓湛等，用硼氫化鈉將多氟苯甲酸還原為多氟苯甲醇的方法， CN101012148A:
該路線在甲醇中以有機(jī)叔胺(如N,N-二甲基苯甲胺)和金屬氯化物鹽為催化劑的條件下， 用硼氫化鈉還原2,3,5，6-四氟苯甲酸得到2,3,5,6-四氟苯甲醇，硼氫化鈉和金屬氯化物的使用 增加了成本，而有機(jī)叔胺的使用卻增加了對環(huán)境的污染。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種低成本、綠色環(huán)保、操作簡單、收率高、純度高、 易于工業(yè)化生產(chǎn)的2， 3， 5， 6-四氟苯甲醇的制備方法。
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下以2，3,4，5,6-五氟苯甲腈為初始原料， 通過如下反應(yīng)催化氫化還原氰基；再重氮化和水解反應(yīng)得到羥基；以及對位脫氟，最終得 到產(chǎn)物2,3,5,6-四氟苯甲醇。
具體來說，本發(fā)明所述技術(shù)方案具體可通過兩種合成路線實(shí)現(xiàn)
合成路線(I)如下(1)催化氫化反應(yīng)以2,3,4,5，6-五氟苯甲腈為初始原料，先在含酸 A的有機(jī)溶劑A中催化氫化還原氰基得到2,3,4,5，6-五氟苯甲胺鹽；(2)重氮化和水解反應(yīng) 2,3,4,5,6-五氟苯甲胺鹽經(jīng)重氮化和水解反應(yīng)得到2,3,4,5,6-五氟苯甲醇；(3)對位脫氟反應(yīng) 2，3，4，5,6-五氟苯甲腈通過對位脫氟反應(yīng)得到最終產(chǎn)物2,3,5,6-四氟苯甲醇。
反應(yīng)方程式如下(催化氫化中使用的酸以HAc為例)
下面對合成路線(I)的技術(shù)方案作詳細(xì)說明。
所述的(1)催化氫化反應(yīng)具體可按照如下進(jìn)行以2，3，4,5,6-五氟苯甲腈為原料，在含酸 A的有機(jī)溶劑A中，通入氫氣，在催化劑作用下于常溫 7(TC、常壓 30atm的條件下進(jìn)行 氧化還原，制得2,3，4,5,6-五氟苯甲胺鹽；所述催化劑選自下列之一Raney-Ni、 Raney-Co、 Pd/C、 Pd-Pt/C。進(jìn)一步，上述催化氫化反應(yīng)中，所述的酸A優(yōu)選自下列之一醋酸、三氟乙酸、草酸、 濃硫酸。
所述的催化劑可使用市售商品，其中雷尼鎳催化劑Raney-Ni可選用RTH-211、 RTH-311、 RTH-312、 RTH-411等型號的商品，雷尼鈷催化劑Raney-Co可選用RTH-6110、 RTH-6120等 型號的商品；鈀炭催化劑Pd/C優(yōu)選含Pd 0.5~10%，鉑-鈀炭雙金屬催化劑Pd-Pt/C優(yōu)選含 Pt0.2~2%，含Pdl 8。/。，以上含量均為質(zhì)量含量。
所述的有機(jī)溶劑A優(yōu)選自下列之一甲醇、乙醇、THF、 DMF、 N,N-二甲基乙酰胺。 上述反應(yīng)中2,3,4,5,6-五氟苯甲腈酸A的物質(zhì)的量比推薦為1: 1.0~1.5; 2，3，4,5，6-五氟 苯甲腈催化劑的質(zhì)量比推薦為l: 0.01~0.05。其中有機(jī)溶劑A的體積用量推薦為2,3,4,5,6-五氟苯甲腈體積的3 6倍。
更進(jìn)一步，所述的催化氫化的反應(yīng)條件優(yōu)選為最佳壓力范圍10 25atm，最佳溫度范圍 為40 60。C，催化氫化反應(yīng)過程所需要的時間為10~16h。
所述的(2)重氮化和水解反應(yīng)具體可按照如下進(jìn)行在酸B的水溶液中，制得的2,3,4,5,6-五氟苯甲胺鹽和亞硝酸鹽于45 70'C進(jìn)行重氮化反應(yīng)，然后升溫至70 100'C進(jìn)行水解反應(yīng)， 充分反應(yīng)后反應(yīng)液經(jīng)分離得到2,3,4,5,6-五氟苯甲醇。
