專利名稱：以泡桐葉為原料制備熊果酸的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及以植物制備熊果酸的方法，尤其是涉及以泡桐葉(俗稱桐樹葉)為 原料制備熊果酸的方法。
背景技術(shù)：
熊果酸(Ursolic acid)為大分子結(jié)構(gòu)，本身有多種生物活性且毒性很低，作 為醫(yī)藥原料直接使用，或作為醫(yī)藥化工中間體、在五元環(huán)的-OH， -C00H位或其它 位置上引入其它的活性基團(tuán)，均可幵發(fā)出新型的醫(yī)藥化工中間體或成品物質(zhì)，由 于五元環(huán)的化學(xué)合成困難以及市場的需求使得熊果酸具有很高的開發(fā)價(jià)值。
目前，熊果酸多采取從女貞子、山楂、白花蛇舌草、枇杷葉、夏枯草和山茱 萸等植物中提取，采用有機(jī)溶劑萃取的方法，如甲醇、氯仿、二氯甲烷、丙酮、 正己烷的萃取，再用石油醚、乙醚和乙酸乙酯除雜等，但該方法除生產(chǎn)成本高， 無法批量生產(chǎn)外，有機(jī)溶劑如甲醇、丙酮等的使用對(duì)環(huán)境污染很大；而且僅用溶 劑萃取的方法很難達(dá)到純度》95%的熊果酸生產(chǎn);反復(fù)的溶劑重結(jié)晶方法盡管可提 高熊果酸的純度，但多次反復(fù)會(huì)增加溶劑成本，也限制了產(chǎn)品的批量生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種生產(chǎn)成本低且可實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的以來源于常見 秋季落葉的泡桐葉為原料制備熊果酸的方法。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明可采取下述技術(shù)方案.-
本發(fā)明所述的以泡桐葉為原料制備熊果酸的方法，它包括下述步驟 第一步、取粒度為20-60目的干燥泡桐葉粉，第1次加3-5倍量濃度在90% 以上的乙醇回流提取，每次1-2小時(shí)，共3次，合并乙醇提取液，過濾除去雜質(zhì)； 回收乙醇后放置12小時(shí)以上，過濾收集沉淀物，經(jīng)干燥后得到綜灰色或黑棕色 的熊果酸粗品；
第二步、用50-70%的乙醇溶解上述熊果酸粗品，使用大孔吸附樹脂，動(dòng)態(tài)吸 附，吸附接近飽和后用2-3倍樹脂量的去離子水沖洗3-5次，直到樹脂中流出無 色水為止；再用85-99%的乙醇或復(fù)合乙醇溶媒洗脫，收集洗脫溶媒，回收乙醇得 沉淀物，將沉淀物用活性炭脫色后，用無水乙醇或甲醇-乙醇的復(fù)合溶媒反復(fù)結(jié)晶 2-3次，即得含量在95%以上的熊果酸針狀結(jié)晶體。
在所述第一步中，將熊果酸粗品加入石油醚除雜3次，活性炭脫色，干燥后 即得到含量在20-60%之間的白色或灰白色熊果酸粗品。
所述第一步也可為首先將粒度為20-60目的千燥泡桐葉粉用5-8倍重量份 的水提取1-3次，除去水溶性雜質(zhì)后，第1次加3-5倍量濃度在90%以上的乙醇 回流提取，每次1-2小時(shí)，共3次，合并乙醇提取液，過濾除去雜質(zhì)；回收乙醇 后放置12小時(shí)以上，過濾收集沉淀物，經(jīng)干燥后得到綜灰色或黑棕色的熊果酸粗<formula>formula see original document page 4</formula>
本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于以來源豐富的泡桐葉為原料，采用水做溶媒先除去一些水溶 性雜質(zhì)，再用乙醇生產(chǎn)熊果酸粗提物，因此減少了雜質(zhì)對(duì)下步工序的影響且乙醇 由可回收利用，整個(gè)生產(chǎn)過程對(duì)環(huán)境幾無影響。利用熊果酸在C28-位連有羧基而 具弱酸的特性，采用大孔樹脂吸附技術(shù)使得熊果酸的產(chǎn)量成倍增加，從而實(shí)現(xiàn)了 工業(yè)化批量生產(chǎn)熊果酸目的，且產(chǎn)品的純度、穩(wěn)定性都在95%以上，其中大孔吸 附樹脂為惰性材料，生產(chǎn)中還可反復(fù)使用以降低生產(chǎn)成本。本明中沒有廢氣、廢 渣及有機(jī)溶媒排放，提取后的泡桐葉渣為粗纖維，可作農(nóng)家肥原料，有利于土壤 疏松。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明所述以泡桐葉為原料制備熊果酸的方法，按照下述步驟進(jìn)行 第一步、取粒度為20-60目的干燥泡桐葉粉，第1次加3-5倍量濃度在90% 以上的乙醇回流提取，每次1-2小時(shí)，共3次，合并乙醇提取液，過濾除去雜質(zhì)； 回收乙醇后放置12小時(shí)以上，過濾收集沉淀物，經(jīng)干燥后得到含量在10-50%之 間的綜灰色或黑棕色的熊果酸粗品；為進(jìn)一步提高熊果酸粗品含量，將熊果酸粗 品加石油醚除雜3次，活性炭脫色，干燥后即得到含量在20-6(m之間的白色或灰