進(jìn)一步，上述重氮化和水解反應(yīng)中，所述的酸優(yōu)選自下列之一醋酸、三氟乙酸、草酸、 濃硫酸。所述的亞硝酸鹽優(yōu)選NaN02或KN02。
重氮化和水解反應(yīng)中各物質(zhì)的投料物質(zhì)的量比2,3,4,5，6-五氟苯甲胺鹽酸B:亞硝酸鹽 推薦為1: 1.0 2.5: 1.0 1.8，更優(yōu)選1: 1.5-2.0: 1.2~1.5。其中水的質(zhì)量用量為五氟苯甲胺 鹽質(zhì)量的3~7倍，最佳比例為4~6倍。
更進(jìn)一步，重氮化反應(yīng)溫度最好在50 65T:，反應(yīng)時間推薦為2 5小時。重氮化后的水 解反應(yīng)最佳溫度范圍為85~95°C，所需時間為5~8h。
所述的(3)對位脫氟反應(yīng)具體可按照如下進(jìn)行在含酸C的有機(jī)溶劑B中，2,3,4,5,6-五氟苯甲醇于30-6(TC在活潑金屬作用下進(jìn)行對位脫氟，反應(yīng)完全后經(jīng)后處理得到2，3,5,6-四 氟苯甲醇。
進(jìn)一步，對位脫氟反應(yīng)中，所述的酸C優(yōu)選自下列之一5-36.5%鹽酸、5-65%硫酸、醋 酸、草酸、三氟乙酸；所述的活潑金屬優(yōu)選下列之一Zn、 Fe、 Mg、 Al、 Sn;所述的有機(jī)溶 劑B優(yōu)選自下列之一甲醇、乙醇、THF、 DMF、 N，N-二甲基乙酰胺。
上述對位脫氟反應(yīng)中各物質(zhì)的投料物質(zhì)的量比2,3，4，5,6-五氟苯甲醇酸C:活潑金屬推 薦為l: 1.0~2.0: 1.5~3.0，其中酸C的物質(zhì)的量是以H+的摩爾數(shù)計(jì)。有機(jī)溶劑B的體積用量
8推薦為2,3,4,5,6-五氟苯甲醇體積的1.5~3.0倍。
更進(jìn)一步，所述的對位脫氟反應(yīng)的最佳溫度范圍為45-55t:，反應(yīng)時間推薦為25 30小時。
另外，對位脫氟反應(yīng)中所述的后處理可采取如下步驟反應(yīng)完全后先過濾除去不溶物， 然后用萃取溶劑萃取，分離得到的有機(jī)相經(jīng)干燥、蒸除溶劑后，減壓蒸餾得到最后產(chǎn)物2,3,5,6-四氟苯甲醇。所述的萃取溶劑可選自下列之一二氯甲烷、氯仿、環(huán)己垸、正己烷、1,2-二氯 乙院。
合成路線(II)如下(a)對位脫氟反應(yīng)以2,3,4,5,6-五氟苯甲腈為初始原料，先通過對 位脫氟反應(yīng)得到2,3，5,6-四氟苯甲腈；(b)催化氫化反應(yīng)2,3,5,6-四氟苯甲腈在含酸A的有機(jī) 溶劑A中催化氫化還原氰基得到2,3,5,6-四氟苯甲胺鹽；(c)重氮化和水解反應(yīng)2,3,5,6-四氟 苯甲胺鹽重氮化和水解反應(yīng)得到2,3,5,6-四氟苯甲醇。
反應(yīng)方程式如下(催化氫化中使用的酸以HAc為例):
F
下面對合成路線(II)的技術(shù)方案作詳細(xì)說明。
所述的(a)對位脫氟反應(yīng)具體可按照如下進(jìn)行以2，3,4,5,6-五氟苯甲腈為初始原料，在 含酸C的有機(jī)溶劑B中，在活潑金屬作用下于30-6(TC進(jìn)行對位脫氟，反應(yīng)完全后經(jīng)后處理 得到2,3,5,6-四氟苯甲腈。
進(jìn)一步，上述對位脫氟反應(yīng)中，所述的酸C、有機(jī)溶劑B、活潑金屬的選擇同合成路線 (1)。各物質(zhì)的投料物質(zhì)的量比2,3，4,5,6-五氟苯甲腈酸C:活潑金屬推薦為1: 1.0~1.8: 1.5-3.0，其中酸C的物質(zhì)的量是以H+的摩爾數(shù)計(jì)。其中有機(jī)溶劑B的體積用量推薦為 2,3,4,5,6-五氟苯甲腈體積的1.5-3.0倍。
更進(jìn)一步，上述的對位脫氟反應(yīng)的最佳溫度范圍為45-55。C,反應(yīng)時間推薦為25 30小時。
另外，對位脫氟反應(yīng)中所述的后處理也可采取如下步驟反應(yīng)完全后先過濾除去不溶物，