白色熊果酸粗品；
第二步、用50-70%的乙醇溶解上述熊果酸粗品，使用大孔吸附樹脂，如上海 核亞、安徽五星、日本三菱、河北等樹脂廠生產(chǎn)的樹脂進(jìn)行動(dòng)態(tài)吸附，吸附接近 飽和后用2-3倍樹脂量的去離子水沖洗3-5次，直到樹脂中流出無色水為止；再 用85-99%的乙醇或復(fù)合乙醇溶媒洗脫，收集洗脫溶媒，回收乙醇得沉淀物，將沉 淀物用活性炭脫色后，用無水乙醇或甲醇-乙醇的復(fù)合溶媒反復(fù)結(jié)晶2-3次，即得 含量在95%以上的熊果酸針狀結(jié)晶體。
在第一步中，首先采用水作溶媒加熱至沸先除去干燥泡桐葉粉中的一些水溶 性雜質(zhì)，然后再用乙醇回流提取，這樣可減少雜質(zhì)對(duì)下步工序的影響，更有利于 提高熊果酸粗品中熊果酸的含量。
本發(fā)明制備的最終產(chǎn)品熊果酸針狀結(jié)晶體的理化指標(biāo)
性狀 白色粉末或針、柱狀結(jié)晶，具有特殊的特征氣味；
溶解性 不溶于水，30%以上乙醇中溶解后無異物；鑒別 呈熊果酸正反應(yīng)；
TLC 呈熊果酸的特征斑點(diǎn)；
IR 呈熊果酸的特征指紋吸收峰；
麗R 呈熊果酸的特征H譜和C譜；
MS 與熊果酸的分子結(jié)構(gòu)相一致；
熔點(diǎn) 285 287°C (熔程不超過2'C);
分子式 C3。H4803;
分子量 456.68;
干燥失重 《1.0%;
灼燒殘余物 《1.0%;
重金屬 《5ppm;
細(xì)菌總數(shù) 《300CPU (并不得檢出沙門氏菌和大腸桿菌);
霉菌 《100CPU;
分離結(jié)果 產(chǎn)品熊果酸的純度>95%。
權(quán)利要求
1、一種以泡桐葉為原料制備熊果酸的方法，其特征在于它包括下述步驟第一步、取粒度為20-60目的干燥泡桐葉粉，第1次加3-5倍量濃度在90％以上的乙醇回流提取，每次1-2小時(shí)，共3次，合并乙醇提取液，過濾除去雜質(zhì)；回收乙醇后放置12小時(shí)以上，過濾收集沉淀物，經(jīng)干燥后得到綜灰色或黑棕色的熊果酸粗品；第二步、用50-70％的乙醇溶解上述熊果酸粗品，使用大孔吸附樹脂，動(dòng)態(tài)吸附，吸附接近飽和后用2-3倍樹脂量的去離子水沖洗3-5次，直到樹脂中流出無色水為止；再用85-99％的乙醇或復(fù)合乙醇溶媒洗脫，收集洗脫溶媒，回收乙醇得沉淀物，將沉淀物用活性炭脫色后，用無水乙醇或甲醇-乙醇的復(fù)合溶媒反復(fù)結(jié)晶2-3次，即得含量在95％以上的熊果酸針狀結(jié)晶體。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述以泡桐葉為原料制備熊果酸的方法，其特征在于在 所述第一步中，將熊果酸粗品加石油醚除雜3次，活性炭脫色，干燥后即得到含 量在20-60%之間的白色或灰白色熊果酸粗品。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述以泡桐葉為原料制備熊果酸的方法，其特征在于 所述第一步為首先將粒度為20-60目的干燥泡桐葉粉用5-8倍重量份的水提取 l-3次，除去水溶性雜質(zhì)后，第1次加3-5倍量濃度在90%以上的乙醇回流提取， 每次1-2小時(shí)，共3次，合并乙醇提取液，過濾除去雜質(zhì)；回收乙醇后放置12 小時(shí)以上，過濾收集沉淀物，經(jīng)干燥后得到綜灰色或黑棕色的熊果酸粗品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種以泡桐葉為原料制備熊果酸的方法，包括下述步驟1.取粒度為20-60目的干燥泡桐葉粉，第1次加3-5倍量濃度在90％以上的乙醇回流提取，每次1-2小時(shí)，共3次，合并乙醇提取液，過濾除去雜質(zhì)；回收乙醇后放置12小時(shí)以上，過濾收集沉淀物，經(jīng)干燥后得到綜灰色或黑棕色的熊果酸粗品。2.用50-70％的乙醇溶解上述熊果酸粗品，使用大孔吸附樹脂，動(dòng)態(tài)吸附，吸附接近飽和后用2-3倍樹脂量的去離子水沖洗3-5次，再用85-99％的乙醇溶媒洗脫，將沉淀物用活性炭脫色后用無水乙醇的復(fù)合溶媒結(jié)晶2-3次即得。本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于以來源豐富的泡桐葉為原料實(shí)現(xiàn)工業(yè)化批量生產(chǎn)熊果酸目的，且產(chǎn)品的純度、穩(wěn)定性都在95％以上，本明中沒有廢氣、廢渣及有機(jī)溶媒排放。
文檔編號(hào)C07J63/00GK101205248SQ200710193050
公開日2008年6月25日 申請(qǐng)日期2007年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月28日
發(fā)明者付建明, 張淑玲, 瑛 高 申請(qǐng)人:付建明