然后用萃取溶劑萃取，分離得到的有機(jī)相經(jīng)干燥、蒸除溶劑后，減壓蒸餾得到產(chǎn)物2,3,5,6-
四氟苯甲腈。所述的萃取溶劑可選自下列之一二氯甲垸、氯仿、環(huán)己烷、正己烷、1,2-二氯乙烷。所述的(b)催化氫化反應(yīng)具體可按照如下進(jìn)行所述的2,3,5，6-四氟苯甲腈在含酸A的有 機(jī)溶劑A中，通入氫氣，在催化劑作用下于常溫 7(TC、常壓 30atm的條件下進(jìn)行氫化還原， 制得2,3，5,6-四氟苯甲胺鹽；所述催化劑選自下列之一Raney-Ni、 Raney-Co、 Pd/C、 Pd-Pt/C。
進(jìn)一步，上述催化氫化反應(yīng)中，酸A、有機(jī)溶劑A、催化劑的選擇同合成路線(1)。
各物質(zhì)的投料比推薦如下2,3,5,6-四氟苯甲腈酸A的物質(zhì)的量比推薦為1: 1.0-1.5; 2,3,5,6-四氟苯甲腈催化劑的質(zhì)量比推薦為l: 0.01 0.05。其中有機(jī)溶劑A的體積用量推薦 為2,3,5,6-四氟苯甲腈體積的4~9倍。
更進(jìn)一步，所述的催化氫化反應(yīng)過程中，所通氫氣最佳壓力范圍10 20atm，最佳反應(yīng)溫 度范圍為40 60。C，催化氫化反應(yīng)過程所需要的時間為10 16h。
所述的(c)重氮化和水解反應(yīng)具體可按照如下進(jìn)行在酸B的水溶液中，2,3,5,6-四氟苯 甲胺鹽和亞硝酸鹽于45 7(TC進(jìn)行重氮化反應(yīng)，然后升溫至70 100'C進(jìn)行水解反應(yīng)，充分反 應(yīng)后反應(yīng)液經(jīng)分離、千燥得到最后產(chǎn)物2,3,5,6-四氟苯甲醇。
進(jìn)一步，重氮化和水解反應(yīng)中所述的酸B、亞硝酸鹽的選擇同合成路線(1)。上述重氮
化和水解反應(yīng)中各物質(zhì)的投料物質(zhì)的量比2，3,5,6-四氟苯甲胺鹽酸B:亞硝酸鹽推薦為1:
1.(K2.5: 1.0~1.8，更優(yōu)選為1: 1.5~2.0: 1.2~1.5。其中水的質(zhì)量用量推薦為四氟苯甲胺鹽質(zhì) 量的3~7倍，最佳比例為4~6倍。
更進(jìn)一步，所述的重氮化反應(yīng)溫度范圍最好為50 65'C，反應(yīng)吋間推薦為2 5小時。重 氮化后水解反應(yīng)所選擇的最佳溫度范圍為85~95°C，所需時間為5~8h。
本發(fā)明中所述的有機(jī)溶劑A、有機(jī)溶劑B以及酸A、酸B、酸C，在有機(jī)溶劑和酸的后 面標(biāo)注以英文字母，只是為了區(qū)別不同的步驟，并不表示它們不可以是同一種有機(jī)溶劑或酸。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在本發(fā)明所述制備方法的兩條合成路線都包 括催化氫化、重氮化和水解、對位脫氟三個反應(yīng)步驟，其中催化氫化過程中通過加入酸得到 胺鹽，重氮化和水解采用一鍋法進(jìn)行反應(yīng)，使得副產(chǎn)物大為減少，主產(chǎn)物純度較高，收率均 達(dá)74%以上，并且整個過程操作簡單，反應(yīng)條件溫和，原料廉價易得，催化劑和溶劑均可回 收套用，減少了污染，對環(huán)境比較友好，具有經(jīng)濟(jì)價值，適合產(chǎn)業(yè)化。
(四)具體實(shí)施方案
下面將結(jié)合具體的實(shí)施例對本發(fā)明做更詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此。 實(shí)施例I-1
稱取33.3g五氟苯甲腈，1.6gRTH-311型Raney-NK大連通用化工有限公司生產(chǎn))，83.0mL
10甲醇，17.3g濃硫酸加入到250mL高壓釜中，用氮?dú)庵脫Q氣體三次，通H2至壓力為25atm， 升溫至55。C，反應(yīng)14h后，取樣分析，原料消失，過濾出不溶物，減壓回收溶劑，得五氟苯 甲胺的硫酸鹽48.8g，含量98.5%(HPLC)，收率94.4%。
實(shí)施例I-2
稱取30.0g五氟苯甲腈，1.5gRTH-411型Raney-Ni(大連通用化工有限公司生產(chǎn))，120mL 乙醇，26.5g三氟乙酸加入到250mL高壓釜中，用氮?dú)庵脫Q氣體三次，通H2至壓力為20atm， 升溫至6(TC，反應(yīng)16h，取樣分析，原料消失，過濾出不溶物，減壓回收溶劑，得五氟苯甲 胺的三氟乙酸鹽45.5g，含量98.2%(HPLC)，收率94.0%。
實(shí)施例I-3
稱取20.5g五氟苯甲腈，0.2glO%Pd/C (寶雞市瑞科醫(yī)藥化工有限公司生產(chǎn))，70mLTHF， 9.5g醋酸加入到250mL高壓釜中，用氮?dú)庵脫Q氣體三次，通H2至壓力為10atm，升溫至55°C ， 反應(yīng)10h后，取樣分析，原料消失，過濾出不溶物，減壓回收溶劑，得五氟苯甲胺的醋酸鹽 25.6g，含量97.9%(HPLC)，收率93.8%。
實(shí)施例I-4
稱取20.5g五氟苯甲腈，0.4gl%Pd/C (寶雞市瑞科醫(yī)藥化工有限公司生產(chǎn))，72mL乙醇， 13.4g草酸加入到250mL高壓釜中，用氮?dú)庵脫Q氣體三次，通H2至壓力為15atm，升溫至45°C ， 反應(yīng)12h后，取樣分析，原料消失，過濾出不溶物，減壓回收溶劑，得五氟苯甲胺的草酸鹽 28.7g，含量97.6%(HPLC)，收率94.2%。
實(shí)施例I-5
向100g水中加入五氟苯甲胺的醋酸鹽25.6g，緩慢加入濃硫酸10.2g，保持溫度為55。C， 滴加40°/。NaNO2的水溶液20g，用淀粉-碘化鉀試紙檢測溶液至試紙變?yōu)樗{(lán)色，繼續(xù)攪拌lh 后升溫至85'C，水解6h后，冷卻至室溫，分出有機(jī)相回收溶劑并干燥得18.1g，即為五氟苯 甲醇，含量97.3%(GC)，收率91.8%。 實(shí)施例I-6
向180g水中加入五氟苯甲胺的三氟乙酸鹽30.6g，緩慢加入草酸21.9g，保持溫度為65°C， 滴加40°/。NaNO2的水溶液29.7g，用淀粉-碘化鉀試紙檢測溶液至試紙變?yōu)樗{(lán)色，繼續(xù)攪拌lh 后升溫至95'C，水解6h后，冷卻至室溫，分出有機(jī)相并干燥得17.8g，即為五氟苯甲醇，含 量97.8°/。(GC),收率91.5%。 實(shí)施例I-7向120g水中加入五氟苯甲胺的草酸鹽28.7g，緩慢加入濃硫酸17.8g，保持溫度為55"C， 滴加40°/。NaNO2的水溶液59.4g，用淀粉-碘化鉀試紙檢測溶液至試紙變?yōu)樗{(lán)色，繼續(xù)攪拌lh 后升溫至9(TC，水解6h后，冷卻至室溫，分出有機(jī)相并干燥得18.3g，即為五氟苯甲醇，含 量98.1°/。(GC)，收率92.4%。
實(shí)施例I-8
向183g水中加入五氟苯甲胺的硫酸鹽48.8g，加入濃硫酸25.0g,保持溫度為55'C，滴 加20%KNO2的水溶液83.3g，用淀粉-碘化鉀試紙檢測溶液至試紙變?yōu)樗{(lán)色，繼續(xù)攪拌50min 后升溫至85'C，水解7h后，冷卻至室溫，分出有機(jī)相并干燥得五氟苯甲醇30.0g，含量 98.3%(GC)，收率92.0o/o。
實(shí)施例I-9
取9.9g五氟苯甲醇加入到30mL甲醇中，升溫至50°C，分批加入5.1gZn粉，緩慢滴加 濃鹽酸5.5g，保持5(TC反應(yīng)30h， GC檢測至原料消失，過濾掉不溶物，用2X25mL二氯甲 烷萃取，合并有機(jī)相，并用無水Na2S04千燥，常壓蒸出有機(jī)溶劑后，再減壓蒸餾，收集84 86'C /10.8mmHg的餾分，得產(chǎn)物8.0g，含量99.0% (GC)，收率88.8%， mp: 34~36°C。
實(shí)施例I-IO
取14.8g五氟苯甲醇加入到45mLTHF中，升溫至55'C，分批加入3.6gMg粉，緩慢滴加 濃硫酸4.5g，保持50。C反應(yīng)26h， GC檢測至原料消失，過濾掉不溶物，用2X45mL 1,2-二氯 乙烷萃取，合并有機(jī)相，并用無水Na2S04干燥，常壓蒸出有機(jī)溶劑后，再減壓蒸餾，收集 84 86。C/10.8mmHg的餾分，得產(chǎn)物11.6g，含量99.1%(GC)，收率86.2%， mp: 34~36°C。
實(shí)施例I-ll
取19.8g五氟苯甲醇加入到40mL乙醇中，升溫至45°C，分批加入13.9gFe粉，緩慢滴加 10。/。的草酸溶液78.0g，保持5(TC反應(yīng)30h， GC檢測至原料消失，過濾掉不溶物，用2X45mL 正己垸萃取，合并有機(jī)相，并用無水Na2S04干燥，常壓蒸出有機(jī)溶劑后，再減壓蒸餾，收集 84~86°C/10.8mmHg的餾分，得產(chǎn)物15.8g，含量99.1°/o(GC)，收率87.7%, mp: 34~36°C。
實(shí)施例II-1
稱取80.0g五氟苯甲腈加入到160mL乙醇中，升溫至5(TC，分批加入42.0gZn粉，緩慢 滴加49.6g濃鹽酸，保持45。C繼續(xù)反應(yīng)27h， GC檢測至原料消失，過濾掉不溶物，用2X 200mLl,2-二氯乙烷進(jìn)行萃取，合并有機(jī)相，用無水Na2S04干燥，常壓蒸出有機(jī)溶劑后，再 繼續(xù)減壓蒸餾，收集68~70°C/5.3mmHg的餾分，共計(jì)得產(chǎn)物63.2g，含量99.2%(GC)，收率 87.1%， mp: 32~33°C。實(shí)施例II-2
稱取54.0g五氟苯甲腈加入到180mLTHF中，升溫至55。C，分批加入42.8gFe粉，緩慢 滴加23.2g濃硫酸，保持50。C繼續(xù)反應(yīng)25h， GC檢測至原料消失，過濾掉不溶物，用2X 120mL 正己垸進(jìn)行萃取，合并有機(jī)相，用無水Na2S04干燥，常壓蒸出有機(jī)溶劑后，再繼續(xù)減壓蒸餾， 收集68~70°C/5.3mmHg的餾分，共計(jì)得產(chǎn)物44.4g，含量99.4%(GC)，收率90.6%， mp: 33~34°C。
實(shí)施例n-3
稱取31.3g五氟苯甲腈加入到55mL甲醇中，升溫至45'C，分批加入6.4gAl粉，緩慢滴 加22.8g濃鹽酸，保持55。C繼續(xù)反應(yīng)30h， GC檢測至原料消失，過濾掉不溶物，用2X61mL 二氯甲烷進(jìn)行萃取，合并有機(jī)相，用無水Na2S04干燥，常壓蒸出有機(jī)溶劑后，再繼續(xù)減壓蒸 餾，收集68~70°C/5.3mmHg的餾分，共計(jì)得產(chǎn)物25.8g，含量99.3%(GC)，收率9U%， mp: 33~34°C。
實(shí)施例II-4
稱取17.6g2,3,5,6-四氟苯甲腈，0.88g RTH-311型Raney-Ni (大連通用化工有限公司)， 70mL甲醇，10.5g濃硫酸加入到250mL高壓釜中，用氮?dú)庵脫Q氣體三次，通H2至壓力為10atm， 升溫至6(TC，反應(yīng)14h后，取樣檢測，原料消失，過濾出不溶物，干燥，減壓蒸出溶劑，得 2,3,5，6-四氟苯甲胺的硫酸鹽25.9g，含量98.0%(HPLC)，收率93.1%。
實(shí)施例II-5
稱取17.6g2,3,5,6-四氟苯甲腈，0.35g5n/oPd/C(寶雞市瑞科醫(yī)藥化工有限公司生產(chǎn))，85mL 乙醇，8.9g醋酸加入到250mL高壓釜中，用氮?dú)庵脫Q氣體三次，通H2至壓力為20atm，升溫 至50'C，反應(yīng)15h后，取樣檢測，原料消失，過濾出不溶物，減壓蒸出溶劑，得2，3，5，6-四氟 苯甲胺的醋酸鹽22.4g，含量98.7%(HPLC)，收率93.2%。
實(shí)施例II-6
稱取25.8g2，3,5，6-四氟苯甲腈，0.25glO%Pd/C (寶雞市瑞科醫(yī)藥化工有限公司生產(chǎn))， 85mLTHF， 17.9g草酸加入到250mL高壓釜中，用氮?dú)庵脫Q氣體三次，通112至壓力為15atm， 升溫至55'C，反應(yīng)llh后，取樣檢測，原料消失，過濾出不溶物，減壓蒸出溶劑，得2,3,5,6-四氟苯甲胺的草酸鹽36.8g，含量98.5°/。(HPLC)，收率92.8%。
實(shí)施例II-7
稱取34.3g2,3,5,6-四氟苯甲腈，L5g Pd-Pt/C (含Pt0.2%，含PdP/。，寶雞市瑞科醫(yī)藥化工 有限公司生產(chǎn))，85mLN，N-二甲基乙酰胺，33.5g三氟乙酸加入到250mL高壓釜中，用氮?dú)庵脫Q氣體三次，通H2至壓力為20atm，升溫至60'C，反應(yīng)16h后，取樣檢測，原料消失，過 濾出不溶物，減壓蒸出溶劑，得2，3,5,6-四氟苯甲胺的三氟乙酸鹽52.8g，含量98.3%(HPLC)，
收率91.9%。
實(shí)施例II-8
稱取2,3,5,6-四氟苯甲胺的硫酸鹽25.9g，加入到118g水中，緩慢加入硫酸ll.Og，保持 溫度為5CTC，滴加40%NaNO2的水溶液19.2 g，用淀粉-碘化鉀試紙檢測溶液至試紙變?yōu)樗{(lán)色， 繼續(xù)攪拌lh后升溫至9(TC，水解6h后，冷卻至室溫，分出有機(jī)相并干燥得2,3,5,6-四氟苯甲 醇15.4g，含量97.8%(GC)，收率91.7%。
實(shí)施例II-9
稱取2,3,5,6-四氟苯甲胺的醋酸鹽22.4g,加入到.HOg水中，緩慢加入草酸12.6g,保持溫 度為60°C，滴加20VnKNO2的水溶液53.8g，用淀粉-碘化鉀試紙檢測溶液至試紙變?yōu)樗{(lán)色， 繼續(xù)攪拌lh后升溫至95'C，水解7h后，冷卻至室溫，分出有機(jī)相并干燥得15.5 g，即為2,3,5,6-四氟苯甲醇，含量97^/o(GC)，收率91.8%。
實(shí)施例II-IO
稱取2，3,5,6-四氟苯甲胺的三氟乙酸鹽28.1g,加入到110g水中，緩慢加入硫酸21.5g，保 持溫度為55'C，滴加20%KNO2的水溶液55.2 g，用淀粉-碘化鉀試紙檢測溶液至試紙變?yōu)樗{(lán) 色，繼續(xù)攪拌lh后升溫至90'C，水解7h后，冷卻至室溫，分出有機(jī)相并干燥得15.7 g，即 為2,3,5,6-四氟苯甲醇，含量97.3。/。(GC)，收率90.9%。
實(shí)施例II-ll
稱取2，3，5,6-四氟苯甲胺的草酸鹽31.6g,加入到180g水中，緩慢加入硫酸23.5g，保持溫 度為55'C，滴加40。/。NaNO2的水溶液25.3g，用淀粉-碘化鉀試紙檢測溶液至試紙變?yōu)樗{(lán)色， 繼續(xù)攪拌lh后升溫至85'C，水解7.5h后，冷卻至室溫，分出有機(jī)相并干燥得19.4 g，即為 2,3,5,6-四氟苯甲醇，含量97.4。/。(GC)，收率91.6%。
應(yīng)該理解，本發(fā)明的實(shí)施例僅是為了更好地理解本發(fā)明而對本發(fā)明做出的非限制性發(fā)明。 本領(lǐng)域的技術(shù)人員在沒有偏離本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)可對本發(fā)明做出各種修改、替換和變更， 這些修改、替換和變更仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
1權(quán)利要求
1、一種2，3，5，6-四氟苯甲醇的制備方法，其特征在于所述的制備方法是以2，3，4，5，6-五氟苯甲腈為初始原料，通過如下反應(yīng)催化氫化還原氰基，再重氮化和水解反應(yīng)得到羥基；以及對位脫氟；最終得到產(chǎn)物2，3，5，6-四氟苯甲醇。
2、 如權(quán)利要求l所述的2,3,5,6-四氟苯甲醇的制備方法，其特征在于所述制備 方法按照如下反應(yīng)步驟進(jìn)行(l)催化氫化反應(yīng)以2,3,4,5,6-五氟苯甲腈為初始 原料，先在含酸A的有機(jī)溶劑A中催化氫化還原氰基得到2,3,4,5,6-五氟苯甲胺 鹽；(2)重氮化和水解反應(yīng)2,3,4,5,6-五氟苯甲胺鹽經(jīng)重氮化和水解反應(yīng)得到 2,3,4,5,6-五氟苯甲醇；(3)對位脫氟反應(yīng)2,3,4,5,6-五氟苯甲腈通過對位脫氟反 應(yīng)得到最終產(chǎn)物2,3,5,6-四氟苯甲醇。
3、 如權(quán)利要求2所述的2,3,5,6-四氟苯甲醇的制備方法，其特征在于所述的(1) 催化氫化反應(yīng)按照如下進(jìn)行以2,3,4,5,6-五氟苯甲腈為原料，在含酸A的有機(jī) 溶劑A中，通入氫氣，在催化劑作用下于常溫 70。C、常壓 30atm的條件下進(jìn) 行氫化還原，制得2,3,4,5,6-五氟苯甲胺鹽；所述催化劑選自下列之一Raney-Ni、 Raney-Co、 Pd/C、 Pd-Pt/C;所述的2,3,4,5，6-五氟苯甲腈酸A的物質(zhì)的量比為 1: 1.0 1.5; 2,3,4,5,6-五氟苯甲腈:催化劑的質(zhì)量比為l: 0.01 0.05。
4、 如權(quán)利要求2所述的2,3,5,6-四氟苯甲醇的制備方法，其特征在于所述的(2) 重氮化和水解反應(yīng)按照如下進(jìn)行在酸B的水溶液中，2,3,4,5,6-五氟苯甲胺鹽和 亞硝酸鹽于45 7(TC進(jìn)行重氮化反應(yīng)，然后升溫至70 10(TC進(jìn)行水解反應(yīng)，充 分反應(yīng)后反應(yīng)液經(jīng)分離得到2,3,4,5,6-五氟苯甲醇;其中各物質(zhì)的投料物質(zhì)的量比 2,3,4,5,6-五氟苯甲胺鹽:酸B:亞硝酸鹽為l: 1.0 2.5: 1.0 1.8。
5、 如權(quán)利要求2所述的2,3,5,6-四氟苯甲醇的制備方法，其特征在于所述的(3) 對位脫氟反應(yīng)按照如下進(jìn)行在含酸C的有機(jī)溶劑B中，2,3,4，5,6-五氟苯甲醇 于30-6(TC在活潑金屬作用下進(jìn)行對位脫氟，反應(yīng)完全后經(jīng)后處理得到2,3,5,6-四氟苯甲醇；所述的活潑金屬為Zn、 Fe、 Mg、 Al或Sn;各物質(zhì)的投料物質(zhì)的量比2,3,4,5,6-五氟苯甲醇酸C:活潑金屬為l: 1.0 2.0: 1.5 3.0，其中酸C 的物質(zhì)的量以H+的摩爾數(shù)計(jì)。
6、 如權(quán)利要求l所述的2,3,5,6-四氟苯甲醇的制備方法，其特征在于所述制備方 法按照如下反應(yīng)步驟進(jìn)行(a)對位脫氟反應(yīng)以2,3,4,5,6-五氟苯甲腈為初始原 料，先通過對位脫氟反應(yīng)得到2,3,5,6-四氟苯甲腈；(b)催化氫化反應(yīng)2,3,5,6-四氟苯甲腈在含酸A的有機(jī)溶劑A中催化氫化還原氰基得到2,3,5,6-四氟苯甲胺 鹽；(c)重氮化和水解反應(yīng)2,3,5,6-四氟苯甲胺鹽重氮化和水解反應(yīng)得到2,3,5,6-四氟苯甲醇。
7、 如權(quán)利要求6所述的2,3,5,6-四氟苯甲醇的制備方法，其特征在于所述的(a) 對位脫氟反應(yīng)按照如下進(jìn)行在含酸C的有機(jī)溶劑B中，2,3,4,5,6-五氟苯甲腈 于30-60。C在活潑金屬作用下進(jìn)行對位脫氟，反應(yīng)完全后經(jīng)后處理得到2,3,5,6-四氟苯甲腈；所述的活潑金屬為Zn、 Fe、 Mg、 Al或Sn;各物質(zhì)的投料物質(zhì)的 量比2,3,4，5,6-五氟苯甲腈酸C:活潑金屬為l: 1.0 2.0: 1.5 3.0，其中酸C 的物質(zhì)的量以H+的摩爾數(shù)計(jì)。
8、 如權(quán)利要求6所述的2,3,5，6-四氟苯甲醇的制備方法，其特征在于所述的(b) 催化氫化反應(yīng)按照如下進(jìn)行以2,3,5,6-四氟苯甲腈為原料，在含酸A的有機(jī)溶 劑A中，通入氫氣，在催化劑作用下于常溫 7(TC、常壓 30atm的條件下進(jìn)行 氫化還原，制得2，3,5，6-四氟苯甲胺鹽；所述催化劑選自下列之一Raney-Ni、 Raney-Co、 Pd/C、 Pd-Pt/C;所述2,3,5,6-四氟苯甲腈酸A的物質(zhì)的量比為1: L0 1.5; 2,3，5,6-四氟苯甲腈催化劑的質(zhì)量比為l: 0.01 0.05。
9、 如權(quán)利要求6所述的2，3,5,6-四氟苯甲醇的制備方法，其特征在于所述的(c) 重氮化和水解反應(yīng)按照如下進(jìn)行在酸B的水溶液中，2,3,5,6-四氟苯甲胺鹽和 亞硝酸鹽于45 7(TC進(jìn)行重氮化反應(yīng)，然后升溫至70 100'C進(jìn)行水解反應(yīng)，充 分反應(yīng)后反應(yīng)液經(jīng)分離得到2,3,5,6-四氟苯甲醇；各物質(zhì)的投料物質(zhì)的量比(2,3,5,6-四氟苯甲胺鹽:酸B:亞硝酸鹽為l: 1.0 2.5: 1.0 1.8。
10、 如權(quán)利要求3或8所述的2,3,5,6-四氟苯甲醇的制備方法，其特征在于催化 氫化還原氰基反應(yīng)中使用的酸A選自下列之一醋酸、三氟乙酸、草酸、濃硫 酸。
11、 如權(quán)利要求3或8所述的2,3,5,6-四氟苯甲醇的制備方法，其特征在于催化 氫化還原氰基反應(yīng)中使用的有機(jī)溶劑A選自下列之一甲醇、乙醇、THF、DMF、 N,N-二甲基甲酰胺。
12、 如權(quán)利要求4或9所述的2,3,5,6-四氟苯甲醇的制備方法，其特征在于重氮 化和水解反應(yīng)中使用的酸B選自下列之一醋酸、三氟乙酸、草酸、濃硫酸。
13、 如權(quán)利要求5或7所述的2,3，5,6-四氟苯甲醇的制備方法，其特征在于對位 脫氟反應(yīng)中使用的酸C選自下列之一5-36.5%鹽酸、5-65%硫酸、醋酸、草酸、 三氟乙酸。
14、 如權(quán)利要求5或7所述的2,3,5,6-四氟苯甲醇的制備方法，其特征在于對位 脫氟反應(yīng)中使用的有機(jī)溶劑B選自下列之一甲醇、乙醇、THF、 DMF、 N,N-二甲基甲酰胺。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2，3，5，6-四氟苯甲醇的制備方法，所述的制備方法是以2，3，4，5，6-五氟苯甲腈為初始原料，先通過催化氫化還原氰基，再重氮化和水解反應(yīng)得到羥基，然后對位脫氟最終得到產(chǎn)物2，3，5，6-四氟苯甲醇；或者以2，3，4，5，6-五氟苯甲腈為初始原料，先通過對位脫氟得到2，3，5，6-四氟苯甲腈，再催化氫化還原氰基，然后經(jīng)重氮化和水解反應(yīng)得到最終得到產(chǎn)物2，3，5，6-四氟苯甲醇。本發(fā)明所述兩條合成路線都包括催化氫化、重氮化和水解、對位脫氟三個反應(yīng)步驟，其中催化氫化過程中通過加入酸得到胺鹽，重氮化和水解采用一鍋法進(jìn)行反應(yīng)，使得副產(chǎn)物大為減少，主產(chǎn)物純度較高，收率均達(dá)74％以上，并且整個過程操作簡單，反應(yīng)條件溫和，原料廉價易得，催化劑和溶劑均可回收套用，減少了污染，對環(huán)境比較友好，具有經(jīng)濟(jì)價值，適合產(chǎn)業(yè)化。
文檔編號C07C39/00GK101462928SQ20081016234
公開日2009年6月24日 申請日期2008年12月1日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月1日
發(fā)明者輝 姜, 李秀珍, 楊郭明, 超 王, 俠 陳, 陳寅鎬, 黃生建 申請人:浙江中欣化工股份有限公司;上虞中科白云精細(xì)化工研發(fā)中心有限公司